켈로이드 치료에 32P방사성 패치의 적용

Ying Han; Shuyi Zhang; Xili Lu; Qianhe Xu; Hui Lu; Xinhui Su; Zhenfeng Liu

doi:10.3791/68175

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방법 논문

켈로이드 치료에 ^32P방사성 패치의 적용

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DOI:

10.3791/68175

⸱

2025년 8월 1일

Ying Han¹^,² , Shuyi Zhang² , Xili Lu² , Qianhe Xu² , Hui Lu³ , Xinhui Su² , Zhenfeng Liu²

¹Department of Nursing, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, ²Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, ³Department of Orthopedic Surgery, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

이 논문에서

요약

이 프로토콜은 ^32P방사성 패치로 치료받는 켈로이드로 고통받는 환자에 대한 특정 과정과 효능을 자세히 설명합니다. 의료 장비, 병변 샘플링, 드레싱 장치 생산, 적용 방법 및 수술 후 관리를 다룹니다.

초록

피부의 양성 섬유아세포성 질환인 켈로이드는 피부 외상 복구 과정에서 섬유아세포의 과도한 증식과 콜라겐의 비정상적인 침착의 결과입니다. 임상적으로 이 장애는 원래 손상의 가장자리를 넘어 피부 표면 너머로 돌출되는 섬유성 증식으로 나타나 기능과 심미적 모두에 영향을 미칩니다. 임상 치료에서 ^32P방사성 패치는 켈로이드 조직을 관통하고, 켈로이드에서 섬유아세포의 세포사멸을 유도하고, 세포 증식을 방해하고, 과도한 콜라겐 합성 및 침착을 억제하고, 일정 기간 치료 후 궁극적으로 원하는 치료 효과를 얻을 수 있는 β선의 생물학적 효과를 기반으로 잘 확립되고 효과적인 치료법입니다. 그러나 방사선은 시간이 지남에 따라 자연적으로 붕괴되고 켈로이드는 환자마다 선량 요구 사항과 크기가 다양하기 때문에 ^32P방사성 패치는 일반적으로 환자의 특정 상황에 따라 맞춤 분배해야 합니다. 이 기사에서는 ^32P방사성 패치 방사선 어플리케이터의 제조 공정, 방사성 의약품 선량 계산 방법, 임상 적용을 위한 구체적인 절차 및 고려 사항에 대한 자세한 개요를 제공합니다.

서론

켈로이드는 외모에 큰 영향을 미칠 수 있는 양성 피부 병변이며 종종 통증, 작열감, 가려움증, 경우에 따라 사지 기능 장애와 관련되어 삶의 질에 상당한 해를 끼칩니다 ^1,2. 피부 상처 치유 과정에서 켈로이드는 분자적, 세포적, 생리학적, 생화학적, 물리적 요소 등 다양한 요인의 상호 작용으로 인해 과도하게 성장합니다. 이러한 상호 작용은 신체의 복구 메커니즘을 방해하여 켈로이드 조직의 비정상적인 과성장을 초래합니다³. 켈로이드는 피부 표면에서 점차 돌출되어 원래 손상 부위를 넘어 자연적인 해결 없이 인접한 건강한 조직에 침투합니다⁴. 치료 방법은 일반적으로 외과적 개입, 레이저, 물리 및 약물 치료로 분류됩니다⁵. 이러한 방법은 켈로이드에 대한 억제 효과를 나타내지만 다양한 한계가 있습니다. 이러한 접근법 중 일부는 최소한의 효능을 나타내는 반면, 다른 접근법은 비용이 많이 들거나 만족스럽지 못한 임상 결과를 산출합니다 ^6,7. 따라서 효과적이고 경제적인 치료법을 찾는 것이 특히 중요합니다. 대조적으로, 베타 방사선을 방출하는 방사성 동위원소(^{예: 32}P, ⁹⁰Y, ¹⁸⁸ Re, ⁶⁶ Ho, ⁹⁰Sr)를 사용하면 켈로이드 과증식을 현저하게 억제할 수 있으며 가장 효과적인 치료 방법 중 하나로 간주됩니다⁸. 순수한 β선은 섬유아세포 활동을 조절하고, 콜라겐 섬유 합성을 억제하고, 미세 혈관을 차단하고, 혈액 공급을 감소시켜 켈로이드를 표적으로 삼습니다⁹.

