방법 논문

마우스에서 차 간세포 문화에 염증 반응의 유도

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DOI:

10.3791/55319

2017년 3월 10일

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

여기서는 성인 마우스로부터 일차 간세포를 분리하는 효소 방법을 보여, 우리는 ELISA 및 실시간 PCR을 이용하여 염증 반응을 정량 설명한다.

초록

간은 전신적인 염증 반응의 조절에 결정적인 역할을한다. 특히 만성 신장 질환, 간은 요독, 산화 스트레스, 내 독소 혈증 및 급성기 반응물의 대량 생산으로 염증성 사이토 카인 순환 감소 간격에 응답하여 반응한다. 염증 및 간세포의 기본 역할 실험 도구 연구는 만성 신장 질환으로 특히 복잡한 설정에서 규제와 간 사이토 카인의 기여 전신 급성 위상 응답 및 연장 염증성 시나리오를 이해하기 중요하다. 생체 내에서 염증의 복잡한 메커니즘을 연구하는 것은 도전 남아 있기 때문에, 리소스를 많이 사용하는 보통 및 형질 전환 동물의 사용을 필요로 차 격리 된 간세포는 간 급성 위상 응답으로 기계적인 통찰력을 얻을 수있는 강력한 도구를 제공합니다. 이 체외 기술은 적당한 비용을 갖추고 있기 때문에, 높은 재생산성 및 일반적인 기술 지식은 주 절연 간세포 쉽게 스크리닝 방법으로 사용될 수있다. 여기, 우리는 기본 쥐의 간세포를 분리하는 효소 기반의 방법을 설명하고, 우리는 ELISA 및 정량 실시간 PCR을 사용하여 이러한 세포에서 염증 반응의 평가에 대해 설명합니다.

서론

만성 신장 질환 (CKD)는 급성 및 만성 염증 (1)의 상태로 정의 될 수있다. CKD 환자에서 phosphaturic 호르몬 섬유 아세포 성장 인자 23 (FGF23)의 혈중 농도가 점진적 혈청 인산염이 항상성을 유지하기 위해 증가. 증가 된 혈청 FGF23 수준은 독립적으로 혈액 투석 치료 3, 4를 시작하는 환자 중 심혈 관계 이환율과 사망률과 연관되어 있습니다. 또한, 여러 임상 연구 상승 FGF23 수준 및 C 반응성 단백질 (CRP), 인터루킨 6 (IL-6) 및 종양 괴사 인자 α (TNFα) (5), (6)의 혈청 레벨 사이의 강한 상관 관계를 보여 주었다. 또한, 실험 연구에서, 우리는 최근에 FGF23 직접 간세포를 대상으로하고 증가 CRP와 IL-6 페이지에 의한 염증 반응을 일으킬 수 있다는 것을 증명하고있다간 7 roduction. 따라서, FGF23는 CKD에 전신 염증에 기여하는 순환 요인으로 작용할 수 있습니다.

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프로토콜

모든 동물 프로토콜과 실험 절차는 의학의 마이애미 밀러 학교의 대학 기관 동물 관리 및 사용위원회 (IACUC)에 의해 승인되었다.

1. 준비

  1. 데우고 간 관류 미디어 간 37 ℃에서 수욕 미디어 다이제스트.
  2. 관류 펌프 (30 mL / 분)를 설정합니다. 조심스럽게 간 관류 미디어와 펌프의 배관 시스템을 미리 기입. 시스템의 모든 공기 방울을 피하고 정위 현미경을 준비합니다.
  3. I 제조사의 프로토콜에 따라 콜라겐 타입을 사용 외투 세포 배양 접시.

2. 간 복구

  1. 산소 / 흡입 이소 플루 란 (이소 플루 4 % / 2 L / min의 산소)를 이용하여 공여 마우스를 마취.
    1. 2-2.5 %의 이소 플루 란을 저하 또는 마취제를 주입하여 마취를 유지한다 (100 ㎎ / ㎏ 복강 신체 체중)과 자일 라진 (체중이 10 ㎎ / kg intraperitoneally). 연속 이소 플루 란 마취 케타민 혈압을 낮추고 간독성을 유발할 수 있기 때문에 바람직하다.
  2. 흡수 패드에 마취 마우스를 놓습니다. 접착 테이프로 마우스의 사지를 고정합니다. ....

