심장 재 동기화 치료 왼쪽된 번들 지점 제거 및 빠른 속도 의해 유도 된 비동기 심장 마비 모델에서의 장점

요약

빠른 서 성 왼쪽된 번들 지점 제거와 결합 하 여 만성 비동기 심장 마비 (HF) 모델의 제공 됩니다. 이미징 및 대동맥 속도 시간 전체를 추적 하는 2 차원 얼룩 왼쪽된 심 실 비동기와 심장 재 동기화 치료의 혜택이 안정적인 HF 모델 유효성 검사에 적용 됩니다.

초록

그것은 지금 잘 인식 왼쪽된 번들 지 구획 (LBBB) 심장 마비 (HF) 환자에서 심장 재 동기화 치료 (CRT), 실질적인 임상 혜택을 파생 LBBB CRT 응답에 대 한 중요 한 예언자 중 하나가 있다. 기존의 tachypacing 유도 HF 모델은 몇 가지 주요 제한, 안정적인 LBBB의 부재 등의 서 성 후 왼쪽된 심 실 (LV) 부전의 급속 한 반전. 따라서, CRT 혜택 공부에 대 한 격리 LBBB와 만성 HF의 최적의 모델을 확립 필수적 이다. 현재 연구에서 왼쪽된 번들 지점 (LBB) 제거 및 빠른 오른쪽 심 실 (RV) 속도의 4 주에 의해 유도 된 비동기 HF의 개 모델 설정 됩니다. RV와 전극, 서 성 epicardial LV와 경 정 맥 접근 방식을 통해 오른쪽 심 방 (RA) 서 성 전극 CRT 성능에 대 한 이식 했다. 여기에 제시 된 고주파 (RF) 카 테 터 제거, 리드 이식, 그리고 급속 한 서 성 거 려 전략 성의 상세한 프로토콜 있습니다. 작업 중 intracardiac 및 표면 electrograms LBB 절제의 더 나은 이해를 위해 또한 제공 되었다. 2 차원 얼룩 추적 이미징 및 대동맥 속도 시간 적분 (aVTI) LV 비동기와 CRT 혜택 만성 안정 HF 모델 유효성을 인수 했다. 심 실 활성화 및 수축 조정, CRT LV 기계 작업 제복을 입은 고 복원 LV 펌프 기능, LV 팽창의 반전에 의해 그 뒤를 이었다. 또한, histopathological 연구를 더 나타내는 CRT 성능 및 휴대 반전 CRT에 의해 elicited 개장 후 cardiomyocyte 직경 및 콜라겐 볼륨 분수 (CVF)의 중요 한 복원을 밝혔다. 이 보고서에서 우리는 만성 비동기 HF 모델, 구조 및 생물 학적 역 개장 다음 CRT 공부에 적합 했던 개발 가능 하 고 유효한 방법 설명.

서론

고급 만성 HF 다양 한 심혈 관 질환 사망률의 주요 원인입니다. 심부 전 (CHF)와 환자의 부분 집합 또한 증상 및 예 후를 악화 하는 심 실 전도 discoordination를 개발 합니다. CRT, 라고도 biventricular 서 성, 20 년^1,2에 대 한 이러한 환자에 대 한 대체 치료로 서 도입 되었습니다. 불행히도, 환자의 약 20-40% 가난한 응답 CRT에 표시 합니다. 그 이후, 많은 연구 CRT 응답³을 확대 하기 위하여 밖으로 실시 되었습니다. 그것은 지금 잘 인식 되는 LBBB 환자 수 더 많은 혜택을 CRT에서 비 LBBB⁴보다 LBBB 패턴 septal과 측면 벽 사이 벽 이동의 자유에 비대칭으로 인해 심장 dyssynchrony의 더 큰 크기를 발생 하는 때문에 . 한편 최근 연구 결과 유전자 발현에 변화를 탐험 시작 하 고 CRT⁵와 관련 된 분자 개장. 구조 역 개장 CRT에 의해 유도 된 동반, 세포질이 고 분자 정상 수준으로 복귀 큰 관심⁶입니다. 따라서, CRT 혜택 공부에 대 한 격리 LBBB와 CHF의 최적의 모델을 확립 필수적 이다.

만성, 빠른 심 실 서 성 CHF 개 모델에서 생산을 한 번 사용 되었다. RV 서 의심할 여 지 없이 지연된 LV 수축 LBBB 같은 수축 패턴의 모델을 생산할 수 있습니다. 그러나,이 그대로 전도 시스템 기능 비동기의 해부학 LBBB 에뮬레이션 하지 않을 수 있습니다 유형과 전기 활성화 장애인 CRT 성능, 조정 하는 본질은 공부에 대 한 적절 한 모델으로 간주 되지 않습니다 및 심근 수축입니다. LV 수축의 신속한 복원 및 LV 차원의 후 성의 또한 부분 복구⁷보고.

