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방법 논문

어린 랜드레이스 돼지에 좌심실 보조 장치(LVAD) 이식: 소아 심부전의 LVAD 이식 모델

522 조회수

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DOI:

10.3791/69151

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2026년 1월 16일

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1Department of Cardiac Surgery, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 2Beijing Key Laboratory of Preclinical Research and Evaluation for Cardiovascular Implant Materials, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 3Guangzhou First People's Hospital, The Second Affiliated Hospital of South China University of Technology, 4Department of Cardiac Surgery, Fuwai Yunnan Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Affiliated Cardiovascular Hospital of Kunming Medical University, 5State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 6Shenzhen Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, 7Sanya Institute of China Agricultural University

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

이 글에서는 새끼 돼지에게 좌심실 보조장치(LVAD)를 이식하는 프로토콜을 제시합니다. 이 모델은 어린이의 LVAD 이식을 연구하고 LVAD 치료에서 심실 역방향 재형성의 기전을 밝히는 강력한 방법을 제시합니다.

초록

소아 좌심실 보조 장치(LVAD) 이식 모델이 구축되어 소아 LVAD 지지를 시뮬레이션하고 심장 역방향 리모델링의 기전을 연구하였습니다. 심부전(HF)은 전 세계적으로 흔한 심혈관 질환입니다. LVAD 이식은 HF 치료에 필수적인 방법입니다. 그러나 기존의 소아 LVAD 이식 모델은 아직 미완성이며, 특히 어린이 사이에서 LVAD 치료가 심실 역방향 재모델링을 일으키는 기전은 명확하지 않았으나, 가능한 표적을 밝혀낸 많은 연구가 있었습니다. 따라서 특히 어린이의 경우 그 메커니즘을 밝혀내는 것이 필요합니다. 좋은 모델은 새로운 소아 LVAD의 기능을 시험하고 핵심 기전을 밝히는 기초가 됩니다. 우리는 소아 LVAD의 안전성과 효과를 가정할 수 있는 젊은 랜드레이스 돼지 LVAD 이식 모델을 구축했습니다. LVAD 이식 후 1개월 이상 안정적이고 중단되지 않는 혈류를 유지했습니다. 게다가 혈역학을 포함한 활력 징후도 안정적이고 이상적이고 정상 범위 내에 있었다. 이 모델은 LVAD 이식 후 임상 환자의 혈역학적 상태를 정확히 재현합니다. 이 검사는 LVAD 이식 후 지속적인 변화를 추적하는 데 사용될 수 있습니다. 동시에, 이는 아동 LVAD 이식의 반응성과 안전성을 공개하는 데에도 사용될 수 있습니다. 이 프로토콜은 아동 LVAD 이식 연구를 위한 통일화 모델을 구축하는 쉽고 표준적인 일반 프로세스입니다.

서론

LVAD 치료는 심부전 환자의 생존율을 높이며 심장 이식으로 가는 다리 역할을 합니다. LVAD는 수십 년간 성인에게 사용되어 왔으며, 역심근 재형성을 촉진하여 심장 기능을 회복하는 것으로 여겨집니다1. 과거 연구는 성인 LVAD이식 환자에 초점을 맞췄습니다. 그러나 LVAD 치료에 대한 상세한 역방향 분자 메커니즘은 아직 명확하지않았습니다. 따라서 역방향 재모델링을 초래하는 LVAD 치료 기전 연구를 위한 좋은 모델이 필요합니다. 마우스 모델은 심혈관 질환의 약물 평가 및 기기 개발에 널리 사용되지만, 쥐의 면역 체계, 심근 수축력, 혈역학, 대사는 인간과 상당히 다릅니다. 또한 쥐의 안정 시 심박수는 분당 500-600회까지 올라가는데, 이는 인간의 6-10배에 해당합니다. 심실 보조 장치를 이식하기에는 너무 빠릅니다. 게다가 쥐의 좌심실과 혈관 크기는 매우 작습니다. 충분히 얇고 유연하며 생체 적합성을 갖추고 적절한 흐름과 낮은 저항을 보장할 수 있는 파이프를 설계하고 이식하는 것은 매우 어렵습니다. 따라서 인간을 더 잘 대표하는 동물 모델을 개발할 필요가 있습니다. 순환계 측면에서 돼지는 인간과 매우 유사하며, 인간은 인간 순환계 질병 연구나 기구 이식 연구에 좋은 모델 동물이 될 수 있으며, 돼지 모델은 심실보조 장치의 전임상 중개 연구에 널리 사용됩니다. 우리 프로토콜은 어린 어린 랜드레이스 돼지에서 새로운 소아 LVAD 이식 모델을 확립했습니다.

