방법 논문

Ciprofloxacin의 용해도와 생체이용률을 향상시키기 위한 self-Emulsifying drug delivery system의 설계 및 개발

DOI:

10.3791/66959

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2025년 6월 27일

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1Department of Pharmacy, Hazara University, 2Faculty of Pharmacy, University MAIWP International, 3Pharmaceutical Biotechnology Laboratory, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, King Saud University, 4Department of Clinical Laboratory Science, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, 5Department of Parasitology and Medical Entomology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, 6Department of Medical Sciences, Sunway University, 7Department of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Physical-Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona

이 논문에서

요약

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

이 연구는 Ciprofloxacin Self-Emulsifying Drug Delivery Systems의 제형을 제시하고 설명합니다.

초록

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강력한 플루오로퀴놀론 항생제인 시프로플록사신은 다양한 세균 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 이 약물은 수성 용해도가 낮고 경구용 생체 이용률이 제한적입니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 본 연구는 시프로플록사신의 용해도와 생체이용률을 높이기 위해 시프로플록사신에 대한 자가유화 약물전달시스템(SEDDS)을 개발하는 데 초점을 맞췄다. 제형 공정에는 용해도 연구를 기반으로 실리콘 오일, Tween 80, 프로필렌 글리콜(PG) 및 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 핵심 성분으로 선택하는 것이 포함되었습니다. SEDDS 제형의 최적화는 효과적인 자가 유화 영역을 식별하고 계면활성제와 보조 계면활성제의 최적 비율을 결정하는 데 도움이 되는 유사 삼원 위상 다이어그램에 의해 안내되었습니다. SEDDS 제형의 평가에는 푸리에 변환 적외선(FT-IR) 분광법과 함께 액적 크기 및 제타 전위 측정이 포함되어 약물 부형제 호환성과 성공적인 약물 통합을 확인했습니다. F2 및 F5 제형은 각각 320nm 및 202nm의 액적 크기를 나타냈으며, 해당 제타 전위는 -11.4mV 및 -13.38mV로 안정성을 나타냅니다. 방출 연구는 처음 2시간 이내에 F5에서 88.2%가 방출되는 초기의 빠른 방출을 보여주었고, 그 후 5시간 후에 93.1%에 도달하는 지속적인 방출이 뒤따랐습니다. 현재 제형은 약물의 용해도와 생체 이용률을 크게 향상시킵니다.

서론

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Ciprofloxacin는 그람 음성 및 그람 양성 박테리아 모두에 대해 상당한 활성을 가진 불소화 퀴놀론으로, 주로 나프티리딘 고리 구조의 위치 6에 불소 원자가 존재하기 때문입니다. 이 변형은 항균 활성의 스펙트럼을 향상시킵니다 1,2. 합성 플루오로퀴놀론 항생제로서 세균 DNA 자이라제 또는 토포이소머라제 II를 표적으로 하여 다양한 세균 감염에 효과적인 치료제입니다. 광범위한 효능과 일반적으로 안전한 프로필에도 불구하고 낮은 수성 용해도와 경구용 생체 이용률로 인한 문제에 직면해 있어 임상 적용을 방해합니다 3,4.

이러한 문제를 해결하기 위해 SEDDS(Self-Emulsifying Drug Delivery System)가 활용되고 있습니다. 이것은 천연 오일과 합성 오일, 비이온 성 계면 활성제 및 보조 용매 / 계면 활성제의 혼합물로 구성되며, 이는 약물의 용해도를 크게 향상시킵니다 5,6,7. 이 시스템은 위장 운동성에 의해 촉진되는 위장액과 접촉 시 미세한 O/W(oil-in-water) 에멀젼 또는 마이크로에멀젼을 형성하도록 설계되었습니다. 이 메커니즘은 약물 용해도를 향상시킬 뿐만 아니라 장 림프 경로를 통한 흡수를 촉진하여 간 1차 통과 대사를 우회하고 생체 이용률을 향상시킵니다 8,9.