사용 가능한 다양한 동위원소( ^{예: 32}P, ⁹⁰Y, ¹⁸⁸Re, ⁶⁶Ho 및 ⁹⁰Sr) 중에서 ³²P는 임상 사용에 가장 비용 효율적인 옵션입니다. 일반적으로 사용되는 ^32P방사성 패치는 주로 맞춤 제작되며 물리적 반감기는 14.3일입니다. 참고로 ^32P는 최대 에너지가 1.71MeV인 β 입자를 방출합니다. 최대 조직 흡수 범위는 약 7.5 mm이며, 대부분은 3 내지 4^mm10 깊이에서 흡수된다. 중요한 것은 ^32P방사성 패치가 표면 병변에만 조사하여 주변 또는 더 깊은 조직 및 기관에 대한 손상을 최소화한다는 것입니다. 이 접근법의 현재 임상 적응증에는 켈로이드와 피부 혈관종이 포함됩니다.

본 연구의 목적은 수제 ^32P방사선 패치를 소개하고 켈로이드 치료에서의 임상 적용과 잠재적 의의에 대해 자세히 논의하는 것입니다. 레이저 요법, ⁹⁰Sr 방사선 요법 등과 같은 전통적인 치료 방법과 비교하여 ^32P방사선 패치는 표적화가 높고 부작용이 적어 치료 효과를 효과적으로 향상시킬 수 있습니다⁸. 또한, 방사성 동위원소 요법은 켈로이드의 재발률을 감소시키는 데 상당한 이점이 있는 것으로 나타났습니다¹¹. 따라서 ^32P방사선 패치의 적응증, 치료 과정 및 잠재적 효과를 이해하면 이 접근 방식을 고려하고 있는 환자와 임상의가 더 많은 정보에 입각한 치료 결정을 내리는 데 도움이 될 것입니다. 방사성 패치 치료는 켈로이드 조직에서 생성된 콜라겐 섬유아세포를 표적으로 하여 세포 사멸, 미토콘드리아 손상, 모세혈관의 내피 세포 부종, 점진적인 혈관 폐색을 유도하여 국소 혈액 순환 장애를 유발하고 섬유아세포의 성장, 증식 및 분화를 억제합니다. 이것은 콜라겐 합성 및 침착을 감소시켜 원하는 치료 결과를 달성합니다⁷.

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프로토콜

연구 프로토콜은 절강대학교 의과대학 제1부속병원 임상연구승인위원회 [2025B] IIT 윤리승인 No.0225의 검토 및 승인을 받았습니다. 모든 피험자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

주의: 전리 방사선을 방출하는 방사성 화합물은 인간의 건강에 위험을 초래할 수 있습니다. 따라서 방사성 시약과 관련된 모든 절차는 작업자 및 주변 환경에 대한 방사선 노출을 최소화하기 위해 적절한 보호 조치를 취하여 수행됩니다. 방사성 화합물의 사용은 제도와 국가 차원 모두에서 엄격하게 규제됩니다. 이 기사에 설명된 절차는 저장대학교 제1병원의 핵의학과에서 수행되었으며, 이곳에서 방사선 인력은 오픈 소스 방사선 취급에 대한 교육을 받고 확립된 운영 관행 지침을 준수합니다. 모든 운영자는 방사능 작업에 대한 전문 교육을 받아야 합니다.

1. 환자 선택

포함 기준
1. 켈로이드의 존재를 포함한 임상 증상을 보이는 일부 환자는 18세에서 70세 사이이며, 피부 손상 후 켈로이드가 피부 표면에서 돌출되어 지속적인 증식 경향을 보입니다. 상처 표면은 조여지거나 가려움증 또는 작열감을 나타낼 수 있으며, 상처의 질감은 종종 단단하고, 울혈되고, 홍조되고, 고르지 않고, 불규칙한 모양입니다.
제외 기준
1. 이 치료를 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자, 감염이나 궤양을 동반한 치유되지 않은 상처가 있는 환자, 심각한 응고 기능 장애가 있는 환자, 조혈, 심혈관 또는 간 질환에 영향을 미치는 것과 같은 기타 중요한 전신 질환이 있는 환자는 제외합니다.

