이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.

방법 논문

처벌 부과 금욕 후 헤로인의 스트레스로 인한 재발을 연구하는 절차

2.4K 조회수

⸱

DOI:

10.3791/63657

⸱

2022년 3월 23일

 ,  , 
1Department of Psychology, Center for Studies in Behavioral Neurobiology, Concordia University

이 논문에서

요약

처벌이 부과 된 금욕을 추구하는 헤로인에 대한 강력한 급성 식량 박탈로 인한 재발을 보여주는 절차가 설명되어 있습니다. 처벌 부과 금욕 모델은 헤로인 자기 관리를위한 추구 및 테이크 체인 일정을 사용하여 성공적으로 구현되었습니다. 헤로인 추구 테스트는 24 시간의 식량 부족 스트레스 후에 수행됩니다.

초록

처벌이 부과 된 금욕 절차는 약물 복용과 관련된 불리한 결과로 인해 인간이 시작하는 자체 부과 금욕을 모델링합니다. 이 모델은 메탐페타민, 코카인 및 알코올과 같은 다양한 유형의 남용 물질을 사용하는 실험에서 구현되었습니다. 그러나 헤로인으로 훈련 된 동물에서 처벌로 인한 금욕은 입증되지 않았습니다. 또한, 급성 스트레스는 인간과 동물 모델의 재발에 대한 핵심 트리거입니다. 이전에 급성 식량 박탈이 소화 된 코카인과 헤로인 추구의 복원을 강력하게 유도한다는 것이 입증되었습니다. 여기에 설명 된 절차는 처벌 부과 금욕 후 헤로인에 대한 급성 스트레스 노출의 영향을 평가하는 데 사용할 수 있습니다. 총 8 마리의 쥐를 만성 정맥 내 (i.v.) 카테터로 이식하고 추구 - 테이크 체인 스케줄에 따라 18 일 동안 헤로인 (0.1 mg / kg / 주입)을 자체 투여하도록 훈련했습니다. 탐색 링크를 완료하면 헤로인 주입과 결합 된 테이크 레버에 액세스 할 수있었습니다. 탐색 레버는 가변 간격 60 보강 스케줄(VI60)로 프로그래밍되었고, 테이크 레버는 고정 비율 1 보강 스케줄(FR1)로 프로그래밍되었습니다. 자체 관리 훈련 후, 테이크 레버의 연장 대신 완성 된 탐색 링크의 30 %에서 가벼운 발 충격이 전달되었습니다. 풋쇼크 강도는 일일 세션당 0.1mA에서 0.2mA에서 1.0mA로 증가하였다. 헤로인-추구 시험은 식량 박탈 (FD) 또는 sated 조건의 24 시간 후에 수행되었다. 급성 식량 박탈 상태에있는 쥐는 처벌이 부과 된 금욕을 추구하는 헤로인을 강력하게 증가 시켰습니다.

서론

재발은 약물 사용 1,2의 치료에서 가장 어려운 문제입니다. 그러나 인간의 재발을 피하기 위해 소수의 약리학 적 치료법 만 승인되었습니다3. 북미가 현재 직면하고있는 오피오이드 전염병은 그것의 두드러진 예이며, 오피오이드로 재발하는 동물 모델에 대한 다양한 접근법을 고려해야합니다.

