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방법 논문

암컷 C57BL/6J 마우스의 정신 장애에 대한 다중 통합 사회적 스트레스 모델

1.7K 조회수

DOI:

10.3791/67117

2025년 7월 15일

이 논문에서

요약

본 연구는 매일 4가지 사회적 스트레스 요인을 통합함으로써 암컷 C57BL/6J 마우스의 정신 장애에 대한 다중 통합 사회적 스트레스(MISS) 모델을 설명합니다. 10일 동안 MISS 노출을 반복한 후, 생쥐는 우울증과 불안과 같은 표현형을 개발하여 여성 피험자의 정신 장애를 연구하기 위한 자연스러운 병인학 기반 동물 모델을 제공했습니다.

초록

정신 질환을 앓고 있는 개인의 대다수를 암컷이 차지함에도 불구하고, 전임상 연구는 거의 전적으로 남성 피험자에 초점을 맞추었는데, 부분적으로는 이상적인 암컷 동물 패러다임이 부족하기 때문입니다. 암컷 동물의 정신 질환을 연구하기 위한 효과적인 모델을 개발하는 것은 생명 과학에서 오랜 과학적 과제로 남아 있습니다. C57BL/6J 암컷 마우스의 "다중 통합 사회적 스트레스(MISS) 모델"은 최근 정신 장애의 발병에 기여하는 사회적 위험 요인을 시뮬레이션하고 통합함으로써 확립되었습니다. 이 MISS 패러다임을 확립하기 위해 암컷 C57BL/6J 마우스는 매일 10일 연속으로 무작위로 일련의 스트레스 요인에 노출되었습니다: 튜브 테스트에서의 사회적 경쟁 실패, 수정된 대리 사회적 패배 스트레스, 피할 수 없는 과밀 스트레스 및 그에 따른 사회적 고립. 순진한 마우스와 비교했을 때, MISS에 노출된 마우스는 자당 선호도, 꼬리 현탁액, 개방 필드, 상승 및 미로 테스트로 측정된 바와 같이 우울증 및 불안과 유사한 표현형을 보였습니다. 이 패러다임은 여성, 특히 모호한 병인과 복잡한 증상을 가진 여성의 우울증과 불안의 기저에 있는 신경생물학적 메커니즘을 조사하는 데 유용한 도구를 제공합니다.

서론

수억 명의 사람들이 정신 장애를 앓고 있으며, 불안과 우울 장애가 가장 흔합니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 2019년 전 세계적으로 각각 2억 8천만 명과 3억 100만 명 이상의 사람들이 우울증과 불안을 앓고 있었습니다1. COVID-19 전염병으로 인해 불안과 우울 장애의 영향을 받는 사람들의 수가 불과 1년 만에 각각 26%와 28%씩 크게 증가했습니다. 정신 질환을 앓는 사람들의 평생 유병률은 남성보다 거의 두 배 높으며,2 여성은 더 심각한 증상, 더 큰 기능 장애, 비정형 우울 표현형, 더 빈번한 재발, 약물에 대한 낮은 반응성을 보인다 3,4,5.

정신 질환의 여러 측면에서 성별 차이가잘 입증되어 있지만6,7,8, 대부분의 전임상 연구는 주로 적절한 ....

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프로토콜

모든 실험 절차는 쉬저우 의과대학 동물 관리 및 사용 위원회(승인 번호 202207S127)의 승인을 받았으며 실험실 동물의 관리 및 사용에 대한 국립보건원(National Institutes of Health) 지침에 따라 수행되었습니다. C57BL/6J 암컷 마우스(피험자 마우스의 경우 7-8주령, 우승 후보의 경우 10-14주령), C57BL/6J 수컷 마우스(공격적인 CD1 스크리닝을 위한 7-8주령) 및 이러한 실험에 사용된 CD1 은퇴 증식 마우스는 상업적 출처에서 얻었습니다. 모든 마우스는 12시간의 라이트/다크 사이클 하에 수용되었으며 음식과 물은 임시로 제공되었습니다 33. MISS 패러다임이 시작되기 전에 모든 코호트에 대해 반드시 그런 것은 아니지만 후속 행동 결과가 개인의 변동성보다는 스트레스 노출에 기인하는지 확인하기 위해 기준선 행동 측정이 수행되었습니다. 전체 프로토콜에 대한 개요는 그림 1에 나와 있으며 완료된 실험 설정은 그림 2에 나와 있습니다. 이 연구에 사용된 시약 및 장비에 대한 자세한 내용은 재료 표에

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결과

MISS 노출이 우울과 유사한 행동 변화를 유발하는지 여부를 조사하기 위해, MISS 패러다임에 종속된 암컷 C57BL/6J 마우스(n = 그룹당 16마리, 검정력 분석을 통해 결정된 표본 크기, 보충 파일 1보충 파일 2 참조)를 각각 우울증-무쾌감증 및 행동 절망의 핵심 증상을 평가하는 자당 선호도 및 꼬리 현탁 테스트를 사용하여 평가했습니다(그림 3A-F)). 미숙한 대조군 마우스와 비교했을 때, MISS에 노출된 마우스는 수분 섭취량의 변화 없이 자당 선호도가 현저히 감소한 것으로 나타났습니다(그림 3C-D). 또한, MISS 그룹의 마우스는 테일 서스펜션 테스트(그림 3F)에서 부동성 시간이 증가하여 행동 절망이 증가했음.......

