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방법 논문

폐 고혈압 과 우심 심실 부전을 위한 대형 동물 모델: 왼쪽 폐 동맥 리깅 및 양에 있는 진보적인 주요 폐 동맥 밴딩

3.1K 조회수

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DOI:

10.3791/62694

⸱

2021년 7월 15일

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1Department of Thoracic Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 2Department of Biomedical Engineering, Carnegie Mellon University, 3Department of Pediatrics, Columbia University Medical Center, Columbia University Irving Medical Center, 4Department of Medicine, Columbia University Medical Center, Columbia University Irving Medical Center, 5Department of Anesthesiology, Vanderbilt University Medical Center, 6Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University

이 논문에서

요약

이 원고는 적응성 및 적응형 표현형을 모델링하기 위해 심각한 오른쪽 심실 압력 과부하를 개발하는 수술 기술과 실험적 접근 방식을 설명합니다.

초록

폐 고혈압 (PH)에서 보상 오른쪽 심실 부전 (RVF)은 제한된 의료 옵션으로 치명적입니다. PH를 위한 새로운 치료법을 개발하고 시험하려면 폐 혈관 내성 및 RVF증가의 임상적으로 관련된 대형 동물 모델이 필요합니다. 이 원고는 왼쪽 폐 동맥 (PA) 결찰 및 주요 PA 폐색을 활용하는 이전에 출판 된 ovine PH-RVF 모델의 최신 개발에 대해 설명합니다. PH-RVF의 이 모델은 질병 심각도뿐만 아니라 RV의 현상 반응을 제어하는 다목적 플랫폼입니다.

성인 양(60-80kg)은 왼쪽 PA(LPA) 결찰, 메인 PA 커프스 배치, RV 압력 모니터 삽입을 거쳤습니다. PA 커프스와 RV 압력 모니터는 피하 포트에 연결되었습니다. 과목들은 RV 압력, PA 커프 압력 및 혼합 정맥 혈액 가스 (SvO2)의 순차적 측정으로 9 주 동안 주 2 회 진보적 인 PA 밴딩을 시행했습니다. 이 모델의 개시 및 끝점에서 심실 기능 및 치수는 에코카디그래피를 사용하여 평가되었습니다. 12명의 동물과목의 대표적인 그룹에서 RV 평균 및 수축기 압력은 1주차에 각각 28± 5, 57 ± 7mmHg에서 9주차까지 44± 7과 93± 18mmHg(평균 ± 표준 편차)로 증가했습니다. 에코카디그래피는 PH-RVF, 특히 RV 팽창, 증가된 벽 두께 및 중격 절의 특징적인 발견을 입증했습니다. SvO2 및 PA 커프 압력의 세로 추세는 PA 밴딩의 속도가 다양한 RV 표현형을 유도하도록 적정화할 수 있음을 보여줍니다. 더 빠른 PA 밴딩 전략은 SvO2 < 65%< 급격한 하락으로 이어졌으며, RV 보상은 느리고 더 진보된 전략이 70%-80%로 생리적 SvO2의 유지 보수로 이어졌습니다. 가속 된 전략을 경험 한 동물은 9 주까지 흉막 삼출과 선동의 여러 리터를 개발했다. 이 만성 PH-RVF 모델은 분자 메커니즘을 연구하고, 진단 바이오마커를 개발하고, 치료 혁신을 통해 PH로부터 RV 적응 및 적응을 관리할 수 있는 귀중한 도구를 제공합니다.

서론

보상된 오른쪽 심실(RV) 실패는 폐 고혈압 환자(PH)를 위한 이환율 및 사망률의 주된 원인입니다. RV 실패는 PH를 가진 환자에 있는 입원의 50% 이상에 책임 있고 이 참을성 있는 인구1,2에 있는 일반적인 사인입니다. PH를 위한 현재 의학 처리는 일시적인 측정을 제공할 수 있더라도, 그(것)들은 질병의 진행을 반전하지 않습니다. 따라서, 유일한 장기 치료는 폐 이식이다. PH 및 RVF에 대한 새로운 의료 치료 및 개입을 탐구하고 테스트하려면 질병의 복잡한 병리 생리학을 재구성하기 위해 임상적으로 관련된 동물 모델이 필요합니다. 특히, RV 기능을 향상시키기 위해 PH 환자를 위한 RV 표적 치료제를 개발할 필요성이 크다. 현재까지 PH와 RV 기능 장애의 대부분의 출판 된 동물 연구는 쥐와 쥐3과 같은 작은 포유동물에 의존했습니다. 한편, 비정상적인 후로4,5,6,7에서 질병 및 RV 병리생리학을 연구하는 대형 동물 모델의 소수만 있었다. 또한, 이전에 발표된 대형 동물 모델 중 어느 것도 보상된 RV 실패 표현형에 비해 분화하여 보상으로 이어지는 질병 중증도의 조절된 적정에 대한 실험 절차의 설명을 포함하지 않는다. 다양한 수준의 보상으로 급성 및 만성 RV 실패를 유도하기 위해 적정할 수 있는 PH의 동물 모델은 질병 메커니즘을 연구하고 PH 및 RVF에 대한 새로운 진단 및 치료법을 개발, 테스트 및 임상 사례로 번역하는 데 필요합니다. 큰 동물의 이러한 모델은 기계적 순환 지원 장치의 개발에 특히 유용합니다8.

여기서, 좌측 폐동맥(PA) 결찰및 성인 양에서 진보적인 메인 PA 밴딩을 이용한 만성, 대형 동물 PH-RVF 모델이 제시된다9,10. 좌측 PA(LPA)의 결찰은 폐 혈관 저항을 증가시키고 PA 커패시턴스를 감소시킵니다11,12. 진보적인 PA 밴딩 접근은 질병 엄격 및 RV 적응의 정확한 적정을 허용합니다. 이 플랫폼은 또한 RV 보상을 향한 질병 진행의 종방향 조사를 위해 쉽게 활용될 수 있습니다. 이 모델을 실행하는 데 필요한 절차와 프로세스는 PH 및 RVF에 대한 새로운 치료법을 개발하기 위해 대형 동물 플랫폼에 관심이있는 조사관을위한 자원으로 제시됩니다.