급성 스트레스는 인간에서 재발하는 주요 방아쇠로 나타났습니다4. 종종 마약 중독과 관련된 환경 스트레스 요인 중 하나는 식량 부족입니다. 마약 사용자는 종종 음식 대신 마약을 얻기 위해 자원을 할당하기로 선택합니다. 칼로리 결핍은 담배5 및 알코올6 사용에 대한 더 높은 재발과 상관 관계가 있는 것으로 나타났습니다. 윤리적이고 실용적인 문제로 인해 동물 모델은 지난 수십 년 동안 현장에서 연구를 용이하게하기 위해 개발되었습니다. 동물 모델에서, 급성 식량 박탈은7을 추구하는 소화 된 헤로인을 견고하게 회복시키는 것으로 입증되었습니다. 현재, 재발의 대부분의 동물 모델은 인간의 금욕을 대표하지 않는 금욕 절차 (예 : 멸종 기반 모델)를 기반으로하거나 투옥 또는 입원 환자 치료 (예 : 강제 금욕 모델)로 인해 기권해야하는 소수의 약물 사용자 만 포함합니다. 마약 사용자가 기권하기로 선택한 주된 이유는 약물 추구 및 복용과 관련된 부정적인 결과8입니다. 처벌이 부과 된 금욕은 인간의 자기 부과 금욕에 대한 약물 추구와 관련된 부정적인 결과를 모방하는 동물 모델입니다. 이 모델은 혐오스러운 자극, 예를 들어 가벼운 풋쇼크와 함께 약물 추구 또는 복용을 도입하여 동물이 자발적으로 약물 복용을 중단하도록 유도합니다. 약물 추구에 부정적인 결과를 통합하는 또 다른 절차는 약물 금욕 및 재발에 대한 전기 장벽 충돌 모델입니다9. 쥐는 약물 자체 투여와 관련된 작동 적 행동을 수행하기 위해 전기 장벽을 통과해야합니다. 이 모델은 정신 자극제 및 오피오이드 약물10,11에 대한 자발적인 금욕과 재발을 입증하기 위해 성공적으로 사용되었습니다. 그러나 전기 장벽 절차 하에서, 약물 추구 노력은 항상 인간의 상태와 달리 혐오스러운 사건과 관련이 있습니다. 또한, 약물 복용 자체는 동물이 다시 장벽을 넘어 주입 후 안전한 지역으로 돌아갈 때 전기 풋 쇼크와 겹칠 수 있습니다.

처벌 부과 금욕은 코카인12, 알코올 13, 메탐페타민 14, 레미펜타닐 15와 같은 다른 남용 약물과 함께 사용되었지만 헤로인 훈련 된 동물에게는 적용되지 않았습니다. 이 모델은 프라이밍14 및 약물 관련 단서16에 의해 유도되는 재발을 연구하는 데 사용되었지만 스트레스로 인한 재발 절차로 통합되지는 않았습니다. 여기에 설명 된 절차는 남성 쥐에서 처벌 부과 금욕을 추구하는 헤로인에 대한 급성 식량 박탈 유발 재발을 입증하는 데 사용됩니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

프로토콜

모든 쥐는 캐나다 동물 보호위원회 (Canadian Council on Animal Care)의 지침에 따라 치료됩니다. 모든 실험 절차에 대한 승인은 Concordia University Animal Research Ethics Committee에 의해 부여되었습니다.

1. 동물

  1. 체중 275-300g (수컷) 또는 225-250g (암컷)의 롱 에반스 쥐를 얻습니다. 수술 때까지 옥수수 속구와 파쇄 된 종이가있는 표준 플라스틱 케이지에있는 더블 하우스 쥐.
  2. 쥐를 역으로 밝고 어두운 사이클에 두십시오 (오전 9시 30 분에 불이 꺼지고 오후 9시 30 분에 켜짐).
  3. 식량 부족 시험 중을 제외하고 음식과 물에 무제한으로 접근 할 수 있도록하십시오. 일반 쥐 차우 (단백질 20.9 %, 탄수화물 67.2 %, 지방 11.8 %)를 사용하십시오.

2. 정맥 내 수술

  1. 카테터를 구축하고 Sedki et al. 201317 에 설명 된대로 정맥 내 수술을 수행하고 다음과 같은 차이점을 가지고 있습니다 : 1) 마취를 위해 이소 플루오란 2-2.5 %를 사용하고, 2) 피하 주사를 통해 수술 중에 투여 된 페니실린의 복용량을 60 000 IU / rat로 변경하고, 3) 카테터를 플러시하는 데 사용되는 헤파린과 겐타미신의 혼합물에서 젠타마이신의 용량을 7.5 IU + 800 μg으로 증가시킵니다. 0.2- 0.3 mL.
  2. 항염증제 진통제인 케토프로펜 또는 카프로펜을 수술 직후(마취에서 회복하기 전)와 다음 3일간 복강내 또는 피하(5mg/kg)에 주사하십시오. 2 일 회복 기간 동안 으깬 음식과 열 (필요한 경우)을 주어 회복을 돕습니다. 체중의 갑작스런 손실 또는 건강 문제의 다른 징후를 확인하기 위해 매일 동물의 무게를 측정하고 감독하십시오.

