Azaheterocycles의 합성에 대 한 안정적인 Bicyclic Aziridinium 이온과 그들의 반지 개통 준비

요약

1-azoniabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate 같은 bicyclic aziridinium 이온 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]에서 생성 된 대체 piperidines regio-및 stereospecific 통해 azepanes의 준비를 위해 이용 되었다 aziridine 반지-다양 한 nucleophiles로 확장입니다. 이 매우 효율적인 프로토콜을 사용 하면 다양 한 azaheterocycles fagomine, febrifugine 아날로그 및 balanol 같은 천연 제품을 포함 하 여 준비 수 있었습니다.

초록

Bicyclic aziridinium 이온 aziridine 링에서 질소 원자에 의해 내부 및 공격을 통해 적절 한 떠나는 그룹의 제거에 의해 생성 되었다. Bicyclic aziridinium 이온, 특히 1-azoniabicyclo [3.1.0] 헥 산 및 1-azoniabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate 해당 수익률 반지 긴장의 출시와 함께 nucleophile aziridine 반지 구멍에 강조의 유틸리티 pyrrolidine, piperidine regio-와 stereospecific 방식에서에 다양 한 치환 기를 가진 azepane 등 반지 확장 azaheterocycles 여기, 우리 보고 piperidine와 azepane를 선택적 반지 및 공격 다리에서 또는 브리지 헤드 탄소에서 통해 여 뒤 안정 1-azabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate의 준비에 대 한 간단 하 고 편리한 방법 반지, 각각. 이 합성 전략을 사용 하 여 생물 활성 천연물 piperidine와 azepane 주제에 매우 효율적인 방법으로 sedamine, allosedamine, fagomine 및 balanol를 포함 하 여 포함 된 준비 수 있었습니다.

서론

3 조화로 순환 화합물 가운데 aziridine cyclopropane 및 다양 한 포함 하는 질소 순환 및 비순환 화합물 반지^1,2,3여 통해 감당할 oxirane 비슷한 반지 스트레인 에너지가 있다. 그러나, 특성 및 aziridine의 반응성 반지 질소의 치환 기에 따라 다릅니다. ⁴반지 질소 전자 철수 그룹과 Aziridine "활성화 aziridine", 어떤 추가 활성화 시 약 없이 들어오는 nucleophile로 반응 활성화 라고 합니다. 다른 한편으로, "비 활성화 aziridine" 질소에 치환 기 전자 기부와 매우 안정 하 고 불활성 nucleophiles, 나_는 (그림 1a)^5, aziridinium 이온으로 활성화 하지 않는 한 ^{6 , 7}. 비 활성화 aziridin....

프로토콜

1. (6R)의 합성-1-[(R)-1-Phenylethyl)-1-Azoniabicyclo [4.1.0] 헵 Tosylate (4)

1. 4-(연구)의 합성-[1-(R)-1-phenylethyl) aziridin-2-yl] 부 틸 4-methylbenzenesulfonate (2)
   1. 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)¹² (0.46 mmol, 1.0 equiv), triethylamine의 140 µ L의 100 mg을 추가 (동부₃N, 1.0 mmol, 2.2 equiv), 오븐 건조 25 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크에 자석 저 어 바 질소 (N₂) 분위기에서
   2. 밀폐 주사기를 사용 하 여 반응 플라스 크를 무수 dichloromethane (채널₂Cl₂, 5 mL)을 추가 합니다.
   3. 얼음 목욕을 사용 하 여 0 ° C에서 반응 혼합물을 냉각 하 고 5 분을 위한 혼합물을 저 어.
   4. P-t....

결과

4-의 반응 [(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)¹² p-toluenesulfonic 무수 물 및 채널₂Cl₂ 1.0 h에 대 한 실 온에서 triethylamine 굴복은 해당 2-(4-tosyloxybutyl) aziridine 2 96%에서¹¹를 얻을. ¹ CD₃다른 시간 간격 CN 화합물 2 H NMR (400mhz) 스펙트럼 표시의 2-(4-tosyloxybutyl) 변환 1-azabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate 4.