조합 및 의약 화학의 발전으로 인해 소수성 약물의 수가 증가함에 따라 GIT 흡수가 좋지 않아 경구용 생체 이용률에 문제가 생깁니다. 이러한 상황은 이러한 화합물10,11의 용해도와 생체 이용률을 향상시키기 위해 SEDDS와 같은 혁신적인 약물 전달 시스템의 중요성을 보여줍니다.

이 연구는 수용성과 경구용 생체 이용률을 향상시키기 위해 다양한 지질, 계면활성제 및 보조 계면활성제 비율로 안정적인 SEDDS를 공식화하는 데 중점을 두었습니다. 이전 연구에서는 아시클로비르12에서 볼 수 있듯이 소수성 약물의 생체 이용률을 크게 높일 수 있는 SEDDS의 잠재력을 보여주었습니다. 또한, SEDDS 제형의 무수 특성은 젤라틴 캡슐에 캡슐화를 용이하게 하여 우수한 환자 순응도와 지속적이고 빠른 약물 효과의 잠재력을 제공합니다13.

여기에는 자체 마이크로 유화 및 자체 나노 유화 시스템이 포함되며 다양한 구형 크기의 에멀젼을 생산하여 물리적 안정성과 제조 용이성을 제공합니다. 이러한 특성은 SEDDS 제형의 상업적 성공으로 입증된 바와 같이 용해율과 생체이용률을 향상시킵니다14. 안정성 연구, 액적 크기 및 제타 전위 분석을 통해 광범위하게 특성화되었으며, 수성 용해도와 경구 생체 이용률을 개선하는 것을 목표로 했습니다15.

이는 고체 분산액, 리포솜 및 시클로덱스트린 복합체와 같은 기존의 용해도 향상 방법에 비해 몇 가지 이점을 제공합니다. 복잡한 제조 공정이 필요한 고체 분산과 달리, 이 분산은 쉽게 제조하고 확장할 수 있습니다. 리포좀과 비교하여 SEDDS는 위장액에서 우수한 물리적 안정성과 자발적 유화를 나타내어 약물 흡수를 향상시킵니다. 또한 림프 수송을 향상시켜 간 대사를 우회하고 생체 이용률을 높입니다16. 이전 연구에서는 아시클로비르(acyclovir)와 같은 난용성 약물의 생체 이용률을 높이는 데 SEDDS의 효과가 입증되어 약물 전달 응용 분야에서 그 잠재력을 입증했습니다16. 수성 용해도가 낮고 경구 생체이용률이 낮아 임상적 효과가 제한되어 흡수가 일관되지 않고 치료 효능이 감소합니다. 고체 분산액 및 사이클로덱스트린 복합체와 같은 기존 접근법은 확장성과 안정성에 한계가 있습니다17. 위장액과 접촉할 때 미세한 수중유 에멀젼을 형성하여 약물 가용화 및 흡수를 향상시킴으로써 유망한 대안을 제공합니다. 장 림프 경로를 통해 간 1차 통과 대사를 우회하여 생체 이용률을 향상시킵니다18. 이 연구는 용해도 문제를 극복하기 위한 SEDDS 제형을 개발하여 안정성, 용해 및 환자 순응도를 향상시켜 더 나은 치료 결과를 보장합니다. 이 연구의 주요 목표는 SEDDS를 개발하여 Ciprofloxacin의 용해도와 경구용 생체 이용률을 향상시키는 것입니다. 수성 용해도가 낮고 위장 흡수가 제한되어 치료 효과가 제한됩니다19. 최적화된 SEDDS를 제형화함으로써 약물은 위장액에 효율적으로 용해될 수 있으며, 이는 용해 개선, 장 림프계를 통한 흡수 향상, 궁극적으로 생체 이용률 증가로 이어질 수 있습니다. 이 연구는 개선된 약물 방출 특성을 가진 안정적인 제형을 달성하기 위해 SEDDS의 지질, 계면활성제 및 보조 계면활성제 조성을 최적화하는 데 중점을 둡니다.

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프로토콜

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참고: 이 연구에 사용된 시약 및 장비의 세부 정보는 재료 표에 나열되어 있습니다.