3. 행동 절차

  1. 작동식 컨디셔닝 챔버:
    1. Sedki et al. 201317에 기재된 바와 같이 작동제 컨디셔닝 챔버를 설정한다.
  2. 습관화 일 :
    1. 수술에서 회복 한 후 쥐를 수술실에 보관하고 동물이 프로토콜을 시작하기 전에 24 시간 동안 챔버에 거주 할 수 있도록하십시오. 전체 실험 기간 동안 동물을 작동식 챔버에 보관하십시오.
    2. 쥐를 금속 스프링에 부착하지 말고 실험 프로토콜을 시작하지 마십시오 (큐 라이트, 톤 및 레버는 습관화 일 동안 사용할 수 없습니다).
  3. 헤로인 자기 관리 :
    1. 5-up 커넥터를 Tygon 튜브와 금속 스프링에 연결합니다.
    2. 아래에 설명 된 절차에 따라 헤로인 자체 투여 (0.1 mg / kg / 주입)의 6 시간의 일일 교육 세션을 설정하십시오.
    3. 반전 된 빛주기의 어두운 단계 (대표 결과에서 오전 9시 30 분경)가 시작될 때 탐색 레버를 연장하고 (또는 처음 2 일 동안 레버를 가져 가기, 아래 참조) 집등등을 끄면 매일 훈련 세션을 시작하십시오.
    4. 고정 비율 1 (FR1; 2 일)에서 사용할 수있는 테이크 레버 만 사용한 자체 관리
      1. 테이크 레버를 삽입하는 것부터 시작하도록 각 평가판을 프로그래밍합니다.
      2. 쥐가 테이크 레버 (FR1)를 한 번 누르면 테이크 레버를 철회하고 레버 위의 큐 라이트를 켜고 20 초 시간 초과 기간 동안 톤을 켜고 집안등을 끄고 헤로인 주입 (0.13 mL에서 0.1 mg / kg)을 전달하도록하십시오.
      3. 단서가 표시되지 않고 집안등이 꺼지고 레버가 수축되는 30 초 시험 간 간격을 프로그래밍하십시오. 다음 평가판을 시작하려면 테이크 레버를 삽입하고 집등을 켭니다.
    5. FR1 하에서 추구 - 테이크 체인을 사용한 자체 관리 (5 일)
      1. 피연산자 훈련 시스템을 프로그래밍하여 탐색 레버만 삽입하고 집등을 켜서 세션 시작을 알립니다. 테이크 레버가 수축된 상태입니다.
      2. 쥐가 탐색 레버에서 한 번 (FR1) 누르면 프로그램은 탐색 레버를 철회하고 테이크 레버를 삽입합니다.
      3. 테이크 레버(FR1)를 한 번 누르면 테이크 레버가 후퇴하고 3.3.4.2단계와 동일한 절차 및 30초 시험 간 간격이 시작됩니다.
      4. 시험 간 간격이 끝날 때 탐색 레버를 삽입하고 집광을 켜서 다음 시험의 시작을 알리는 작동 훈련 시스템을 프로그래밍하십시오.
      5. 쥐가 10 분 동안 (추구 또는 테이크 레버를 누르지 않음) 동안 추구 - 테이크 체인을 달성하지 못하면 시험 간 간격을 시작하도록 조작 훈련 시스템을 프로그래밍하여 시험의 끝과 약물 투여 기회의 상실을 나타냅니다.
    6. 가변 간격 (VI5, VI30 및 VI60)에서 추구 - 테이크 체인을 사용한 자체 관리
      1. 섹션 3.3.5의 모든 단계를 프로그래밍하되 FR1 대신 탐색 레버의 새로운 보강 일정으로 5(VI5)의 가변 간격을 도입합니다. VI5 일정에 따라 3 일 동안 자체 관리 교육을 허용하십시오.
      2. 탐색 레버를 처음 눌러 VI5 일정을 활성화할 수 있도록 소프트웨어를 설정합니다. VI5 스케줄의 경우, 소프트웨어가 0.1초, 5초 및 10초 목록에서 간격 시간을 무작위로 선택하도록 하여 평균 5초 간격을 발생시킵니다. 선택한 간격이 경과한 후 첫 번째 탐색 레버를 누르고 탐색 레버를 철회하고 테이크 레버를 확장합니다.
      3. 3.3.4.2, 3.3.5.4., 3.3.5.5단계를 수행합니다. 레버를 가져 와서 시험 지침을 종료하십시오.
