이 원고는 적응성 및 적응형 표현형을 모델링하기 위해 심각한 오른쪽 심실 압력 과부하를 개발하는 수술 기술과 실험적 접근 방식을 설명합니다.
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방법 논문
폐 고혈압 과 우심 심실 부전을 위한 대형 동물 모델: 왼쪽 폐 동맥 리깅 및 양에 있는 진보적인 주요 폐 동맥 밴딩
이 논문에서
요약
초록
폐 고혈압 (PH)에서 보상 오른쪽 심실 부전 (RVF)은 제한된 의료 옵션으로 치명적입니다. PH를 위한 새로운 치료법을 개발하고 시험하려면 폐 혈관 내성 및 RVF증가의 임상적으로 관련된 대형 동물 모델이 필요합니다. 이 원고는 왼쪽 폐 동맥 (PA) 결찰 및 주요 PA 폐색을 활용하는 이전에 출판 된 ovine PH-RVF 모델의 최신 개발에 대해 설명합니다. PH-RVF의 이 모델은 질병 심각도뿐만 아니라 RV의 현상 반응을 제어하는 다목적 플랫폼입니다.
성인 양(60-80kg)은 왼쪽 PA(LPA) 결찰, 메인 PA 커프스 배치, RV 압력 모니터 삽입을 거쳤습니다. PA 커프스와 RV 압력 모니터는 피하 포트에 연결되었습니다. 과목들은 RV 압력, PA 커프 압력 및 혼합 정맥 혈액 가스 (SvO2)의 순차적 측정으로 9 주 동안 주 2 회 진보적 인 PA 밴딩을 시행했습니다. 이 모델의 개시 및 끝점에서 심실 기능 및 치수는 에코카디그래피를 사용하여 평가되었습니다. 12명의 동물과목의 대표적인 그룹에서 RV 평균 및 수축기 압력은 1주차에 각각 28± 5, 57 ± 7mmHg에서 9주차까지 44± 7과 93± 18mmHg(평균 ± 표준 편차)로 증가했습니다. 에코카디그래피는 PH-RVF, 특히 RV 팽창, 증가된 벽 두께 및 중격 절의 특징적인 발견을 입증했습니다. SvO2 및 PA 커프 압력의 세로 추세는 PA 밴딩의 속도가 다양한 RV 표현형을 유도하도록 적정화할 수 있음을 보여줍니다. 더 빠른 PA 밴딩 전략은 SvO2 < 65%< 급격한 하락으로 이어졌으며, RV 보상은 느리고 더 진보된 전략이 70%-80%로 생리적 SvO2의 유지 보수로 이어졌습니다. 가속 된 전략을 경험 한 동물은 9 주까지 흉막 삼출과 선동의 여러 리터를 개발했다. 이 만성 PH-RVF 모델은 분자 메커니즘을 연구하고, 진단 바이오마커를 개발하고, 치료 혁신을 통해 PH로부터 RV 적응 및 적응을 관리할 수 있는 귀중한 도구를 제공합니다.
서론
보상된 오른쪽 심실(RV) 실패는 폐 고혈압 환자(PH)를 위한 이환율 및 사망률의 주된 원인입니다. RV 실패는 PH를 가진 환자에 있는 입원의 50% 이상에 책임 있고 이 참을성 있는 인구1,2에 있는 일반적인 사인입니다. PH를 위한 현재 의학 처리는 일시적인 측정을 제공할 수 있더라도, 그(것)들은 질병의 진행을 반전하지 않습니다. 따라서, 유일한 장기 치료는 폐 이식이다. PH 및 RVF에 대한 새로운 의료 치료 및 개입을 탐구하고 테스트하려면 질병의 복잡한 병리 생리학을 재구성하기 위해 임상적으로 관련된 동물 모델이 필요합니다. 특히, RV 기능을 향상시키기 위해 PH 환자를 위한 RV 표적 치료제를 개발할 필요성이 크다. 현재까지 PH와 RV 기능 장애의 대부분의 출판 된 동물 연구는 쥐와 쥐3과 같은 작은 포유동물에 의존했습니다. 한편, 비정상적인 후로4,5,6,7에서 질병 및 RV 병리생리학을 연구하는 대형 동물 모델의 소수만 있었다.