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프로토콜

밴더빌트 대학 의료 센터의 기관 동물 관리 및 사용 위원회는 프로토콜을 승인했습니다. 설명된 절차는 실험실 동물의 배려 그리고 사용을 위한 미국 국가 연구 위원회의 가이드에 따라, 8판에 따라 실시되었습니다. 실험 절차의 개요 및 타임라인은 그림 1에 제공됩니다. 보충 표 1은 재현성 목적으로 도움이 될 수 있는 양의 성별, 체중, 품종, 양의 근원 및 기타 관련 정보를 설명합니다.

1. 수술 하루 전, 동물의 준비

  1. 동물의 혈관압축을 풀기 위해 수술 전에 24-40 시간 동안 음식을 보류하십시오.
  2. 시술 전에 양 도섬 12h의 전단 부위에 50 μg/h 펜타닐 패치를 적용합니다. 패치 적용 전에 라놀린 오일 잔류물을 제거하기 위해 클로르헨시딘으로 영역을 청소하십시오. 신축성 있는 튜브 드레싱으로 패치를 덮고 보호하십시오.

2. 수술일, 수술 전 단계

  1. 틸타민/졸라제팜을 근육질(2.2-5 mg/kg)으로 투여하고 마취를 유도하기 위해 얼굴 마스크를 통해 산소의 80%-100%와 혼합된 이소플루란의 1%-3%를 전달한다.
  2. 양 척추를 준비 테이블에 놓고 다리를 고정시하십시오.
  3. 10mm 내막튜브를 관독하고 볼륨 제어 모드(조수 부피, TV = 10mL/kg, 호흡속도, RR = 분당 15회 호흡)에서 기계적 환기를 시작합니다.
  4. 아래 자세히 설명한 대로 양목에서 상복부까지 수술장을 면도하십시오.
    1. 양의 전방 목을 면도하여 중앙 정맥 카테터화에 대한 경정맥을 덮어가는 피부를 노출시보세요(3.7단계 참조).
    2. 흉부 절제술을 준비하기 위해 양측으로 흉부 를 면도하십시오 (4.1 단계 참조).
    3. 몸통의 왼쪽을 가슴에서 뒤쪽으로 면도(즉, 테이블이 수핀 위치에 있는 피사체와 함께 허용하는 것처럼 등쪽) 및 유방에서 후방 측면으로 소굴로 면도하여 피하 포트의 이식을 준비합니다(4.12-4.15단계 참조).
  5. 동맥 압력 모니터링 및 혈액 가스 샘플링을 위해 안구 동맥에 20 G 협심증을 삽입하십시오.
  6. 내부 직경이 3/8"-1/2"인 실리콘 튜브를 루멘 감압에 배치합니다. 구로위관은 전체 절차에 걸쳐 루멘에 남아 있을 것입니다.
  7. 수술 전 준비실에서 수술 전 준비실로 동물을 수송합니다.

3. 수술일, 수술 전 수술 전 단계

  1. 수술 용 스위트의 인공 호흡기에 양을 다시 연결하고 2.3 단계 (isoflurane 1 %-3 %, TV = 10 mL / kg, RR = 분당 15 호흡)에서 동일한 환경에서 환기를 계속합니다.
  2. 맥박 산소측정법(SpO2), 동맥 혈압, 온도, 최종 조력 캡노그래프 및 심전도(ECG) 센서를 마취 모니터에 연결합니다.
  3. 센서를 연결하여 동물에 활력 징후를 보도록 합니다.
    1. 동물의 혀에 펄스 산소계를 놓습니다.
    2. 온도 프로브를 직장에 넣습니다.
    3. 3리드 심전도 프로브 연결: 왼쪽 리어 레그에 빨간색 리드를 배치하고, 오른쪽 앞다리에 흰색 리드, 왼쪽 전방 다리에 검은색 리드를 배치합니다.
    4. 3방향 스톱콕의 수컷 루어 엔드를 안구 동맥 협경증에 연결하고 적절한 크기의 압력 튜브를 사용하여 동맥 라인 모니터링을 위한 압력 변환기와 반대되는 여성 루어 끝을 연결합니다.
      1. 변환기를 작동 테이블 의 수준에 정렬합니다.
      2. 트랜스듀서에서 3방향 스톱콕을 엽니다.
      3. Vitals 모니터의 주요 노브를 스크롤하여 동맥 혈압 채널을 강조한 다음 노브를 눌러 채널을 선택합니다.
      4. 0 IBP를 선택하여 트랜스듀서를 0으로 설정합니다.
    5. 카노그래피 모니터 라인의 수컷 루어 연결을 인공호흡기 튜브의 여성 루어 연결에 연결하여 최종 조수 CO2를 모니터링합니다.
  4. 지속적인 유체 투여 및 이노트로픽 또는 혈관 제지원을 위한 IV 펌프를 설정합니다.
    1. IV 투여 세트로 식염수 가방에 중격을 천명한다. 유출을 방지하기 위해 가방을 천포하기 전에 IV 튜브가 고정되어 있는지 확인하십시오.
    2. IV 투여 세트 튜브를 IV 롤러 펌프에 정렬하고 맞추고 펌프에 지정된 방향이 유체 투여 방향과 일치하는지 확인합니다.
      참고: IV 관리 세트가 IV 펌프와 호환되는지 확인합니다.
    3. 펌프를 켜고 PRIME 를 지정하여 라인의 모든 공기를 제거합니다.
  5. 수술 절차에 대해 양을 배치합니다.
    1. 척추 위치에서 양을 부분 오른쪽 측면 탈복 위치로 회전시십시오.
    2. 오른쪽 앞발을 아래쪽으로 고정하고 왼쪽 앞발을 고정시키면서 세팔라드와 측면을 로프 또는 외상성 스트랩으로 후퇴시킵니다.
    3. 심실 해부학 및 기능의 기준선 평가를 위해 경부 심부 초음파 검사를 수행합니다. 초음파 는 또한 주요 폐 동맥과 왼쪽 폐 동맥 모두에 수술 액세스를 용이하게 최적의 늑간 공간을 결정하는 데 유용합니다.
  6. 비누 나 스크럽 브러시를 사용하여 먼지와 다른 오염 물질이없는 수술장을 청소하십시오. 클로르헨시딘 또는 베타딘 용액으로 목과 가슴을 준비하고 수술장을 멸균 방식으로 휘장시게 한다.
  7. 초음파 지도 또는 해부학 적 랜드 마크를 사용하여 파인더 바늘 이나 협심증을 사용하여 왼쪽 또는 오른쪽 내부 경정맥에 액세스 하십시오. Seldinger 기술을 사용하여 정맥 내 접근 및 중앙 정맥 압력 모니터링을 위해 7-French 삼중 루멘 중앙 정맥 카테터를 내부 경정맥에 삽입하십시오.
    1. 유체 및 약물 투여를 위해 압력 모니터링 및 탈반 포트에 근접 포트를 사용합니다.
  8. 투여 20 세파졸린의 mg/kg과 5 mg/kg의 enrofloxacin 정맥 내. 시술 중에 2-4 시간마다 세파졸린의 투약을 반복합니다.
  9. 수술 전에 프리로드를 보강하기 위해 정상 식염수 용액의 500 mL 볼러스를 투여하십시오. 15mL/kg/h의 유지 보수 정맥 유체 속도를 시작합니다.

