알코올 사용 장애 (AUD) 주요 국가 건강 문제가 고 더 효과적인 치료법의 개발이 환자 인구의 요구를 오프셋 하는 데 필요한. 이 위해 다음 프로토콜 리드 안티 알코올 화합물의 임상 효능을 평가 하기 위해 두 가지 간단한 설치류 마시는 모델을 활용 합니다.
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방법 논문
알코올 중독에 대 한 Pharmacotherapies의 개발 모델을 마시는 murine: 어둡고 2 병 선택에 마시는
* These authors contributed equally
이 논문에서
요약
초록
알코올 사용 장애 (AUD)와 주요 문제는 보다 더 약된 76 백만 사람들 전세계 진단 기준에 부합. 현재의 치료는 크게 효과가 정신 결합 하는 경우에 개입, 높은에 의해 분명 것으로 재발 율 3 FDA 승인 약품에 제한 됩니다. 따라서, 더 새로운 치료에 대 한 검색 중요 한 공중 보건 목표를 나타냅니다. 이 위해 다음 프로토콜 리드 안티 알코올 화합물의 임상 효능을 평가 하기 위해 두 가지 간단한 설치류 마시는 모델 활용: 2 병 선택 (TBC)과 어둠 (DID)에 마시는. 전 적당히 자발적인에 쥐를 유도 하는 동안 자발적인 음료를 쥐 술자리를 모방 하는 짧은 기간에 많은 양의 알코올 소비 수 있습니다. 이러한 패러다임의 둘 다의 간단 하 고 높은 처리량 특성 약리 에이전트의 신속한 심사에 대 한 또는 식별 특정 자발적인 마시는 행동 하는 쥐의 긴장에 대 한 허용.
서론
지난 25 년 동안, 플러스 상당한 노력 알코올 사용 장애 (AUD)1의 치료를 위해 약물을 개발 하는 쪽으로 넣어 왔다. 비록 많은 발전 한 AUD 여전히 남아 중요 한 공중 위생 문제 이상의 18 백만 미국인에 영향을 미치는 220 십억 달러 이상 비용이 매년2,3. 현재 3 FDA 승인 약품, disulfiram, naltrexone, 그리고 acamprosate, 임상 시험 및 한정 된 성공 조차 병원 설정에서 사회 심리적인 내정간섭과 결합 될 때 일관성 없는 결과 굴복 했다 모두는 있다 4 , 5 , 6 , 7.
현재 AUD 치료의 실패에 대 한 주요 이유는 AUD8의 이기종 특성에 연결 된다. 환경 및 유전적 요인 AUD의 발전에 기여, 동안 상속 가능성 발병9의 위험의 약된....
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프로토콜
여기에서 설명한 모든 절차는 기관 동물 관리 및 남부 캘리포니아 대학 보건 과학 캠퍼스의 사용 위원회에 의해 승인 되었습니다.
1. 실험 설치 및 조립
- 다음 공급 및 화학 연구를 시작 하기 전에 모든 취득: 쥐, 새 장/금속 케이지 정상, 침구, 음식, 물, 에탄올, pipets, sipper 상판, 수축 포장, 유틸리티 나이프, 우편 넥타이, 테이프, 분 젠 버너, 규모, 전조 등.
- 가져올 C57BL/6J 쥐, 상용 소스 또는 사내 식민지에서 쥐 그룹 테스트의 시간까지 보관 될 수 있음을 염두에서에 유지.
참고: 마우스 조달의 총 수는 실험 디자인의 복잡성에 따라 달라 집니다. 그룹, 파일럿 연구 그룹 당 5-7 마우스 보다 더 작은 당 대략 12-15 마우스에 맞게 계획 합니다. 아래 대표 결과에 우리는 약물 (MOX)의 단 하나의 복용량 (5 mg/kg)를 사용 하 여 원인-효과 관계를 평가 하기 위해 간단한 2-그룹 설정 활용. - 18병 조합 하려면 다음 단계를 따릅니다.
- 열 분 젠 버너를 사용 하 여 유틸리티 나이프.
- 이 칼을 사용 하 여, 대략 인치 플라스틱 18 mL 혈 청 학적인 피펫으로의 위쪽과....
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결과
다음 대표 조사에서 사회 음주는 모델링 2 병 선택 (TBC) 패러다임을 사용 하 여. 간단히, 마우스 중 하나는 물, 그리고 다른 10% (v/v) 에탄올 솔루션을 포함 하는 솔루션의 2 개의 병에 접근을 했다. 과목 이후 분할 되었고 균등 하 게 할당 약물 치료 그룹, moxidectin (MOX) 염 분 제어 대에 각 그룹 에탄올 섭취 수준을 최소한 변이의 평균 것입니다.