또한, 소아 심부전(PHF)은 10만 명당 0.87-7.4명의 영향을 받습니다6. 심장 이식(HT)이 HF 치료의 금본위법이지만, 일부 아이들은 즉시 기증 심장을 받지 못합니다. 따라서 HF 아동의 생명 유지 장치에 소아 LVAD 이식이 필요합니다. 소아에서 LVAD 사용이 증가하고 있지만, 이들 환자는 종종 복합적이며, 심방실 차단7 치료가 필요할 수 있습니다. 또한, HF 소아에게 적합한 소아 LVAD는 없으며, 과거 임상 결과에서는 주요 출혈, 뇌졸중률, 감염, 신장 기능 장애의 비율이 성인보다 높았음을 보여주었습니다8. 이전 단기 임상시험에서 소아 LVAD의 사용은 허혈성 뇌졸중과 심각한 부정맥과 같은 문제를 초래했으며, 이는 소아 LVAD의추가 최적화가 필요함을 시사합니다. 따라서 아동 LVAD 이식 모델을 구축하는 것이 필요합니다. 이는 새로운 LVAD 테스트나 역방향 리모델링 메커니즘 연구에 중요한 모델이 될 수 있습니다. 어린 랜드레이스 돼지는 비교적 작으며, 심장 무게는 약 100g으로, 어린이와 비슷합니다. 이 장치는 어린이를 위해 특별히 설계된 이식형 심실 보조기구의 안전성과 효능을 평가하는 데 사용될 수 있습니다. 따라서 어린 랜드레이스는 소아 LVAD 이식 연구에 적합한 품종입니다.

이 글에서는 젊은 랜스레이스(landrace) LVAD 이식 모델을 제시했습니다. 이 모델은 LVAD 역방향 재형성 기전의 기전을 밝히고 소아 LVAD 이식의 안전성과 효과를 평가하는 데 적합한 모델이 될 수 있습니다.

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프로토콜

돼지를 포함한 모든 절차는 중국의학과학원 푸와이병원 기관동물관리 및 이용 위원회(IACUC)의 승인을 받았습니다(윤리 승인 번호: 0109-1-35-ZX(X)-5). 모든 실험은 ARRIVE 지침을 따랐습니다. 실험 동물인 3개월 된 수컷 어린 랜드레이스 돼지(30-35kg)는 환경에 적응하고 스트레스를 줄이기 위해 사전에 후와이 병원 동물센터 실험 시설에 격리되었습니다. 동물들은 수술 전 건강 상태를 확인하기 위해 검사되었으며, 비정상적인 행동 특성, 이상 증상 또는 징후가 있을 경우 실험에서 제외되었습니다. 실험 동물들은 단식을 시행하며 심장 이식과 검사 전에 동물 실험 센터의 일상 절차에 따라 음료를 마시는 것이 금지되었다.