1. 용해도 연구

  1. 올레산오일(2mL), 올리브오일(2mL), 피마자유(2mL), 해바라기오일(2mL), 미글리오오일(2mL), T-80(2mL), T-20(2mL)과 같은 계면활성제, PG(2mL), PEG200(2mL), PEG400(2mL)을 포함하는 보조계면활성제, 및 PEG600(2mL).
  2. 와류 믹서를 사용하여 혼합물을 철저히 소용돌이치십시오. 온도 혼합기를 사용하여 25 ± 2°C의 일정한 온도에서 혼합된 샘플을 배양합니다.
  3. 미리 결정된 시점(2시간, 6시간, 12시간, 18시간 및 24시간)에서 샘플을 확인하여 평형 용해도에 도달하는 시점을 확인합니다.
  4. 실온에서 15분 동안 16,770 x g 의 시료를 원심분리하여 상층액과 용해되지 않은 입자를 분리합니다. 0.22μm 멤브레인 필터를 통해 상층액을 여과하여 남아 있는 미립자 물질을 제거합니다.
  5. 277nm에서 UV-Vis 분광 광도계를 사용하여 샘플의 농도를 측정합니다. 분석 전에 샘플을 메탄올과 50:50 비율로 혼합하여 흡광도 판독값에서 오일의 간섭을 방지합니다.

2. Pseudo-ternary 위상 다이어그램 구성

  1. 올레산 오일(2mL), 올리브 오일(2mL), 피마자유(2mL), 해바라기 오일(2mL), 미글리올 오일(2mL), T-80(2mL), T-20(2mL)과 같은 계면활성제 및 PG(2mL), PEG200(2mL), PEG400(2mL) 및 PEG600(2mL)을 포함한 보조 계면활성제의 조합을 용해도 매개변수에 따라 준비합니다.
  2. 의사 삼원 위상 다이어그램을 구성합니다. 모든 계면활성제 및 보조 계면활성제 혼합물에 대한 상 다이어그램을 공식화합니다.
    참고: 의사 삼원 위상 다이어그램은 제형 과학, 특히 에멀젼, 마이크로에멀젼 또는 자가 유화 약물 전달 시스템(SEDDS)의 개발에 사용되는 삼각형 다이어그램으로, 일반적으로 오일, 물, 계면활성제와 보조 계면활성제의 혼합물(Smix)을 포함하는 혼합물의 상 거동을 시각적으로 나타냅니다. 의사 삼원 상 다이어그램은 제형이 형성되는 영역을 식별하는 데 도움이 됩니다: 투명 마이크로에멀젼, 탁한 에멀젼 또는 상 분리(불안정한 혼합물). 세 가지 구성 요소의 다양한 조합을 플롯하여 약물 전달에 이상적인 안정적이고 균질한 시스템을 생성하는 비율을 결정할 수 있습니다.
  3. 유사 삼항 위상 그래프에 대해 오일 및 Smix 비율을 1/9에서 9/1까지 변경합니다. 혼합물에 증류수를 한 방울 한 방울 첨가하십시오. 명확한 용액에서 탁한 용액으로의 변화를 관찰하십시오.
  4. 물을 추가하기 전과 후에 오일과 계면활성제 혼합물의 무게를 측정하여 추가되는 물의 양을 측정합니다. 관련 소프트웨어를 사용하여 모든 구성 요소의 백분율 구성을 계산하여 pseudo-ternary phase diagram을 플로팅합니다.
  5. 위상 다이어그램을 기반으로 모든 Smix에 대한 안정적인 유화 영역을 식별합니다.
    1. 각 혼합물에 대해 투명하고 투명한지(마이크로에멀젼 안정성), 약간 탁하거나 푸르스름한지(나노에멀젼 가능) 유백색 또는 상 분리(불안정)인지 육안으로 관찰합니다.
    2. 다양한 표시나 색상을 사용하여 다이어그램에 결과를 기록합니다. 위상 다이어그램에 데이터를 플로팅합니다. 각 Smix 비율에 대해 테스트된 모든 조성을 플롯하고 안정적인 에멀젼/마이크로에멀젼을 형성한 조성을 표시합니다. 이러한 안정한 혼합물이 군집하는 영역은 유화 영역입니다.
    3. 안정적인 유화 영역을 식별합니다. 안정한 유화 영역은 대부분의 제형이 투명하거나 약간 푸르스름한 에멀젼을 빠르게 형성하고 시간이 지남에 따라 안정적으로 유지되는 다이어그램의 영역입니다(상 분리 없음). 이 영역은 최상의 오일을 보여줍니다 : 특정 Smix에 대한 물 비율입니다 .일반적으로 면적이 클수록 에멀젼을 형성 할 때 Smix 비율이 더 견고합니다.
    4. 다양한 Smix 다이어그램을 비교합니다. 다양한 Smix 비율에 대한 다이어그램을 플로팅한 후 유화 영역의 크기와 모양을 비교합니다. 일반적으로 안정 면적이 가장 큰 Smix 비율이 선호되지만 액적 크기, 약물 용해도 및 안정성도 고려해야 합니다.

