1-아릴-1H-피라졸-5-아민은 마이크로파 반응기를 사용하여 1 M HCl 용액에서 3-아미노크로토노이트릴 또는 α-시아노케톤과 결합된 아릴 히드라진으로부터 제조된다. 대부분의 반응은 10-15 분 안에 수행되며 순수 한 제품은 70-90 %의 일반적인 절연 수율로 진공 여과를 통해 얻을 수 있습니다.
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방법 논문
1-아릴-1 H-피라졸-5-아민의 전자레인지 보조 제제
* These authors contributed equally
이 논문에서
요약
초록
다양한 1-아릴-1H-피라졸-5-아민의 제조를 위한 합성 공정이 개발되었다. 이 방법의 마이크로파 매개 특성은 시간과 자원 모두에서 효율적이며 물을 용매로 활용합니다. 3-아미노크로토노나이트릴 또는 적절한 α-시아노케톤은 아릴 히드라진과 결합되어 1 M HCl에 용해된다. 혼합물은 150°C에서 마이크로파 반응기에서 가열된 후, 전형적으로 10-15분 동안 가열된다. 이 제품은 10% NaOH로 용액을 기초화하고 간단한 진공 여과로 원하는 화합물을 분리함으로써 쉽게 얻을 수 있습니다. 이 반응에서 용매로 물을 사용하는 것은 생산의 용이성과 유용성을 빌려주며,이 방법은 다양한 기능 그룹으로 쉽게 재현 할 수 있습니다. 일반적인 단리된 수율은 70-90%의 범위이며, 관찰된 수율의 거의 또는 전혀 변화없이 밀리그램에서 그램 규모로 반응을 수행할 수 있습니다. 이 분자및 그들의 유도체의 응용의 몇몇은 많은 그 외의 사이에서 살충제, 반대로 말라리아 및 화학요법을 포함합니다.
서론
1-아릴-1 H-피라졸-5-아민의 유선형 합성을 만드는 자극은 이러한 작은 분자의 무수한 응용에 기인한다. 그(것)들은 키나아제 억제제1,항생제2,살충제3,및 다른 많은 생물학 활성 화합물 중4,5에나타납니다. 이 화합물에 대 한 합성 계획은 풍부, 하지만 대부분 복잡 한 격리 및 정화 기술을 포함. 일반적인 방법은 크로마토그래피 및/또는 재결정화를 통해 후속 정제에 선행된 알콜 또는 수성 용액에 있는 아릴 히드라진 및 3-aminocrotononitrile의 역류를 관련시킵니다 6, 7,7, 8,9,10. 소수의 고립 된 보고서는 마이크로 파 방사선을 사용하여 이러한 화합물의 합성을 상세히 했지만, 모든 광범위한 가열 시간이 필요하고 이전....
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프로토콜
주의: 사용하기 전에 모든 관련 재료 안전 데이터 시트(MSDS)를 검토하십시오. 마이크로파 반응기 프로토콜 검토 및 개인 보호 장비(안전 안경, 장갑, 실험실 코트, 전신 바지, 닫힌 발가락 신발)의 사용을 포함하여 마이크로파 반응기를 사용할 때 는 모든 적절한 안전 관행을 따르십시오. 이 절차는 아릴 히드라진과 3-아미노노나이트릴 또는 α-시아노케톤을 사용하여 작동하도록 설계되었습니다. 적절한 전자레인지 바이알 및 교반 바는 제조사가 지정한 반응의 규모에 따라 사용해야 한다.
1. 반응 혼합물의 준비
참고 : 2 mmol 척도에서 4-플루오로페닐히드라진 염산염과 3-아미노크로토노나이트릴 사이의 다음 반응이 대표적이다. 절차는 3-아미노크로토노나이트릴(14) 대신에 α-시아노케톤을 대체할때 동일하다.
- 유리 오븐에서 하룻밤 동안 건조 된 2-5 mL의 반응 볼륨을 위해 설계된 전자 레인지 바이알을 얻고 적절한 교반 바를 추가하십시오.
- 0.325 g의 4-플루오로페닐히드라진 염산염(1개, 2 mmol)과 0.164 g의 3-아미노크로토노나이트릴(1-equiv., 2 mmol)을 전자레인지 바이알에 넣습니다. ....
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결과
본 데모에서, 3-아미노토노나이트릴 및 4-플루오로페닐히드라진 염산염을 1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-1 H-피라졸-5-아민(도1)을생성하기 위해 반응하였다. 도 2에 나타낸 마이크로파 바이알내의 출발 물질의 혼합물은 1M HCl 용매에서 시작 물질을 결합하여 생성된 이기종 현탁액을 나타낸다. 교반 막대가 자유롭게 회전할 수 있도록 교반 판에 몇 초 동안 용액을 미리 혼합하는 것이 좋습니다. 마이크로파 반응이 발생한 후, 용액은 도 2b에서볼 수 있듯이 균일한 혼합물이 된다. 용액을 기본으로 만들기 위해 충분한 10% NaOH를 교반하고 추가한 후, 제품은 그림 2c에도시된 바와 같이 용액에서 빠르게 침전될 것.......
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토론
다수의 1-아릴-1H-피라졸-5-아민을 α-시아노케톤 또는 3-아미노크로토니틸과 1 M HCl의 아릴 히드라진을 결합하고 마이크로파 반응기에서 150°C로 용액을 가열하여 제조하였다. 거의 모든 화합물은 10-15 분에서 합성되었고, 가장 느린 기판은 가열14의35 분을 필요로합니다. 용매로 물을 사용하면 용액의 급속한 가열이 가능하고 유해 유기 용매의 사용을 최소화할 수 있습니다.
전자레인지 반응기에서 더 높은 온도와 압력을 확실히 얻을 수 있지만, 반응 혼합물은 안전의 문제로 서 10 bar 이하의 작동 압력을 유지하기 위해 150 °C로 만 가열되었습니다. 더 높은 온도는 반응 시간을 감소시킬 것으로 예상되며 많은 상업용 마이크로파 반응기는 더 높은 압력을 처리할 수 있습니다. 그러나 우리의 경험은 원자로 용기 고장이 15 bar 이상의 압력에서 훨씬 더 빈번해지고 일부 유기 반응제가 더 높은 온도에서 분해된다는 것.......
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공개 사항
저자는 공개 할 것이 없다.
감사의 글
이 연구는 빌과 린다 서리 기금에 의해 지원되었다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 2-5mL 마이크로파 바이알 세트 | Chemglass | CG-4920-01 | 세트에는 적절한 교반 막대와 20mm 알루미늄 씰이 포함됩니다 |
| Biotage Initiator+ 마이크로파 | Biotage | 356007 | 크림퍼와 디캐퍼 도구가 포함되어 있습니다. |
| Sonicator | Kendal | 초음파 세척기 GB-928 | |
| 유리 오븐 | Quincy Lab | 20GC | |
| 4-플루오로페닐히드라진 염산염 | Fisher | AC119590100 | |
| 3-Aminocrotonitrile | Fisher | AC152451000 | |
| CDCl3 | Cambridge Labs | DLM-7-100 | 99.8% D |
| 염산, 농축 | Fisher | A144SI-212 | 1M HCl 용액 제조에 사용 |
| 수산화나트륨 펠릿 | Fisher | S318-100 | 10 % NaOH 용액 제조에 사용 |
참고문헌
- Gradler, U., et al. Fragment-based discovery of focal adhesion kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (19), 5401-5409 (2013).
- Chandak, N., Kumar, S., Kumar, P., Sharma, C., Aneja, K. R., Sharma, P. K.
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재인쇄 및 허가