      4. 다음으로, 탐색 링크에 대한 VI30 일정하에 5 일 동안 쥐를 훈련시키고, VI60 일정하에 3 일 동안 훈련시킵니다.
      5. VI30 일정의 경우 소프트웨어가 평균 30초 동안 15초, 30초 및 45초 목록에서 시간을 임의로 선택할 수 있도록 하는 반면, VI60 일정의 경우 소프트웨어는 45초, 60초 및 75초 목록에서 시간을 임의로 선택합니다.
      6. 보강 일정에 따라 시험 간 간격을 변경합니다. FR1 및 VI5 동안 30 초에서 시험 간 간격을 시작하지만 VI30 및 VI60 동안 점차적으로 7 분으로 증가합니다.
  4. 처벌이 부과된 금욕
    1. 탐색 레버를 삽입하고 집안등을 켜서 처벌 세션을 시작하십시오. 동물이 비정상적인 통증이나 건강 문제의 징후를 보이지 않도록 정기적 인 감독하에 8 일 동안 처벌 세션을 허용하십시오.
    2. VI60 하에서 탐색 링크를 완료한 후 탐색 레버가 후퇴하고 집등등이 꺼지며 테이크 레버를 삽입하는 대신 완료된 검색 링크의 30%에 가벼운 풋쇼크가 적용되도록 피연산자 훈련 시스템을 프로그래밍합니다. 테이크 레버는 일반적인 자체 관리 시험에서와 같이 완료된 탐색 링크의 나머지 70 %에서 확장됩니다.
    3. 탐색 레버를 삽입하고 집안등을 켜서 다음 시험의 시작을 알리기 전에 모든 단서와 집광을 끄고 7 분의 시험 간 간격을 프로그래밍하십시오.
    4. 풋쇼크 강도를 0.2mA로 설정하고 처벌일당 0.1mA씩 증가시켜 1.0mA까지 증가시킵니다.
    5. 쥐가 테이크 레버를 누른 후 (사용 가능한 경우 시험에서), 레버 철회, 헤로인 주입 전달 및 단서 제시를 위해 3.3.4.2 단계를 반복 한 다음 7 분 시험 간 간격을 반복하십시오.
    6. 검색 레버를 삽입하고 집안등을 켜서 다음 시험을 시작하십시오.
    7. 쥐가 10 분 동안 레버를 누르지 않으면 3.3.5.5 단계를 따르십시오.
  5. 급성 식량 부족 (24 시간)
    1. 처벌 부과 금욕의 마지막 날 다음 날에, 쥐를 두 개의 일치하는 그룹으로 나눕니다 (체중과 자기 관리 훈련의 마지막 3 일 동안의 평균 탐색 레버 및 주입 횟수에 따라) : 식량 박탈 (FD)과 Sated.
    2. 식량 박탈로 인한 재발 테스트를받는 쥐를 위해 챔버 (오전 9시 30 분경)에서 음식 호퍼를 제거하고 음식에 무제한으로 접근 할 수있는 sated 그룹의 음식 호퍼를 보관하십시오. 두 그룹 모두에서 물에 무제한으로 접근 할 수 있도록 제공하고 동물을 감독하여 식량 부족 기간 동안 건강 문제가 발생하지 않도록 보장합니다.
  6. 음식 박탈로 인한 헤로인 검사 추구
    1. 24 시간의 식량 부족 후 아침, 충격이나 헤로인 주입이 전달되지 않고 7 분의 시험 간 간격으로 VI60 일정에 따라 3 시간의 헤로인 추구 테스트를 수행하십시오. 3 시간 세션 후에 음식 호퍼를 식량 부족 쥐에게 돌려주십시오.
    2. 첫 번째 헤로인이 시험을 찾은 다음날 아침, 첫 번째 재발 테스트에서 앉은 쥐의 방에서 음식 호퍼를 제거하십시오. 이전에 식량을 빼앗긴 쥐가 시험 전과 시험 중에 음식에 무제한으로 접근 할 수있게하십시오 (sated condition).
    3. 3.6.1 단계에서와 같이 다음 날 (24 시간 음식 부족 후) 또 다른 3 시간 헤로인 추구 테스트를 수행하십시오.
    4. 시험 다음 날에는 이산화탄소 챔버(분당 챔버 부피의 30-70%의 충전율로 100%CO2 )를 사용하여 래트를 안락사시킨다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