4. 수술 절차

  1. 좌측 4차 간 공간에서 근육 절약 미니 투석(길이 < 8cm)을 수행하여 중간 노출을 얻습니다. 수술 후 회복을 가속화하기 위해 미니 토라코토미를 선택하십시오.
    1. 피부를 분할 한 후, 기본 근육을 분할 (가슴 주요) 그것의 섬유를 따라 세로로 분할, 이는 늑간 공간에 약간 경사 를 실행. 근육 층을 확산하고 가슴 벽을 노출하기 위해 자기 유지 리트랙터를 배치합니다.
    2. 엄선된 늑간 공간에서 세라투스 전방 근육과 기본 늑간 근육을 나누어 즉시 갈비뼈에 머무르도록 주의하십시오.
    3. 흉막 공간을 입력한 다음 척추쪽으로 늑간 근육을 후방으로 완전히 방출하고 흉골에서 의도하지 않은 갈비뼈 골절이나 탈구를 방지하기 위해 흉골을 향해 전방으로 선내하게 놓습니다. 유방 혈관의 부상을 내측으로 피하십시오.
    4. 리브 공간과 지나치게 부드러운 조직을 열기 위해 자기 유지 리트랙터를 배치합니다. 중소형 또는 중형 피노치에토 리트랙터를 사용하여 갈비뼈와 터피어 리트랙터(5cm 리트랙터 블레이드)를 분리하여 늑간 공간 내에서 피노치에토에 수직으로 앉게 하여 인터코스트 공간 내의 연조직을 회수하여 노출을 개선합니다.
  2. 주 PA 및 RV를 노출하기 위해 2-0 실크 봉합사와 함께 심근을 잘 만들어 PA 분기 수준에 대한 랜드 마크로 노출 내에서 왼쪽 심방 부속물을 식별합니다.
    1. 노출을 평가하고 적절한 늑간 공간이 입력되었는지 확인합니다. 이상적으로, 근위 PA및 좌심방 부속서는 절개 바로 아래에 쉽게 볼 수 있으며, 최적의 늑간 공간이 주 PA와 LPA 모두에 노출을 제공하기 위해 선택되었음을 시사한다.
    2. 노출이 주요 PA와 LPA 모두에 안전하게 도달하기에 부적절하다고 판단되는 경우, 작업의 필요한 모든 단계를 수행하기 위해 추가 간 비용 간 공간을 여는 것을 주저하지 마십시오. 그러나 적절한 절개 선택과 함께 는 필요하지 않습니다.
  3. 메인 PA 주위에 해부하고 배꼽 테이프로 분리합니다. 최종 폐막기 배치및 PA 유량 프로브에 대한 적절한 후방 해부를 메인 PA에서 가능한 한 해축되도록 하십시오.
    1. 멸균 유량 프로브를 멸균 필드에 물 또는 식염수 그릇에 넣고 데이터 수집 소프트웨어를 보정합니다. 프로브를 미터에 연결하기 위해 비멸 설계인에 다른 쪽 끝에 있는 전기 플러그를 핸드오프합니다.
      1. PA 유량 프로브 및 미터연결 및 교정에 대한 자세한 내용은 추가 문서를 참조하십시오.
    2. PA 유량 프로브의 홈에 넉넉한 양의 멸균 초음파 젤을 발라주세요.
    3. 실리콘 라이너를 PA 유량 프로브의 홈에 넣고 라이너에 초음파 젤을 추가로 적용합니다.
    4. PA 흐름 프로브를 PA에 배치하고 유량 계와 데이터 수집 인터페이스에서 PA 흐름 판독값을 획득합니다.
      1. PA 유량 프로브의 배치는 왼쪽 심실 전하를 감소시키고 동맥 압력을 의미 할 수있는 PA의 부분 폐색을 일으킬 수 있습니다. PA 유동 취득 시 혈역학에 주의하십시오.
      2. 유량계 화면을 확인하여 PA 유량 신호 강도가 5바인지 확인합니다. 미터가 5개 미만의 막대를 표시하는 경우 유량 프로브와 주 PA 사이의 적절한 접촉을 보장합니다. 필요한 경우 초음파 젤을 추가로 발라주세요.
  4. LPA의 심내 해부를 완료하고 배꼽 테이프로 둘러싸습니다.
    1. 왼쪽 심방 부속물의 소달 철회에 작은 스폰지 스틱 이나 얇은 가단 성 재트랙터를 사용 하십시오.
      참고: LPA에 대한 노출은 왼쪽 심방 부속물의 소달 철회, 주요 PA의 세팔라드 철회, LPA가 심낭을 빠져나가는 곳으로 전방에 있는 심낭의 측면 후퇴에 의해 촉진됩니다.
  5. 주요 PA 주위에 중부하 실리콘 혈관 폐고를 놓습니다(그림 2A, B, 원). 폐백기 크기는 PA 직경에 따라 조정할 수 있습니다. 착용감이 안락하다는 것을 확인하십시오. 키스 바늘에 0 실크 봉합사를 사용하여 U 스티치와 함께 혈관 내막의 끝을 고정하십시오. 주 PA 주위에 고정되면, 메인 PA를 따라 폐색을 비스로 밀어.
  6. 1/2"펜로즈 드레인으로 근위 메인 PA를 둘러싸고 해부를 용이하게 하고 후속 재수술 수술시 유동 프로브를 배치할 공간을 예약합니다. 펜로즈 드레인을 트리밍하여 PA 주변에 느슨하게 맞고 펜로즈를 4-0 프로렌 봉합사(그림 2B)로 고정합니다.
  7. RV 압력 모니터링을 위한 RV 압력 라인을 설정합니다(그림 2B, 흰색 화살표).
    1. RV 유출 통프리 벽에서 RV 압력 라인의 위치를 선택합니다. 5-0 모노필라멘트, 흡수할 수 없는 폴리프로필렌 지갑 스트링 봉합사를 선택한 위치를 둘러싼 서약과 함께 배치하고 혈관 스네어를 앉습니다. 멸균 수술 장갑에서 서약을합니다.
    2. RV 압력 라인 준비: 심근을 통해 삽입을 용이하게하기 위해 30° 각도로 멸균 36'의 압력 튜브의 남성 끝을 차단합니다. 2-0 실크 타이를 사용하여 RV 내 배치를 위한 최적의 깊이의 압력 라인을 표시합니다.
    3. 11블레이드 메스를 사용하여 이전에 배치된 지갑 끈 봉합사 내에서 RVOT 프리 월에서 작은 심장 절제술을 만듭니다. 수동 압력또는 지갑 끈 봉합사에 올마를 조이면 출혈을 제어합니다.
      참고: 지갑 끈 봉합사 내에서 RV 조직을 샘플링하여 이 단계에서 RV 프리 월의 기준선 생검을 얻습니다. 이 생검 사이트는 RV 압력 라인의 진입점으로 작용할 수 있습니다.
    4. RVOT(압력 튜브의 절단 끝을 RVOT)에 삽입하고 고정합니다. 지갑 끈을 묶은 다음 압력 튜브에 지갑 끈을 고정하여 압력 라인을 고정합니다.
  8. RVOT 압력 라인에 추가 압력 튜브를 연결하여 RVOT 튜브를 확장합니다.
  9. 비멸식 디자인에 추가 압력 튜브를 손아내고 튜브를 압력 변환기와 연결하고 베이스라인 RV 압력 측정을 모니터링합니다. 압력 변환기를 다음과 같이 설정합니다.
    1. 연결 IV 관리 세트의 남성 루어 끝트랜스듀서의 여성 루어 엔드.
    2. 압력 튜브의 여성 루어 끝을 트랜스듀서의 남성 루어 엔드에 연결합니다.
    3. IV 투여를 분리식식식염수 백(IU/mL 2개)으로 설정하여 스파이크합니다.
    4. 식염수 가방을 압력 가방에 넣고 게이지에 표시된 대로 압력 가방을 250-300 mmHg로 펌핑합니다.
    5. 트랜스듀서에 밸브를 방출하여 적절한 방출을 보장하여 라인을 완전히 프라임합니다.
    6. 트랜스듀서 교정을 위한 보충 방법을 따르십시오.
  10. LPA 주위에 조심스럽게 해부 한 후, 배꼽 테이프로 둘러싸입니다. 배꼽 테이프를 묶어 LPA를 리게이트합니다. 연구와 관련된 경우 결찰에 대한 동물의 혈역학적 반응을 유의하십시오. LPA 결찰시 생성된 죽은 공간 환기를 보정하기 위해 미세 환기를 증가시다. 이러한 인공호흡기 조정은 호흡산증을 완화합니다.
  11. RVOT 압력 라인에서 RV 압력을 모니터링하는 동안 누출이 없도록 메인 PA 폐백기에 최대 3mL의 식염수를 천천히 주입하십시오. RV 응답이 확인되면 주입된 식염수에서 철수하십시오.
  12. 흉부 절제술 절개 아래 가슴 에서 RVOT 압력 라인과 PA 폐색 튜브를 가져와.
  13. 멸균 장 내에서 가능할 만큼 양들의 왼쪽 dorsum에 있는 근막층을 따라 두 개의 피하 포켓을 형성한다. 이는 인주거 포트의 사이트역할을 합니다(그림 2C).
  14. 가슴 튜브 풀러를 사용하여, 왼쪽 dorsum 포트 사이트밖으로 가슴 절개에서 RVOT 압력 라인과 폐구 튜브를 터널.
  15. 포트의 바브 연결에 대한 폐막튜브와 RV 압력 라인을 모두 확보합니다. 추가 관계와 포트 커넥터 주위에 폐색 및 압력 튜브를 고정합니다. 제공된 가시 커넥터 피팅을 사용하여 연결을 보호합니다(그림 1C). 미리 형성된 피하 포켓 내에 포트를 앉히면 됩니다.
  16. 항구 마이그레이션을 방지하기 위해 테두리 주변의 세 위치에 있는 포트를 3-0 폴리프로필렌 봉합사로 기본 근막에 고정합니다. 피하 조직, 진피 및 피부를 폴리글락틴 910 봉합사를 가진 층으로 재염합니다. 포트의 경피 액세스를 통해 압력 판독값을 다시 확인합니다. 헤파린 나트륨의 5mL (1000 IU / mL, 5000 단위)로 RVOT 포트를 플러시하십시오.
  17. 별도의 절개를 통해 왼쪽 흉막 구멍에 16-프렌치 가슴 튜브를 놓고 피부에 고정한 다음 -20cm의 압력으로 폐쇄 된 흉부 튜브 배수 장치에 연결하십시오.
  18. 수술 후 진통을 위한 늑간 신경 블록(0.5-1 mg/kg 부피바카인)을 투여한다.
  19. 8위, #2 폴리글락틴 910 봉합사로 소라코토미를 닫습니다. 실행으로 가슴 근육 층을 닫습니다 #0 폴리 글랙틴 910. 실행의 층에서 피하 조직을 닫습니다 #2-0 폴리 글락틴 910 봉합사 및 피부를 스테이플.
  20. 동물을 등갈 용으로 재배치하고, 구위관을 제거한 다음, 이소플루란을 중단합니다.
  21. 동맥 혈액 pH가 7.35 > pCO2 < 55 mmHg까지 기계적 환기 및 지지 관리를 계속하십시오.
  22. 동물이 자발적으로 숨을 쉬고 머리를 들어 올리고 내막 관에서 구치되면 추방하십시오. 전체 마취 회복 전에 가슴 튜브를 제거합니다. U 스티치를 묶어 가슴 튜브 절개를 닫습니다.
  23. 마취 회복을 모니터링하는 동안 동물을 케이지로 옮길 수 있습니다. 양들이 움직이지 않는 동안 보충 산소(3-5 L/min by facemask)를 항상 사용할 수 있도록 하십시오. 처음 4 시간마다, 다음 24 시간 동안 8 시간마다 활력 징후를 모니터링하고 그 후 매일 한 번 모니터링하십시오.