실험 연구는 RF 제거 비동기 심 실 수축⁸을 설치 하 여 만성 LBBB 유도 있다. 글로벌 펌프 기능 및 지역 잘못 된 기계 작업의 조합을 심장 비 효율으로 서 조직에 개장 하는 심장, 세포, 분자 수준에 생성 하 여 CHF를 악화 수 있습니다. LBBB 마음 작업에서는 심장에 최저 / 최고 LV 측면 벽에입니다. 결과적으로 심장 개장 이다 가장 발음 측면 벽⁹. 현재 연구의 목적은: (i) 급속 한 RV LBB 절제;와 함께에서 서에 의해 interventricular와 intraventricular 기계적 비동기와 안정적이 고 만성 HF 모델을 (ii) dyssynchronous HF 우리의 모델 및 추적 심장 초음파 및 aVTI; 2 차원 얼룩에 의해 수축 조정에 CRT 혜택을 확인 하 그리고 (iii) 예비 세포 역방향 개장을 탐구 하 여 CRT elicited.

프로토콜

15 남자 비글 개 (12 ~ 18 개월, 약 10.0 12.0 k g) 구입 하 고 실험을 복종 되었다. 모든 관리 및 사용의 실험실 동물은 미국 국립 보건원 (출판 번호 85-23, 개정된 1996)에 의해 출판에 대 한 가이드를 준수 하 여 수행 과정과 중산 병원, 복 단에서에서 동물 관리 위원회에 의해 승인 했다 대학입니다. 그림 1 프로토콜의 모든 단계에 대 한 도식 워크플로 보여 줍니다.

1. 사전 수술 준비 및 초기 데이터 수집

1. 한 hindlimb venipuncture에 대 한의 머리를 면도. 정 맥 카 테 터 (22 G, 0.9 m m × 25 m m)를 사용 하 여 실험 비글 개 작은 saphenous 정 맥의 옆 분 지를 통해 정 맥 액세스를 설정 합니다. 속눈썹 반사의 손실에 의해 확인 된 마 취를 유도 하는 정 맥 카 테 터를 통해 나트륨 pentobarbital (30mg/kg)을 천천히 주입. 수술 중 마 취 회복 시 10 mg/kg의 복용량에 추가 sodium pentobarbital을 제공 합니다.
2. 굵은 로프 작업 테이블에 팔 다리를 장악 하 고 부정사 위치에 동물을 계속.
3. 사지 사지와 가슴의 머리 클립. 사지 말단에 사지 리드 전극과 가슴 벽에 6 개의 지정 된 위치에 precordial 리드 전극 붙여 넣습니다. 초기 심전도 (ECG)를 기록 합니다.
4. Echocardiographic 평가
   1. 동물의 사지에 echocardiograph의 리드 전극을 붙여 넣습니다.
   2. 표준 echocardiographic 시험을 실시 합니다. 기존의 꼭대기 4에서 챔버 (A4C) 그리고 꼭대기 2 (A2C) 조회 챔버, LV 끝 확장기 볼륨 (LVEDV), LV 끝 심장 수축 볼륨 (LVESV), 및 LV 방출 분 율 (LVEF) 엽 심슨의 메서드를 사용 하 여 계산.
   3. 영상 추적 2 차원 얼룩에 의해 LV 경도 스트레인을 평가 합니다. 얼룩 A4C, A2C, 그리고 꼭대기 긴 축 보기 (APLAX)에 추적을 수행 합니다.
   4. 각 벽의 기저, 중반-심 실, 그리고 꼭대기 수준에서 위의 세 가지 꼭대기 보기에서 세로 변형 률 곡선을 구하는 (A4C: 심장 및 측면 벽; A2C: 앞쪽 벽 및 열 등 한 벽; APLAX: 심장 앞쪽 및 후부 벽). 소프트웨어 자동으로 이러한 데이터를 기저 수준 (심장, 측면 벽, 앞쪽 벽, 열 등 한 벽, 앞쪽-심장, 고 후부 벽)에서 6 세그먼트는 중반-심 실에서 6 세그먼트를 포함 하 여 17-세그먼트의 황소의 눈 지도 생성 통합 (심장, 측면 벽, 앞쪽 벽, 열 등 한 벽, 앞쪽-심장, 고 후부 벽), 4 세그먼트 (심장, 측면 벽, 앞쪽 벽, 열 등 한 벽), 꼭대기 수준 수준과 한 꼭대기 모자.
   5. 시간 피크 스트레인 (TTP)을 최대 경도 스트레인이 스트레인 곡선의 가장 낮은 지점에 QRS 복합물의 처음부터 시간 간격으로 정의 됩니다. LV 기계적 오차 평가 17 세그먼트 TTP (PSD)의 표준 편차를 계산 합니다.
   6. 꼭대기 5 챔버 보기에서 transaortic 도플러 흐름 속도 기록 합니다. 측정 하 고 평균 3-4 년 연속 비트에 aVTI.
5. Orotracheal 삽 관 법 그리고 기계 환기
   1. 부드럽게 혀를 꺼내 고 orotracheal 삽 관 법에 대 한 준비에 혀의 확장을 유지 합니다. 동물을 "스니핑" 위치에 놓습니다.
   2. 잎의 끝 사이 혀는 후두개 될 때까지 천천히 곡선된 블레이드는 후 두 경의 사전. 후 두 경 노출 성 대 위쪽으로 들어올립니다. 입으로는 endotracheal 튜브를 삽입 하 고 성 대를 넘어 튜브를 통과. 접착 테이프를 사용 하 여 동물 머리에 튜브를 보호 합니다.
   3. 긍정적인 압력 환기 동안 양자 및 대칭 숨 소리에 의해 입증으로 적절 한 endotracheal 관 배치를 확인 하려면 두 폐 auscultate
   4. 볼륨 순환 호흡기에 endotracheal 튜브의 바깥쪽 끝을 연결 합니다. 시작 하 고 룸 공기 보조 기계 환기를 유지. 설정에서 호흡 주파수 8-20 시간 당 8-15 mL/kg에서 해 양으로 분. SpO₂ 펄스 프로브가 측정에 따라 매개 변수를 설정 합니다.

