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방법 논문

드라이 필름 포토 레지스트 기반 전기 화학 미세 바이오 센서 플랫폼: 장치 제작, 온 칩 시험 준비 및 시스템 운영

10.3K 조회수

DOI:

10.3791/56105

2017년 9월 19일

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

미세 바이오 센서 플랫폼 설계 및 다양 한 analytes의 신속 하 고 민감한 정량화에 대 한 낮은 비용 드라이 필름 포토 레지스트 기술을 사용 하 여 조작. 이 단일 사용 시스템 중지 흐름 기술에 의하여 효소 연결 된 분석 실험에-칩-움직일의 전기 판독을 허용합니다.

초록

최근 몇 년 동안, 바이오 마커 진단 되었다 특히 포인트의 케어 진단에 대 한 인간의 질병의 진단 위한 필수 도구. 쉬운--사용 하 고 저가 센서 플랫폼은 높은 양적 고 구체적으로 다양 한 유형의 analytes (예를 들어, 생체, 호르몬, 약물)을 측정 하 원하는 됩니다. 이러한 이유로 드라이 필름 포토 레지스트 기술-손쉬운, 그리고 높은 처리량 제작-저렴 한, 사용 여기 미세 바이오 센서를 제조 하기 위하여 사용 되었다. 이후에 사용 하는 생물에 따라 다양 한 플랫폼은 다양 한 유형의 생체 감지 수 있습니다. 소자의 제작을 위해 백 금 전극만 클린 룸 공정 단계에서 유연한 polyimide (PI) 호 일에 구성 되어 있습니다. 파이 포 일 기판 절연 에폭시 기반 감광 된 전극에 대 한 역할을 합니다. 미세 채널 개발 및 PI 웨이퍼 위에 건식 필름 레지스트 (DFR) 포의 적 층에 의해 연속적으로 생성 됩니다. 채널의 소수 성 막을 방 벽을 사용 하 여 채널 두 특정 영역으로 분리 된다: 효소 연결 된 분석 결과 및 amperometric 신호 판독에 대 한 전기 화학 측정 셀에 대 한 동원 정지 섹션.

온 칩 검정 immobilization 채널 표면에 생체의 흡착에 의해 수행 됩니다. 포도 당 산화 효소 효소 화학 신호 발생에 대 한 변환기로 사용 됩니다. 기판, 포도 당의 과산화 수소 생산, 플래티넘 작업 전극에 감지 되는. 중지-흐름 기술은 함께 신속한 검출 신호 증폭을 얻을에 적용 됩니다. 다른 생체 도입된 미세 시스템, 치료 약물 모니터링, 맞춤된 치료 촉진에 관한, 또는 질병의 다른 종류의 표시를 주는 양적으로 측정할 수 있습니다.

서론

지난 2 년간 진단 응용 프로그램 세계 공중 보건의 개발에 대 한 심층 연구에 대 한 초등 되고있다. 전통적으로, 실험실 진단 도구는 질병의 탐지를 위해 사용 됩니다. 비록 그들은 여전히 질병의 진단에서 핵심적인 역할을 담당할 포인트-중-케어 테스트 (POCT) 환자 근처 수행 또는 환자 자신에 의해 최근 몇 년 동안에서 점점 더 일반화 되고있다. 급성 심근 경색 등 당뇨병 모니터링, 즉각적인 치료를 필요로 하는 경우에 특히 임상 발견의 빠른 확인이 필수적입니다. 따라서, POCT 장치는 비 전문가 의해 운영 하실 수 있습니다 그리고 그는 동시에 짧은 시간1,2,3,4 정확한 생체 외에서 진단 테스트를 수행할 수 있는 성장 필요가 있다 .

주목할 만한 개선 POCT 분야에서 이미 달성 되었습니다. 그러나,5,6,,7....

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프로토콜

1. 제조 기술의 미세 바이오 센서를 사용 하 여 련방

  1. PI의 준비 웨이퍼.
    1. 컷 PI 기판으로 6 라운드 웨이퍼. 약 1 h 탈수 빵에 대 한 120 ° C에서 오븐에 PI 웨이퍼를 넣어.
  2. 이륙 과정에 대 한 첫 번째 사진 평판 단계.
    1. 2000 rpm의 가속도와 3000 rpm에서 30의 회전 시간 스핀 coater 프로그램/장소 spin coater에 PI 웨이퍼 s. 고 진공을 적용, 그것을 해결. 이륙 과정을 사용 하는 저항의 2 개 mL를 분배 하 고 spin coater 프로그램을 시작 합니다. Spin coater에서 웨이퍼를 제거 하 고 부드러운 빵 100에서 2 분 동안 뜨거운 접시에 PI 웨이퍼 ° c.
    2. 육안으로 PI 웨이퍼에 전극 패턴에 대 한 원하는 마스크를 조정 하 고 400 mJ/cm 2 UV 빛에 노출 (365 nm). 그릇에 웨이퍼 저항 일치 개발자 궤도 셰이 커에 가득 하 고 그것은 1 분에 대 한 약간 흔들어
    3. 초과 레지스트 제거 후 샤워를 사용 하 여 젖은 벤치에 이온된 수 (디-물)와 PI 웨이퍼를 헹 구 고 건조 한 압축 공기를 사용 하 여 나중에.