5. 수술 후 회복

  1. 감염의 표시를 위해 매일 토라코토미및 포트 이식 부위를 모니터링하십시오. 장기간 작용하는 항생제 (ceftiofur, 5 mg/kg 근육질) 내 24 시간 절차 후 매 3-4 일 동안 1 주 동안 관리 하십시오.
  2. 펜타닐 패치를 수술 후 총 72시간 동안 계속하십시오. 그 후, 추가 진통을 제공 (예를 들어, 멜록시캠, 1 mg/kg 한 번 근육질) 동물 통증의 흔적을 계속 하는 경우 (즉, 치아 연삭, 높은 심장 박동).
  3. 수술 후 10-14일 또는 수의학 직원이 권장하는 외부 봉합사 및 피부 스테이플을 제거하십시오.
  4. 관 드레싱(그림 2D)을 사용하여 주변 구조물에 대해 포트 사이트를 문지르거나 긁어내는 동물으로부터 포트 사이트 보호를 보장합니다.

6. 만성 PA 밴딩 (9 - 10 주)

  1. 양을 작은 인클로저로 옮기. 이식된 포트 주변의 과도한 양모를 깎아냅니다.
  2. 70%의 이소프로필 알코올로 면도부위를 청소하십시오. 국소 리도카인 스프레이를 국소 마취에 적용하십시오.
  3. RV 및 폐막근 압력 모니터링을 위해 두 개의 압력 변환기를 준비합니다(그림 3A).
    1. 두 트랜스듀서의 경우: 압력 튜브의 여성 루어 끝(36in 이상)을 트랜스듀서의 남성 루어 끝에 연결합니다. 압력 튜브의 남성 루어 끝을 3 방향 스톱콕의 여성 루어 연결 중 하나에 연결합니다. 마지막으로, 그 3 방향 스톱콕의 남성 luer 끝에 22 G 후버 바늘을 연결합니다.
    2. RV 압력 트랜스듀서의 경우: 분리된 식염수 백(2 IU/mL)을 걸어서 IV 관리 세트로 가방을 구멍을 뚫고 IV 관리 세트의 남성 루어 연결을 RV 압력 트랜스듀서의 여성 루어 연결에 연결합니다. 그런 다음 식염수 가방 (예 : 압력 가방)을 가압합니다.
    3. 폐막기 변환기: 트랜스듀서와 압력 튜브를 완전히 프라임합니다. 커프 유체가 트랜스듀서로 다시 누출되는 것을 방지하기 위해 압력 트랜스듀서의 여성 루어 엔드에 수컷 루어 캡을 놓습니다.
    4. 적절한 케이블 또는 어댑터를 사용하여 트랜스듀서를 데이터 수집 하드웨어에 모두 연결합니다.
  4. 보충 파일 1에 지정된 대로 트랜스듀서를 보정합니다.
  5. 소프트웨어 창 의 오른쪽 상단을 클릭하여 400Hz에서 RV 및 PA 커프 압력 파형을 캡처하는 데이터 수집 소프트웨어 기록을 시작합니다.
  6. 포트 액세스 전에 도우미가 동물의 경미한 구속을 제공합니다. RV 압력 변환기에서 RV 포트에 후버 바늘을 삽입합니다. 10mL 주사기를 3방향 스톱콕에 부착하고 RV 포트(그림 3B)에서 주사기에 혈액을 다시 끌어넣으려고 시도합니다.
    1. 주사기를 다시 당기기 어려운 경우 먼저 5-10mL 식염수를 RV 포트에 주입하여 폐색의 원인을 제거합니다.
    2. 막힘이 지속되는 경우, 섬유분해제로 포트에 2 mg의 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)를 주입하고 하룻밤 동안 둡니다. 다음 날 tPA를 흡인하려면 다음 날을 확인합니다.
  7. RV 압력 라인이 설정되면 PA 커프 트랜스듀서에서 후버 바늘을 연결합니다.
  8. RV 및 PA 커프 압력의 시작 값을 캡처합니다(그림 3C). 이전 판독값의 급격한 변경 사항에 유의하십시오.
    1. PA 커프 및/또는 RV 압력이 이전 판독값에서 크게 떨어졌을 경우 PA 커프스가 누출되고 있다는 신호일 수 있습니다.
    2. PA 커프 파형을 연구하여 PA 커프 누출의 또 다른 명백한 징후를 관찰하십시오. 평균 PA 커프 압력이 식별 가능한 속도로 떨어지면 커프가 누출 될 가능성이 높습니다.
      참고: 압력 변환기, 튜브 및 스톱콕의 모든 루어 연결이 강화되어 있는지 다시 확인합니다. PA 커프의 고압 유체 함량은 느슨한 루어 연결에서 다시 흐르고 누출 될 수 있습니다.
      1. PA 커프스가 누출되는 경우 누수 정도를 결정합니다. 누설 속도가 느리면 더 빈번한 밴딩 전략이 누출을 극복하여 질병 모델을 여전히 효과적으로 만들 수 있습니다.
  9. RV 및 커프 압력에주의를 기울이면서 3% 하이퍼토닉 식염수식을 폐막기 포트에 천천히 주입합니다.
    1. 원하는 PH 질환 심각도 및 RV 표현형에 따라 주사량을 조정합니다. 커프 압력의 주간 증가 100-150 mmHg 적응 보상 RV 표현형을 개발하는 합리적인 목표입니다.
    2. 커프 압력(주당 >250mmHg)이 더 빠르게 증가하면 RV 표현형이 저하될 가능성이 높습니다.
  10. PA 커프스가 원하는 양으로 팽창하면 커프 포트에서 후버 바늘을 제거합니다.
  11. RV 포트에서 혈액 샘플을 가져옵니다.
    1. RV 포트에서 10mL의 피를 멸균된 방식으로 흡인시키고 따로 둡니다.
    2. 매주 혈액 추첨 한도인 7.5%를 초과하지 않고 필요한 만큼의 혈액을 포부 주사기 대신에 새로운 주사기를 배치합니다.
    3. 원래 주사기를 흡인 된 혈액으로 다시 연결하고 RV 포트를 통해 반환합니다.
    4. 압력 변환기의 밸브 레버를 당겨 식염수 가방에서 RV 포트로 헤파린식 식염수를 플러시합니다. 전체 선이 명확하고 무색이 될 때까지 계속 플러싱합니다.
  12. 식염수 10mL로 RV 포트를 플러시하십시오. 이어서, 헤파린 나트륨의 1000 U/mL의 5mL로 포트를 더 플러시한다.
  13. 9-10 주 동안 1-4 일마다 6.1-6.12 단계를 반복하십시오.

