바른된 장소 기본 패러다임을 사용 하 여 마우스에 마약 추구의 복직

요약

이 프로토콜 재발의 모델로 단련 장소 특혜 (CPP)를 설명합니다. 이 절차 갈망으로 마약 관련 환경 단서의 영향을 고려 하는 실험실 동물에서 재발의 측정을 허용 하 고 기권 중독자에 재발은 현재 약물 남용 치료 프로그램의 초점 이다.

초록

현재 프로토콜 약물 중독에서 재발의 모델로 단련 장소 특혜 (CPP)를 설명합니다. 이 모델에서 동물 약물 결합 구획, 바른된 장소 특혜를 얻으려고 훈련 먼저 하 고 후 컨디셔닝 테스트 후 그들은 설립된 특혜 소화 여러 세션을 수행. CPP는 마약 관련된 환경 단서의 바른된 보람 효과의 평가 허용합니다. 다음, 소멸된 CPP, 약의 못쓰게 복용량의 비 파견 관리와 스트레스 자극에 노출에 의해 견고 하 게 복원할 수 수 있습니다. 두 메서드 모두 여기 설명 될 것 이다. 동물 행동 응답 reinitiates, 복직 조건된 보상의 장소를 찍은 것으로 간주 됩니다.

이 프로토콜의 주요 장점은 그것은 비 침략 적, 저렴 한, 그리고 좋은 유효 기준으로 간단한입니다. 또한, 스트레스 또는 약물을 찾는 행동으로 재발을 조절 수 있는 다이어트 같은 다른 환경 조작의 연구 수 있습니다. 그러나 한 가지 한계는 경우 연구원 동기 부여 및 약물의 기본 강화 효과 탐구 하는 것을 목표로, 그것은 자기 관리 절차 보완 될 한다는 그들은 동물의 작동 응답을 포함.

서론

장소 설정 조절 (CPP) 패러다임 다양 한 자극^1,2에 의해 유도 된 조건된 보상 평가의 간단한 방법을 제공 하 고 습 관성 약^{3의 바른된 보람 효과 연구를 광범위 하 게 사용 되었습니다.} . 그것은 파블로프 조절, 습 관성 행동⁴를 유지 하기 위한 환경 단서 약물 관련의 동기 부여 값 평가에 기반. 이 모델에서는 환경 단서 확보 보조 appetitive 속성 (바른된 보람 효과) 기본 reinforcer³쌍이 될 때. 예를 들어 (CPP 장에 한 구획의 색깔) 등 처음 중립 장소 일부 동안 남용 약물의 특정 효과와 결합은 다른 구획은 차량의 주사와 연결 하는 동안 세션⁵, 컨디셔닝. 동물 이전 약물과 관련 된 구획에서 더 많은 시간을 보낸다면 컨디셔닝, 다음, 그것은 가정 CPP³를 개발 했다. 특혜의 설립은 기본 reinforcer 약에 연결 된 환경 단서에 양수 값을 제공 하는 동물 때 이루어집니다. 따라서, 동물 그 문맥 단서⁶

프로토콜

마우스 및 그들의 관리와 관련 된 모든 절차는 국가, 지역, 및 현지 법률 및 규정, 지침 2010/63/유럽 유럽의 회의와 2010 년 9 월 22 일의 위원회 사용 하는 동물의 보호에 있는 준수 과학적인 용도입니다. 동물 사용 및 발렌시아 대학교의 관리 위원회는 현재 프로토콜을 승인 했다.

1. 재료와 바른된 장소 기본 설정에 대 한 설정:

1. 3 일 1-2 분 각 테스트 전에 쥐를 처리 합니다. 꼬리의 기지를 파악 한다. 시체는 가능 하면 지원 합니다. 이 동물을 처리할 때 통증과 고통을 최소화 하 고 간섭 변수, 스트레스 등을 방지 하기 위해 이루어집니다.
   참고: 1 남성 생쥐의 60 일 이전 (젊은 성인) 35-40 g 무게 현재 실험에서 채택 되었다. 약물 유발 복직 남녀의 쥐에서 수행할 수 있습니다. 그러나, 스트레스 유발 복직에 관한 사회적 패배 패러다임 설계 되었습니다 남성 설치류에만 암컷으로 아니 주민 쥐에 적극적인 응답을 유도.
2. 장소 컨디셔닝에 대 한 동일한 상자 작은 중앙 회색 영역 (13.8 긴 × 31.5 cm 폭 × 높이 34.5)으로 구분 된 두 개의 동일한 구획 (30.7 cm 긴 × 31.5 cm 넓은 × 높이 34.5 cm)로 만든 사용 합니다.
   참고: 구획 있고 다....

