단일 문합 십이지장-회장 우회술(SADI-S)은 중요한 대사 효과가 있는 새로운 비만 절차입니다. 이 기사에서는 마우스에서 SADI-S의 신뢰할 수 있고 재현 가능한 모델을 제시합니다.
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방법 논문
생쥐의 단일 문합 십이지장-회장 우회술(Single-Anastomosis Duodeno-Ileal Bypass with Sleeve Gastrectomy Model in Mice)
* These authors contributed equally
이 논문에서
요약
초록
비만은 전 세계적으로 주요 건강 문제입니다. 이에 대한 대응으로 비만 및 관련 동반 질환(예: 당뇨병, 이상지질혈증, 비알코올성 지방간염, 심혈관 사건 및 암)을 제한적이고 흡수 불량 기전을 통해 치료하기 위한 비만 수술이 등장했습니다. 이러한 절차가 이러한 개선을 허용하는 메커니즘을 이해하려면 유전자 변형 동물을 쉽게 생성할 수 있기 때문에 종종 동물, 특히 생쥐로의 전이가 필요합니다. 최근에는 위소매절제술을 동반한 단문합십이지장회장우회술(SADI-S)이 제한적 효과와 흡수불량 효과를 모두 사용하는 시술로 등장하여 주요 비만의 경우 위우회술의 대안으로 사용되고 있다. 지금까지 이 절차는 강력한 대사 개선과 관련이 있어 일상적인 임상 실습에서 사용이 현저하게 증가했습니다. 그러나 이러한 대사 효과의 기본 메커니즘은 동물 모델의 부족으로 인해 제대로 연구되지 않았습니다. 이 기사에서는 수술 전후 관리에 특히 중점을 두고 생쥐에서 신뢰할 수 있고 재현 가능한 SADI-S 모델을 제시합니다. 이 새로운 설치류 모델의 설명과 사용은 과학계가 SADI-S에 의해 유도된 분자, 대사 및 구조적 변화를 더 잘 이해하고 임상 실습을 위한 수술 적응증을 더 잘 정의하는 데 도움이 될 것입니다.
서론
비만은 유병률이 증가하는 새로운 풍토병 상황으로, 전 세계 성인 20명 중 약 1명에게 영향을 미칩니다1. 비만 수술은 최근 몇 년 동안 영향을 받은 성인에게 가장 효과적인 치료 옵션이 되었으며, 체중 감소와 대사 장애를 모두 개선하고2,3, 사용된 수술 절차에 따라 결과가 달라집니다.
비만 시술의 효과와 관련된 두 가지 주요 메커니즘이 있습니다: 포만감을 증가시키는 것을 목표로 하는 제한(예: 위의 80%가 제거되는 위소매절제술(SG))과 흡수 장애. 제한과 흡수 장애를 모두 암시하는 절차 중 위소매절제술을 동반한 단일 문합 십이지장-회장 우회술(SADI-S)이 Roux-en-Y 위 우회술(RYGB)의 대안으로 제안되었으며, 여기서 약 20%의 환자에서 체중 회복이 관찰됩니다 4,5. 이 기술에서 위소매절제술은 소장 재배열과 관련이 있으며 담즙과 짧은 총사지(전체 소장 길이의 1/3)로 나뉩니다(그림 1A). 기술적으로 SADI-S는 RY....
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프로토콜
이 프로토콜은 동물 실험을 위한 현지 프랑스 윤리 위원회(Comité d'éthique en expérimentation animale; 참조 CEEA-PdL n 06)의 승인을 받았습니다.
1. 수술 전 준비
- 수술 3 일 전에 일반 식단에 젤 다이어트 식품을 추가하십시오. 수술 6시간 전에 마우스를 금식시킵니다.
- 산소(1L/min)가 있는 전용 챔버에서 5% 이소플루란(1L/min)으로 마취를 유도합니다. 마우스에 부프레노르핀(0.1mg/kg), 아목시실린(15mg/kg), 메토클로프라미드(1mg/kg), 멜록시캄(1mg/kg) 및 철(0.5mg/kg)을 피하 주사합니다.
- 전기 면도기를 사용하여 xiphoid 과정부터 시작하여 마우스 복부의 처음 2/3 부분을 면도하십시오. 마우스의 복부를 요오드 폴리비돈 용액을 사용하여 두 단계로 소독합니다.