2. 병변 묘사

환자에게 절차, 대안, 이점 및 위험을 자세히 설명하고 환자가 모든 사항을 이해하도록 한 후 환자에게 사전 동의서에 서명하도록 요청합니다.
표시 및 사진 촬영: 병변의 정확한 위치와 방향을 표시합니다.
샘플링 : 피부 병변의 윤곽을 검은색 마커로 표시한 후 한쪽 면에 접착제가 들어간 테이프를 사용하여 마커로 윤곽을 그린 피부에 붙인 후 테이프를 떼어내어 마커로 윤곽을 그리는 모양을 탑스티치한 다음 테이프를 흰 종이에 붙이고 윤곽선을 따라 탑스티치 모양을 잘라냅니다. 모양을 템플릿으로 사용하여 여과지에 모양의 윤곽을 그려 잘라냅니다. 이 병변 모양의 여과지를 사용할 수 있습니다. (그림 1A,B).
다음으로, 잘라낸 샘플 용지에 연필로 병변의 특정 위치와 방향을 표시하여 상단 및 하단 여백이 어디에 있는지 명확하게 표시합니다(그림 1C,D).
치료 차트를 사용하여 환자의 기본 정보, 병변 크기, 표준 샘플 용지의 cm²당 픽셀 밀도 및 각 병변의 면적을 문서화합니다. 아래 표시된 계산 방법을 사용하십시오.

3. 병변의 면적 계산

1cm² 참조 용지와 샘플 여과지를 검은색 배경에 놓고 표시되지 않은 면이 위를 향하도록 합니다. 고화질 카메라를 사용하여 이미지를 캡처합니다(그림 2A).
Image J 소프트웨어가 설치된 컴퓨터에서 이미지를 엽니다. 파일 > 열기 를 클릭하거나 이미지를 메뉴 표시줄로 직접 드래그합니다(그림 2B). 그런 다음 이미지를 8비트 형식으로 변환합니다(그림 2C).
Adjust > Threshold(그림 2D)를 클릭하고 겹치는 빨간색이 샘플 용지 영역과 정렬될 때까지 슬라이더를 200 값으로 드래그한 다음 Apply(적용)를 클릭합니다(그림 2E). 완료되면 여과지가 흰색으로 나타납니다(그림 2F).
계수하려면 입자 분석 > 분석 옵션을 클릭합니다(그림 2G). 소프트웨어는 각 그래픽의 픽셀을 계산합니다(그림 2H). 1.0cm² 기준 픽셀을 사용하여 각 병변의 면적을 계산합니다.
이 방법을 바탕으로 각 병변의 면적을 계산하고 기록합니다. 병변의 각^cm2 에 대해 20.0 μL/^cm2에서 투여량을 계산합니다.

4. ^32P준비 등록

석고 준비를 위해 약물 인산나트륨[³²P] 과테크네테이트를 사용하십시오. 이 약은 방사성 의약품 생산 자격을 갖춘 제조업체에서 공급하며 완제품으로 상업적으로 이용 가능합니다.
참고: 구조식: ^Na-32PO₄(H)-Na; 분자식: Na₂H³²PO₄; 분자량: 142. 이 약물은 무색의 투명한 액체로 나타나며 유통기한은 제조일로부터 30일입니다.
구성 날짜를 기록합니다.
약물로 표시된 부피와 치료에 필요한 부피보다 큰 NS 부피를 포함하는 다음과 같은 계산된 생리 식염수(NS)의 부피를 추가합니다. 예를 들어, 전달량이 1.4mL이고 치료에 2.0mL가 필요한 경우 생리 식염수 1.0mL를 추가하면 충분합니다.
준비 농도(mCi/mL): 준비 날짜 필드에 올바른 처리 데이터를 입력합니다(일반적으로 처리 날짜는 준비 날짜와 같은 날임). 표 1의 활동 값을 기반으로 계산을 수행합니다. 당일 활동 값을 기반으로 각 환자의 샘플 준비에 필요한 데이터를 계산합니다. 모든 데이터는 표 2에 요약되어 있습니다.
치료 기간: 환자의 치료에 필요한 용량을 기준으로 시간을 계산합니다. 전문가의 합의를 참고하여 켈로이드의 두께와 위치, 환자의 반응에 따라 개별화하여 종합적으로 판단한 후 적절한 용량의 핵의약품을 선택한다. 예를 들어, 20Gy에는 200분, 30Gy에는 300분, 40Gy에는 400분이 필요합니다.

