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연구 논문

폐암 골수억제에 대한 변형된 땅콩 피부 달인의 효능

683 조회수

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DOI:

10.3791/68880

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2025년 9월 16일

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1Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 2Department of Cardiothoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 3Department of Stomatology, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 4College of Traditional Chinese Medicine, Hebei North University, 5Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Hebei North University

이 논문에서

요약

이 연구는 화학면역요법을 받는 진행성 폐 편평암종 환자의 골수억제 완화에 있어 변형된 땅콩 피부 달인(PSD)의 효능을 평가합니다. 임상 결과 및 네트워크 약리학은 포스포이노시티드 3-키나아제-단백질 키나아제 B/저산소증 유도 인자-1 경로를 통해 PSD의 메커니즘을 밝힙니다.

초록

이 연구는 화학 요법과 면역 요법을 받는 진행성 편평 세포 폐암 환자 60명을 대상으로 골수 억제를 예방하기 위한 변형 땅콩 피부 달인(PSD)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 무작위 대조 시험을 수행했습니다. 환자는 표준 지지 요법 과립구 콜로니 자극 인자(5μg/kg)를 받거나 필요에 따라 수정된 PSD로 보충되도록 1:1로 무작위 배정되었습니다. 1차 종점에는 4일, 8일, 12일 및 20일에 측정된 백혈구 수, 호중구 수, 헤모글로빈 수치, 혈소판 수 및 세계보건기구 삶의 질 간략판(WHOQOL-BREF) 설문지 점수가 포함되었습니다. 2차 평가변수는 발병 시간, 기간 및 등급 III-IV 골수억제의 회복, 누적 수혈량 및 부작용 발생률이었습니다. 결과는 PSD가 등급 III-IV 골수억제의 시작을 유의하게 지연시키는 것으로 나타났습니다(5.63 ± 1.10 대 4.10 ± 1.24일; p < 0.001) 기간을 단축했습니다(7.07 ± 1.72 대 9.97 ± 1.16일; p < 0.001), 부작용 발생률을 증가시키지 않고 WHOQOL-BREF 점수를 개선합니다. 네트워크 약리학은 주요 활성 성분이 포스포이노시티드 3-키나아제-단백질 키나아제 B 및 저산소증 유도 인자-1 신호 전달 경로를 통해 인터루킨-6, 종양 괴사 인자 및 혈관 내피 성장 인자 A를 표적으로 하여 골수 억제에 대한 PSD의 보호 효과를 뒷받침하는 것으로 밝혀졌습니다. 전반적으로 PSD는 화학 요법으로 인한 골수 억제를 효과적으로 완화하고 환자의 삶의 질을 향상시킵니다.

서론

폐암은 중국에서 발병률과 사망률이 가장 높은 악성 종양으로 꼽힙니다. 예측에 따르면 2025년까지 중국의 폐암 환자 수는 100만 명을 넘어설 것으로 예상되며, 이는 중국을 전 세계 폐암 부담의 진원지로 자리매김할 것으로 예상됩니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 모든 폐암 사례의 80%-85%를 차지하며1, 폐의 편평 세포 암종은 이러한 사례의 20%-30%를 차지합니다2. 최근 몇 년 동안 면역관문억제제(ICI)의 출현으로 진행성 편평 세포 폐암의 치료 환경이 크게 바뀌어 임상 실습이 크게 바뀌었습니다. KEYNOTE-024 연구는 참가자의 18.4%만이 편평 조직학을 가졌음에도 불구하고 PD-L1(PD-L1) 발현(PD-L1≥50%)이 높은 진행성 NSCLC에서 ICI의 강력한 효능을 처음으로 밝힌 연구였습니다3. EXPRESS II 연구는 중국의 실제 환경에서 진행성 NSCLC 환자 중 진행성 NSCLC 환자의 21.5%만이 PD-L1≥50%4)를 나타냈다는 사실을 확인했습니다.