2. epicardial LV 전극 이식 성

1. 팔 다리에 붙어있는 피부 전극에 심장 제 세 동기/모니터 리드 와이어를 연결 합니다. 전 의료를 베 풀 0.3 g levofloxacin과 동물 정 맥 guttae.
2. 목과 가슴의 머리를 면도, 후 앞쪽 흉부 지역 및 iodophor 왼쪽된 자 궁 경부 지역 소독 하 고 멸 균 시트를 깔 다.
3. Thoracotomy
   1. 바로 옆 decubitus 위치에 근육을 살려주는 thoracotomy를 수행 합니다. 펜타닐 속도 연속 주입에 의해 관리 후 (0.01 mg/kg/hr) 4 번째 있는 공간에서 왼쪽된 parasternal 선에서 transversely 피부 정 맥, incise.
   2. 흉부 근육 (pectoralis 중요, pectoralis 미성년자, 늑)의 3 층의 무딘 해 부, 후 날카로운 해 부에 의해 (4^번째 및 5^번째 갈비뼈) 사이 4 번째 있는 공간에서 왼쪽된 흉 막 캐비티를 엽니다. 있는 공간으로 늑 골 견인을 놓습니다. 0.9%에 멸 균 거 즈 팩 NaCl 폐 엽 주위 폐를 보호 하 고 명확한 시야 유지.
   3. 조심 스럽게 측면 심장 electrocautery를 사용 하 여 incise. 오픈 LV 측면 벽에 완전히 노출 심장 막 봉합 (0-봉합) 있어.
4. 전극 이식 성 LV
   1. 유 니 폴라 LV 4-0 봉합 사를 사용 하 여 한 스티치와 LV 측면 벽에 심근에 전극 성 봉합 심근 조직 lacerating 방지 하기 위해 봉합에 부드러운 매듭을 확인 합니다.
   2. 서 성 리드의 터미널 금속 핀 테스트 리드 매개 변수를 브리징 케이블을 연결 합니다. 만족 스러운 리드 후 매개 변수 얻을 수 있습니다 서 성 임계값 < 0.48 ms와 리드 임피던스 2.0 V < 2000 Ω, 약간 당겨 회사 정착을 보장 하기 위해 전극 리드.
5. 숙박 봉합을 제거 하 고 신중 하 게 활성 출혈 제거 수술 영역을 검사.
6. 2-0/T 봉합을 사용 하 여 두 개의 바늘으로 심 낭을 닫습니다. 박제가 제 및 늑 골 견인을 제거 합니다.
7. 두 개의 pericostal 봉합 (0-봉합)를 사용 하 여 4^번째 및 5^번째 늑 골을. 2-0/T 봉합을 사용 하 여 여러 바늘 늑 근을 닫습니다. 적절 하 게 사용 하 여 마지막 봉합 하기 전에 orotracheal 삽 관 법을 통해 보조 풍선 폐 부 풀 려. 폐의 일반적인 확장 확인 하 늑 통해 보세요.
8. 근육 레이어 위치를 변경할 아무 봉합 장소에 다시. 서 성 리드 심장 막, 늑 근, 그리고 수술 매듭 사이의 격차를 통해 연속적으로 근육 층을 관통 한다.
9. Incise 왼쪽 자 궁 경부의 피부 및 피하 조직 곡선된 클램프를 사용 하 여 깊은 근 막에 도달할 때까지 해 부. 똑바로 클램프와 왼쪽된 자 궁 경부 지역에 precordial 지역에서 깊은 간판 위에 피하 터널을 빌드하십시오.
10. 왼쪽 자 궁 경부 지역 바로 클램프를 사용 하 여 터널을 통해 리드의 터미널 핀을 당겨. 2-0/T 봉합을 사용 하 여 출혈 되는 절연 슬리브와 터미널 핀 커버. 봉합 근 막 및 로컬 소매 주위 리드 목의 왼쪽에 리드를 포함 합니다.
11. 피하 조직과 피부 두 흉부와 경부 절 0 봉합을 사용 하 여 닫습니다.
12. 호흡기에서 endotracheal 튜브를 분리, 동물 자연 호흡 하고있다 때 마 취 유도 중지 합니다. 동물 마 취에서 회복, tracheal 삽 관 법 및 정 맥 카 테 테 르 제거. 전체 복구까지 관찰 동물 유지.
13. 수술 후 2 주 동안 페니실린 모든 12 h의 800000 U 주사 피하.