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결과

조직학

기본 격리 및 배양 된 세포의 대표적인 광학 현미경 이미지는도 1a에 도시되어있다. 면역 조직 화학적 분석은 절연 간세포 높은 알부민 (적색)뿐만 아니라, 섬유 아세포 성장 인자 수용체 4 (FGFR4) (녹색)을 표현할 수 있음을 보여준다. 핵 4 ', 6-diamidino-2-페닐 인돌 (DAPI) (파란색)로 염색된다. (그림 1B).

정량적 실시간 PCR

주 절연 간세포 FGF23 처리 (25 NG / ㎖) LPS 또는 IL-6, 24 시간 및 CRP 및 IL-6 mRNA.......

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토론

마우스에서 차 간세포를 분리하면 염증 반응 생체를 연구하는 빠르고, 저렴하고 신뢰할 수있는 도구입니다. 정확하게 수행하면 결과가 쉽게 발생하고, 신속하고 비용 효율적인 방식으로 재생 될 수있다. 다음 사항을 신중 성공적인 차단을 보장하기 위해 평가되어야한다.

수술 절개와 IVC의 삽관은 전신 마취가 아닌 안락사 후 수행해야합니다. 젊은, 경험이 연구자는 쥐의 복부의 해부학 적 특징을 숙지하고 올바른 삽관을 수행하기 위해 처음에 더 많은 시간이 필요합니다. 기증자 동물이 살아 유지 관류 크게 분리 된 세포의 생존을 증가, 시작할 때까지. 그것은 상당히 고립 된 간세포의 수율을 증가하기 때문에 위에-간 IVC의 결찰이 수행되어야한다. 대안 적으로, 마이크로 수술 클램프는 IVC에 배치 될 수있다.그러나, 개흉술 다음, 동물은 몇 분 내에 사망하게 될 것이다. 따라서 모든 후속 단계는 간 관류 개시까지 충분한 혈액 흐름을 유지하도록 신속하게 수행되어.......

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공개 사항

저자는 선언하는 이익의 충돌이 없습니다.

감사의 글

이 작품은 NIH (R01HL128714 CF에) 및 (KS에 F31DK10236101)와 미국 심장 협회 (CF와 AG)에 의해 지원되었다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
<강력한>소모품
세포 여과기 70 μ m 나일론 셀 여과기Falcon352350
BD Insyte AutoguardBD381412
50 mL 폴리프로필렌 원뿔형 튜브Falcon352098
100 6인치 면 팁 애플리케이터 Puritan806-WC
1cc U-100 인슐린 주사기 28 G 1/2Becton Dickinson329420
조직 배양 접시 100 x 20 mm 스타일Corning353003
6 well Cell Culture ClusterCostar3516
5/0 Black Braided Surgical Silk (100 yards)LOOKSP115
NameCompany카탈로그 번호코멘트
Equipment
Minipuls 3 관류 펌프GilsonF155007
혈구계 키트, PropperVWR48300-474
혈구계 커버 안경, PropperVWR48300-470
수술용 가위 - 샤프/블런트FST14001-12
아이리스 가위-터프컷 스트레이트FST14058-11
Dumont SS-45 집게F.S.T.11203-25
학생 조직 집게F.S.T.991121-12
NameCompany카탈로그 번호Comments
Reagents
Acetic acid solution, 2.0 NSigma      A8976-100ML
이소플루란, USP 250 mLPiramal 헬스케어    66794-013-25
KetaVed 1,000 mg/10 mL (100 mg/mL)VEDCO      50989-161-06
Xylazine 100 mg/mL분석 주사139-236
Willams' Medium E (1x)gibco12551-032
간 관류 배지 (1x)gibco17701-038
간 소화 배지 (1x)Life Technologies17703034
1차 간세포 해동 및 도금 보충제Life TechnologiesCM3000
1차 간세포 유지 보조제Life TechnologiesCM4000
인산염 완충액 식염수(PBS) pH 7.4ThermoFisher scientific10010031
콜라겐 유형 1Corning354236
Trypan Blue 솔루션VWR45000-717

참고문헌

  1. Silverstein, D. M. Inflammation in chronic kidney disease: role in the progression of renal and cardiovascular disease. Pediatr Nephro. 24 (8), 1445-1452 (2008).
  2. Isakova, T., et al. Fibroblast growth f....

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재인쇄 및 허가

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태그

ELISAPCRLPSFGF23IL6CRP

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