화학 요법은 종양 관련 항원을 방출하고, 면역 미세 환경을 리모델링하고, T 세포 기능을 조절함으로써 ICI와 시너지 효과를 낼 수 있습니다. 결과적으로 ICI-화학 요법 조합은 이제 진행성 편평 세포 폐암의 1차 표준이 되었습니다. 전반적인 혈액학적 독성은 화학 요법보다 ICI 단독에서 낮지만, 골수 억제는 골수 세포 증식 및 성숙을 방해하는 일반적인 화학 요법 관련 부작용으로 남아 있습니다. 심한 경우 감염, 빈혈, 출혈과 같은 합병증이 발생하여 용량 감량이 필요하거나 치료 일정에 영향을 미치며 환자 예후에 악영향을 미치고 심지어 생명을 위협할 수도 있습니다5. 호중구 감소증 치료에 일반적으로 사용되는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)는 빠르게 작용하지만 효과 지속 기간이 짧으며 일부 환자는 발열, 뼈통, 피로 등의 부작용을 경험할 수 있습니다6. 심한 빈혈 또는 속발성 혈소판 감소증은 비싸고 희소한 혈액 제제의 수혈이 필요합니다.

중국 전통 의학(TCM)에는 골수 억제에 대한 특정 분류가 없습니다. 그러나 현기증, 피로, 요추 및 무릎 약화, 심계항진, 숨가쁨, 출혈, 감염 감수성 및 발열 등의 임상 증상에 따라 '혈액 결핍', '혈액 증후군' 또는 '내부 손상 열'과 같은 한의학 증후군으로 분류할 수 있습니다.7. 화학 요법 약물은 유해한 특성으로 인해 '독성 열'을 발생시켜 장기 기능을 손상시키고 궁극적으로 골수 손상을 초래하는 경향이 있습니다. 주요 병리학적 기전은 비장 및 신장 결핍과 기혈 부족으로 확인됩니다 8,9. 임상적으로 TCM 치료는 비장과 신장을 강화하고 기와 혈액에 영양을 공급하는 데 중점을 둡니다. 화학 요법으로 인한 골수 억제를 완화하는 TCM의 효능이 인정을 받으면서 그 역할이 점점 더 중요해지고 있습니다. 골수 억제 치료에 대한 병원 팀의 임상 경험에서 파생된 포뮬러인 땅콩 피부 달인(PSD)에는 땅콩 껍질, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla Corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, 그리고 중국 날짜. 땅콩 피부 폴리페놀 추출물 KK4-PSE는 화학 요법과 병용할 때 더 큰 종양 억제를 달성할 수 있을 뿐만 아니라 TCM 이론 및 현대 약리학 연구 결과에 부합하여 시스플라틴과 5-FU10 모두에 의해 유도된 간 독성을 크게 완화할 수 있습니다11. 콜라 코리 아시니, 땅콩 껍질, 황기, 포리아 등의 성분은 비장을 강화하고, 기를 강화하고, 혈액에 영양을 공급하고, 신체의 기초를 강화하여 면역력을 조절합니다12. Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata 및 중국 대추야자는 신장을 강화하고 결핍을 보충하며 조혈을 촉진합니다. 현재 개입은 속효성 G-CSF 주사 및 수혈에 의존하며, 이는 종종 수질골 통증(환자의 20%-38%에서 보고됨)을 유발하고 치료 지연 또는 병원 입원이 필요할 수 있습니다13,14. 청동 플라보노이드가 풍부한 땅콩 피부 폴리페놀은 강력한 항산화 및 항염증 특성을 나타내며, 변형된 PSD가 부작용이 적고 의료 부담을 줄이면서 지속적인 조혈 지원을 제공할 수 있음을 시사합니다11.

따라서 이 프로토콜은 4주기의 표준 화학 요법과 면역 요법을 받는 기혈 결핍이 있는 18-75세의 IV기 편평 비소세포 폐암 환자에 초점을 맞춥니다. 변형된 PSD(땅콩 껍질 30g을 100°C에서 500mL의 물에 30분 동안 달아넣고 200메쉬 체로 여과하고 식후 30분에 2회 나누어 따뜻하게 투여)은 화학 요법으로 유발된 골수 억제를 완화하는 효능에 대해 평가됩니다. 네트워크 약리학 및 분자 도킹 분석을 사용하여 공식의 주요 활성 성분과 핵심 분자 표적을 밝히고 기계론적 통찰력과 임상 적용 지침을 제공합니다.