3. SEDDS 준비

  1. 계면활성제 및 보조 계면활성제 혼합물 농도가 30%에서 60% 사이인 제제를 준비합니다. 이 범위 내의 모든 상 다이어그램에 대해 4개의 제형을 준비합니다.
  2. 오일상 100mg에 약물 25mg을 첨가합니다. 와류 믹서를 사용하여 유상과 약물을 잘 혼합합니다.
  3. 2.3-2.5 단계에서 수행 한 분석에 따라 적절한 양의 Smix를 오일 약물 혼합물에 10 분 동안 첨가합니다. 균질화를 사용하여 잘 혼합합니다.
  4. 8가지 제형(F1, F2, F3, F4, F5, F6, F7, F8) 모두에서 오일 함량을 변경하지 않고 유지합니다. 8가지 제형 각각에서 Smix의 양을 다르게 만듭니다.

4. 물리적 특성화

  1. 열역학 연구
    1. 제형을 6,037 x g에서 15분 동안 원심분리합니다. 상층액을 사용하고 동결-해동 응력 테스트를 위해 상 분리가 없는 제형만 선택합니다.
    2. 선택한 제형을 40°C, 실온 및 20°C에서 3개의 동결-해동 세트에 적용합니다. 동결-해동 세트 동안 각 온도에서 48시간 동안 제형을 유지합니다.
  2. Self-Emulsification Time의 식별
    1. 용출 장치 II(USP)를 준비합니다. 각 용해 용기에 증류수 500mL를 붓습니다. 50rpm에서 물을 저어주기 시작하고 37 ± 2 °C의 온도를 유지하십시오.
    2. 100μL의 제형 샘플을 장치에 추가합니다. 에멀젼 형성 시간을 관찰하십시오. 관찰된 시간은 자체 유화 시간을 나타냅니다.
  3. 희석에 대한 견고성
    1. 각 제형을 물, 산 완충액 pH 1.20 및 인산염 완충액 pH 6.80과 각각 1,000:1, 100:1 및 50:1의 비율로 혼합합니다. 각 제형을 육안으로 관찰하십시오.
    2. 에멀젼 파손을 보이는 모든 제형을 거부하십시오.
  4. 구름 점 측정
    1. 모든 제형 1mL를 물 200mL와 섞습니다. 혼합물을 수조에 넣고 온도를 0 °C --75 °C에서 천천히 높입니다.
    2. 혼합물의 탁도를 관찰하고 혼탁해지는 온도를 기록하십시오. 정확한 결과를 위해 안정적인 제제에 대한 테스트를 세 번 반복합니다. 운점은 투명한 에멀젼이 탁해지는 온도입니다.
  5. 액적 크기 및 제타 전위 분석
    1. 선택한 제형을 물로 100배 희석합니다. 희석된 제형을 초음파 균질기로 최소 1분 동안 잘 혼합합니다.
    2. 20에 설명된 대로 제타 전위 및 입자 크기 분포를 분석합니다.
    3. 25mL 유리 비커에 갓 준비한 에멀젼 0.1mL를 넣고 증류수 9.9mL로 희석합니다. 원액에서 이 희석된 용액 2.5mL를 3mL 석영 큐벳에 넣습니다.
    4. DTS 바탕 화면 아이콘을 클릭하여 소프트웨어를 실행합니다. 준비된 샘플을 3mL 석영 큐벳으로 옮깁니다. 기포가 남아 있지 않은지 확인합니다.
    5. 덮개를 열고 큐벳을 장치 내부에 놓고 큐벳이 광선의 경로에 대해 올바른 방향인지 확인합니다. 측정 아이콘을 클릭합니다.
    6. 큐벳을 꺼냅니다. 샘플을 회수하거나 적절하게 폐기하십시오. 나중에 사용할 수 있도록 데이터를 개인 폴더에 PDF로 저장합니다.
  6. 형태학 연구
    1. 탈이온수를 사용하여 시료 제형을 50배 희석하여 잘 분산된 시료를 만듭니다.
