이 연구는 특정 영역에 대한 전극 배치를 최적화하고 임상 적용에서 이 최적화된 전략을 효율적으로 구현하는 척수 손상에 대한 TI 자극 프로토콜을 제안합니다.
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이 연구는 특정 영역에 대한 전극 배치를 최적화하고 임상 적용에서 이 최적화된 전략을 효율적으로 구현하는 척수 손상에 대한 TI 자극 프로토콜을 제안합니다.
척수 손상(SCI)은 운동, 감각 및 자율신경 기능의 영구적인 상실로 이어질 수 있으며 재활에 중요한 임상적 문제를 제시합니다. 기존의 재활 접근법 외에도 경막외 척수 자극(eSCI)은 회복을 향상시키는 데 자주 사용됩니다. 그러나 eSCI의 침습적 특성으로 인해 환자의 수용과 광범위한 적용이 제한됩니다. 전통적인 척수 자극과 비교하여 시간적 간섭(TI) 자극은 심부 척수 부위를 자극하는 비침습적 접근 방식을 제공하므로 척수손상 치료에 유망한 기술입니다. SCI 재활을 위한 효과적인 TI 자극을 달성하는 데 중요한 요소는 표적 척수 영역 내에서 높은 전기장 외피를 생성하기 위해 피부 표면에 두 개의 전극 쌍을 정확하게 배치하는 것입니다. 우리는 전기장 시뮬레이션과 매개변수 최적화를 활용하여 특정 SCI 영역에 대한 최적의 전극 배치를 결정하는 고유한 프로토콜을 제안합니다. 또한 이 프로토콜은 임상 TI 자극에서 최적화된 전극 배치 전략을 효율적으로 구현하는 방법에 대한 체계적인 설명을 제공합니다.
척수 손상(SCI)은 손상 수준 이하의 운동, 감각 및 자율신경 기능의 영구적인 상실을 초래할 수 있는 쇠약하게 만드는 중추신경계 장애입니다 1,2. 결과적으로 척수손상 환자의 치료와 재활은 과학 연구와 임상 실습 모두의 초점이 되었습니다. 약리학적 및 물리 요법을 포함한 전통적인 치료 접근법은 기능 회복을 촉진하는 데 특정 한계가 있습니다 3,4,5,6. 물리 치료 중에서 척수 전기 자극은 침습적 양식과 비침습적 양식으로 분류할 수 있는 척수손상 재활을 위한 효과적인 전략으로 부상했습니다 7,8. 경막외 척수 자극(eSCI)과 같은 침습적 척수 전기 자극은 이식된 전극을 통해 직접적인 전기 자극을 전달하지만 감염 및 흉터 조직 형성의 위험이 있습니다 9,10. 대조적으로, 경피적 전기 신경 자극(TENS)과 같은 비침습적 기술은 심부 척추 구조에 효과적으로 도달하는 능력이 제한되어 치료 효능이 저하됩니다11,12.
시간적 간섭(TI) 자극은 특정 전류 전달 모드를 통해 심부 조직의 비침습적 자극을 가능하게 하는 새로운 신경 조절 기술입니다13,14. 이 기술은 피부 표면에 두 쌍의 전극을 배치하여 약간 다른 킬로헤르츠 주파수로 전류를 전달하는 것입니다. 간섭 원리에 따라 이 설정은 심부 조직 내에서 고유한 저주파 엔벨로프(수 헤르츠에서 수십 헤르츠 범위)를 생성하여 표적 신경 조절을 가능하게 합니다. 이러한 뚜렷한 작동 메커니즘을 통해 TI 자극은 기존 신경 조절 기술의 깊이 한계를 극복할 수 있으며 침습적 절차 없이 심부 신경 구조에 효과적인 개입을 제공합니다. TENS와 달리 TI는 높은 공간적 특이성으로 더 깊은 침투를 달성하고 eSCI와 달리 수술 위험을 방지하여 SCI 신경조절에 대한 보다 안전하고 접근하기 쉬운 대안을 제공합니다. TI 자극은 운동 장애 및 우울증과 같은 다양한 질병의 치료를 위해 조사되었습니다. 불완전한 SCI에서 일부 신경 경로가 손상되지 않은 상태로 유지되기 때문에 TI 자극은 남아 있는 신경 회로의 활동을 향상시켜 신경가소성과 기능 회복을 촉진할 가능성이 높습니다15,16. 따라서 TI 자극은 SCI 치료를 위한 신경 조절 전략으로서 상당한 가능성을 가지고 있습니다17.