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프로토콜

이 프로토콜은 허베이북대학교 제1부속병원(제W2021018호)의 윤리위원회의 승인을 받았으며 헬싱키 선언을 준수합니다. 모든 참가자에게 정보를 제공하고 서명된 동의서를 제공했습니다. 사용된 시약, 장비, 소프트웨어 및 데이터베이스 URL은 재료 표에 나열되어 있습니다.

1. 임상 연구

  1. 연구 참가자
    2021년 1월부터 2022년 10월까지 허베이북대학교 제1부속병원 한의학종양학과에서 치료받은 환자 60명으로부터 편의 샘플링 접근 방식을 사용하여 데이터를 수집했습니다. 이 환자들은 신틸리맙(1일째 200mg), 젬시타빈(1일째 및 8일째 1,000mg/m2), 시스플라틴(1일째 및 2일째 75mg/m2)으로 구성된 진행성 폐 편평 세포 암종에 대한 4주기의 1차 치료를 완료했습니다. 환자들은 무작위로 관찰군과 대조군으로 나뉘었고, 각 그룹에는 30명의 환자가 있었다.
    포함 기준은 다음과 같습니다: (1) 일반적인 악성 종양의 진단 및 치료를 위한 새로운 지침15에 근거한 서양 의학 진단, 원발성 폐암의 진단 기준을 충족하고 폐의 편평 세포 암종의 조직학적 또는 세포학적 확인, 영상으로 IV기로 평가; (2) 기 및 혈액 결핍 감별과 일치하는 새로운 한의학 약물에 대한 임상 지침원칙 16에 따른 TCM 진단; (3) 18-75세; (4) 예상 생존 기간>3개월; (5) 서명된 정보에 입각한 동의서를 바탕으로 연구에 자발적으로 참여; (6) 부작용에 대한 공통 용어 기준 v5.0 기준에 따라 백혈구(WBC) 수 < 2.0 × 109/L 또는 ANC 수 < 1.0 × 109/L로 정의된 등급 III-IV 골수억제 및 WBC 수 <1.0 × 109/L 또는 ANC <0.5 × 109/L) 등급 IV; (7) 등록 전 3일 이내에 완료된 마지막 화학 요법 세션.
    제외 기준은 다음과 같습니다: (1) 연구자와 협력할 수 없는 정신 장애가 있는 환자 또는 다른 부위에 원발성 종양이 있는 환자; (2) 본 연구에 사용된 한약 성분에 대한 알레르기; (3) 제어할 수 없는 감염 또는 출혈; 또는 (4) 심각한 심혈관 또는 기타 장기 기능 장애.
  2. 달인 준비
    변형된 PSD의 성분은 땅콩 껍질(30g), 황 기 (30g), 아그리모니아(30g), Spatholobus suberectus (30g), Codonopsis pilosula (24g), Colla Corii Asini(10g), Atractylodes macrocephala (15g), Poria(15g), Glycyrrhiza uralensis (10g), Angelica sinensis (6g), Forsythia suspensa (15g), Psoralea corylifolia (10g), Ligustrum lucidum (15g), Eclipta prostrata (15g)와 중국 대추야자(10개).
    준비 과정은 500mL의 정제수와 함께 세라믹 달인 냄비에 허브를 30분 동안 담그는 것으로 시작되었습니다. 이것을 롤링 종기(100°C)까지 가열하고 30분마다 저어주면서 10분 동안 유지했습니다. 혼합물을 200메쉬 체를 통해 멸균 용기로 여과하고 잔류물을 폐기했습니다.