1. 실험동물의 수술 전 관리 및 준비

  1. 동물들은 12시간 동안 금식시키고, 수술 전 4시간 동안 물을 끊으세요.
  2. 케타민 10-20 mg/kg, 근육 마취로 전신마취를 유도합니다.
  3. 정맥 접근을 이심정맥에 연결하세요.
    1. 귀 밑부분에 지혈대를 단단히 감아 정맥을 부풀게 하세요.
    2. 비우세 손으로 귀를 늘리고 안정시키세요. 우세한 손으로 카테터 바늘을 연필처럼 잡고, 피부에 대해 15-30° 각도로 베벨을 올려 보세요.
    3. 피부와 혈관벽을 한 번에 부드럽게 찔러.
    4. 챔버 내 회상 혈액을 관찰하면, 전체 조립체를 1-2mm 더 전진시킵니다. 그 후 세관(금속 바늘)을 안정시키고 플라스틱 카테터를 혈관 안으로 완전히 밀어 넣습니다.
    5. 출혈을 막기 위해 카테터 끝 피부에 압력을 가하고, 신속히 세세를 빼내어 날카로운 용기에 버리세요. 즉시 헤파린 캡이나 스톱콕을 연결하세요.
    6. 귀 밑부분에서 지혈대를 제거하세요. 혈관 내 삽입을 확인하기 위해 주사기로 흡인하여 혈액 반응을 관찰하세요. 천천히 1-2mL의 식염수로 세척하세요. 부위 주변에 부기가 있는지 관찰하여 누출을 나타냅니다.
    7. 귀 전체를 응집성 붕대로 느슨하게 감아 귀끝이 허혈 모니터링에 노출되도록 하세요.
  4. 프로포폴(2-4 mg/kg 정맥 정맥)을 투여하고 기관내 삽관을 시행합니다.
    1. 적절한 크기의 기관내관, 후두경(직선 칼날), 세타, 주사기, 윤활제, 교합 차단/말린 거즈, 고정 테이프, 청진기를 점검하고 준비하세요.
    2. 돼지를 안정된 등쪽 누운 자세로 배치하세요. 목을 펴고 머리를 뒤로 젖히세요.
    3. 가능하면 마스크 를 통해 3-5분 동안 100% 산소를 공급하세요.
    4. 후두경 칼날을 입 오른쪽 관절에 삽입하여 혀를 왼쪽으로 밀어내는 동안 앞으로 밀어냅니다.
    5. 칼날을 혀의 중앙선을 따라 앞으로 나가세요. 후두개를 확인한 후, 칼날 끝을 사용해 후두개를 부드럽게 들어 올렸다 눌러서 수직 슬릿(수직 틈)을 드러냅니다.
    6. 성문이 열리면(흡기 중), 기관내관(사용 시 설세를 사용)을 올바른 관을 통해 기관으로 밀어 넣습니다.
    7. 관이 전진되면 안정시키고 조심스럽게 설세를 제거하세요.
    8. 튜브 내부에 결로가 있는지 살펴보고, 튜브 입구부에서 내쉬는 공기를 느껴보세요.
    9. 주사기를 사용해 튜브 주변의 누수가 막힐 때까지 튜브의 커프에 공기를 넣어 부풀려 주세요.
    10. 캡노그래프를 연결하고; 규칙적인 EtCO2 파형의 존재는 기관 위치를 확인시켜 줍니다.
    11. 튜브를 교합 블록에 묶고 테이프로 하악골이나 상악골에 단단히 고정하세요.
    12. 기관내관을 마취기 회로에 연결하세요. 기관내 삽관 후에는 동물을 수술실로 옮깁니다.
  5. 근육 이완제: 0.5 mg/kg 아트라쿠륨의 정맥 주사 후 5-10 μg/kg/min 주입을 유지하세요.
  6. 유지 마취: 흡입 이소플루란 2-3% 투여, 덱스메데토미딘 1 U/kg, 프로포폴 1-2 mg/kg/h 복용. 근육 이완제로 수시닐콜린 2 mg/kg을 사용하세요(돼지는 시스벤젠에 민감하지 않습니다).
  7. 중심정맥압(CVP)을 모니터링하기 위해 전정맥 천자를 시행하세요.
    1. 흉쇄유돌근의 앞쪽 경계와 기관 사이의 경정맥 구도를 촉지하세요.
    2. 하악각과 흉부관절을 연결하는 선의 상부와 중간 3분의 1 지점이 만나는 지점에 3-4cm 길이의 종방향 절개를 합니다.
    3. 피부와 피하 근막을 층층이 날카롭게 절개하세요.
    4. 플라티스마 근육을 관통한 둔한 박리를 하여 경동맥 피를 노출시키세요.
    5. 땅콩 해부기를 사용해 경정맥 1-2cm 구간을 이동시킵니다.
    6. 분리된 정맥 구간 아래에 두 개의 결합(근위 결찰은 견인, 원위 결찰은 영구 결찰)을 통과시킵니다.
    7. 정맥 절개술은 아이리스 가위를 사용해 결찰 사이 전방정맥벽에 V자형 절개를 하여 시행합니다.
    8. 카테터를 직접 시각화하면서도 베벨 다운을 삽입하여 내관(intraluminal) 삽입을 보장합니다.
    9. 카테터를 15-20cm 두정맥(SVC)까지 전진시키세요.
    10. 어두운 정맥 혈액을 흡인하여 위치를 확인하세요.
    11. 고정 날개를 3-0 실크로 피하 조직에 봉합합니다.
    12. 상처를 여러 겹으로 봉합하세요(근막: 흡수성 봉합선; 피부: 흡수성 없는 단절).
    13. CVP 모니터링 설정: 다음 순서로 연결: 카테터, 3방향 스톱콕, 압력 변환기, 모니터.
    14. 흉골 각도 수준에서 트랜스듀서를 제로로 맞추고 연속 CVP 파형 모니터링을 시작합니다.
  8. 3유도 심전도를 연결하고 전체 과정에서 심전도를 감지하세요.
  9. 필요 시 혈압 측정을 위한 대퇴동맥 접근성을 확보하세요.
    1. 대퇴동맥맥박을 전상장골척추와 치골결절을 연결하는 선의 중간점 아래 약 2-3cm 지점에 위치시킵니다.
    2. 대퇴동맥맥박 축을 따라 4-5cm 길이의 절개를 하세요.
    3. 피부와 피하지방을 절개하고, 근막을 통해 둔한 박리를 시행합니다.
    4. 대퇴 피를 절개하여 대퇴동맥을 노출시키고, 대퇴동맥의 2-3cm 구간을 움직이세요.
    5. 미세혈관 클램프를 근위부와 원위부에 부착하세요.
    6. 횡동맥 절개술(동맥 둘레의 50%)을 만듭니다.
    7. 카테터를 30° 각도로 삽입하세요.
    8. 카테터를 대동맥 쪽으로 8-10cm 앞으로 밀어주세요.
    9. 밝은 붉은 혈액의 맥동성 혈류를 확인해.
    10. 5-0 Prolene 봉합을 사용하여 카테터 고정 날개를 심부 근막에 봉합합니다.
    11. 상처를 여러 겹으로 봉합하세요.
    12. 다음 순서대로 연결하세요: 카테터, 3방향 스톱콕, 압력 변환기, 모니터.
    13. 트랜스듀서를 오른쪽 심방 높이(4번째 늑간극/겨드랑이 중선)에 위치시킵니다.
    14. 제로 보정을 수행하고 연속 압력 모니터링을 시작합니다.