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결과

설계 및 제조 미세 바이오 센서 플랫폼:

미세 바이오 센서 칩의 제조는 웨이퍼 레벨에 여러 련방 레이어를 사용 하는 표준 photolithographic 기술에 의해 실현 된다. 이 제조 전략 플래티넘 꽃무늬 PI 기판, 미세 채널 형성 DFRs의 개발된 층의 적 층에 사용 합니다. 짧은 요약을 묘사한 다른 제조 단계는 그림 1에 제공 됩니다. 130 미세 바이오 센서, 8 × 10 mm의 크기와 각을 구성 하는 하나의 6-에 웨이퍼2.

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토론

여기에 제시 된 미세 전기 화학 바이오 센서의 제조에 대 한 프로토콜 생체의 검출에 대 한 낮은 비용, 소형, 그리고 사용 하기 쉬운 플랫폼의 개발을 수 있습니다. 이후에 바이오 센서에서 사용 하는 분석 결과 따라 여러 가지 다른 biomarkers는 감지할 수 있습니다. 이 플랫폼 매우 다재 다능 하 고 표준 진단 테스트 (예를 들어, 닥터의 사무실에 특정 질병의 존재 결정)에서 응용 프로그램의 다양 한 분야에 대 한 광범위 한 액세스 포인트의 관리 응용 프로그램을 제공 합니다 (예: 약물 치료 개별화 환자에 대 한 치료 약물 모니터링). 특히 포인트의 케어 진단, 소형된 바이오 센서는 일반적으로 광범위 한 실험실 장비, 전문된 직원 및 큰 시 약 샘플 볼륨을 요구 하 고 긴 처리는 기존의 방법에 비해 많은 장점을 번입니다.

이 바이오 센서의 제조; 프로토콜에 따라 엄격 하 게를 요구 한다. 그렇지 않으면, 제조 문제가 발생할 수 있습니다. 가장.......

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공개 사항

저자는 공개 없다.

감사의 글

저자는 부분적으로 자금 부여 번호 UR 70/10-01 및 UR 70/12-01이이 작품에 대 한 독일 연구 재단 (DFG) 감사 하 고 싶습니다.

....

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
Material
PyraluxDuPontAP8525R폴리이미드 기판
MA-N 1420마이크로 레지스트 기술로MA-N1420Lift-off resit 백금 depostion
MA-D 533s마이크로 레지스트 기술MA-N1420 플래티넘 개발자 Ma-N1420
플래티넘-전극 및 접촉 패드 재료
MA-R 404S마이크로 레지스트 기술MA-N1420MaR404S
SU-8-3005전극 면적을 정의하고 절연체로
-메톡시-2-프로판올 아세테이Sigma-Aldrich108-65-6SU-8 3005
2-프로판올VWR8.18766.2500SU-8 개발자
제거 1020RUltron Systems Inc.1020R접촉 패드 보호용 UV 감응 접착 테이프
Arguna SDegussa1935기준 전극
KClMethrom62308.020은 기준 전극
PyraluxDuPontPC1025드라이 필름 포토레지스트
나트륨 carbonatFluka71352Pyralux 용 황폐화 PC1025
염화수소Sigma-Aldrich30720DFR
Teflon AF 1600DuPontAF1600정지 장벽 사용
NameCompany카탈로그 번호Comments
Equipment
PA104메가 일렉트로닉스-버블 에칭 탱크
FED 53바인더9010-0018오븐
SPIN150APT-스핀 코터
Pr ä zithermHarry Gestigkeit GmbHPZ 28-2핫 플레이트
HellasBungard Elektronik40000노출 장치
Tetra30-LF-PCDiener-Plasma장치
Univex 500Leybold-물리적 기상 증착 장치
Shaker S4ELMI-Orbitalshaker
Sonorex Super 10 PBandelin783음파 목욕
6221 DC 및 ACKeithley-전류 소스
HRL 350Ozatec-라미네이터 유닛
진공 펜EFD-진공 펜
사용 SU-8 3005 MicroChem Corp.용 리무버 1트 의 개발을 위해

참고문헌

  1. Spindel, S., Sapsford, K. E. Evaluation of optical detection platforms for multiplexed detection of proteins and the need for point-of-care biosensors for clinical use. Sensors (Basel). 14 (12), 22313-22341 (2014).
  2. Luppa, P. B., Bietenbeck, A., Beaudoin, C., Giannetti, A.

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재인쇄 및 허가

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전기화학적 검출백금 전극폴리이미드 기판스톱플로우 기술글루코스 산화효소아비딘 고정화소수성 장벽시린지 펌프