    2. 희석된 샘플의 박막을 유리 슬라이드에 펴고 얻어진 샘플을 유리 슬라이드에 위치시켜 작은 필름을 얻습니다.
    3. 동결 건조로 박막을 탈수합니다. 박막을 냉동실에 넣고 초저온(일반적으로 -40 °C에서 -80 °C)에서 동결 건조를 사용하여 슬라이드를 건조시킵니다.
    4. 주사전자현미경(SEM, 31,653x)을 사용하여 동결 건조된 시료를 분석하여 표면 형태학 연구를 수행합니다.
  7. 푸리에 변환 적외선(FT-IR) 연구
    1. 주변 공기를 배경으로 사용하여 4,000cm-1에서 400cm-1 사이로 계측기 파수를 설정하고 1cm-1의 해상도를 설정합니다. 21을 참조하십시오.
    2. 순수 약물과 최적화된 제형의 스펙트럼을 별도로 기록합니다. 샘플링 영역에 샘플을 놓습니다. 카운트를 16 스캔, 해상도 4, 게이지 힘 80 및 평평한 팁으로 압력 암으로 조정합니다.
    3. 스펙트럼이 원하는 폴더에 자동으로 저장되도록 Auto Increment(자동 증가)가 Blank(공백) 옵션으로 설정되어 있는지 확인합니다.
    4. 샘플 측정을 시작하려면 Sample 버튼을 클릭합니다. 샘플을 선택한 후에는 대기 시간이 없으므로 샘플을 준비하고 압력 클램프를 줄이십시오. 모든 샘플을 하나씩 개별적으로 분석합니다.
  8. 체외 약물 방출
    1. 37 ± 2°C에서 pH 7.4로 예열된 50mM 인산염 완충액에 순수 약물(0.17mg/mL), F2 및 F5(0.1w/v)의 원액을 준비합니다.
    2. 투석 튜브에 순수 약물 기반 원액 1.0mL와 각 제형 1mL를 채웁니다. 온도 혼합기를 사용하여 25mL의 인산염 완충액에 300rpm, 37 ± 2°C로 각 시료를 투석합니다.
    3. 배지에서 0.1mL 부분 표본을 0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h 및 6 h 간격으로 복용합니다. 부분 표본을 동일한 부피의 50mM pH 7.4 인산염 완충액으로 교체합니다.
    4. 형광 분광법을 사용하여 335nm 파장에서 여기(excitation)와 420nm 파장에서 방출을 통한 백그라운드 보정 후 순수한 약물의 양을 측정할 수 있습니다.

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결과

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용해도 연구 및 Pseudo-ternary 위상 다이어그램
선택한 성분에 대한 순수 약물의 용해도는 실리콘 오일이 85mg/mL로 가장 높았고, Tween 80이 70mg/mL, PG가 50mg/mL, PEG가 30mg/mL로 그 뒤를 이었습니다. 파생된 유사 삼원 위상 다이어그램은 계면활성제와 보조 계면활성제의 일정한 비율을 보여주었습니다(Smix). 다이어그램에서 PG/PEG 600 및 T-80을 1:6 비율로 구성된 시스템은 실리콘 오일을 특징으로 하는 유화가 가능한 넓은 면적을 보여주었습니다. 도 1 및 도 2 는 계면활성제 혼합물의 비율이 증가함에 따라 유화가 가능한 영역이 확장되는 것을 보여준다. 약물의 추가는 자가 유화 영역에 무시할 수 있는 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.