그러나 현재 TI 자극 하드웨어 시스템은 주로 경두개 응용 분야용으로 설계되었으며 척수 자극을 위해 특별히 개발된 TI 시스템이 부족합니다. 머리와 몸통 사이의 해부학적 및 전기생리학적 차이로 인해 머리용으로 설계된 기존 TI 자극 장치는 척추 자극에 완전히 적용할 수 없어 출력 매개변수 최적화 및 전극 배치에 문제가 있습니다. 머리에 TI 자극을 수행할 때 고정 리드필드 좌표계(예: 10-10 시스템)는 종종 머리에 전극 위치를 쉽게 배치하는 데 사용됩니다. 그러나 이 시스템은 몸통에는 적용되지 않습니다. 또한, TI 자극은 생물학적 조직 깊숙한 곳에서 저주파 외피를 생성하기 때문에 수동 전극 배치만으로는 결과적인 전기장 분포를 예측하기 어렵습니다. 대신 일반적으로 내부 전기장 분포를 시각화하고 최적화하기 위해 계산 시뮬레이션이 필요합니다. 그러나 현재 척추 TI 자극을 위한 전기장 시뮬레이션 및 매개변수 최적화를 위한 확립된 워크플로가 없어 임상 적용에 상당한 어려움을 안겨줍니다. 전극 배치, 자극 주파수 및 전류 진폭과 같은 매개변수는 전기장 분포와 저주파 엔벨로프의 진폭에 직접적인 영향을 미쳐 신경 활동을 조절하고 신경가소성을 촉진합니다13,17.
본 연구의 목적은 척수 손상 치료에 맞춰진 TI 하드웨어 시스템과 함께 TI 전기장 시뮬레이션 및 매개변수 최적화를 위한 편리하고 효과적인 워크플로를 개발하는 것입니다. 전기장 시뮬레이션 및 매개변수 최적화를 통해 특정 SCI 표적 영역에서 TI의 엔벨로프 필드 진폭을 최대화하는 전극 배치 구성을 결정하여 치료 효능을 향상시키는 것을 목표로 합니다. 또한 최적화된 전극 구성의 실제 구현을 용이하게 하기 위해 머리용 원래의 TI 하드웨어 시스템을 기반으로 척수 TI 자극을 위한 새로운 전극 좌표 위치 지정 방법을 설계했습니다. 이 시스템은 전극 위치 지정을 단순화하고 임상 환경에서 작동 타당성을 향상시키기 위한 것입니다.
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이 연구는 인간 피험자를 대상으로 하며 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. Zhejiang University의 Institutional Review Board로부터 윤리적 승인을 받았습니다. 포함되기 전에 모든 참가자로부터 서면 동의서를 얻어 연구의 목적, 절차, 잠재적 위험 및 불이익 없이 언제든지 철회할 수 있는 권리에 대해 완전히 알렸습니다. 본 연구에 사용된 시약과 장비는 재료표에 나와 있습니다.
금기 사항 및 특별 고려 사항
SCI 환자는 참여에 영향을 미치는 상태를 식별하기 위해 병력 설문지 및 신체 검사를 사용하여 적격성을 평가합니다.
포함 기준: (1) 18세에서 80세 사이의 연령(남성 또는 여성); (2) 1-6개월 발병으로 ASIA B, C 또는 D로 등급이 매겨진 불완전 SCI; (3) 지난 주 동안 ASIA 평가에 변화가 없습니다. (4) 연구 기간 동안 안정적인 약물 요법; (5) 필요한 모든 교육 세션 및 재활 평가 참여를 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수하려는 의지.
제외 기준17: (1) 신경 장애(예: 뇌졸중, 다발성 경화증, 외상성 뇌 손상)로 인한 운동 기능 제한; (2) 불안정하거나 심각한 의학적 상태(예: 조절되지 않는 고혈압, 심부전)의 존재 (3) 간질 병력; (4) 전기 자극에 대한 금기 사항(예: 이식된 전자 장치, 심박 조율기, 금속 임플란트).
1. 재료
2. 전기장 시뮬레이션 및 매개변수 최적화
참고: 전기장 시뮬레이션의 전체 워크플로는 기하학적 모델(인간 모델 및 전극 포함) 구성, 시뮬레이션 조건(재료 특성, 경계 조건 및 메쉬 생성) 정의, 마지막으로 척수 대상 영역의 전기장 분포를 시각화하기 위한 계산 수행의 세 가지 주요 단계로 구성됩니다(그림 2). 매개변수 최적화에는 다양한 후보 전극 쌍 구성에 대한 전기장을 시뮬레이션하고, 대상 영역의 평균 전기장 강도를 계산하고, 이 강도를 최대화하는 구성을 식별하는 작업이 포함됩니다. 구체적인 단계는 다음과 같습니다.
