변형 된 이종 성 복합체 동종 요법 연구에 대 한 쥐에서 변성 이성애 자 골 진 피부 플랩 모델

요약

혈관 화 된 복합 알로이 식은 이식 받는 사람에 게 생명을 바꾸는 혜택을 제공 하지만, 이식 거부와 레이의 생물학적 원인은 제대로 이해 되지 않습니다. 여기에 제시 된 설치류 수술 모델은 재현 가능 하 고 임상적으로 관련 된 모델을 제공 하 여 연구원 들이 그 발생을 막기 위해 거부 사건과 잠재적인 치료 전략을 평가할 수 있도록 합니다.

초록

혈관 화 된 복합 동종 이식 (VCA)은 재건 수술에서 비교적 새로운 분야 이다. 인간적 인 VCA에 있는 임상 성과는 손과 얼굴 이식 및, 더 최근에, 복 부 벽, 자 궁 및 비뇨 생식 기 이식 포함 합니다. 기능적 결과는 초기 기대치를 초과 했으며 대부분의 수신자는 향상 된 삶의 질을 즐깁니다. 그러나 임상 경험이 축적 되 면 면역 억제에서 만성 거부 및 합병증을 해결 해야 합니다. 접목에 실패 한 많은 경우에, 원인이 되는 병리학은 허 혈 성 레이 되었습니다. VCA, 특히 허 혈 성 레이 관련 된 급성 및 만성 거절의 생물학적 기전은 연구의 중요 한 영역입니다. 그러나, VCA 환자의 아주 작은 수로 인해, 제안 된 메커니즘의 평가는 실험 모델에서 더 나은 해결 된다. 여러 그룹은 VCA 거부 및 레이 관련 미해결 문제 중 일부를 해결 하기 위해 동물 모델을 사용 했다. 다양 한 종을 포함 하는 몇몇 모형 디자인이 문헌에 기술 되어 있다. 여기에서 우리는 번역 VCA 연구를 위해 이용 될 수 있는 쥐에 있는 VCA 이성애 주제 힌 사지 골이 피부 플랩의 재현성 있는 모형을 제시 합니다. 이 모델은 낮은 수준의 사망률을 유지 하면서 생 검 및 다양 한 이미징 방식을 포함 한 접목의 시리얼 평가를 가능 하 게 합니다.

서론

절단에서 치명적인 조직 손실에 대 한 재건 수술, 폭발 부상, 악성, 그리고 선 천 성 결함은 환자에서 조직의 가용성과 기증자 사이트에서 발생 하는 추가 사망률에 의해 제한 됩니다. 일부 경우, 예컨대 화상 피해자 또는 사변형 수족, 재건을 위한 생 가능한 조직은 환자 로부터 사용할 수 없다. 1964에서, 최초의 현대 손 이식이 에콰도르에서 수행 되었다. 이것은 기술적인 성공, 당시에 유효한 면역 억제는 거절을 방지 하기 위하여 불충분 했 고, 이식 편 3 주 미만에서 분실 되었습니다¹. 1998 및 1999에서, 면역 억제의 현대 시대에 있는 첫번째 손은 리옹, 프랑스² 및 미국 켄터키 주 루이스 빌에서 수행 되었다³. 처음으로, 재건 외과 의사 처럼 대체 수 있습니다. 얼굴이 식은 2005⁴에서 처음 수행 되었으며, 다 수의 다른 VCA 접목은 이제 복 벽⁵, 자 궁 및 비뇨 생식 기 이식⁶과 같은 일상적으로 수행 되 고 있다.

고체 장기이 식을 달리, 대부분의 VCA 기술은 고도로 ....

프로토콜

모든 동물 수술은 루이스 빌의 기관 동물 관리 및 사용 위원회 (IACUC 승인 프로토콜 18198) 및 관리 및 사용에 대 한 국립 건강 연구소 (NIH) 가이드에 의해 승인 된 프로토콜에 따라 수행 되었다 실험실 동물¹⁰. 4 개월 된 남성 브라운-노르웨이 (RT1. Aⁿ) 및 4 개월 된 남성 루이스 (RT1. ^L) 랫 트는 각각 VCA 공여 및 수혜자로 서 사용 되었다.