3. RA 및 RV 전극 이식 성

1. 라스와 RV는 thoracotomy에서 동물 복구 때 전극에 서 LV 전극 이식 후 2 주를 성 이식. Fluoroscopy 장비를 갖추고 심장 도관 법 수술 실에서 작업을 실시 합니다.
2. 1.1 단계에서 마 취 유도. 작업 테이블에 사지를 보안 및 부정사 위치에 동물 유지. 전 의료를 베 풀 0.3 g levofloxacin과 동물 정 맥 guttae.
3. 사지 말단의 머리 클립. 피부 전극을 ECG 모니터 리드 전선을 연결 하 고 피부 전극을 사지 말단에 붙여 넣습니다. 내부 절차 모니터링 ECG 모니터 및 선택 리드 II 켭니다.
4. 목의 머리를 면도, 후 iodophor 왼쪽된 자 궁 경부 지역 소독 하 고 멸 균 시트를 드러 워 진. 펜타닐 속도 연속 주입에 의해 관리 (0.01 mg/kg/hr) 전체 절차 동안 정 맥.
5. 정 맥 접근
   1. 자 궁 경부 영역의 왼쪽에 상처 앞에 가까운 작은 수직 절 개를 확인 합니다. 무뚝뚝한 절 개를 사용 하 여 왼쪽된 외부 경 정 맥 노출 근을 구분 합니다. 구분 혈관 결합 조직에서 신중 하 게 모기 클램프 합니다.
   2. 부드럽게 올려 정 맥 곡선된 클램프를 사용 하 고 정 맥 아래 두 2-0/T 봉합을 전달 합니다. 원심 봉합에서 타이.
   3. 원심 봉합을 부드럽게 들어올리고 아이리스가 위 두 봉합의 중간에 작은 구멍을 삭감 합니다. 정 맥 선택, 사용 하 여 수동 J 모양의 라 리드와 활성 RV 리드 왼쪽된 외부 경 정 맥에 삽입 합니다.
6. RV 리드 주입
   1. 일단 낮은 오른쪽 아 트리 움 또는 fluoroscopy에서 열 등 한 베 나 카바 RV 리드를 고급 RV 리드에서 직선 stylet을 철수. J는 stylet의 원심 부분에 모양을 하 고 RV 리드를 통해 그것을 다시 삽입.
   2. Tricuspid 벨 브 및 유출 관으로 곡선된 stylet의 도움으로 리드를 소개 합니다. 천천히 리드와 리드 팁 RV 꼭대기를 향해 탈출을 허용 stylet 철회.
   3. 똑바로 것에 곡선된 stylet을 바꿉니다. 정점 향해 리드 사전.
   4. 중간에 대 한 철회 stylet와 리드 매개 변수를 테스트 합니다. 만족 스러운 매개 변수 포함 서 성 임계값 < 0.48 ms, R 파 진폭에서 1.0 V > 5.0 mV, 그리고 리드 임피던스 < 2000 Ω. 일단 적절 한 전기 매개 변수를 가져온 활성 나선 확장, stylet, 제거 하 고 다시 매개 변수를 측정.
7. RA 리드 주입
   1. 미리 형성한 J 모양의 리드의 철회는 돌출부를 입력 팁 수 있도록 직선 stylet 철회 천천히 높은 앞쪽 아 트리 움으로 지시 라 리드를 유지. 심 방 활동 전극의 특성 동등한 동작을 관찰할 수 있습니다.
   2. 만족 스러운 매개 변수 포함 서 성 임계값 < 0.48 ms, P 파 진폭에서 1.0 v > 2.0 mV, 그리고 리드 임피던스 < 2000 Ω. 마찬가지로, 적절 한 매개 변수는 가져올 때 리드 여유 시간을 조정 하 고는 stylet을 제거.
8. 두 리드의 안정성에 확인 한 후 봉합은 venotomy에 인접 조입니다. 모두 내려 넥타이 2 개 또는 3 2-0/T 봉합 봉합 소매 주위 기본 깊은 근 막으로 이어집니다. 봉합 후 전기 매개 변수 및 fluoroscopy 아래 두 리드의 위치를 다시 확인.
9. 펄스 발생기 주머니 정 맥 항목 및 비행기 fascial 레이어 바로 위에 그리고 피하 지방 아래를 확인 합니다. 곡선된 클램프와 무딘 해 부를 사용 하 여 포켓을 만듭니다. 그것은 단지 충분히 큰 발전기 및 중복 리드 해야 합니다.
10. 깨끗 하 고 건조 한 리드 핀. 절연 제 소매와 심 방 납의 터미널 핀을 커버 하 고 봉합 주머니의 바닥에 리드. 심장 박 동기 펄스 발생기에 심 실 리드를 삽입 하 고 발전기의 세트 스크류 과거 원심 커넥터 핀 조입니다.
11. 중복 리드는 장치 아래 감기와 주머니에 발전기를 놓습니다. 발전기의 헤더에 타이 다운 구멍을 통해 아래로 2-0/T 봉합으로 근 막 생성기를 묶어. 전체 시스템의 fluoroscopic 검사를 수행 합니다.
12. Hemostasis 검사, 후 주머니와 표면 근 막 2-0/T 봉합을 사용 하 여 레이어를 닫습니다. 마지막으로 대략 0-봉합 피부 가장자리와 맥 박 조정기는 비켜 모드로 원격 지팡이 사용 하 여 프로그램.
13. 가짜 그룹의 동물에 대 한 비슷한 방식으로, 하지만 아무 생성기 삽입 LV, RV, 및 RA 리드를 이식.