토론

Piperidine와 azepane는 많은 생명을 구하는 약물과 항생제 포함 한 다양 한 생물 활성 천연물¹⁶에 2 개의 가장 풍부한 azaheterocycles. 액세스 enantiopure piperidine (5)와 azepane (6) 다양 한 치환 기를 가진 우리 develped entiopure 2-(4-hydroxybutyl)에서 1-azoniabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate의 형성을 통해 효율적인 합성 방법 aziridne regiospecific 및 공격 다리에서 또는 브리지 헤드 탄소에서 옵니다. Azoniabicyclic 중간 쉽게 용 해 해당 2-(4-tosyloxybutyl)에 의해 준비 되었다 aziridine 이기에. 현재 프로토콜의 중요도 얼마나 효율적으로 우리 순수 이성질체 형태로 원하는 위치에 적절 한 대체와 시작 aziridine 준비할 수 있다. 이 프로토콜을 사용 하 여, .......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
얇은 층 크로마토그래피 (TLC)	Merck	100390
UV 라이트	Sigma-Aldrich	Z169625-1EA
Bruker AVANCE III HD (400 MHz) 분광계	Bruker	NA
JASCO P-2000	JASCO	P-2000	광학 회전용
고해상도 질량 스펙트럼/ MALDI-TOF/TOF 질량 분석기	AB SCIEX	4800 Plus& 주의;	High resolution 질량 스펙트럼
(2R)-1-[(1R)-1-페닐에틸]-2-아지리딘카르복실산(–)-멘톨 에스테르, 98%	시그마-알드리치	57,054-0
(2S)-1-[(1R)-1-페닐에틸]-2-아지리딘카르복실산(–)-멘톨 에스테르	시그마-알드리치	57,051-6
트리에틸에틸아민	대정	8556-4400-1L	CAS 번호: 121-44-8
디클로로메탄	삼천	M0822-18L	CAS 번호: 75-09-2
p-톨루엔설폰 무수물	시그마-알드리치	259764-25G	CAS 번호: 4124-41-8
n-헥산	삼천	H0114-18L	CAS 번호: 110-54-3
에틸 아세테이	SAMCHUN	E0191-18L	CAS No: 141-78-6
황산나트륨	SAMCHUN	S1011-1kg	CAS 번호: 7757-82-6
Acetonitrile-d3	Cambridge Isotope Laboratories, Inc	15G-744-25g	CAS 번호: 2206-26-0
Acetonitrile	SAMCHUN	A0127-18L	CAS 번호: 75-05-8
1,4-Dioxane	SAMCHUN	D0654-1kg	CAS 번호: 123-91-1
수산화나트륨	DUKSAN	A31226-1kg	CAS 번호: 1310-73-2
아세트산나트륨	Alfa Aesar	11554-250g	CAS 번호: 127-09-3
리튬 알루미늄 하이드라이드	TCI	L0203-100g	CAS 번호: 16853-85-3
테트라하이드로푸란	SAMCHUN	T0148-18L	CAS 번호: 109-99-9
아지드화나트륨	D.S.P	703301-500g	CAS 번호: 26628-22-8
불화 세슘	알드리치	18951-0250-25g	CAS 번호: 13400-13-0
테트라부틸암모늄 브로마이드	알드리치	426288-25g	CAS 번호: 1643-19-2
요오드화 나트륨	알드리치	383112-100g	CAS 번호: 7681-82-5
시안화 나트륨	아크로스 유기물	424301000-100g	CAS 번호: 143-33-9
티오시아네이	트 나트륨aldrich	467871-250g	CAS 번호 : 540-72-7
나트륨 메톡 시드	aldrich	156256-1L	CAS 번호 : 124-41-4
벤질 아민	alfa Aesar	A10997-1000g	CAS 번호 : 100-46-9
Phenol	TCI	P1610-500g	CAS 번호 : 108-95-2
나트륨 벤조 에이	Alfa Aesar	A15946-250g	CAS 번호 : 532-32-1
Chloroform-d	Cambridge Isotope Laboratories, Inc	DLM-7TB-100S/16H-239, 100g	CAS 번호: 865-49-6
디메틸 설폭사이드-d6	Cambridge Isotope Laboratories, Inc	DLM-10-25, 25g	CAS 번호: 2206-27-1
메탄올	SAMCHUN	M0585-18L	CAS 번호: 67-56-1
닌히드린	Alfa Aesar	A10409-250g	CAS 번호: 485-47-2
포스포몰리브딕산 수화물	TCI	P1910-100g	CAS 번호: 51429-74-4
p-아니살데히드	알드리치	A88107-5g	CAS 번호: 123-11-5

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