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결과

12마리의 대표적인 그룹은 PH-RVF의 다양한 정도를 개발하기 위한 이 모델의 효능을 보여주기 위해 사용된다. 이 양 들 중, 평균 PA 커프 압력에서 증가 32 ± 20 mmHg 주에 1002 ± 429 mmHg 주 9. 이로 인해 RV 평균 및 수축기 압력이 각각 28± 5, 57± 7mmHg에서 9주별로 18mmHg로 44± 7과 93± 18mmHg로 증가했습니다. 더욱이, PA 커프 압력 프로파일은 미세 조정 질환 표현형(도 4)에서 모델의 효능을 입증하기 위해 혼합 정맥 산소 포화도(SvO2)에 겹쳐졌다. 특히, 빠른 PA 밴딩은 SvO2에서 더 빠른 감소로 이어졌습니다. 비교에서, 더 점진적인 PA 밴딩 전략을 경험한 사람들은 70%와 80% 사이에서 SvO2의 생리적인 범위를 유지했습니다. 진보적 인 PA 밴딩9 주 후에 취득 한 대표적인 트랜스토라시 심초음파는 압력 과부하로 인한 RV 팽창 및 중격 절...

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토론

제시된 PH-RVF 모형은 조사의 목표에 일치하기 위하여 질병 엄격의 다양한 수준을 안정적으로 유도할 수 있습니다. 이 질병 모델을 유도하기 위해 2개의 다른 접근은 조합에서 이용됩니다. 먼저, LPA 결찰은 폐 혈관 저항을 증가시키고 PA 커패시턴스를 감소시키는 역할을 하며, 이에 따라 이미 증가된 RV 후부하 상태에서 만성 모델의 시작점을 확립한다. 그런 다음 PA 커프의 이식과 점진적인플레이션은 PH-RVF의 표적 표현형을 개발하는 역할을 합니다. PA 커프 압력과 그 변화 속도를 제어하면 SvO2의 유지 보수 또는 감소에 의해 입증된 RV의 보상 또는 보상을 차별화하거나 보상할 수 있습니다(그림 4). 주당 250-300 mmHg의 커프 압력을 증가시킴으로써 양들은 약 5-6 주 동안 보상 완화의 조기 징후를 표시하기 시작합니다. 커프 압력을 주...

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공개 사항

저자는 공개 할 이해 상충이 없습니다.

