이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.

방법 논문

설치류에서 다이어트 유발 비만 모델링을위한 신뢰할 수있는 방법으로 맛있는 서양식 카페테리아 다이어트

11K 조회수

⸱

DOI:

10.3791/60262

⸱

2019년 11월 1일

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

이 프로토콜은 설치류에서 과식과 비만을 모델링하기 위해 매우 맛있는 서양식 카페테리아 식단의 사용을 설명합니다. 여기에서는 식품 선택, 준비 및 측정에 대한 자세한 개요를 제공하고 견고하고 재현 가능한 표현형을 생성하는 데 도움이 되는 방법론 적 요인을 설명합니다.

초록

비만은 선진국과 개발도상국에서 발병률이 급격히 증가하고 있으며 많은 질병을 유발하거나 악화시키는 것으로 알려져 있다. 비만과 그것의 comorbid 조건의 건강 부담은 그것의 병인의 더 나은 이해를 위한 필요를 강조합니다, 그러나 윤리적인 제약은 인간에 있는 연구 결과를 제한합니다. 이를 위해 실험실 동물에서 비만의 외부적으로 유효한 모형은 과체중과 비만의 이해를 위해 필수적입니다. 많은 종은 인간에 있는 비만을 동반하는 변경의 범위를 모델링하기 위하여 이용되는 동안, 설치류는 가장 일반적으로 이용됩니다. 우리의 실험실은 지속적으로 설치류에 있는 신진 대사 질병의 상당한 체중 증가 그리고 마커로 이끌어 내는 서양식 카페테리아 규정식을 개발했습니다. 규정식은 현대 서양 음식 환경을 모델링하는 hyperphagia를 유도하기 위하여 높게 맛있는 음식의 다양한 설치류를 드러낸습니다. 이 다이어트는 신속 하 게 체중 증가 유도 하 고 쥐에 체 지방 축적 과식과 비만의 효과의 연구에 대 한 허용. 카페테리아 식단은 정제된 고지방 또는 고지방, 고당분 식단과 동일한 다량 영양소 및 미량 영양소 프로파일에 대한 제어를 제공하지 않을 수 있지만, 카페테리아 식단은 일반적으로 정제된 것으로 관찰된 것보다 더 심각한 대사 표현형을 유도합니다. 규정식및 과체중과 뚱뚱한 인간 인구에서 관찰된 신진 대사 소요에 더 부합합니다.

서론

비만과 그 관련 동반질환은 글로벌 건강 부담1에 엄청난 기여를 하고 호주2에서질병 부담의 7%를 차지합니다. 비만의 주요 위험 요소는 포화 지방과 정제 된 탄수화물이 높고 섬유질과 미량 영양소가 낮은 건강에 해로운 식단을 섭취하는 것입니다3. 비만을 위한 치료 내정간섭을 위한 표적을 확인하는 것은 체계적으로 다중 생화확적인 및 생리적인 시스템에 대한 효력을 평가할 수 있는 모형을 요구합니다. 비만의 병인학에 대한 우리의 이해는 설치류 모형을 사용하여 실질적으로 진보되었습니다, 여기서 행동, 신진 대사 및 분자 효력은 환경 요인이 쉽게 할 수 있는 통제된 조건하에서 시간에 걸쳐 공부될 수 있습니다 조작.

식이 요법으로 인한 비만의 카페테리아 다이어트 (CAF) 모델은 포화 지방, 정제 된 탄수화물 또는 둘 다에서 높은 다양한 맛있는 음식과 설치류의 표준 차우 다이어트를 보충하는 것으로 구성됩니다. 이러한 식품의 예로는 케이크, 달콤한 비스킷, 고지방 풍미 있는 스낵(예: 가공 육류, 치즈 및 칩)이 있습니다. 그것은 안정적으로 설치류에 있는 hyperphagia 및 급속한 체중 증가를 승진시다. 이 모델의 주요 특징은....

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

프로토콜

여기에 설명된 프로토콜은 쥐에 사용하도록 최적화되었습니다. 우리는 생쥐17,18에서CAF 다이어트를 성공적으로 사용했지만, 부드러운 음식 분쇄는 식품 섭취 조치19의신뢰성을 감소시키는 추가 오류를 도입 할 수 있습니다. 이 프로토콜은 뉴사우스웨일즈 대학의 동물 관리 및 윤리 위원회의 승인을 받았으며, 호주 국립 보건및 호주 국립 보건에서 제공하는 과학적 목적(8판)을 위해 동물의 사용 및 관리에 대한 호주 지침을 준수합니다. 의학 연구 위원회.

참고: 아주 몇몇 부작용은 우리의 단기 적인 연구 결과에서 관찰되었습니다 (즉,lt;10 주 광고 libitum CAF 접근); 일반적인 복지에 변화의 증거가 없다, 활동, 사교성 또는 CAF 다이어트에 쥐에 불안 같은 행동20. 더 긴 간격 후 (>16 주) 매우 가끔 심장 혈관 사건 CAF 먹이 쥐에서 관찰 되었습니다.