  3. 스터디 그룹 및 치료 절차
    대조군: 증상 지지 요법을 받았습니다. 열이 있는 경우 민감한 항생제를 투여했습니다. 헤모글로빈(Hb)이 <60g/L인 경우 부유 적혈구를 수혈했습니다. 혈소판(PLT) 수치가 <30 × 109/L이고 자연 출혈의 위험이 있는 경우 PLT 수혈을 2주 동안 계속했습니다.
    관찰군: 모든 대조군 치료와 수정된 PSD(1.2.1단계, 달인 준비 참조). 달인은 환자를 똑바로 앉힌 상태에서 아침과 저녁 식사 30분 후에 두 차례 나누어 용량(각각 250mL)으로 따뜻한(≈40°C) 투여했습니다. 환자는 순응도 로그에 각 용량을 기록하도록 지시받았습니다.
  4. 데이터 수집
    데이터 수집을 위해 다음 단계를 따랐습니다. (1) 일반 데이터: 성별, 연령 및 질병 기간; (2) 4일, 8일, 12일 및 20일에 치료 후 WBC 수, NEU 수, Hb 수치 및 PLT 수 수집; (3) 등급 III-IV 골수 억제의 발생, 기간 및 회복 시간에 대한 문서(다음 기준 중 하나에 의해 정의됨: WBC 수치 <2 × 109/L, NEU 수치 < 1.0 × 109/L, Hb 수치<80g/L, PLT 수치<50 × 109/L); (4) 치료 전과 치료 후 1주 및 2주차에 삶의 질 점수를 수집합니다. 세계보건기구 삶의 질 간략판(WHOQOL-BREF) 설문지를 활용하여 면역요법과 병용한 화학요법의 네 번째 주기 전후에 진행성 폐 편평암종 환자의 두 그룹의 삶의 질 점수를 평가했습니다. 이 설문지는 4개 영역(신체 건강, 심리적 건강, 사회적 관계 및 환경)에 걸쳐 26개 항목, 2개 일반 항목 및 24개 항목으로 구성되며 각각 5점 리커트 척도(총점 범위: 26-130)로 점수가 매겨졌습니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋다는 것을 나타냅니다17; (5) 치료 전 및 치료 후 8일째에 간 기능 지표(알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST]) 및 신장 기능 지표(혈청 크레아티닌[CREA], Na+, K+ 수치)를 수집합니다. (6) 간 기능 장애(ALT 및/또는 AST 상승), 신장 기능 장애(CREA 상승), 전해질 장애(혈청 나트륨, 칼륨, 염화물 수치 이상) 및 심전도 이상(부정맥 또는 새로 발병한 심근 허혈).
  5. 안전 및 폐기물 처리
    방문할 때마다 부작용을 모니터링하고 달인 잔류물은 병원 생물학적 위험 절차에 따라 폐기되었습니다.
  6. 통계 분석
    모든 데이터는 SPSS 소프트웨어를 사용하여 통계적으로 분석되었습니다. 정규성 테스트는 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 수행되었습니다. 정규분포에 부합하는 측정자료의 경우 평균±표준편차를 사용하여 표시하였고, 독립표본 t-검정을 적용하였다. 반복 측정 데이터는 반복 측정 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 분석되었습니다. 열거 데이터는 빈도(n) 또는 백분율(%)으로 표현하고 χ2 테스트를 사용하여 분석했습니다. 양측 p-값 <0.05는 통계적으로 유의미한 차이로 간주되었습니다.