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프로토콜
밴더빌트 대학 의료 센터의 기관 동물 관리 및 사용 위원회는 프로토콜을 승인했습니다. 설명된 절차는 실험실 동물의 배려 그리고 사용을 위한 미국 국가 연구 위원회의 가이드에 따라, 8판에 따라 실시되었습니다. 실험 절차의 개요 및 타임라인은 그림 1에 제공됩니다. 보충 표 1은 재현성 목적으로 도움이 될 수 있는 양의 성별, 체중, 품종, 양의 근원 및 기타 관련 정보를 설명합니다.
1. 수술 하루 전, 동물의 준비
- 동물의 혈관압축을 풀기 위해 수술 전에 24-40 시간 동안 음식을 보류하십시오.
- 시술 전에 양 도섬 12h의 전단 부위에 50 μg/h 펜타닐 패치를 적용합니다. 패치 적용 전에 라놀린 오일 잔류물을 제거하기 위해 클로르헨시딘으로 영역을 청소하십시오. 신축성 있는 튜브 드레싱으로 패치를 덮고 보호하십시오.
2. 수술일, 수술 전 단계
- 틸타민/졸라제팜을 근육질(2.2-5 mg/kg)으로 투여하고 마취를 유도하기 위해 얼굴 마스크를 통해 산소의 80%-100%와 혼합된 이소플루란의 1%-3%를 전달한다.
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결과
12마리의 대표적인 그룹은 PH-RVF의 다양한 정도를 개발하기 위한 이 모델의 효능을 보여주기 위해 사용된다. 이 양 들 중, 평균 PA 커프 압력에서 증가 32 ± 20 mmHg 주에 1002 ± 429 mmHg 주 9. 이로 인해 RV 평균 및 수축기 압력이 각각 28± 5, 57± 7mmHg에서 9주별로 18mmHg로 44± 7과 93± 18mmHg로 증가했습니다. 더욱이, PA 커프 압력 프로파일은 미세 조정 질환 표현형(도 4)에서 모델의 효능을 입증하기 위해 혼합 정맥 산소 포화도(SvO2)에 겹쳐졌다. 특히, 빠른 PA 밴딩은 SvO2에서 더 빠른 감소로 이어졌습니다. 비교에서, 더 점진적인 PA 밴딩 전략을 경험한 사람들은 70%와 80% 사이에서 SvO2의 생리적인 범위를 유지했습니다. 진보적 인 PA 밴딩9 주 후에 취득 한 대표적인 트랜스토라시 심초음파는 압력 과부하로 인한 RV 팽창 및 중격 절.......
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토론
제시된 PH-RVF 모형은 조사의 목표에 일치하기 위하여 질병 엄격의 다양한 수준을 안정적으로 유도할 수 있습니다. 이 질병 모델을 유도하기 위해 2개의 다른 접근은 조합에서 이용됩니다. 먼저, LPA 결찰은 폐 혈관 저항을 증가시키고 PA 커패시턴스를 감소시키는 역할을 하며, 이에 따라 이미 증가된 RV 후부하 상태에서 만성 모델의 시작점을 확립한다. 그런 다음 PA 커프의 이식과 점진적인플레이션은 PH-RVF의 표적 표현형을 개발하는 역할을 합니다. PA 커프 압력과 그 변화 속도를 제어하면 SvO2의 유지 보수 또는 감소에 의해 입증된 RV의 보상 또는 보상을 차별화하거나 보상할 수 있습니다(그림 4). 주당 250-300 mmHg의 커프 압력을 증가시킴으로써 양들은 약 5-6 주 동안 보상 완화의 조기 징후를 표시하기 시작합니다. 커프 압력을 주.......