2. LVAD 이식

  1. 누운 자세로 중앙 흉강 절개술을 시행합니다; 심막을 매달아 고정해 심장을 노출시켜.
  2. 헤파린화: 중심정맥 카테터 를 통해 나트륨 헤파린 주사(100 U/kg)를 투여합니다. 주사 후 3-5분 후에 동맥혈 샘플을 채취하여 활성화 응고 시간(ACT)을 측정합니다. 심폐 우회술(CPB) 설치를 시작하기 전에 ACT 수치가 > 480초에 도달하고 유지되어야 합니다.
  3. 심폐우회술 설립
    1. 심폐 우회술(CPB) 회로 튜브를 연결한 후, 준비된 프라이밍 용액(린거의 나트륨 락테이트 주입: 테트라스판 6% = 2:1, 헤파린 첨가: 총 프라이밍 부피 1 mL당 2 - 4 IU 헤파린, 중탄산나트륨: 프라이밍 부피 1000 mL당 5 - 10 mmol 등)로 시스템을 프라이밍합니다.
    2. 대동맥 전벽의 선정된 관식 부위에 두 개의 주름 봉합사를 사용하여 두 개의 주머니 끈 봉합사를 삽입합니다.
    3. 가방 끈 봉합사 중앙을 절개하세요. 22F 대동맥 캐뉼라를 삽입하세요. 가방 끈 봉합사를 단단히 묶고 캐뉼라를 고정하여 지혈을 보장합니다.
    4. 캐뉼라의 원위 끝을 심폐 우회 기계의 동맥 라인에 연결합니다.
    5. 오른쪽 심방 부속지의 캐뉼 부위를 확인하고, 선택한 부위에 단일 보증 양팔 봉합선을 삽입합니다.
    6. 가방끈 봉합선 중앙을 메스 칼날로 절개하세요. 26도 F 정맥 캐뉼라를 삽입하고 캐뉼라를 단단히 감으세요.
    7. 캐뉼라를 심폐 우회기의 정맥 라인에 연결하세요.
  4. 뒤쪽에서 피하 터널을 통해 LVAD 신호선을 통과시켜 컨트롤러에 연결하세요. 그래야 돼지가 신호선에 문지르면서 깨어난 후 신호선이 떨어지는 것을 막으세요.
    1. 신호선이 돼지 등에서 나오는 지점을 중심선에서 3-5cm 떨어진 위치에 표시하세요.
    2. 피부에 절개를 내어 뾰족함을 만듭니다. 혈관 겸자를 사용해 왼쪽 4번째 늑간극 쪽 피하 조직을 둔하게 박리합니다.
    3. 금속 팁을 사용해 신호선을 피하 터널 안으로 안내하세요. 외부 끝은 컨트롤러에 연결되고, 내부 끝은 LVAD 연결의 백업 수단으로 사용됩니다.
  5. 초음파로 승모판의 위치와 방향을 파악하세요.
    1. 무균 고주파 선형 배열 프로브(7-10 MHz)를 좌심실 꼭대기의 비혈관부에 부드럽게 위치시켜 주요 영상면을 확보합니다.
    2. 좌심실 장축 시점에서 앞승모판 잎(A2/A3 분절)과 후방승모판 잎(P2/P3 분절) 사이의 결합 부위를 국소화하라.
    3. 수정된 첨단 4개 방 뷰에서 오른쪽 심실 자유벽을 따라 프로브 각도를 조정하여 승모판 전체 접속선을 시각화합니다.
    4. 이미지를 중간 이완 지점에서 고정한 후, 전방승모판 잎 자유 가장자리 중점에서 제안된 LVAD 유입 캐뉼라 부위 중심까지의 수직 거리(> 15mm)를 측정합니다.
  6. LVAD가 인공혈관에 미리 성공적으로 연결되었는지 확인하세요. 생리식염수에서의 검사는 LVAD가 제대로 작동하고 인공혈관에 누수가 없음을 확인합니다.