결과

수컷 쥐는 훈련 일 동안 강화 일정이 증가함에 따라 탐색 레버 프레스가 증가했으며 훈련 일 동안 신뢰할 수 있고 일관된 헤로인 주입 횟수를 보여주었습니다 (그림 1). 처벌 기간 동안 쥐는 8 처벌 일 동안 풋 쇼크 강도가 증가함에 따라 시브 레버 프레스 및 주입 횟수가 감소했습니다 (그림 2). 식량 박탈 상태는 처벌 부과 금욕 후 헤로인 추구를 유의하게 증가시켰다 (먹이 조건: F(1, 7) = 7.12, p = .0.03, d = 1.3; 도 3A). 시간 동안 또는 먹이 조건에 걸쳐 시간에 따른 약물 추구에 대해 통계적으로 유의한 효과는 없었다 (시간: F(2, 14) = 1.029, p = .38; 시간 x 급지 조건: F(2, 14) = 1.347, p = .29;

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

토론

이 논문에는 두 가지 중요한 데모가 있습니다. 첫째, 헤로인과의 추구와 테이크 체인을 사용하여 처벌이 부과 된 금욕의 검증. 둘째, 스트레스로 인한 재발이 처벌이 부과 된 금욕 절차에서 관찰 될 수 있음을 입증했습니다. 이는 (i) 처벌-유도된 금욕 절차가 자발적인 금욕을 초래하기 때문에, 즉 약물 복용 환경으로부터의 약물 추구 또는 강제 제거의 소멸로 인한 것이 아니라(18), (ii) 생태학적으로 관련된 스트레스 요인인 급성 식량 박탈 스트레스를 사용하여 신뢰할 수 있는 재발이 입증되었기 때문에 이러한 것들이 중요한 실증이다.

프로토콜을 구현할 때, 하나의 "활성"레버를 사용하는 일반적인 지속적인 자기 관리와 비교하여 더 복잡한 추구 - 테이크 절차 하에서 쥐의 적절한 훈련에주의를 기울여야합니다. 또한, 처벌 단계는 불필요한 통증과 동결 반응을 초래할 수 있고 재발 테스트를 방해 할 수있는 "과도한 처벌"을 방지하기 위해 사용되는 쥐...

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

공개 사항

저자들은 경쟁적인 재정적 이익이 없다고 선언합니다.

감사의 글

이 연구는 자연 과학 및 공학위원회 발견 프로그램 (미국 : RGPIN-2016-06694)의 지원을 받았습니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
Anafen 주입 100 mg/mL 바이알/50 mLMERIAL Canada, Inc.1938126항염증제
밸런스 암Coulbourn InstrumentsH29-01
캐뉼라(22G, 5-up)플라스틱 OneC313G-5up
환경 커넥션 보드 & Linc 케이블Coulbourn InstrumentsH03-04
고정 속도 주입 펌프(3.3 RPM)Coulbourn InstrumentsA73-01-3.3
GE Marine SiliconGESE-1134
Graphic State Notation 3Coulbourn InstrumentsGS3Software
Habitest universal LincCoulbourn InstrumentsH02-08
헤로인 HCl국립 약물 남용 연구소, Research Triangle Park, NC, USA
House light-RatCoulbourn InstrumentsH11-01R
이소플루오란 USP 99.9% 바이알/250mLFresenius Kabi Canada Ltd2237518
액체 스위블, 플라스틱, 22gLomir Biomedical, Inc.RSP1
쥐 테스트 케이지Coulbourn InstrumentsH10-11R-TC작동 컨디셔닝 챔버
개폐식 레버 쥐Coulbourn InstrumentsH23-17RA
실라 스틱 튜빙 (ID 0.02, OD 0.037)Fisher Scientific (Canada)1118915A
단일 고휘도 큐 쥐Coulbourn InstrumentsH11-03R
사운드 감쇠 상자Concordia UniversityHome made
스테인리스 스틸 그리드 바닥Coulbourn InstrumentsH10-11R-TC-SF
시스템 컨트롤러 2Coulbourn InstrumentsSYS CTRL 2
시스템 전원 베이스Coulbourn InstrumentsH01-01
톤 모듈 2.9 KHzCoulbourn InstrumentsH12-02R-2.9
타이곤 튜빙 (ID 0.02, OD 0.060)VWR63018-044