1. 동물 적응 및 주택

  1. 도착 후 5-7 일 동안 시설에 쥐를 적응시키고 식단과 물을 무료로 제....

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

결과

그림 2A에도시된 바와 같이, CAF 다이어트 수유는 6주 동안 일관된 수컷 스프라그 Dawley 쥐의 3개의 코호트에서 얻은 데이터를 기반으로 차우 대조군을 기준으로 에너지 섭취량이 2.5배 증가합니다. 다른 연구는 hyperphagia의이 범위는 이상 지속 확인 1021 그리고 1622 주 실험. 체중곡선(도 2B)은CAF 다이어트 수유가 3-4주 후 대조군과 비교하여 평균 체중의 20% 차이를 나타내며, 이는 인간에서 비만의 발병과 일치하는 체중 증가와 비교할 수 있다. 6주에서, CAF와 대조군 사이의 체중 증가의 평균 차이는 67%(도2C)이고,EchoMRI에 의해 결정된 적분은 약 두 .......

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

토론

여기에 설명된 CAF 다이어트 프로토콜은 쥐를 지방과 설탕이 많은 고가의 다양한 음식에 노출시킴으로써 많은 사람들이 먹는 이른바 '서양 식단'의 안정적이고 견고한 모델을 제공합니다. Hyperphagia-대조군을 기준으로 에너지 섭취량의 현저한 증가로 평가 -는 노출의 처음 24 시간 내에서 관찰, 통계적으로 유의 한 체중 차이 주 이내에 볼 수 와. 따라서, CAF는 설치류에 대한 식이 유발 비만의 효과적인 모델이다.

여러 연구에 따르면 CAF 스타일의 식단은 정제된 HF 또는 HFHS 다이어트보다 더 과장된 비만 표현형을 생성한다고 합니다. Sampey 등26은 HF 다이어트를 공급한 쥐에 비해, CAF 노출이 더 큰 간 및 지방 조직 염증, 가난한 포도당 내성 및 더 많은 인슐린 저항으로 이어졌다는 것을 보여주었다. 그 연구는 라드 기지를 둔 HFD를 이용하는 동안, 2개의 그밖 실험은 CAF 규정식이 버터

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

공개 사항

저자는 경쟁적인 이익이나 공개를 선언하지 않습니다.

감사의 글

이 프로젝트는 NHMRC 프로젝트 보조금(#568728, #150262, #1126929)을 MJM에 지원했습니다.

....

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
2-5 L 플라스틱 병10 % 자당 용액 준비, 해당되는 경우
도마플라스틱이 권장됩니다
냉동CAF 식품 보관용
Gordon의 유지 관리 설치류 차우Gordon's Specialty Stockfeeds (호주)우리 실험실에서 사용하는 유지 보수 다이어트 (14 kJ / g, 탄수화물 65 %, 지방 13 % 및 단백질 22 %). 에너지)
대형 플라스틱 보관 상자위의 모든 품목은 쉽게 접근할 수 있도록 용기에 보관할 수 있습니다
큰 숟가락CAF 다이어트 준비용
전자레인지 CAF다이어트 해동용(필요한 경우)
톱니 모양의 칼CAF 다이어트 준비용
종이 타월CAF 준비 중 작업 표면과 칼을 청소하는 데 중요합니다
플라스틱 용기측정일에 CAF 식품의 무게를 측정하기 위한
것입니다 플라스틱 깔때기10% 자당 용액을 준비하기 위해 해당되는 경우
적색 표시등CAF 다이어트는 매일 어두운 단계가 시작될 무렵에 새로 고쳐야 하므로 어두운 참치 깡통에서 작업할 때 빨간색 표시등이 도움이 됩니다
.'더 젖은' CAF 식품 품목을 제시하기 위해. 플라스틱 용기도 적합할 수 있습니다
계량 용기 x 3별도의 용기를 사용하여 쥐, 차우 & 병, CAF 식품의 무게를 측정해야 합니다
계량 저울0.1g에 대한 감도가 권장됩니다
백설탕10% 자당 용액의 경우, 해당되는 경우
고 .

참고문헌

  1. Swinburn, B. A., et al. The Global Syndemic of Obesity, Undernutrition, and Climate Change: The Lancet Commission report. Lancet. 393 (10173), 791-846 (2019).
  2. Australian Institute of Health and Welfare. Vol. Cat. no. PHE 215. , AIHW. Canberra. (2017).
  3. GBD Die....

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재인쇄 및 허가

태그

설치류 모델서구식 식단음식 섭취량 측정체중 증가대사 장애과식증 모델지방도 평가포도당 내성 검사