  7. 멸균된 외과용 마커를 사용해 심장 꼭대기에 있는 첨단 고리의 고정 위치를 그려보세요.
  8. 5-0 봉합실과 가스켓을 사용해 상단 링을 꼭대기에 고정하세요.
  9. 두정골 링 내 심근을 꼭대기 펀치로 제거하고, 핀셋과 가위로 다듬어 파편이 심강 안으로 떨어지지 않도록 합니다.
  10. LVAD 펌프의 공기를 모두 배출하려면 LVAD를 생리식염수에 넣고 천천히 돌린 뒤 생리식염수로 채우세요.
  11. 인공 혈액을 막아 공기가 들어오는 것을 막으세요.
  12. LVAD 펌프 헤드를 상단 링에 삽입하고 펌프 헤드가 심장강 안으로 들어가도록 하세요. 자물쇠를 단단히 고정하고 상단 링 클램프를 제거하세요.
  13. 인공 혈관(직경: 8 mm)의 적절한 길이를 LVAD 펌프 헤드에서 상행 대동맥까지 결정하세요(15-20 cm).
  14. 상행 대동맥에 부분 폐색 클램프를 전측에 놓으세요.
  15. 관상동맥 구석에서 1cm 떨어진 곳에 메스 칼날로 초기 절개를 하세요.
  16. 가위를 사용해 절개 부위를 타원형으로 확장하세요.
  17. 인공 혈관이 변형되지 않도록 상행 대동맥 끝을 상행 대동맥과 문합하여 약 30° 정도 사우는 개구부를 절단하세요.
    1. 후벽(6시 방향): 봉합 봉합을 하세요.
    2. 앞벽(12시 방향): 간단한 중단 봉합을 삽입합니다.
    3. 남은 둘레는 연속 봉합으로 완성하고, 문합부는 외과적 매듭으로 고정합니다.
      참고: 혈관 이식편에 10% 더 길이를 허용하여 과도한 장력을 방지하고 접목이 비틀리지 않고 구부러지지 않도록 해야 합니다.
  18. 출혈 여부와 추가 수리 및 봉합 여부를 확인하세요.
  19. 초음파 프로브를 오른쪽 심방 표면에 대고 LVAD 펌프 헤드 위치를 확인하기 위해 초음파 검사를 실시하여 펌프 위치가 올바른지 확인합니다(LVAD의 입구 포트가 삼첨판 밸브를 직접 마주보고 있습니다).
  20. LVAD 컨트롤러를 목표 회전 속도(rpm)와 유량을 달성하도록 프로그래밍: 돼지의 체중과 심박출량에 따라 적절한 회전 속도와 유량을 조정합니다. 1.0 L/min부터 점차 유량을 증가시키고 혈압을 안정적으로 유지하세요.
  21. 초음파 탐침을 상행 대동맥에 대고 혈류를 검사하세요. 인공 혈관을 통한 혈류가 부드럽고 대동맥에 큰 난류가 없는지 확인하세요.
  22. 심장의 좌우 공간 각각에 배액관을 삽입하고, 외부 음압 흡입병을 연결하세요.
  23. 흉골을 정렬하고 가슴을 한 겹씩 닫아주세요.
    1. 18G 바늘 가이드를 사용해 5-0 스테인리스 흉골 와이어 5개를 삽입하고, 늑간에는 한 줄씩 연결하세요. 와이어를 검골에서 두부 방향으로 순차적이고 단단하게 꼬아 주세요.
    2. 대흉근과 근막을 연속 3-0 비크릴 봉합으로 근사합니다.
    3. 피하 조직을 매몰한 연속 2-0 모노크릴 봉합사로 봉합하세요.
    4. 4-0 나일론 매트리스 봉합사를 끊어 피부를 재구성하세요.
    5. 절개 부위를 포비돈-요오드 용액으로 멸균 기법에 따라 소독하세요.