참고문헌

  1. Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
  2. O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
  3. Miczek, K. A., de Wit, H. Challenges for translational psychopharmacology research--some basic principles. Psychopharmacology (Berl). 199 (3), 291-301 (2008).
  4. Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
  5. Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
  6. Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. Journal of Substance Abuse. 4, 341-353 (1992).
  7. Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
  8. Peck, J. A., Ranaldi, R. Drug abstinence: exploring animal models and behavioral treatment strategies. Psychopharmacology (Berl). 231 (10), 2045-2058 (2014).
  9. Cooper, A., Barnea-Ygael, N., Levy, D., Shaham, Y., Zangen, A. A conflict rat model of cue-induced relapse to cocaine seeking). Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 117-125 (2007).
  10. Barnea-Ygael, N., Yadid, G., Yaka, R., Ben-Shahar, O., Zangen, A. Cue-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat "conflict model": effect of prolonged home-cage confinement. Psychopharmacology (Berl). 219 (3), 875-883 (2012).
  11. Fredriksson, I., Applebey, S. V., Minier-Toribio, A., Shekara, A., Bossert, J. M., Shaham, Y. Effect of the dopamine stabilizer (-)-OSU6162 on potentiated incubation of opioid craving after electric barrier-induced voluntary abstinence. Neuropsychopharmacology. 45 (5), 770-779 (2020).
  12. Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history. Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).
  13. Marchant, N. J., Campbell, E. J., Kaganovsky, K. Punishment of alcohol-reinforced responding in alcohol preferring P rats reveals a bimodal population: Implications for models of compulsive drug seeking. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 87, Pt A 68-77 (2018).
  14. Krasnova, I. N., et al. Incubation of methamphetamine and palatable food craving after punishment-induced abstinence. Neuropsychopharmacology. 39 (8), 2008-2016 (2014).
  15. Panlilio, L. V., Thorndike, E. B., Schindler, C. W. Reinstatement of punishment-suppressed opioid self-administration in rats: an alternative model of relapse to drug abuse. Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 229-235 (2003).
  16. Economidou, D., Pelloux, Y., Robbins, T. W., Dalley, J. W., Everitt, B. J. High impulsivity predicts relapse to cocaine-seeking after punishment-induced abstinence. Biological Psychiatry. 65 (10), 851-856 (2009).
  17. Sedki, F., D'Cunha, T., Shalev, U. A procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (81), e50751(2013).
  18. Venniro, M., Caprioli, D., Shaham, Y. Animal models of drug relapse and craving: From drug priming-induced reinstatement to incubation of craving after voluntary abstinence. Progress in Brain Research. 224, 25-52 (2016).
  19. Deroche-Gamonet, V., Piazza, P. V. Psychobiology of cocaine addiction: Contribution of a multi-symptomatic animal model of loss of control. Neuropharmacology. 76, 437-449 (2014).
  20. Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history. Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).
  21. Epstein, D. H., Kowalczyk, W. J. Compulsive seekers: Our take. Two clinicians' perspective on a new animal model of addiction. Neuropsychopharmacology. 43 (4), 677-679 (2018).
  22. Hser, Y. I., Hoffman, V., Grella, C. E., Anglin, M. D. A 33-year follow-up of narcotics addicts. Archives of General Psychiatry. 58 (5), 503-508 (2001).
  23. Chen, B. T., et al. Rescuing cocaine-induced prefrontal cortex hypoactivity prevents compulsive cocaine seeking. Nature. 496 (7445), 359-362 (2013).

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재인쇄 및 허가

태그

처벌 부과 금욕 후 헤로인의 스트레스로 인한 재발을 연구하는 절차
문의하기
도서관에 추천하기

개인정보 처리방침

이용 약관

정책

저작권 © 2026 MyJoVE Corporation. 모든 권리 보유.