결과

첫째, 못쓰게 스트레스로 복직에서 대표적인 결과 성인 OF1 남성 마우스를 사용 하 여 그림 7 에 나와 있습니다.

그림 7b는 시간을 나타내는 데이터는 사전에 약 결합 compartment(s)에서 소비 하 고 포스트 C 테스트 반복된 측정 ANOVA (Pre-C와 포스트 C 비교) 과목 내에서 변수 일 분석 했다. 결과 변수 일의 중요 한 효과 보였다 [F(1,34) 51.179; = p < 0.001] 모든 동물 중 C에 비해 게시물 C 하루에 특혜를 개발, 모든 동물 25 mg/kg 코카인으로 단련 했다 고 멸종 했다 달성 한 그룹 받았다 복직 (그림 7a

토론

마약 중독 연구의 핵심 치료를 갈망을 감소 하 고, 따라서, 타락에 취약성을 줄이기의 개발 이다. CPP 패러다임의 복직 모델 덕분에 재발, 미래 연구의 우선순위를 조절 하는 다른 절차와 환경 요인의 영향을 연구 가능 하다. 있다, 고려해 야 할 몇 가지 중요 한 포인트 CPP 패러다임은 환경 요인에 매우 민감한 테스트.

수정 및 문제 해결: 복직 모델의 CPP 버전 관심의 약물에 따라 수정할 수 합니다. 조건된 기본 설정, 기간 및 컨디셔닝 세션 수 등의 크기에 영향을 미칠 수 있는 다른 요인이 있다. 연결 수는 일반적으로 가장 일반적인 4 6 1에서 범위. 컨디셔닝 테스트 기간 약물의 약 동학의 특성에 따라 설정 됩니다.

그래서 필요한 시간을 줄이기 위해 프로토콜을 사용 하 여 유용 CPP 연구는 일반적으로 많은 시련을 포함 한다. 이것을 위해 시험의 수를 줄이기 위해 이며 또 다른 방법은 현재 .......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
MONPRE 2Z 소프트웨어	CIBERTEC S.A., 스페인	해당 없음
회색 중앙 영역으로 분리된 두 개의 동일한 크기의 구획이 있는 동일한 플렉시글라스 상자.	CIBERTEC S.A., 스페인	N/A	칸막이는 서로 다른 색상의 벽(검은색 vs 흰색)과 뚜렷한 바닥 질감(검은색 칸은 미세한 격자, 흰색 칸은 넓은 격자)을 가지고 있다. 모든 상자에는 상자의 각 칸에 4 개의 적외선 빔이 장착되어 있고 중앙 영역에 6 개의 적외선 빔이 장착되어있어 동물의 위치와 한 칸에서 다른 칸으로의 교차를 기록 할 수 있습니다.
Cocaine hydrochloride	Laboratorios Alcaliber S.A., Madrid, Spain	N/A
동물: OF1 근친 교배 균주	Charles River, 스페인 바르셀로나	N/A	PND 42 및 PND 60에 실험실에 도착한 수컷 마우스가 CPP 테스트를 수행합니다. 이 동물들은 사회적 패배와 공격성 모델을 위해 특별히 지정되었다.
표준 다이어트- Teklad Global Diet 2014	Harlan Laboratories Models, S. L. (바르셀로나, 스페인)		에서 공급 13 kcal % 지방, 67 kcal % 탄수화물 및 20 % kcal 단백질; 2.9 kcal / g
고지방 다이어트 TD.06415			45 kcal %, 36 kcal % 탄수화물 및 19 % kcal 단백질; 4.6 kcal / g