3. 수술 후 관리

  1. LVAD 이식 수술 후에는 돼지를 중환자실로 옮겨 모니터링을 받으세요. 혈압과 LVAD 수치를 포함한 섭취량과 배출량을 매일 기록하세요. 프로포폴 정맥 주사로 마취하고, 혈관작용제(도파민, 이소프로테레놀, 노르에피네프린)의 투여를 조절하여 수술 후 첫 며칠간 혈역학을 안정적으로 유지합니다.
  2. 수술 후 진통 치료: 수술 후 0시부터 72시간 사이에 멜록시캄을 피하 주사로 0.4 mg/kg 투여, 24시간마다 투여. 72시간에서 7일 사이에는 멜록시캄을 0.2 mg/kg을 경구로 24시간마다 투여합니다.
  3. 혈관작용제를 사용하고 적절한 LVAD 유량(정상 심박출량의 1/3-1/2)을 조절하여 돼지의 정상적인 혈류 역학을 유지하세요.
    참고: LVAD 신호선을 주의 깊게 관찰하고 돼지에게 밟히거나 엉키지 않도록 주의하세요.
  4. 수술 후 첫째 날, 셋째 날, 일곱째 날, 둘째 주, 그리고 주 1회 심장 초음파를 검사합니다. 심장 주변에 거의 액체가 없을 때는 배액관을 제거하세요.
  5. 수술 후 항응고 요법: 정맥 카테터에서 5mL 주사기로 동맥혈을 채취하여 ACT 및 국제 정상화 비율(INR) 모니터링을 합니다. 처음 3일간은 ACT를 약 150-200초 정도로 유지하기 위해 정맥 주사로 헤파린을 투여합니다. 3일째부터는 돼지가 와파린(0.15-0.2 mg/kg/d)을 경구로 복용하도록 하여 INR 수치를 1.5에서 2 사이로 유지하도록 하세요. INR이 1.5에 도달하면 헤파린을 중단하세요.
  6. 수술 후 항감염 치료 계획: 세파졸린(25 mg/kg, q8시간)을 5-7일간 투여합니다.
  7. 수술 후 LVAD 제어 및 데이터 수집: 유선 LVAD 제어 시스템을 사용하기 때문에 신호선은 피그 뒤쪽에서 나와 모니터 컴퓨터로 연결됩니다. 따라서 수술 후에는 신호선이 케이지 위쪽에서 빠져나가고 장기적인 제어 및 데이터 수집을 위해 느슨하게 유지하도록 하세요. 이는 돼지의 움직임으로 인해 신호선이 끊어지는 것을 방지하기 위함입니다.

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결과

어린이를 위한 LVAD 이식 모델을 확립하기 위해, 우리는 3개월 된 3개월 된 어린 랜드레이스(33.8kg) 남성에게 이 프로토콜을 적용했으며, 수술 후 4주 후 2.6kg이 증가했습니다. 랜드레이스 돼지는 보통 약 1세에 성적 성숙을 이룹니다. 그러니까 정말 어린 돼지야. 그림 1A가 보여주듯이, 우리는 프로토콜에 따라 LVAD 이식 수술을 완료했습니다. 수술 전 12유도 심전도(ECG) 결과가 보여주듯, 수술 전 심전도는 정상이었습니다(그림 1B). 수술 전 심초음파 검사에서 좌심실과 우심실 모두에서 정상 심장 기능이 확인되었으며, LVEF와 LVFS는 각각 62%와 26%로 나타났습니다(그림 1C, 그림 2A...