1. 기증자의 동종 재배 수확

1. 기화 된 아이 소 루 레인을 사용 하 여 공여 동물을 챔버를 통해 적용 한다.
2. 사 타 구니 및 복 부 부위 뿐만 아니라 이식 편 공여 부위 (힌 사지)를 면도 한다. 그 다음에는가 위가 남긴 퍼지 양을 줄이기 위해 탈모 크림으로 치료 하십시오.
3. 복 강 내를 사용 하 여 기증자 동물을 깊숙이 마 취 (60) 케 타 민 (15mg/kg)/acepromazine (2mg/kg). 0.2 mL/100g의 초기 용량을 투여 하 고 모든 시간에 0.2 mL의 추가 용량을 제공 합니다. 편의상 2 단계 전에이 단계를 수행 하는 것은 선택 사항입니다.
4. 호흡, 체온 및 마 취의 깊이를 위....

결과

쥐의 VCA 이성애 주제 힌 사지 골 피부 플랩 모델은 면역 억제 하에서 장기 동종 요법 생존을 허용 합니다. 이 모델은 신뢰할 수 있고 재현 가능 하며 간편 하 게 수행할 수 있습니다. 플랩은 사 타 구니 지역에 잘 숨겨져 있으며 동물에 게 최소한의 사망률과 불편 함을 구성 합니다. 피부 프레 젠 테이 션은 동종의 생존 및 거부의 임상 징후입니다 (그림 1). 플랩 디자인은 총 임상 모니터링을 가능 하 게 하 고 레이저 도플러와 같은 다양 한 이미징 기술을 위한 기회를 만듭니다 (그림 2). 피부, 근육 및 동맥의 시리얼 생 검을 통해 다양 한 거부 단계에서 조직 병리학 적 후속 조치 및 분석을 달성할 수 있습니다 (그림 3).

토론

VCA의이 모델을 개발, 몇 가지 주요 문제가 고려 되었다. 첫째, 그대로 뼈 (경골과 비 골), 골 수 및 이식에 피부를 포함 하는 것이 중요 했다. 성인 기증자에서 임상 손 이식 상당한 양의 활발 한 조 혈을 전송 하지 않는 동안, 골 수 틈새의 역할의 연구는 그대로 사용 하 여 더 나은 미러링, 혈관을 절단 보다는 긴 뼈, 어떤 결과 노출 된 골의 섬유 증. 또한, 폐쇄 된 골 골 절 세포 피부 플랩 디자인은 감염과 출혈의 위험을 감소 시킨다. 골 수와 피부는 모두 면역 반응을 유발 하는 데 사용 될 수 있는 고도로 면역 원 성 조직입니다. 둘째, 접목을 기능적으로 할 필요는 없으며, 복잡 한 골 합성과 접목을 필요로 하는 직교 모델의 필요성을 없애줍니다. 이것은 또한 장기 수술 절차 및 동물 불편 함^11,12와 같은 기립 모델의 잘 알려진 귀찮은 결과 중 일부를 방지 합니다. 그러나, 이성애 디자인은 VCA 연구에 있.......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
Acepromazine	Henry Schein	5700850
Adventitia 가위	ASSI
근사화 클램프 (더블)	ASSI	ABB2V, ABB22V
근사기 클램프 (단일)	FST	00398-02
클램프 적용 펜치	ASSI	CAF4
해부 가위	ASSI	SDS18R8
플러싱 무딘 바늘 27 G	SAI
헤파린 나트륨	sagent	25021-400-30
Isoflurane	Patterson 수의학	14043-704-06
보석상 양극성	ASSI	103000BPS03
보석상 겸자 #3	FST	11231-30
케타민 HCl 100 mg/mL	Zoetis	043-304	DEA 라이선스 필요
Lactated Ringer Solution	Hospira	0409-7953-03
Lactated Ringer Solution + 5% Dextrose	Hospira	0409-7953-09
Meloxicam	Henry Schein	11695-6925-2
마이크로 펜치	ASSI	JFAL3
마이크로 니들 홀더	ASSI	B138
Prograf (Tacrolimus) 5 mg/mL	Astellas	0469-3016-01
봉합사, 10-0 Prolene	Ethicon	W2790	또는 10-0 Ethilon (2830)
봉합사, 4-0 코팅 Vicryl	Ethicon	J714D
용기 확장기 집게	ASSI	D5AZ
자일라진	베트원	13985-612-50

SAS15R8