3. 전극 위치 지정 및 장치 설정
4. 자극
5. 절차 후 단계
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오류 없이 TI 시뮬레이션을 수행할 때 현재 전극 쌍 그룹에 의해 자극된 표적 척수 영역의 평균 전기장 강도를 얻을 수 있습니다. C5 표적 영역을 자극하는 그룹 10을 예로 들면(그림 9), 인터페이스에 표시되는 "부피 가중 평균"은 0.50V/m입니다. 또한 "Max Modulation - Mask Filter - Viewers - Surface Viewer"를 클릭하면 다른 조직을 반투명으로 설정하면서 척수의 전기장 분포에 대한 3D 보기를 유지할 수 있습니다. 이를 통해 C5 대상 영역 주변의 그룹 10의 전기장 분포를 직관적으로 관찰할 수 있습니다(그림 10).
모든 그룹에 대한 시뮬레이션을 완료한 후 각 대상 영역의 평균 전기장 강도를 분석하고 비교합니다. 예를 들어, 모델에서 수행된 시뮬레이션에서 X...
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중요한 단계
시뮬레이션 조건 설정
전극을 인간 모델의 피부 표면에 배치하면 원통형 전극이 부분적으로 피부에 내장되어 전극과 피부 사이에 에어 갭이 없도록 합니다. 그렇지 않으면 전류가 공기를 통과하여 인체로 들어갈 수 없습니다. 전극에서 원점까지의 거리(d1, d2)는 피부가 완벽하게 평평하지 않기 때문에 피부 표면을 따라 측정됩니다. 이 거리는 직접 선형 측정과 약간 다를 수 있습니다.
재료 특성이 형상 모형에 할당되면 전극이 소스 역할을 하기 때문에 재료 특성이 전극에 할당되지 않습니다. 그리드가 구성되면 사용 가능한 계산 리소스에 따라 메시 해상도가 조정됩니다. 지나치게 미세한 메시는 계산 속도를 늦추는 반면, 지나치게 거친 메시는 시뮬레이션의 정확도를 저하시...
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모든 저자는 이 기사와 관련된 이해 상충이 없음을 선언합니다.
중국 국가자연과학재단(52407261), 저장성 "개척자" 및 "선도적 거위" R&D 프로그램(2025C01137), 저장성 중점 연구 개발 계획(2024C03040), 절강성 재활의학 협회(ZKKY2024008) 연구 특별 기금 프로젝트, ZMT의 Sim4Life, www.zmt.swiss.
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| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| 3T MRI 또는 CT 시스템과 nbsp; | 지멘스 헬시니어 | 마그네톰 스카이라는 (MRI) / 소모톰 X.cite (CT) | |
| 접착 테이프 | 3M | 두라포르 1538-1 | |
| 알코올 물티슈 | PDI 헬스케어 | S41125 | |
| 배터리 | 뉴로돔 | NervioX-1000의 부속품 | |
| 컴퓨터 및 nbsp; | 델 테크놀로지스 | 프리시전 3660 | 16GB RAM, 멀티코어 프로세서 |
| 전기 전도성 젤 | 소테릭스 | HD-1AGE-12 | |
| 전극 어댑터 | 뉴로돔 | NervioX-1000의 부속품 | |
| 전자기 시뮬레이션 소프트웨어 | ZMT 취리히 메드테크 AG | Sim4Life v8.0 | |
| 인간 시뮬레이션 모델 | 이츠 재단 | 가상 인구 3.0 | 듀크 (정적) 3.0, 엘라 (정적) 3.0 |
| 이소프로필 알코올 | 메드라인 인더스트리 | MDS098003Z | |
| 줄자 | 스탠리 툴스 | 33-725 | |
| 종이 타월 | 킴벌리-클라크 | 킴와이프 34155 | |
| 주사기 또는 어플리케이터 | BD | 305857 | |
| TI 자극기 | 뉴로돔 | 네르비오X-1000 | 시간 간섭 자극 장치 |
| Ag/AgCl 전극 두 쌍과 케이블 | 산하이 메디컬 유한회사 | SHTIS | |
| 세척 가능한 마커 | 크레욜라 | 58-7726 |
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