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토론

젊은 랜드레이스 LVAD 이식 모델은 역방향 재형성을 초래하는 LVAD의 상세한 메커니즘을 연구할 방법을 제공했습니다. 이는 LVAD 이식 후 서로 다른 시점에서 심근의 지속적인 동적 변화를 밝히는 데 사용할 수 있습니다. 또한, 심근생검은 동일한 동물의 심근 변화를 추적할 수 있어 동물 사용을 줄일 수 있습니다. 게다가 3개월 된 어린 육상종은 어린이와 동률이라 어린이 LVAD 이식에 훌륭한 모델입니다. 이 모델은 소아 LVAD 연구의 중요한 격차를 해소합니다. 이 모델은 최소 3가지 측면에서 사용할 수 있습니다: (1) 심실 역방향 재형성을 초래하는 LVAD의 기전 연구; (2) 소아의 심장 반응성과 LVAD 이식의 안전성; (3) LVAD 관련 치료를 위한 새로운 기기 또는 약물 평가.

이 프로토콜에는 몇 가지 주요 단계가 있었습니다. 첫째, 이 연구는 아동 LVAD 이식 연구를 위한 것이기 때문에 돼지의 혈통과 ...

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공개 사항

저자는 이해 상충을 선언할 필요가 없습니다.

감사의 글

이 연구는 중국 국가자연과학기금(82125004; 장핑 송 전공)의 후원으로 진행되었으며, 소아용 이식형 심실 보조 장치의 자체 개발 대동물 실험 평가 및 임상 돌파구 확인 및 소아 말기 심부전의 진단 및 치료 기준 확립(2023YFC2706204); 중국 과학기술부 국가 중점 연구개발 프로그램의 프런티어 생명공학 핵심 프로젝트(2023YFC3404300; 장핑 송 제공), 중국 과학기술부 특별 프로젝트(국가 심혈관 질환 핵심 연구소, 푸와이 병원, 중국의학원 지원 2024GZZD-03; 장핑 송 제공).