2. 네트워크 약리학

  1. 주요 활성 성분의 획득, 스크리닝 및 표적 예측
    변형된 PSD의 화학 성분은 TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database) 및 ETCM(Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine)18,19 데이터베이스에서 검색되었습니다. 활성 성분은 약동학 매개변수를 기반으로 스크리닝되었습니다. 활성 성분의 2차원 구조와 표준 SMILES는 PubChem20에서 얻었고 SwissTargetPrediction21을 사용하여 잠재적 표적을 예측했습니다. 모든 예측 대상은 UniProt22에 대해 검증되었습니다.
  2. 질병 표적 및 약물-질병 표적 예측
    '골수 억제' 또는 '골수 억제'와 관련된 질병 표적은 GeneCards23 및 OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man)24데이터베이스를 통해 확인된 다음 UniProt22를 사용하여 검증되었습니다. 중복 제거 후 골수 억제/골수 억제와 관련된 질병 표적을 얻었고, 이러한 질병 표적과 약물 활성 성분 표적의 교차점을 골수 억제 치료를 위한 변형 PSD의 잠재적 치료 표적으로 확인되었습니다.
  3. 약물 성분-표적 네트워크 구축
    골수 억제 관련 유전자의 교차 표적과 변형된 PSD의 활성 성분을 Venny 2.1 플랫폼을 사용하여 분석하여 잠재적인 치료 표적을 식별했습니다. '약물 성분-질병 표적' 관계 네트워크는 Cytoscape 3.8.2 소프트웨어를 사용하여 시각화되었습니다.
  4. 유전자 온톨로지 분석 및 교토 유전자 및 게놈 백과사전 경로 농축 분석
    잠재적인 치료 표적은 유전자 온톨로지(GO) 분석 및 교토 유전자 및 게놈 백과사전(KEGG) 경로 농축 분석을 거쳤습니다. 표적은 종과 배경이 '호모 사피엔스'로 설정된 DAVID 데이터베이스로 가져왔습니다. 상위 10개의 세포 구성 요소(CC), 생물학적 과정(BP) 및 분자 기능(MF)과 상위 20개의 주요 신호 전달 경로를 p-값별로 순위가 매겨졌습니다.
  5. 단백질-단백질 상호작용 네트워크 구축
    단백질 수준에서 변형된 PSD 표적과 질병 표적의 시너지 메커니즘을 추가로 밝히기 위해 STRING(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins) 데이터베이스25 를 사용하여 핵심 표적의 단백질 상호 작용 관계를 예측했습니다. 교차 표적 데이터를 STRING 데이터베이스로 가져와 연구 종을 '호모 사피엔스'로, 최소 요구 상호 작용 점수를 '최고 신뢰도'(0.900)로 설정하고, 개별 노드를 숨겨 단백질-단백질 상호작용(PPI) 네트워크 다이어그램을 구성하여 골수 억제 치료에서 변형된 PSD의 핵심 표적을 식별했습니다.
  6. 분자 도킹
    약물 성분-표적 네트워크에서 상위 순위의 약물 성분과 PPI 네트워크에서 상위 순위의 표적 단백질 간에 분자 도킹을 수행했습니다. 약물 성분의 분자 구조는 TCMSP 데이터베이스에서 mol2 형식으로 얻었고, PDB 데이터베이스에서 PDB(Protein Data Bank) 형식의 표적 단백질의 3차원 분자 구조를 얻었습니다. 성분 및 표적 유전자 구조 파일은 분자 도킹을 위해 AutoDockTools 및 AutoDock Vina 소프트웨어를 사용하여 처리되었습니다.

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결과

임상 연구 섹션
일반 정보
그 결과 관찰군은 남성 16명, 여성 14명으로 구성된 30명의 환자로 구성되었으며 평균 연령은 59.10세± 6.56세였습니다. 대조군도 남성 17명, 여성 13명으로 구성된 30명의 환자로 구성되었으며 평균 연령은 58.97세± 6.22세였습니다. 표 1과 같이 성별, 연령 또는 질병 기간(p > 0.05) 측면에서 두 그룹 간에 통계적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다.

치료 후 백혈구, 호중구, 헤모글로빈, 혈소판 수치 비교
20일 이내에 WBC, NEU, Hb 및 PLT 수치에 대한 다양한 치료 방법의 영향을 탐색하기 위해 단변량 반복 측정 ANOVA를 사용했습니다. Shapiro-Wilk 테스트는 각 그룹의 데이터가 대략 정규 분포를 따른다는 것을 나타냈습니다(p