감사의 글

이 작품은 건강 R01HL140231의 국가 학회에 의해 투자되었습니다. 동물관리과는 축산과 수의학치료에 감사드립니다. 우리는 SR 빛 연구소와 직원, 제이미 애드콕, 수잔 풀츠, 코디 반루옌, 호세 디아즈, 큰 동물 수술과 함께 자신의 헌신적 인 기술 지원에 감사드립니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
  Baxter Healthcare의 0.9% 염화나트륨 관개 주입 병, 1000 mLMedline  BHL2F7124수술용 일회용
0.25% 부피바카인Hospira Inc0409-1160-18약물, 수술 중
0.9% 일반 식염수, 1000 mLBaxter Healthcare Corp0338-0049-04약물, 수술 중
0.9% 정상 식염수, 500 mLBaxter Healthcare Corp.,  0338-0049-03약물, 만성 PH
16mm 헤비 듀티 오클루더와 작동 튜빙액세스 기술  OC-16HD수술용 일회용
3-mL 스킨 프렙 어플리케이터Medline  MDF260400외과
일회용 70 % 이소 프로필 알코올 준비 패드MedlineMDS090670일회용, 만성 PH
접착 붕대 테이프Patterson Veterinary07-835-7776일회용, 만성 PH
Adson 겸자V. MuellerNL1400수술
Allis 조직 겸자V. MuellerCH1560수술
대동맥 클램프, 스트레이트(베인브리지 겸자)V. MuellerSU6001수술 기구
백하우스 수건 겸V. MuellerSU2900수술 기구
백, 주입: 비멸균 Novaplus 주입 백, 500mLMedlineTCV4005H일회용, 만성 PH
베리 흉골 바늘 홀더V. MuellerCH2540수술 기구
블레이드, 전극: 전극 블레이드, 6.5", 0.24 cm 샤프트Medline  VALE15516수술용 일회용
칼날: 스테인리스 스틸 멸균 수술용 칼날, 사이즈 #10Medline  B-D371210수술용 일회용
칼날: 스테인리스 스틸 멸균 수술용 칼날, 사이즈 #11Medline  B-D371211수술용 일회용
칼날: 스테인리스 스틸 멸균 수술용 칼날, 사이즈 #15Medline  B-D371215외과 일회용
BNC 남성-BNC 남성 케이블Digi-Key415-0198-036장비
Castroviejo 바늘 홀더V. MuellerCH8589수술 기기
CefazolinApotex Corp60505-6142-0약물, 수술 중
Ceftiofur 결정질 유리 산Zoetis Inc54771-5223-1약물, 수술 후
흉부 배출, 건조 흡입 포함, 성인-소아Medline  DEKA6000LFH수술
일회용 흉관 통과자V. MuellerCH04189수술 기구
연구용 컨피디언스 플로우프로브 (PAU-Series)천음속24PAU장비, 혈관 주위 유량 프로브
쿨리 접선 폐색 클램프V. MuellerCH6572수술 기구
데이터 수집 하드웨어ADInstruments& 주의; PowerLab 16/30장비
DeBakey 대동맥 클램프V. MuellerCH7247수술 기구
DeBakey 다목적 클램프V. MuellerCH7276수술 기구
Debakey 조직 겸자, 12' 'V. MuellerCH5906수술 기구
Debakey 혈관 조직 집게 7 3/4' 'V. MuellerCH5902수술 기구
Debakey 혈관 조직 겸자, 9' 'V. MuellerCH5904수술 기구
전기수술 발전기Covidien  Force FX-C장비
기관내 튜브, 10mmPatterson 수의학07-882-9008외과
일회용 EnrofloxacinNorbrook Laboratories Limited55529-152-05약물, 수술 중
펜타닐 경피 패치Apotex Corp60505-7007-2약물, 수술 전
페리스 스미스 조직 겸자V. MuellerSU2510수술 기구
Finochietto 리브 스프레더, 대형V. MuellerCH1220-1수술 기구
Finochietto 리브 스프레더, 중형V. MuellerCH1215-1수술 기구
Flexsteel 리본 리트랙터, 1" x 13"V. MuellerSU3340수술 기구
Flexsteel 리본 리트랙터, 2" x 13"V. MuellerSU3346수술 기구
Foerster 스폰지 집게, 곡선V. MuellerGL660수술 기구
거즈 스폰지: 멸균 X-선 호환 거즈 스폰지, 16-플라이, 4" x 4"Medline  PRM21430LFH외과 일회용
Gerald-DeBakey 겸자V. MuellerCH04242수술 기구
Glassman AllisV. MuellerSU6152수술 기구
Halsted 모기 집게V. MuellerSU2702수술 기구
Harken 클램프V. MuellerCH6462수술 기구
열 요법 펌프게이마/스트라이커  TP-400장비
HeparinFresenius Kabi,  63323-540-31약물, 만성 PH
Hospira Primary IV 세트, 80"Patterson Veterinary07-835-0123수술
일회용 고긴장 식염수 3%Baxter Healthcare Corp.,  0338-0054-03약물,
베벨 및 일반 벽이 있는 만성 PH 피하 주사 바늘, 20 G x 1"MedlineB-D305175Z일회용, 만성 PH
인터페이스 케이블, Edwards LifeScience 트랜스듀서에서 ADInstruments로  브릿지 앰프포그 시스템0395-2434장비
정맥 주입 펌프Heska  Vet/IV 2.2 주입 펌프장비
IsofluranePatterson Veterinary14043-704-06약물, 수술 전
Kantrowitz 흉부 클램프, 9-1/2"V. MuellerCH1722수술 기구
Kelly 지혈V. Mueller88-0314수술 기구
리도카인 HCl, 2.46%PRN 약제,  49427-434-04약물, 만성 PH
Ligaclip 다중 클립 애플라이어, EthiconMedline  ETHMCS20수술용 일회용
루프, 세균, 미니, 빨강, 2/pk, 멸균Medline  DYNJVL12수술
일회용 Lorna 비천공 수건 집게V. MuellerSU2937수술 기구
Mayo 해부 가위, 곡선형V. MuellerSU1826수술 기구
Mayo 해부 가위, 직선V. MuellerSU1821수술 기구
Medipore Dress-It Pre-Cut 드레싱 커버 by 3MMedline& 주의; MMM2955Z외과
일회용 MeloxicamPatterson 수의학14043-909-10약물, 수술 후
Mixter 흉부 겸자, 9"V. MuellerCH1730-003수술 기구
모기 지혈V. Mueller88-0301수술 기구
다중 채널 연구 콘솔천음속T402/T403장비, 혈관 주위 유량계
다중 루멘 중앙 정맥 카테터 삽입 키트Medline  ARW45703XP1AH수술
일회용 다중 매개변수 바이탈 사인 모니터Smiths Medical  SurgiVet Advisor 3장비