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
10도 대동맥 교차 클램프시노뷰CP40431-19대동맥 폐색
10도 대동맥 교차 클램프시노뷰CP40431-19대동맥 폐색
30도 아치 가지 혈관 클램프시노뷰CP40432-19
45도 대동맥 교차 클램프시노뷰CP40044-18
ACT-K 카트리지애벗03P74-25ACT 모니터링
ACT-LR 시험관메드트로닉809ACT 모니터링
어피니티 융합 산소화 시스템메드트로닉BB841심폐 우회술
마취기마인드레이A9마취 및 기타
끝 고리 (바느질 커프스)코-하트-이식된 부품. 심장 꼭대기에 봉합하여 심장과 연결된 펌프 연결을 지지하고 밀봉합니다.
동맥 캐뉼라메드트로닉18Fr심폐 우회술
아트라쿠륨헝루이 제약-마취 및 기타
외상 평평한 겸자SureMedGF04021-25
외상 평평한 겸자SureMedGF04021-25
균형 잡힌 손잡이 펜 스타일의 미세수술 겸자시노뷰FC12010-21
어린 랜드레이스 돼지중국과학원 동물학연구소, 북방 대형 동물 연구시설-실험 동물
혈액 가스 분석기진단PT1000마취 및 기타
케이블 풀러코-하트-외과적 부속품. 수술 중에 경피적 케이블을 몸에서 빼내기 위해 사용되었습니다.
심폐 우회 회로메드트로닉B-HL-159심폐 우회술
중심정맥 카테터백허 메디컬-마취 및 기타
차저 베이스코-하트-외부 부품. 배터리를 충전합니다.
CoaguChek XS PT 테스트 스트립로슈4015630936854  (꺥)INR 모니터링
통신 어댑터코-하트-선택 사양 외부 부품, 재사용 가능. 모니터와 컨트롤러 간의 통신 연결을 가능하게 합니다.
커넥터 프로텍터코-하트-외부 부품. 경피 케이블과 컨트롤러 케이블 사이의 연결을 강화하고 커넥터의 회전/느슨함을 방지하기 위해 사용됩니다.
커넥터 씰 슬리브코-하트-외과적 부속품. 수술 중 케이블 풀러를 경피 케이블에 연결하고 밀봉 무결성을 보장하기 위해 사용됩니다.
컨트롤러코-하트-외부 부품. 펌프 작동에 연결 및 모니터링하여 이상 징후에 경보 기능을 제공합니다.
코어링 나이프코-하트-외과적 부속품. 수술 중에 심장 꼭대기에 구멍을 내기 위해 사용되었습니다.
곡선형 겸자SureMedGC01002-16
곡선형 겸자SureMedGC01002-12
곡선형 겸자SureMedGC01002-16
일회용 혈액 미세색전 필터산신FAF-2심폐 우회술
일회용 혈액 저장소 필터산신FCR300K심폐 우회술
일회용 심마비 전달 시스템메드트로닉XP41심폐 우회술
도파민구안 제약-마취 및 기타
기관내관야신 의학YS-0000마취 및 기타
에피네프린진야오 제약-마취 및 기타
미세 해리 겸자SureMedGC01090-20
미세 박리 겸자SureMedGC01090-20
심폐기계리바노바시즌 5심폐 우회술
헤파린북화제약-마취 및 기타
아이스 버킷SureMedGQ13018-00D
아이스 버킷SureMedGQ13018-00D
주입 펌프시노 MDTSN-C8마취 및 기타
INRatio PT/INR 테스트 스트립헤모센스참고: 0100071 INR 모니터링
정맥 카테터KDL16G-26G마취 및 기타
이소플루란루난 제약-마취 및 기타
이소프로테레놀하베스트 제약회사-마취 및 기타
락테이트 링저 용액켈룬 제약-마취 및 기타
대형 분지SureMedGQ13033-00D
대형 분지SureMedGQ13033-00D
후두경한페이일TD-C-III마취 및 기타
염산 리도카인 주사켈룬 제약주식회사H20057816
주입용 황산마그네슘Zdjt 제약 주식회사H20051792
의료용 전기 흉골톱징동 시지HF-X01
의료용 흉골톱, 전기 흉골톱징동 시지HF-X01
중간 크기 흉골 견인기SureMedGR04130-00
수정된 세인트 토마스 해법자수성가-마취 및 기타
모니터/컴퓨터코-하트-선택 사양 외부 부품, 재사용 가능. 컨트롤러와 심실 보조 펌프에 연결하여 설정 및 작동을 지원합니다.
다중 매개변수 모니터마인드레이베노버트 N17마취 및 기타
가방 끈 봉합을 위한 바늘 전달기SureMedGR04074-00
노르에피네프린하베스트 제약회사-마취 및 기타
유출 캐뉼라코-하트-이식된 부품. 인공 선박에 고정되어 보호를 제공합니다.
PCL ACT 테스트 카트리지계측 실험실257
소아 흉골 조인기SureMedGR04114-00
염화칼륨 주입켈룬 제약주식회사H42021164
전원 어댑터코-하트-외부 부품. 좌심실 보조 시스템에 전원 연결을 제공합니다.
프로타민 황산염유케어 제약-
지갑 끈 봉합 인트로듀서SureMedGR04074-00
충전식 리튬 배터리 팩코-하트-외부 부품. 좌심실 보조계(LVAS)에 전력을 공급합니다.
레사노 외상 마법 겸자시노뷰FC25501-23
직각 겸자SureMedGC01110-14
직각 겸자SureMedGC01089-18
직각 클램프SureMedGC01110-14
직각 클램프SureMedGC01089-18
작은 분지SureMed-
중탄산나트륨 주입켈룬 제약주식회사H20043739
나트륨 락테이트 링거 주사저장 톈루이 제약H20033783
흉골 견인기(중간 크기)SureMedGR04130-00
직선 겸자SureMedGC01001-12
직선 겸자SureMedGC01001-16
직선 겸자SureMedGC01001-12
직선 겸자SureMedGC01001-16
봉합사 5-0 프로린 BB에티콘-
봉합 프로린 블룸 4-0 SH 36에티콘-
봉합사 2-0 프로린 블루 M SH에티콘-
봉합사 BB 4-0 프로렌에티콘-
온도 프로브3M-마취 및 기타
테트라스판 6%B. 브라운L6511 (에코백)
편도 겸자SureMedGC09009-20D
텅스텐 카바이드 링 핸들 바늘 홀더SureMedGN01013-22K
텅스텐 카바이드 링 핸들 바늘 홀더SureMedGN01013-22K
텅스텐 카바이드 링 핸들 바늘 홀더SureMedGN01010-22K
정맥 캐뉼라메드트로닉28프렌드, 32프라심폐 우회술
환풍기마인드레이SV300마취 및 기타
심실 보조 펌프코-하트-일종의 자기 부양 원심 펌프야. 이식된 부품. 혈액순환을 돕기 위해 심장에 이식된 거야.

참고문헌

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