4. LBB 절제

1. RV와 RA 끌 이식 직후 fluoroscopy의 지도 하에 카 테 터 절제술을 실시 합니다. 가슴, 뒤로, 오른쪽 사 타 구니 지역의 머리를 면도. 부정사 위치에 동물을 계속.
2. 멀티 채널 electrophysiological 레코더 동시 표면 및 intracardiac electrogram (바이 폴라) 30-400 kHz 또는 0.05-500의 필터 설정으로 기록에 대 한 준비 (유 니 폴라), 및 5000의 신호 증폭. 다시, 고 사지 및 가슴 표준 12 리드 전극 무선 반환 전극을 연결 합니다. 모든 리드 electrophysiological 레코더를 연결 하 고 100 m m/s 스윕 속도에서 electrogram를 기록.
3. 정 맥 및 동맥 접근
   1. 일상적인 소독 후 오른쪽 사 타 구니 지역에 draping, 수직으로 피부를 통해 작은 절 개를 확인 합니다. 무뚝뚝한 절 개를 사용 하 여, 오른쪽 대 퇴 정 맥 및 대 퇴 동맥 근을 구분 합니다.
   2. 부드럽게 당겨 대 퇴 정 맥 및 정 맥에서 두 개의 숙박 봉합 (2-0/T 봉합) 장소. 원심 끝에 정 맥에서 타이. 대 퇴 동맥에 동일한 책략을 수행 합니다.
   3. 약간 대 퇴 정 맥을 선택 하 고 두 개의 봉합 사이 정 맥에 proximally micropuncture 바늘을 소개. 바늘을 꾸준히 개최 하 고 유연한 팁 삽입 (플로피 J 모양)는 바늘을 통해 guidewire.
   4. 충분히 guidewire를 정 맥으로 전달 하는 경우 바늘을 철회 하 고는 팽창 사전 및 대 퇴 정 맥에는 guidewire 이상 조합 (6-Fr)을 칼 집. 카 테 터 소개에 대 한 나머지 칼 집과 guidewire 및 확장기를 제거 합니다. 정 맥 정 맥 칼 집과 venotomy에 인접 주위 느슨하게 봉합 자리에 넥타이.
   5. 마찬가지로, 대 퇴 동맥에 7-Fr 덮개를 삽입 합니다. 응고를 방지 하기 위해 동맥 칼 집으로 100 U/kg 식 염 수 희석 덤플링 bolus를 제공 합니다.
4. 그의 번들 잠재력 오른쪽 면의 매핑
   1. 대 퇴 정 맥에 정 맥 칼 집 통해 6-Fr steerable quadripolar 카 테 터를 사전. 케이블에 의해 카 테 터 입력된 모듈을 통해 멀티 채널 electrophysiological 레코더에 카 테 터의 끝을 연결 합니다.
   2. 그것은 우 심 실에 명확 하 게 될 때까지 오른쪽 아 트리 움으로와 tricuspid 벨 브에 걸쳐 테를 전달 합니다. 심 방 잠재력 나타나고 더 크게 된다 때까지 뷰에서 바로 앞쪽 오블리크 (라오) 30 ° fluoroscopy tricuspid 구멍에 걸쳐 테를 철회 한다. 약간의 시계 방향으로 토크 심장 접촉 전극 유지에 도움이 됩니다. 심 방 및 심 실 전위 크기에 약 같은지, 복 형 또는 triphasic 편향 그들 사이, 그의 번들 잠재적인 오른쪽 면 나타내는 나타납니다.
5. 왼쪽된 번들 지점 잠재적인 (LBP) 매핑 및 절제
   1. 동맥 칼 집 통해 대 퇴 동맥으로 7-Fr 4 m m-팁 steerable 절제 카 테 터를 소개 합니다. 케이블에 의해 RF 발생기 및 다중 채널 electrophysiological 레코더 절제 카 테 터의 끝을 연결 합니다.