- 깨끗한 언더패드로 덮인 전용 열 패드에 마우스 앙와위를 놓습니다. 산소(0.4L/min)와 함께 2%-2.5% 이소플루란(0.4L/min)이 포함된 노즈콘을 사용하여 마취를 유지합니다. 발가락 핀치 테스트를 사용하여 마취 깊이를 확인하십시오.
- 멸균 된 플라스틱 랩으로 마우스를 덮으십....
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결과
학습 곡선
이 모델의 학습 곡선은 그림 6에 나와 있습니다. 수술 시간의 점진적인 감소가 관찰되어 4주간의 집중 훈련 후 약 60분의 수술에 도달합니다(그림 6A). 수술 후 5일 생존율도 시간이 지남에 따라 개선되어 정기적인 진료 기간 동안 77%에 도달했습니다(그림 6B). 사망의 가장 빈번한 원인은 문합 누출과 담즙성 복막염을 유발하는 구심성 루프 증후군이었습니다. 우리는 이 원고에 설명된 기술로 첫 달 후반에 사망을 관찰하지 못했습니다. 주목할 점은 수술용 클립을 봉합사로 고정하지 않고 수행된 이전 실험에서 사례의 3분의 2에서 클립 이동이 발생하여 31일에 소장 폐색으로 인한 사망 1건이 발생했다는 것입니다. 이러한 결과는 이 모델을 마스터하려면 집중적인 훈련이 필요하다는 것을 강조합니다.
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토론
기술이 지속적으로 발전하고 있는 비만 수술은 현재 비만 및 관련 대사 동반 질환에 대한 가장 효과적인 치료법인 것으로 보입니다 3,19,20. 20074에서 처음 기술된 SADI-S 시술은 다른 흡수 장애 수술보다 더 큰 대사 효과와 관련된 유망한 시술이다. 동물 모델, 특히 유전자 변형 모델의 빠른 생성을 허용하는 마우스는 이러한 개선의 기본 메커니즘을 완전히 이해하는 데 강력히 필요합니다. 여기서 우리는 생쥐에서 SADI-S의 신뢰할 수 있고 번식 가능한 모델을 설명합니다.
SADI-S 절차의 첫 번째 중요한 단계는 십이지장을 배제하여 담즙과 췌장 분비물만 십이지장과 소장의 처음 2/3로 이동할 수 있도록 하는 것입니다. 인간의 경우 십이지장이 절단되어 종단에서 측면으.......
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공개 사항
클레어 블랜차드(Claire Blanchard)는 메드트로닉으로부터 임상 몰입 과정을 제공하기 위해 급여를 받았습니다.
감사의 글
봉합사와 수술용 클립을 친절하게 제공해 주신 Ethicon(Johnson and Johnson surgical technologies)에 감사드립니다. 이 작업은 NExT Talent Project, Université de Nantes, CHU de Nantes의 보조금으로 지원되었습니다.
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재료
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| Agagani 바늘 26 G | Terumo | 050101B | 26 G 바늘 |
| Betadine dermique | Pharma-gdd | 3300931499787 | Povidone 솔루션 |
| Betadine 스크럽 | Pharma-gdd | 3400931499787 | Povidone 용액 |
| 쌍안 현미경 | Optika 현미경 이탈리아 | SZN-9 | 쌍안 실체 현미경 |
| Buprecare | Animalcare | 3760087151244 | Buprenorphin |
| Castroviejo, 스트레이트 9cm | F.S.T | 12060-02 | 마이크로 가위 |
| Castroviejo, 스트레이트 9cm | F.S.T | 12060-02 | 바늘 홀더 |
| Chlorure de sodium Fresenius 0.9% | Fresenius Kabi | BE182743 | NaCl 0.9 % |
| Clamoxyl | Med'vet | 5414736007496 | Amoxicilline |
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| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| Extra Fine Graefe Forceps, curved (팁 폭 : 0.5mm) | F.S.T | 11152-10 | 수술용 집게 |
| 미세 Graefe 집게, 직선 (팁 너비: 0.5 mm) | F.S.T | 11150-10 | 수술용 집게 |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | 철, 종합 비타민 및 미네랄 |
| Forane | Baxter | 1001936060 | Isoflurane |
| Graefe 겸자, 직선 (팁 폭 : 0.8 mm) | FS | 11050-10 | 집게 |
| GraphPad Prism 버전 8.0 | GraphPad Software, Inc. | 버전 8.0 | 통계 분석을 위한 소프트웨어 |
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참고문헌
- Flegal, K. M., Carroll, M. D., Kit, B. K., Ogden, C. L. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010. JAMA. 307 (5), 491-497 (2012).
- Sjöström, L., et al.
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