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토론

점점 더 많은 연구가 만성 사회적 패배 스트레스(chronic social defeat stress, CSDS) 패러다임을 사용하여 정신 질환에 대한 여성 특이적 모델을 개발하는 데 초점을 맞추고 있다 11,13,14. 예를 들어, 최근에 확립된 두 개의 암컷 CSDS 모델에서, 암컷 마우스에 대한 수컷의 공격성은 암컷 마우스에 수컷 소변을 코팅하거나 수컷 공격자에서 복내측 시상하부의 복측 세분화를 화학유전학적으로 활성화함으로써 인위적으로 유도되었습니다11,13. 그러나, 그러한 인위적으로 유도된 공격성은 자연적으로 발생하지 않으며, 암컷 마우스에게 매우 관련성이 높은 스트레스 요인이 아닐 수 있다는.......

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공개 사항

저자는 경쟁 이익이 없음을 선언합니다.

감사의 글

본 연구는 중국 국가자연과학재단(31970937 및 82271255), 장쑤성 혁신 및 기업가 팀 프로그램, 장쑤성 핵심 R&D 프로그램 사회 개발 프로젝트(BE2023690) 및 장쑤성 대학원 연구 및 실습 혁신 프로그램(KYCX22_2932, KYCX23_2952)의 지원을 받았습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
75% 알코올알라딘A171299-500mL실험실 장비 및 기구를 멸균하고 청소하는 데 사용 롤러
볼 스파우트가 있는 병당 선호도 테스트용 볼 스파우트가 있는 고무 마개가 있는 맞춤형 식수병(50ml)
C57BL/6J 암컷 마우스  Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd219C57BL/6J 7-8주 암컷 마우스를 대상 마우스로 사용하고 10-14주 마우스를 승자 후보로 사용합니다
C57BL/6J 수컷 마우스 7-8주령의 C57BL/6J 암컷 마우스를 대상 마우스로 사용하고, 10-14주 생후 마우스를 승자 후보로 사용. 공격적인 CD1 스크리닝을 위한 침입자로서 8-16주령의 C57BL/6J 수컷 마우스219
고가 플러스 미로맞춤 제작-고가 플러스 미로는 고가 활주로(바닥에서 50cm)와 교차하는 수직으로 구성됩니다. 각 활주로에는 두 개의 반대쪽 팔(길이 30cm, 너비 5cm)이 있습니다. 활주로 중 하나는 높은 벽(높이 15cm, 닫힌 팔)을 가지고 있고 다른 하나는 높은 벽(팔을 벌린 것)이 없습니다. 교차 영역을 중앙 영역(5cm & 5cm)이라고 합니다
컷 CD-1 은퇴 사육 마우스  베이징 바이탈 리버 실험실 동물 기술 유한 회사201수컷 CD-1 은퇴한 사육자 마우스 4-6개월 공격자 후보
오픈 필드 테스트 박스맞춤형화이트아크릴 오픈 박스(L × W &시간; H: 40cm & 40cm & 40cm) 오픈 필드 테스트용
공 커버투명 천공 커버(L × W &시간; H: 8cm & 8cm & 5.5cm) CD1 마우스와의 직접적인 물리적 접촉으로부터 암컷을 보호합니다(상단 천장에 5개의 구멍이 있고 측벽에 3개의 구멍이 있고 모든 구멍의 직경이 0.5cm입니다)
리브맞춤 제작-불투명 플라스틱 슬리브(L × W &시간; H: 14cm & 10cm & 20cm) 밀집 노출 시 마우스를 고정하기 위한
철 와이어 상단이 있는 표준 마우스 케이지Suzhou Fengshi Laboratory Equipment Co., Ltd.FS-SAGIVC-X30표준 마우스 케이지(L × W &시간; H: 37cm & 16cm & 12cm) 강철 와이어 상단 및 nbsp;
자당시그마V900116자당 선호도 테스트에서 1% 자당 용액을 준비하는 데 사용
일 서스펜션 박스맞춤형화이트아크릴 상자(H × W &시간; D: 55cm & 60cm &회; 12cm) 테일 서스펜션 테스트   
투명 아크릴 튜브내경 26mm의 맞춤형 투명 아크릴 튜브: 튜브 경쟁의 경우 길이 30mm, 튜브 적응의 경우 길이 10mm.
비디오 추적 시스템(SMART V3.0)Panlab76-0695마우스의 움직임의 활동 궤적과 지속 시간을 추적, 기록 및 분석하는 데 사용됩니다.
자. 한다마리를 사용한다..수 천 맞춤형 슬 강 테

참고문헌

  1. Mental disorders. , WHO. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/mental-disorders (2025).
  2. Huang, Y., et al. Prevalence of mental disorders in China: A cross-sectional epidemiological study. Lancet Psychiatry. 6 (3), 211-224 (2019).
  3. Kulkarni, J.

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