5. 석고 약물 적용

기술자 A에게 작업 영역의 배경 방사선 수준을 측정하도록 요청하고 담당 임상의와 약물 제형을 확인합니다.
기술자 A에게 담당 임상의와 다시 확인하고 ^32P원액에 식염수를 추가하도록 요청합니다(그림 3).
기술자 B에게 투명 필름 드레싱을 준비하도록 요청하고 병변의 크기에 따라 유형을 선택합니다. 이 치료의 경우 환자에게서 여과지를 제거하고 앞면, 뒷면 및 올바른 방향이 명확하게 보이도록 합니다.
기술자 A와 기술자 B에게 환자의 다른 부위와 각 부위의 선량을 함께 확인하도록 요청하십시오. 동일한 환자에게 단일 또는 여러 흉터 부위가 있을 수 있으며, 각 부위는 크기와 모양이 다르며 부위마다 다른 용량의 약물이 필요할 수 있습니다. 정확한 조작을 위해 여러 부위에 번호를 매기고 각 부위의 수 및 용량과 같은 정보를 확인합니다.
기술자 A에게 표 1을 참조하도록 요청하고 지정된 용량의 식염수를 ^32P원액에 첨가하여 희석한 다음 표 2 를 참조하여 피펫을 사용하여 각 여과지에 정확한 용량의 용액을 추가합니다. 용액을 첨가한 후 여과지를 말리십시오.
기술자 B에게 ^32P방사성 패치 레이어링의 개략도를 사용하여 두 개의 투명 필름 드레싱의 중앙에 여과지를 부착하는 데 도움을 요청하십시오(그림 4A). 호일 상자에 넣고 간호사에게 건네줍니다(그림 4B).
부패 치료를 위해 제공된 납 양동이에 남은 약을 넣으십시오. 생산이 끝나면 작업 영역의 방사선 수준을 확인하고 기록합니다.
³²P 방사성 패치 품질 관리
1. 어플리케이터 표면에 오염이 있는지 확인하십시오. 식염수에 적신 마른 면봉으로 어플리케이터의 앞면과 뒷면을 닦은 다음 방사선량 감지기를 사용하여 면봉의 방사선 수치가 배경 수준인지 확인합니다.
2. 여과지에 있는 ^32P용액 분포의 균일성: ^32P용액을 짙은 파란색 용액을 생성하고 의료 응용 분야에서 염색제로 일반적으로 사용되는 방향족 헤테로사이클릭 화합물인 메틸렌 블루와 균일하게 혼합합니다. 마이크로피펫을 사용하여 혼합물을 여과지에 배치하고 여과지의 색상 균일성을 관찰하여 ^32P용액의 분포 균일성을 간접적으로 평가합니다(그림 5).