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토론

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새로운 화학 물질의 약 40%가 물에 대한 용해도가 낮아 경구용 생체이용률이 감소합니다22. 이러한 과제는 많은 잠재적 치료 화합물의 임상 적용을 크게 방해합니다. BCS IV로 분류되는 광범위한 합성 플루오로퀴놀론 항생제로, 용해도 문제가 있는 약물의 예입니다3. 이러한 용해도 문제를 극복하기 위해 새로운 접근 방식5으로 연구에서 사용됩니다. 천연 오일과 합성 오일, 비이온 계면활성제 또는 친수성 용매와 보조 용매/계면활성제 혼합물의 균질한 혼합물로, 약물의 용해도를 개선하는 데 매우 효과적인 것으로 입증되었습니다. SEDDS와 같은 이러한 지질 기반 제형은 위장액과 혼합될 때 위의 자연스러운 움직임에 의해 촉진될 때 미세한 수중 오일 에멀젼을 형성할 수 있습니다23.

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공개 사항

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저자는 공개할 내용이 없습니다.

감사의 글

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자금 지원 명세서: 이 작업은 사우디아라비아 리야드에 있는 King Saud University의 Ongoing Research Funding Program(ORF-2025-339)에서 자금을 지원받았습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
CiprofloxacinFeroze-Son Pharma (Nowshera 24,110, 파키스탄NA표준 약물
Mygliol 오일,Dow Chemical Ltd, 방콕 10,110, 태국NA
올레산 오일, 실리콘 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 해바라기 오일  가지안테프(Gunedogu Anadolu 34,810, 터키)NA오일 상
폴리에텐 옥사이드 200시그마 알드리치(Saint Louis, Missouri 63,101, United States8.17001Co-surfactant
Polyethene oxide 400Sigma Aldrich(Saint Louis, Missouri 63,101, United States182028Co-surfactant
Polyethene oxide 600Ahad International Pharmaceutical, Dera Ismail Khan, 29,050, PakistanNACo-surfactant
Polyethylene Glycol (PG)Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, 미국1546401Co-surfactant
Tween 20Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, United States11332465001
Tween 80Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, United StatesP8074계면활성제