   2. 동맥 카 테 테 르 retrogradely 대동맥 밸브 및 사전을 전달 라오 30 ° 보기에 LV. Interventricular 심장 쪽으로 카 테 터 팁 편향 전극 심장 가까운 접촉에서 유지.
   3. 뷰에서 왼쪽 앞쪽 오블리크 (라오스) 45 ° fluoroscopy, 천천히 철수 따라 심장 카 테 터는 왼쪽 면 그의 번들 잠재력 기록까지 대동맥 밸브 바로 아래 심 방 및 심 실 electrogram 사이. 다음 천천히 심장 따라 테 고 아래는 대동맥 기록 개별 LBP를 식별 하기 위해 팁을 조작 밸브, 일반적으로 1-1.5 cm 왼쪽 면에 열 등 한 사이트 기록 그의 번들.
   4. 때 잠재력-실의 electrogram 간격 A와 HV 간격 보다 짧은 약 10 ms는 / V electrogram 비율의 < 1시 10분 관찰는 LBP 식별 됩니다. 일반적으로 초기 심 실 electrogram 간격 (LBP-V) LBP 20 ms, 완벽 한 A V 블록의 위험을 최소화할 수 있는 보다 짧습니다.
   5. 일단 만족 LBP 위치 달성 unmodulated 500 kHz 사인파 에너지를 제공 하는 RF 발생기와 카 테 터 절제를 시작 (전원 범위 30-40 W). 전극-조직 인터페이스에서 60 ° C의 목표 온도 달성 하는 힘을 조정 합니다. 15에서 50 ° C 이상 온도 상승 하지 않는 경우 s, 에너지 배달 중단, 카 테 터 끝을 조정 하 고 다시 시작.
   6. 에너지 응용 프로그램 기간 동안 지속적으로 임피던스를 모니터링 합니다. 에너지 전달 중 6-8 Ω 보다 큰 임피던스에 드롭 좋은 조직 연락처 및 적절 한 난방의 표시로 간주 됩니다.
   7. 전형적인 LBBB 정의한: QRS 기간;의 연장 한 QRS 리드에 긍정적인 I, II, V5, V6 노치 R 파와 리드 aVR, V1;에 부정적인 그리고 LBP electrogram의 손실입니다. 10 후 QRS 형태에 변화가 있으면 s, 에너지 전달 중지 하 고 새로운 LBP 대상 찾을 테 조정. 전형적인 LBBB QRS 형태 표면 electrogram에 나타납니다, 60-90 s 또는 임피던스에 급격 한 상승 때까지 에너지 응용 프로그램을 계속 합니다.
   8. 에너지 전달 완료 (3^rd 정도) 것 블록 또는 심 동 (VF)의 경우 즉시 중지 합니다. VF 발생할 때마다 전기 본을 빠르게 구현 합니다.
   9. LBBB QRS 형태학, 달성 하면 30 분의 안정화 기간 동안 표면 electrogram를 관찰 합니다. 정상적인 QRS 형태학 나타나면 위에서 언급 한 제거 절차를 반복 합니다.
6. 카 테 테 르 제거 프로시저가 완료 되 면 두 카 테 터를 제거 합니다. 정 맥 및 동맥 칼 집 제거 하 고 출혈을 방지 하기 위해 근 위 봉합에 꽉 매듭을 빠르게 만들.
7. 배제 활성 출혈에 주의 검사 후 2-0/T 봉합을 사용 하 여 계층에서 근 막을 닫습니다. 마지막으로 0-봉합 피부를 닫습니다.
8. 동물에서 모든 전극 분리 하 고 마 취에서 완전히 회복 될 때까지 자주 동물을 모니터링 합니다. 수술 후 1 주 동안 페니실린 모든 12 h의 800000 U 주사 피하.
9. 가짜 그룹에 대 한 LBB 제거 수행 되지 않습니다.