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토론

진행성 편평 폐암(IV기) 환자 60명을 대상으로 한 이 무작위 연구에서 변형된 PSD는 심각한 혈액학적 독성에 대해 상당한 보호 효과를 입증했습니다. 구체적으로, PSD 투여는 표준 지지 요법에 비해 등급 III-IV 골수억제 발병까지의 잠복기를 연장하고 기간을 단축했습니다. 동시에, PSD를 투여받은 환자는 부작용 발생률을 증가시키지 않고 삶의 질 지표에서 임상적으로 의미 있는 개선(WHOQOL-BREF 점수가 2주차에 증가함)과 WBC, NEU, Hb 및 PLT 수치를 상승시켰습니다. 통합 네트워크 약리학 및 분자 도킹은 생리 활성 성분, 특히 Campneoside II 및 Leucosceptoside A가 PI3K-Akt 및 HIF-1 신호 전달 캐스케이드의 조절 을 통해 중추 표적(IL-6, TNF, VEGF-A)에 관여하여 관찰된 임상적 이점에 대한 분자적 근거를 제공한다는 것을 밝혔습니다.

...

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공개 사항

저자는 선언할 이해 상충이 없습니다.

감사의 글

이 작업은 허베이성 한의학 관리국(2022423)의 과학 연구 프로젝트의 지원을 받았습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
안젤리카 시넨시스Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AS-2021-10		-건조, 1회 용량당 6g
황기 멤브라나세우스Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AM-2021-02		-건조, 1회 용량당 30g
아트란틸로데스 마크로세팔라Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AMa-2021-07		-건조, 15g 복용량당
AutoDock 도구스크립스 연구소http://autodock.scripps.edu버전 1.5.6
오토도크 비나스크립스 연구소http://vina.scripps.edu버전 1.1.2
중국 대추Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CZ-2021-15		-복용량당 10개
코도놉시스 필로술라Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CP-2021-05		-건조, 1회 용량당 24g
콜라 코리 아시니Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CA-2021-06		-10 g / 용량
사이토스케이프사이토스케이프 컨소시엄https://cytoscape.org버전 3.6.0
다윗나이에이드https://david.ncifcrf.gov-
달인 장치세라믹 냄비-용량 ≥ 1 L, 허브 달인에 사용
Eclipta prostrataXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-EP-2021-14		-건조, 15g 복용량당
ETCMTCMIPhttp://www.tcmip.cn/ETCM-
개나리 서스펜사Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-FS-2021-11		-건조, 15g 복용량당
유전자 카드바이츠만 연구소https://www.genecards.org-
감초 우랄렌시스Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-GU-2021-09		-건조, 1회 용량당 10g
허브 아그리모니아에Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-HA-2021-03		-건조, 1회 용량당 30g
Ligustrum lucidumXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-LL-2021-13		-건조, 15g 복용량당
오밈존스 홉킨스 대학교https://omim.org-
PDBRCSBhttps://www.rcsb.org-
땅콩 껍질Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-PS-2021-01		-건조, 1회 용량당 30g
혈소판 농축액일반적인--
폴리아Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-P-2021-08		-건조, 15g 복용량당
소랄리아 코릴폴리아Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-PC-2021-12		-건조, 1회 용량당 10g
펍켐NCBIhttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov-
재조합 인간 G-CSF일반적인-5 & 무; g/kg, 피하주사
민감한 항생제일반적인--
스파톨로부스 수베렉투스Xiangxue Pharmaceutical Co.,
Ltd. XSQ-SS-2021-04		-건조, 1회 용량당 30g
스프스IBM버전 26.0
문자열비약https://string-db.org-
부유 적혈구일반적인--
스위스 목표 예측SIBhttp://www.swisstargetprediction.ch-
TCMSPNWUhttp://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php-
유니프로트엠블-EBIhttps://www.uniprot.org-
베니바이오인포GPhttps://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/v2.1 버전
후콜-브레프누구https://www.who.int/tools/whoqol-

참고문헌

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  3. Reck, M., et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 375 (19), 1823-1833 (2016).
  4. Dietel, M., et al. Real-world prevalence of programmed death ligand 1 expression in locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: The global, multicenter express study. Lung Cancer. 134, 174-179 (2019).
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  7. Yi'nan, Y., Yali, Z. Discussion on Chinese medicine theory and treatment ideas of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Chinese Med. 11 (05), 23-25 (2019).
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