6. 고정 드레싱 적용

드레싱 박스, ^32P방사성 패치 및 치료 플래너를 받으면 감독 임상의에게 환자의 이름과 치료 부위를 확인합니다.
필요에 따라 일회용 면도기를 사용하여 해당 부위의 털을 제거하고 75% 알코올을 적신 면봉으로 닦아 오염과 피부 유분을 제거합니다.
투명 필름 드레싱의 뒷면을 제거하고 부분, 크기 및 방향을 식별한 다음 대상 부위에 정렬하여 환자의 환부에 도포합니다. 의심스러운 경우 감독 임상의와 연락하여 올바른 드레싱 적용을 확인하십시오(그림 6).
드레싱 치료 시작 시간은 감독 임상의와 함께 확인하십시오. 표 2와 같이 이 부위에 필요한 치료 기간을 기준으로 시작 및 종료 시간을 기록합니다. ^32P방사성 패치를 적시에 제거할 수 있도록 종료 시간을 환자에게 알립니다. 아래에 설명된 대로 치료 중 취해야 할 예방 조치를 환자에게 알립니다.
1. 드레싱이 적지 않도록 드레싱 치료 중 격렬한 운동 활동이나 목욕을 삼가하십시오.
2. 피부 주름이 있는 부위에 드레싱 어플리케이터를 사용할 때는 방사선 손상을 방지하기 위해 인접한 피부를 보호하십시오.
3. 특별한 식이 금기 사항은 없습니다. 그러나 맵고 자극적이며 알레르기를 유발하는 음식은 피하십시오.
치료 시간이 끝나면 드레싱을 제거합니다. 양손에 라텍스 장갑을 끼고 드레싱 측면부터 시작하여 드레싱 전체를 완전히 제거할 수 있도록 드레싱을 부드럽게 제거합니다. 아래와 같이 시간을 기록하고 가정 피부 관리를 위한 치료 종료를 환자에게 알립니다. 회수한 ^32P방사성 패치를 제공된 납 버킷에 넣고 기록을 완성합니다.
1. 해당 부위가 붉거나 부어오르거나 검게 보이면 특별한 치료를 하지 마십시오. 비누로 해당 부위를 긁거나 문지르거나 자극하지 말고, 너무 뜨거운 물을 사용하여 직접 헹구지 마십시오.
2. 피부가 벗겨지는 경우 특별한 처리를 하지 말고 강한 손 굽힘, 찢어짐 및 기타 동작을 피하십시오.
3. 통증이나 가려움증의 경우 긁거나 문지르지 말고, 특히 뜨거운 물로 헹구지 말고, 자극적인 비누 세척을 피하고, 순한 샤워젤을 선택하십시오. 통증이나 가려움증이 참을 수 없을 정도면 의사의 진료를 받으십시오.
4. 물집의 경우 작은 물집의 경우 특별한 치료를 수행하지 마십시오. 작은 물집은 저절로 파열되므로 매일 요오드 포비돈으로 멸균해야 합니다. 중대형 물집의 경우 의사의 진료를 받으십시오.
5. 궤양의 경우 의사의 진료를 받고 임상의가 처방한 약물을 사용하십시오.
6. 특별한 식단 제한은 없습니다. 맵고 자극적이며 알레르기를 유발하는 음식을 피하십시오.
7. 목욕: 피부에 궤양이 생기지 않으면 목욕을 할 수 있습니다. 긁거나, 문지르거나, 비누로 흉터를 자극하거나, 흉터에 너무 뜨거운 물을 직접 사용하여 헹구지 마십시오.
효능 평가 기준 : 임상 증상(가려움증, 통증 등)의 호전 또는 소실, 켈로이드 연화, 두께 납작, 볼륨 감소, 국소 피부색이 정상에 가까운 피부톤으로 밝아지는지 확인합니다. 환자의 증상을 문의하고, 켈로이드 전반을 관찰하고, 켈로이드 면적과 두께를 모두 측정하여 종합적인 평가를 실시합니다

7. 방사성 의료 폐기물의 안전한 취급 및 처리를 위한 지침

지정된 구역(예: 조제 캐비닛)에서 방사선 절차를 수행합니다. 납 앞치마, 칼라, 고글, 장갑, 마스크, 보안경 등 적절한 개인 보호 장비(PPE)를 착용하십시오.
항상 방사선량 모니터링 장비를 사용하고 개인 선량계를 착용하여 방사선 노출을 모니터링하십시오. 작업 전후의 환경 배경 수준의 변화를 모니터링합니다.
오염 가능성이 있는 모든 품목은 방사성 폐기물로 폐기하십시오.
일반적으로 방사성 의약품을 취급할 때 다음과 같은 안전 지침 및 조치를 준수해야 합니다. 핵의학의 방사선 방호 및 안전 요구 사항에 관한 중화인민공화국 국가생태환경기준(HJ 1188-2021)에 따라 ^32P방사성 폐기물을 별도로 수거하여 붕괴 처리를 위해 보관합니다. 반감기가 24시간 이상인 핵종을 함유한 방사성 폐기물의 경우 핵종의 가장 긴 반감기의 10배 이상 보관한다. 방사성 핵종의 활성 농도가 규제 완화 기준을 충족하는 수준으로 감소하면 일반 임상 폐기물로 폐기하십시오.