24 시간 기간 동안 초기 기준선 10E 섭취 14.46 ±에 안정 1.85 g/kg (n = 8) 주사, 시작 하 고 이후 다시 14.14 g/kg에서 안정화 하기 전에 식 염 수 주사를 게시. 급성 (5 mg/kg)의 복용량 MOX 에탄올 섭취와 기본 설정의 효과 평가 하기 위해 마시는 활동 평가 사전 MOX, MOX, 및 사후 MOX 이었다. 우리는 MOX의 단 하나의 복용량 크게 사.......
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토론
전세계 추정으로 76 백만 명 영장 진단 알코올 사용 장애 (AUD)에 대 한 기준을 충족 나타냅니다. 불행히도, 현재 사용할 수 있는 제약 치료는 크게 효과적 이며 추가 개발이 임상 인구20의 요구를 오프셋 하는 데 필요한. 이 위해 다음 두 패러다임을 마시는 가장 기본적인 설치류의 예증으로이 노력을 촉진을 목표로 프로토콜: 2 병 선택 (TBC)과 어둠 (DID)에 마시는. 두 모델 모두 에탄올, 그것에 의하여 쥐 구두 에탄올 섭취의 비 조작 자체 관리 측정. TBC 패러다임, 에탄올 (10 %v / v) 및 물에 모두 사용할 수, 에피소드 및 점진적 에탄올 소비 패턴의 결과 대 등 하 게 낮은 혈액 에탄올 수준에서 결과. 이 모델 tastant 기본 설정으로 에탄올 섭취의 낮은 수준 평가 대 한 최고의 이며 따라서 인간의 "적당 한" 음주와 비슷한 수 있다. 위의 그림 2 TBC 패러다임에 대 한 대표적인 결과 보여줍니다.
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공개 사항
DLD와 라는 기 생선 충 약의 재사용에 대 한 특허와 관련된 avermectins 알코올 사용 장애의 치료에 대 한 발명가. 저자 다른 충돌의 관심을가지고 있으며 전적으로 종이의 과학적 내용에 대 한 책임.
감사의 글
이 작업을 지원 했다, 부분적으로, 연구에 의해 부여 SC CTSI NIH/NCRR/NCATS-UL1TR000130 (D.L.D.), AA022448 (D.L.D.), 그리고 약국의 USC 학교.
....액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.
재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 1 L 눈금이 매겨진 실린더 | VWR | https://us.vwr.com/store/product/20935285/marisco-single-scale-cylinder-graduates-john-m-maris-co | 에탄올 용액을 제조합니다. |
| 1L 유리병 | Pyrex(Fisher Scientific) | https://www.fishersci.com/shop/products/pyrex-reusable-media-storage-bottles-12/p-42752 | 에탄올 용액을 제조합니다. |
| 100mL 눈금 실린더 | Fisher Scientific | https://www.fishersci.com/shop/products/kimble-chase-kimax-class-a-to-contain-graduated-cylinders-8/p-4369311 | 에탄올 용액을 준비합니다. |
| Analox | DID 혈액 샘플을 분석하는 한 가지 잠재적인 방법은 analox 기계 | ||
| 볼 베어링 시퍼 튜브 | Ancare Corp | http://www.ancare.com/products/watering-equipment/open-drinking-tubes/straight-tubes-ball-point | 길이 : 2.5 인치, 직경 : 5/16 인치, 모델 : TD100 |
| C57BL / 6J 마우스 | 잭슨 연구소 | https://www.jax.org/strain/000664 | 내부 번식 식민지 |
| 일회용 혈청 학적 피펫 | VWR International (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/4760455/vwr-disposable-serological-pipets-polystyrene-sterile-plugged | 10 mL, 18 mL 또는 25 mL |
| 에탄올, 순수, 190 프루프 (95%), USP, KOPTEC | Decon Labs (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/4542412/ethanol-pure-190-proof-95-usp-koptec | --- |
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참고문헌
- Litten, R. Z., Falk, D. E., Ryan, M. L., Fertig, J. B. Discovery, Development, and Adoption of Medications to Treat Alcohol Use Disorder: Goals for the Phases of Medications Development. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 40 (7), 1368-1379 (2016).
- Grant, B. F., Dawson, D. A., Stinson, F. S., Chou, S. P., Dufour, M. C., Pickering, R. P.
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