5. 신속한 HF 유도 서 성

1. 때 동물 기록 표면 ECG 다시 1 주일 후 영구 LBBB 존재를 확인 하는 작업에서 복구 합니다. 다음 프로그램 원격 지팡이 사용 하 여 260 분당 비트 (bpm)에서 VVI 모드로 맥 박 조정기.
2. (단계 1.1)로 마 취를 유발 하 고 빠른 속도의 4 주 후 비켜 모드로 맥 박 조정기를 프로그램.
3. 심장 초음파 (1.4 단계)에 관하여 LVEF 평가를 수행 합니다. 경우는 LVEF 35% 감소, CRT 성능에 대 한 동물을 준비 합니다. LVEF 여전히 35% 이상 인 경우에, 급속 한 RV VVI 모드로 260 bpm에 심장 박 동기를 재프로그래밍 하 여 다시 서 성 동물을 제출 합니다.
4. 심장 초음파는 LVEF 35% 될 때까지 2 주마다를 수행 합니다. LVEF 목표 달성, 일단 빠른 RV 성 종료 되 고 CRT 전략에 대 한 준비.
5. 가짜 그룹의 동물 하지 빠른 속도에 제출 됩니다.

6. 심장 재 동기화 치료 성능

1. 제어 그룹 및 CRT 그룹으로 무작위로 HF와 동물을 나눕니다. HF 컨트롤 그룹에 대 한 또 다른 8 주 개입 없이 생존 하는 동물을 보자. CRT 그룹, CRT 성능 biventricular 서 성 통해 시작 합니다.
2. (단계 1.1)에서 마 취 유도 후 작업 테이블에 팔 다리를 확보 하 여 부정사 위치에 동물을 계속. 전 의료를 베 풀 0.3 g levofloxacin과 동물 정 맥 guttae. 목의 머리를 면도 하 고, 왼쪽된 자 궁 경부 지역, 소독 살 균 시트를 드러 워 진.
3. 펜타닐 속도 연속 주입에 의해 관리 후 (0.01 mg/kg/hr) 정 맥, 즉시 목의 왼쪽에 이전 상처 옆 작은 수직 절 개를 하 게. 무뚝뚝한 절 개를 사용 하 여 펄스 발생기 격리 근 고 성 리드 (RV, 라스베가스와 라 리드를 포함 하 여) 아무 상해도 합니다.
4. Rv가 생성기 헤더에서 리드의 터미널 핀 나사를 풀어 분리 합니다. 신중 하 게 봉합 LV와 RA 리드에 강화 고 터미널 핀을 벗기다. 에탄올에 immersing 하 고 연속적으로 마른 거 즈를 사용 하 여 모든 리드의 핀을 청소 하십시오.
5. CRT 펄스 발생기의 헤더에 올바르게 RA, RV 및 LV 지도 삽입 하 고 나사를 조이십시오. 무뚝뚝한 절 개를 사용 하 여 새로운 발전기에 대 한 맞게 주머니 확대. 주머니에 발전기를 배치 하 고 2-0/T 봉합으로 포켓의 바닥 발전기를 넥타이.
6. Hemostasis의 주머니를 확인 합니다. 주머니와 표면 근 막 2-0/T 봉합을 사용 하 여 레이어를 닫습니다. 그런 다음 0 봉합 피부를 닫습니다.
7. 것 (AV) 지연 DDD 모드에 맥 박 조정기 70 ms의 값을 0 씨의 interventricular (VV) 지연 설정 프로그램 자주 마 취에서 회복까지 동물을 검사 합니다. 1 주 동안 페니실린 피하 모든 12 h의 800000 U를 주입.
8. 8 주 후 CRT 성능, (단계 1.4)에서 모든 그룹의 동물에 transthoracic 심장 초음파를 다시 수행 합니다.

7. 희생 동물 조직학 분석

1. 일반 마 취 작업 테이블에 동물의 팔 다리를 보호 합니다. 동물 희생을 수행 하기 위해 정 맥 pentobarbital의 100mg/kg을 주사. 심장 박동, 호흡 운동의 부재에 의해 동물의 죽음을 확인 합니다.
2. 왼쪽 자 궁 경부의 피부 incise 예 리 하 고 둔 해 부의 조합으로, 발전기 및 리드 무료. 나사를 느슨하게 하 여 발전기에서 모든 리드를 분리 합니다.
3. 피하 조직에서 리드 점차적으로 및 정 맥 입구까지 그들을 추적 합니다. 봉합 소매를 식별 하 고 모든 고정 봉합을 잘라. 제거를 촉진 하는 RV의 활성 고정 나선 철회.
4. 왼쪽된 midclavicular 라인 sternal 줄에서 4 번째 있는 공간에 가로 절 개를 확인 합니다. 똑바로 클램프와 왼쪽된 자 궁 경부 지역까지 피하 터널 따라 precordial 근 막에서 LV 지도 무료.
5. 흉부 근육의 무딘 해 부, 후 왼쪽된으로 흉 막 캐비티를 엽니다. 있는 공간으로 늑 골 견인을 놓습니다. 심 낭을 완전히 엽니다.
6. 잘라 봉합 epicardial LV 리드 전극에. 전극에서에서 전극 주위 심근 조직 포장의 작은 조각 잘라 구분 합니다.
7. 잘라 오픈 심장 함께 오른쪽 챔버. 예 리 하 고 둔 해 부를 사용 하 여 심근에서 RA와 RV 전극 분리 합니다. 일반적으로 전극 팁 섬유와 심근 조직에 의해 캡슐화 됩니다. 필요한 경우 심장에서 주위 조직을 잘라.
8. 직선 stylet 터미널 핀을 통해 각 리드의 끝에 전달 합니다. 정 맥 항목에서 RV 및 RA 리드를 추출 하 고 피하 터널에서 LV 리드를 제거 합니다. 경우 리드 섬유 유착으로 인해 물리적 육 신 없는, 무딘 해 부와 리드에 따라 섬유 유착 멀리 스트립.
9. 부드럽게, 마음을 올려 그리고 마음을 소비 세를 대동맥 가까이 심장 조직을 통해 클립. 메 마른 그릇에 마음을 놓고 생리 식 염 수로 여러 번 씻어. 조직학 분석을 위한 측면 LV 벽에서 과거 심근 슬라이스.
10. 버퍼링 된 포 르 말린으로 심근 조직 수정 후 탈수, 고 파라핀에 포함. 절단 후 5 µ m 두께 섹션으로, 샘플을 deparaffinize 하 고 trichrome hematoxylin와 (그가) 오신 Masson 얼룩.
11. 그 물 경도 섹션에서 세포 직경을 측정 합니다. 콜라겐 스테인드 영역 Masson trichrome 스테인드 섹션에서 총 조직 영역으로 나눈 백분율로 CVF를 표현 한다. 선택한 각 섹션에 대 한 무작위로 5 개의 고성능 필드 (400 x)를 계산 합니다. 디지털 사진 촬영 및 고해상도 디지털 이미지 분석 시스템을 사용 하 여 분석.