바늘: 일반 베벨이 있는 피하 주사바늘, 멸균, 18 G x 1.5"Medline  B-D305185Z수술용 일회용
No. 3 나이프 핸들V. MuellerSU1403-001수술 기구
No. 7 나이프 핸들V. MuellerSU1407수술 기구
비통풍식 남성 루어 캡Qosina13614일회용, 만성 PH
옥탈 브릿지 증폭기ADInstruments  FE228장비
안과 연고Akorn Animal Health59399-162-35약물, 수술 전
Penrose 튜빙, 6 mm x 46 cm, 11 mm FlatMedline  SWD514604H수술
일회용 Perma-Hand Black Braided Silk:  2-0 SH 테이퍼포인트 니들, 컨트롤 릴리스, 30"Medline  ETHD8552외과용
일회용 Perma-Hand 봉합사, 블랙 브레이디드, 사이즈 0, 6 x 30"메드라인  ETHA306H수술
일회용 Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 4-0, 12 x 30"Medline  ETHA303H수술
일회용 페닐에프린West-Ward0641-6142-25약물, 수술 중
다탄성 무선 환자 반환 전극, 성인Medline  SWDE7509수술
일회용 Port-A-Cath Huber 바늘, 직선, 22 G x 1-1/2"MedlineAAKM21200724일회용, 만성 PH
PROLENE 모노필라멘트 봉합사, 파란색, 크기 4-0, 36", 더블 암, RB-1 바늘Medline  ETHD7143수술
일회용 PROLENE 폴리프로필렌 모노필라멘트 봉합사, 블루, 더블 암, RB-1 바늘, 크기 5-0, 24"Medline  ETH8555H수술
일회용 지역 블록 바늘, 22게이지Medline  B-D408348Z수술
일회용 Schnidt 편도 동맥 집게V. MuellerM01700수술 기구
피부 스테이플 추출기MedlineCND3031일회용, 만성 PH
스킨 스테이플러 35 와이드, 카운터Medline  STAPLER35W수술
일회용 혈압계Patterson Veterinary07-815-0464장비
스폰지 그릇V. MuellerGE-75수술 기구
스폰지, 랩: X-선 감지 가능한 멸균 랩 스폰지, 18" x 18", 5/PackMedline  MDS241518HH수술용 일회용
스폰지, 땅콩: X-선 감지 가능한 멸균 땅콩 스폰지, 작은, 3/8"Medline  MDS72038수술
일회용 멸균 일회용 디럭스 또는 타월, 파란색, 17'' x 27'', 2/PackMedline  MDT2168202수술
일회용 멸균 Luer-Lock 주사기, 3 mLMedlineSYR103010Z일회용, 만성 PH
sterile Luer-Lock 주사기, 5 mLMedlineSYR105010Z일회용, 만성 PH
멸균 수술 장비 프로브 커버Medline  DYNJE5930수술
일회용 스톱콕: 핸들이 OFF 위치에 있는 3-방향 스톱콕, 회전 어댑터 남성 칼라 피팅, 45 PSIMedline  DYNJSC301외과 용 일회용
스톱 콕 : 핸들이 OFF 위치에 있는 3방향 스톱콕, 회전 어댑터 남성 칼라 피팅, 45 PSIMedlineDYNJSC301일회용,
5-프렌치 커넥터 및 블루 부츠액세스 기술이액세스 기술 CP2AC-5NC수술
일회용 슈퍼 컷 metzenbaum 해부 가위V. MuellerCH2032-S수술
기구 슈퍼 컷 nelson-metzenbaum 해부 가위V. MuellerCH2025-S수술 기구
주사기: 멸균 루어-락 주사기, 10 mLMedline  SYR110010Z수술용 일회용
흉부 카테터, 스트레이트, 28 Fr x 20"MedlineSWD570549H수술용 일회용
3/4 수술용 드레이프Medline  DYNJP2414H수술
일회용 틸레타민 + ZolazepamZoetis Inc54771-9050-1약물, 수술 전
TourniKwik 투어니켓 세트, 네 개의 7.5" 청동색 튜브와 1개의 스네어, 12개의 프랑스Medline  CVR79013수술용 일회용
트랜스듀서 클립Edwards LifeScienceTCLIP05장비
트리거 아네로이드 게이지 (혈압계)Patterson Veterinary07-815-0464장비
TruWave 일회용 압력 트랜스듀서 키트 by Edwards LifesciencesMedline  VSYPX260수술용 일회용 및 만성 PH
TS420 혈관 주위 흐름 모듈천음속TS420장비, 혈관 주위 유량계
튜브, 흡입: 직선 립 커넥터가 있는 멸균 범용 흡입 튜브, 1/4" x 12'Medline  OR612수술용 일회용
튜브: 고정 수 Luer Lock 및 암 피팅이 있는 압력 모니터링 튜브, 저압, 72" LMedlineDYNJPMTBG72MF수술용 일회용
튜브: 고정 Male Luer Lock 및 Female 피팅이 있는 압력 모니터링 튜브, 저압, 72" LMedlineDYNJPMTBG72MF일회용, 만성 PH
관형 탄성 드레싱 리테이너MedlineDERGL711일회용, 만성 PH
Tuffier 리브 견인V. MuellerCD1101수술 기구
Tygon E-3603 유연한 튜빙Fisher Scientific14-171-227수술
일회용 U.S.A 견인기V. MuellerSU3660수술 기구
엄빌리컬 테이프, 면, 3-스트랜드, 1/8 x 36"Medline  ETHU12TH수술용 일회용
Valleylab 버튼 스위치 연필Medline  VALE2516H수술
일회용 Vanderbilt 깊은 혈관 펜치V. MuellerCH1687수술 기구
수의학 마취 기계Midmark  Matrx VMC장비
수의학 마취 인공호흡기Hallowell EMC  모델 2000장비
Vicryl: 염색되지 않은 코팅 Vicryl 0 CT-1 36" 봉합Medline  ETHVCP946H수술용 일회용
Vicryl: 염색되지 않은 코팅 Vicryl 2 TP-1 테이퍼 54" 봉합Medline  ETHVCP880T수술용 일회용
Vicryl: 염색되지 않은 코팅 Vicryl 2-0 CT-1 18" 봉합Medline  ETHVCP739D외과용 일회용
Vital crile-wood 바늘 홀더, 10-3/8"V. MuellerCH2427수술 기구
Vital 마요네즈 헤거 바늘 홀더, 7-1/4"V. MuellerCH2417수술 기구
Vital metzenbaum 해부 가위, 14' 'V. MuellerCH2009수술 기구
Vital metzenbaum 해부 가위, 9"V. MuellerCH2006수술 기구
Vital ryder 바늘 홀더, 9"V. MuellerCH2510수술 기구
Yankauer, 전구 팁: 멸균 강성 Yankauer, 전구 팁 포함, 통풍없음 Medline  DYND50130외과 일회용
용 기구 기구자 용 용 형 용 용 용 용 용 용 용 용 용 용 용 용 포함용 용 용 용 있는 만성 PH 피하 포트 용 기 용 용 사 구