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공개 사항
저자는 공개 할 이해 상충이 없습니다.
감사의 글
이 작품은 건강 R01HL140231의 국가 학회에 의해 투자되었습니다. 동물관리과는 축산과 수의학치료에 감사드립니다. 우리는 SR 빛 연구소와 직원, 제이미 애드콕, 수잔 풀츠, 코디 반루옌, 호세 디아즈, 큰 동물 수술과 함께 자신의 헌신적 인 기술 지원에 감사드립니다.
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재료
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| 0.25% 부피바카인 | Hospira Inc | 0409-1160-18 | 약물, 수술 중 |
| 0.9% 일반 식염수, 1000 mL | Baxter Healthcare Corp | 0338-0049-04 | 약물, 수술 중 |
| 0.9% 정상 식염수, 500 mL | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0049-03 | 약물, 만성 PH |
| 16mm 헤비 듀티 오클루더와 작동 튜빙 | 액세스 기술 | OC-16HD | 수술용 일회용 |
| 3-mL 스킨 프렙 어플리케이터 | Medline | MDF260400 | 외과 |
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| 트리거 아네로이드 게이지 (혈압계) | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | 장비 |
| TruWave 일회용 압력 트랜스듀서 키트 by Edwards Lifesciences | Medline | VSYPX260 | 수술용 일회용 및 만성 PH |
| TS420 혈관 주위 흐름 모듈 | 천음속 | TS420 | 장비, 혈관 주위 유량계 |
| 튜브, 흡입: 직선 립 커넥터가 있는 멸균 범용 흡입 튜브, 1/4" x 12'Medline | OR612 | 수술용 일회용 | |
| 튜브: 고정 수 Luer Lock 및 암 피팅이 있는 압력 모니터링 튜브, 저압, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | 수술용 일회용 |
| 튜브: 고정 Male Luer Lock 및 Female 피팅이 있는 압력 모니터링 튜브, 저압, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | 일회용, 만성 PH |
| 관형 탄성 드레싱 리테이너 | Medline | DERGL711 | 일회용, 만성 PH |
| Tuffier 리브 견인 | V. Mueller | CD1101 | 수술 기구 |
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| 일회용 U.S.A 견인기 | V. Mueller | SU3660 | 수술 기구 |
| 엄빌리컬 테이프, 면, 3-스트랜드, 1/8 x 36" | Medline | ETHU12TH | 수술용 일회용 |
| Valleylab 버튼 스위치 연필 | Medline | VALE2516H | 수술 |
| 일회용 Vanderbilt 깊은 혈관 펜치 | V. Mueller | CH1687 | 수술 기구 |
| 수의학 마취 기계 | Midmark | Matrx VMC | 장비 |
| 수의학 마취 인공호흡기 | Hallowell EMC | 모델 2000 | 장비 |
| Vicryl: 염색되지 않은 코팅 Vicryl 0 CT-1 36" 봉합 | Medline | ETHVCP946H | 수술용 일회용 |
| Vicryl: 염색되지 않은 코팅 Vicryl 2 TP-1 테이퍼 54" 봉합 | Medline | ETHVCP880T | 수술용 일회용 |
| Vicryl: 염색되지 않은 코팅 Vicryl 2-0 CT-1 18" 봉합 | Medline | ETHVCP739D | 외과용 일회용 |
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| Vital metzenbaum 해부 가위, 14' ' | V. Mueller | CH2009 | 수술 기구 |
| Vital metzenbaum 해부 가위, 9" | V. Mueller | CH2006 | 수술 기구 |
| Vital ryder 바늘 홀더, 9" | V. Mueller | CH2510 | 수술 기구 |
| Yankauer, 전구 팁: 멸균 강성 Yankauer, 전구 팁 포함, 통풍 | 없음 Medline | DYND50130 | 외과 일회용 |
참고문헌
- Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
- Tonelli, A. R., et al. ....
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