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결과

재료 선택
인-32(^32P) 패치를 준비하기 위해 평판이 좋은 현지 공급업체로부터 다양한 유형의 여과지를 공급받았습니다. 방사성 물질을 유지하도록 설계된 불용성 매트릭스는 투과성, 연성 및 액체 흡착 능력을 나타내야 합니다. 적절한 약액을 함침시키기 위한 여과지 유형의 선택은 실험 결과의 신뢰성에 큰 영향을 미칩니다. 균형 잡힌 투과성과 충분한 유연성으로 인해 이 물질은 약액의 균일한 분포를 가능하게 합니다. 마이크로피펫을 사용하여 식염수를 여과지에 블랭크 대조군으로 도포했습니다. 지나치게 얇은 여과지는 액체 보유가 불충분하여 기질에 약물 농도가 부족해집니다. 반대로, 지나치게 두꺼운 여과지는 약물 분포가 고르지 않고 유연성이 감소하며 도포 후 국소 병변 조직에 대한 접착력이 저하됩니다. 반복적인 실험을 통해 적당한 두께와 우수한 순응성을 갖춘 여과지를 최종적으로 선택했습니다. 또한, 체계적인 테스트를 통해 분배된 액체량과 여과지의 표면적 사이에 경험적 상관관계가 확립되었습...

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토론

켈로이드 치료를 위한 ^32P방사성 패치의 사용은 핵의학의 임상 적용에서 가장 확립되고 널리 사용되는 방법 중 하나입니다¹⁴. 이 접근법은 표면 병변에 가까운 방사성 동위원소 패치를 적용하고, 전리 방사선의 생물학적 효과를 활용하여 국소 병변 조직의 세포에서 형태학적 및 기능적 변화를 유도하여 치료 목적을 달성하는 것을 포함합니다¹⁵.

인구에서 켈로이드의 유병률은 약 4.516%이며, 이 상태는 종종 불편한 증상과 관련이 있습니다¹⁶. 켈로이드에 대한 표준 치료에는 일반적으로 외과적 개입이나 방사성 핵종 요법이 포함됩니다. 방사성 핵종 요법의 안전성, 특히 방사선원에 대한 노출로 인한 암의 잠재적 위험에 대한 지속적인 우려에도 불구하고 방사선 종양학자를 대상으로 한 글로벌 조...

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공개 사항

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감사의 글

저자는 감사의 말을 하지 않습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름	회사	카탈로그 번호	댓글
75% 알코올 면봉	Cixi City Huabao 의료 용품 산업 및 무역 개발 회사	MQ/LJ-small	피부를 클렌징하고 소독합니다.
여과지	항저우 특수 제지 산업 회사	3^#<	sup>32P 용액 흡착제.
이미지 J	미국 국립보건원(NIH)	이미지 처리 소프트웨어	https://imagej.net/ij/
수동 피펫	Eppendorf AG	3123000292 3123000233 3123000250	약액의 정확한 측정 및 이동.
의료용 일회용 살균 고무 장갑	Sri Trang Gloves(태국)Public Company Limited	F840	오염으로부터 손을 보호합니다.
식염수	중국 오츠카 제약 회사	2C97B4	용액을 희석하고 약물을 구성합니다.
인산나트륨[³²P] 경구용 용액	원자 하이테크 회사는	³²P 방사능원을 제공할	H10960254
표면 오염 모니터 IMI	International Inc.	Inspector Alert V2	표면 오염 모니터링.
투명 필름 드레싱 프레임 스타일	3M 회사	1624W 9546HP	폐쇄형 여과지, 피부 보호.

참고문헌

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켈로이드 치료에 ^32P방사성 패치의 적용

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