결과

성공적인 LBB 제거:

그림 2 전형적인 표면과 intracardiac electrogram을 카 테 터 절제 동안 나타냅니다. LBP-V를 측정 하는 평균 약 10 ms 기준 H V 간격 보다 짧은 했다 18.8 ±2.8 ms는 (28.8 ±2.6 ms, p < 0.01). 94.2 ±8.6 ms 59.2 ±6.8 ms에서 장기 QRS 기간 (p < 0.01) LBB 제거 후. LBP electrogram의 손실 성공적인 LBB 제거 확인.

만성 Dyssynchronous CHF 모델 및 심장 초음파에 의해 계량 CRT 혜택:

토론

동 공이 확장 되어 심장 근육 병 증이 특징인 심 실 팽창 시킴, 감소 LVEF와 심장 수축 부전, CHF의 주요 원인과 심장 확장 채우는¹¹의 이상 구성 합니다. 때문에 만성 심 박 급진-중재 HF 인정된 임상 조건, CHF¹¹을 유도 하기 위해 자주 사용된 동물 모델 역할 빠른 서 성 심 방 또는 심 실의 적어도 3 ~ 4 주. Hemodynamic 변화 대로 24 시간 빠른 서 성, 심장 기능의 최대 3 5 주에 대 한 지속적인된 악화와 후 발생 합니다. 그러나, 서 성-유도 HF에서 복구 동행이 myopathy의 가역 특성을 나타내는 neurohormonal 활성화의 반전이이 모델의 드라마틱 하 고 독특한 기능입니다. 그것은 문서화 LVEF 보여주는 중요 한 복구 성의 종료 후 1 ~ 2 주 이내 고 거의 모든 hemodynamic 변수 4 주 급속 성¹²의 정지 후에 정상 수준으로 반환 합니다...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
폐쇄형 iv 카테터 시스템 (0.9mm× 25mm)	Becton Dickinson Medical	5264442	정맥 저류 바늘로 사용
펜토바르비탈 나트륨	Sigma-Aldrich Company	130205	마취용
애완 동물 가위,	Wuhan Shernbao 애완 동물 용품 Co., Ltd.	PGC-660	모발 면도용
심전도	상하이 광전 의료 전자 기기 Co., Ltd.	ECG-6511	심전도 기록용
심초음파	GE-Vingmed Ultrasound Company	VIVID E9	심초음파 평가용
EchoPAC 소프트웨어	GE 헬스케어	버전201	오프라인 분석
후두경	Shanghai Medical Instrument Co., Ltd		구강기관 삽관
기관튜브	SIMS Portex Inc, 영국	274093	구강 기관 삽관
볼륨 순환 인공 호흡기	Newport Corporation	C100	인공 환기
HeartStart XL 제세동기/모니터	Philips Medical Systems	M4735A	작동 중 심전도 모니터
Benzalkonium Bromide Tincture	Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd.	H31022694	피부 소독에 사용되는
늑골 견인기	Shanghai Medical Instrument Co., Ltd.		개흉술
4-0 봉합사	Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.	24L1005	LV 심외 전극 봉합
2-0/T 봉합	Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.	11M0505	페이싱 리드, 근막, 혈관 등의 봉합사
0-봉합사	Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.	11P0501	피부 봉합사
페니실린 분말	North China Pharmaceutical Co., Ltd.
DSA X-ray 기계	Philips	Allura Xper FD10	X-ray for fluoroscopy
LV pacing electrode	Medtronic, Inc.	LBT 4965
RV 페이싱 전극	St. Jude Medical	Tendril 1888
RA 페이싱 전극	St. Jude Medical	IsoFlex 1642T
심박 조율기 펄스 발생기	Medtronic, Inc.	Enpulse E2DR01	빠른 RV 페이싱용
CRT 펄스 발생기	St. Jude Medical	Anthem PM 3212	CRT 성능용
다중 채널 전기생리학 레코더	GE Medical Systems	2003232-004	표면 및 심장내 근전도
카테터 입력 모듈	GE Medical Systems	301-00202-08	자극 또는 녹음
을 위한 다중 극 스위치고주파 발생기	Johnson-Johnson Company	ST-4460	RF 전류 전달용
무선 리턴 전극	Covidien	E7509	전류 회로 형성용
Cordis 6-Fr 칼집	Johnson-Johnson Company	504-606X	카테터 매핑용 액세스
Cordis 7-Fr 칼집	Johnson-Johnson Company	504-607X	매핑 및 절제 카테터용 액세스
6-Fr 사극 카테터	Johnson-Johnson Company	F6QRA005RT	매핑 카테터
7-Fr 4mm 팁 조종 가능한 절제 카테터	St. Jude Medical	402823	매핑 및 절제 카테터
Prucka Cardio-Lab® 2000	GE Medical Systems	6.9.00.000	세전도 기록용 소프트웨어 패키지
Heparin	Haitong Pharmaceutical Co., Ltd	160505	카테터 절제 중 항응고제
디지털 이미지 분석 시스템	Leica Microsystems	Qwin V3	조직학적 분석용