참고문헌

  1. Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
  2. Tonelli, A. R., et al. Causes and circumstances of death in pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (3), 365-369 (2013).
  3. Urashima, T., et al. Molecular and physiological characterization of RV remodeling in a murine model of pulmonary stenosis. American Journal of Physiology- Heart and Circulatory Physiology. 295 (3), (2008).
  4. Sato, H., et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension. ASAIO Journal. 54 (4), 396-400 (2008).
  5. Pohlmann, J. R., et al. A low mortality model of chronic pulmonary hypertension in sheep. Journal of Surgical Research. 175 (1), 44-48 (2012).
  6. Noly, P. -E., Guihaire, J., Coblence, M., Dorfmuller, P., Fadel, E., Mercier, O. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension and assessment of right ventricular function in the piglet. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (105), e53133(2015).
  7. Pereda, D., et al. Swine model of chronic postcapillary pulmonary hypertension with right ventricular remodeling: Long-term characterization by cardiac catheterization, magnetic resonance, and pathology. Journal of Cardiovascular Translational Research. 7 (5), 494-506 (2014).
  8. Silva, K. A. S., Emter, C. A. Large animal models of heart failure: A translational bridge to clinical success. JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).
  9. Ukita, R., et al. Left pulmonary artery ligation and chronic pulmonary artery banding model for inducing right ventricular - pulmonary hypertension in sheep. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. 67 (1), 44-48 (2020).
  10. Ukita, R., et al. Progression toward decompensated right ventricular failure in the ovine pulmonary hypertension model. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. , (2021).
  11. Mercier, O., et al. Piglet model of chronic pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).
  12. Guihaire, J., et al. Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload. Journal of Heart and Lung Transplantation. 33 (2), 194-202 (2014).
  13. Tang, K. J., Robbins, I. M., Light, R. W. Incidence of pleural effusions in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension patients. Chest. 136 (3), 688-693 (2009).
  14. Luo, Y. F., et al. Frequency of pleural effusions in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases. Chest. 140 (1), 42-47 (2011).
  15. Brixey, A. G., Light, R. W. Pleural effusions occurring with right heart failure. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 17 (4), 226-231 (2011).
  16. Holt, T. N. Bovine High-mountain Disease. Merck and the Merck Veterinary Manual. , Available from: https://www.merckvetmanual.com/circulatory-system/bovine-high-mountain-disease/bovine-high-mountain-disease (2019).
  17. Van De Veerdonk, M. C., et al. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. Journal of the American College of Cardiology. 58 (24), 2511-2519 (2011).

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양 모델우심실압심초음파 평가정맥 혈중 산소 포화도폐혈관 저항
폐 고혈압 과 우심 심실 부전을 위한 대형 동물 모델: 왼쪽 폐 동맥 리깅 및 양에 있는 진보적인 주요 폐 동맥 밴딩
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