참고문헌

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Verderosa, A. D., et al. Ciprofloxacin-nitroxide hybrids with potential for biofilm control. Eur J Med Chem. 138, 590-601 (2017).
  2. Hu, Y. Q., et al. 4-Quinolone hybrids and their antibacterial activities. Eur J Med Chem. 141, 335-345 (2017).
  3. Satpati, D., Arjun, C., Krishnamohan, R., Samuel, G., Banerjee, S. 68Ga-labeled Ciprofloxacin Conjugates as Radiotracers for Targeting Bacterial Infection. Chem Biol Drug Des. 87, 680-686 (2016).
  4. Yoo, J. H., et al. Novel self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced solubility and dissolution of lutein. Arch Pharm Res. 33, 417-426 (2010).
  5. Patel, J., Patel, A., Raval, M., Sheth, N. Formulation and development of a self-nanoemulsifying drug delivery system of irbesartan. J Adv Pharm Technol Res. 2, 9-16 (2011).
  6. Wu, W., Wang, Y., Que, L. Enhanced bioavailability of silymarin by self-microemulsifying drug delivery system. Eur J Pharma Biopharma. 63 (3), 288-294 (2006).
  7. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. Eur J Pharm Biopharm. 66, 227-243 (2007).
  8. Czajkowska-Kośnik, A., Szekalska, M., Amelian, A., Szymańska, E., Winnicka, K. Development and evaluation of liquid and solid self-emulsifying drug delivery systems for atorvastatin. Molecules. 20, 21010-21022 (2015).
  9. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of tamoxifen citrate: design and optimization. Int J Pharm. 380, 133-141 (2009).
  10. Gershanik, T., Benita, S. Self-dispersing lipid formulations for improving oral absorption of lipophilic drugs. Eur J Pharm Biopharm. 50, 179-188 (2000).
  11. Bharti, K., Mittal, P., Mishra, B. Formulation and characterization of fast dissolving oral films containing buspirone hydrochloride nanoparticles using design of experiment. J Drug Deliv Sci Technol. 49, 420-432 (2019).
  12. Djekic, L., Janković, J., Rašković, A., Primorac, M. Semisolid self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDSs): Effects on pharmacokinetics of acyclovir in rats. Eur J Pharm Sci. 121, 287-292 (2018).
  13. Zidan, A. S., et al. Quality by design: Understanding the formulation variables of a cyclosporine A self-nanoemulsified drug delivery systems by Box-Behnken design and desirability function. Int J Pharm. 332, 55-63 (2007).
  14. Zupančič, O., Partenhauser, A., Lam, H. T., Rohrer, J., Bernkop-Schnürch, A. Development and in vitro characterisation of an oral self-emulsifying delivery system for daptomycin. Eur J Pharm Sci. 81, 129-136 (2016).
  15. Nazzal, S., Smalyukh, I. I., Lavrentovich, O. D., Khan, M. A. Preparation and in vitro characterization of a eutectic based semisolid self-nanoemulsified drug delivery system (SNEDDS) of ubiquinone: mechanism and progress of emulsion formation. Int J Pharm. 235, 247-265 (2002).
  16. Pouton, C. W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: Physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system. Eur J Pharm Sci. 29, 278-287 (2006).
  17. Thai, T., Salisbury, B. H., Zito, P. M. Ciprofloxacin. , StatPearls Publishing. (2023).
  18. Junkert, A. M., et al. Pharmacokinetics of oral ciprofloxacin in adult patients: A scoping review. Brit J Clin Pharmacol. 90, 528-547 (2024).
  19. Asghar, A. A., et al. Formulation of ciprofloxacin-loaded oral self-emulsifying drug delivery system to improve the pharmacokinetics and antibacterial activity. Front Pharmacol. 13, 967106(2022).
  20. Zetasizer Advance Series User Guide (English). , https://www.malvernpanalytical.com/en/learn/knowledge-center/user-manuals/man0592en (2025).
  21. Instruction Manual FTIR. , https://www.chem.tamu.edu/rgroup/gladysz/documents/IR.pdf (2025).
  22. Nyamba, I., et al. Pharmaceutical approaches for enhancing solubility and oral bioavailability of poorly soluble drugsn. Eur J Pharm Biopharm. 204, 114513(2024).
  23. Salimi, A., Zadeh, B. S., Hemati, A. A., Birgani, S. A. Design and evaluation of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of carvedilol to improve the oral absorption. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 9, e16125(2014).
  24. Salawi, A. Self-emulsifying drug delivery systems: a novel approach to deliver drugs. Drug Deliv. 29, 1811-1823 (2022).
  25. Kommana, N., Bharti, K., Surekha, D. B., Thokala, S., Mishra, B. Development, optimization and evaluation of losartan potassium loaded Self Emulsifying Drug Delivery System. J Drug Deliv Sci Technol. 60, 10202(2020).
  26. Bali, V., Ali, M., Ali, J. Study of surfactant combinations and development of a novel nanoemulsion for minimising variations in bioavailability of ezetimibe. Colloids Surf B Biointerfaces. 76, 410-420 (2010).
  27. Zhanel, G. G., et al. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Drugs. 62, 13-59 (2002).
  28. Griesser, J., et al. Self-emulsifying peptide drug delivery systems: How to make them highly mucus permeating. Int J Pharm. 538, 159-166 (2018).
  29. Balakrishnan, P., et al. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid self-emulsifying drug delivery system (SEDDS). Int J Pharm. 374, 90-95 (2009).
  30. Laffleur, F., Millotti, G., Lagast, J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. , 1-13 (2025).

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