복강경 근치적 전립선 절제술을 받는 노인 환자에서 정맥 주사 에스케타민의 효능 및 안전성

요약

본 연구는 복강경 근치적 전립선절제술을 받는 노인 전립선암 환자에서 정맥 주사 에스케타민 투여의 효능과 안전성을 평가하며, 혈류역학 안정성, 수술 후 회복 및 부작용에 중점을 둡니다.

초록

수술 전후 에스케타민 사용이 점점 더 보편화되고 있지만, 복강경 전립선암 수술을 받는 노인 환자에서 그 효능과 안전성을 뒷받침하는 증거는 여전히 제한적입니다. 이 후향적 연구는 2021년부터 2024년 사이에 치료받은 186명의 노인 환자를 분석하여 정맥주사 에스케타민의 효과를 평가하였으며, 대조군(n = 91; 기존 마취)과 에스케타민 그룹(n = 95; 기존 마취 및 에스케타민)으로 나누었습니다. 에스케타민 주입은 수술 완료 30분 전에 중단되었습니다. 혈류역학적 지표인 심박수(HR)와 평균 동맥압(MAP)은 다섯 시점에 기록되었습니다: 삽관 전(T1), 삽관 후 1분(T2), 수술 중 1시간(T3), 피부 봉합(T4), 삽관 후 5분(T5). 부차적 결과로는 마취 지속 시간, 기관 제거 시간, 각성 시간, 진통제 사용, 라이커 진정-자극 척도 점수, 시각 아날로그 척도(VAS) 통증 점수(즉시, 그리고 수술 후 6시간 및 24시간), 미니 정신 상태 검사(MMSE) 점수, 수술 후 인지 기능 장애(POCD), 부작용 등이 포함되었습니다.

대조군과 비교했을 때, 에스케타민군은 레미펜타닐, 프로포폴, 근육 이완제의 투여량이 유의하게 적었습니다(P < 0.05). 혈역학적으로, 에스케타민군에서는 심박수와 MAP가 T2에서 더 높고 T3에서 낮았다(P < 0.05). 수술 후 에스케타민은 각성 시간을 약간 연장했으나 초조함과 심한 기침을 감소시켰습니다(P < 0.05), 마취 후 치료실(PACU) 체류 기간을 단축(P < 0.05), VAS 통증 점수 개선(P < 0.05). 수술 후 1일과 7일간의 MMSE 점수는 더 높았고, POCD 발생률은 낮았다(P < 0.05). 유일하게 눈에 띄는 부작용 차이는 경미한 졸음 비율이 높았다는 점(P < 0.05); 다른 부작용도 차이가 없었다.

이 결과는 에스케타민이 복강경 근치적 전립선 절제술을 받는 노인 환자의 혈역학적 안정성 유지와 수술 후 회복 증진에 도움을 주어 마취 필요를 줄이고 인지적 결과를 최소화하면서 개선할 수 있음을 시사합니다.

서론

전립선암은 남성 비^뇨생식기 1의 흔한 악성 종양으로, 주로 노인 남성에게 영향을 미칩니다. 이 인구 집단에서 발생률은 나이가 들수록 증가하며, 폐암 다음으로 두 번째로 높은 수치를 기록합니다². 최근 몇 년간 의료 기술의 발전으로 진단 및 치료 접근법이 개선되었으며, 경복막 복강경 수술은 수술 결과를 크게 향상시키고 수술 후 회복을 가속화하는 핵심 임상 중재로 부상하고 있습니다^. 하지만 이 수술을 받는 노인 환자들은 마취와 관련된 독특한 어려움에 직면합니다. 마취 각성 기간 동안에는 여러 요인에 의해 불안한 행동을 보이는데, 기존 만성 질환과 동시 약물 복용의 유병률이 높고, 절개 통증과 카테터 관련 불편함과 같은 수술 후 자극 ^4,5. 초조함 외에도 노인 환자는 수술 후 인지 기능 장애(POCD)와 수술 전후 혈역학적 불안정성에 직면해 수술 결과를 복잡하게 하고 입원 기간을 연장시킬 수 있습니다⁶. 이러한 문제를 해결하는 것은 노인 전립선암 환자의 수술 전후 치료를 최적화하는 데 매우 중요합니다.

이러한 문제를 완화하기 위해 수술 전후 진통제와 마취 보조제가 중요한 역할을 하지만, 전통적인 약물에는 한계가 있습니다. N-메틸-D-아스파르^테이트(NMDA) 수용체의 경쟁 불가항제인 라세믹 케타민은 7, 수술 중 마취 및 수술 전후 보조 진통에 널리 사용되지만, 환각, 어지러움 같은 부작용 발생률이 비교적 높고 효능은 적다⁸. 수술 전 진통의 또 다른 주성분인 오피오이드는 호흡 억제, 변비, 그리고 동반 질환이 있는 노인 환자에서 오피오이드 유발 과통통 위험이 증폭^됩니다. 덱스메데토미딘은 α₂-아드레날린 작용제로, 불안을 줄이기 위해 사용되며, 심혈관 기능 장애 환자에게 특히 우려되는 서맥과 저혈압을 유발할 수 있습니다¹⁰. 라세믹 케타민의 S(+) 안티오머인 에스케타민은 전통 치료제의 한계를 해소하는 약리학적 특성을 가진 유망한 대안으로 부상하고 있습니다. 라세믹 케타민과 비교했을 때, 에스케타민은 효능이 2배에서 4배 더 높고, 대사가 더 빠르고 효율적이며, 부작용 발생률도 유의하게 낮습니다¹¹. 또한 강력한 진통제로서도 작용하며, 연구에서 흉부 수술에서 오피오이드 요구량을 줄이면서 수술 전후 혈역학적 항상성을 유지하는 능력이 입증^{되었습니다.} 또한, 전임상 및 초기 임상 데이터는 에스케타민이 신경 보호 효과를 가질 수 있음을 시사하며, 이는 노인 환자에서 주요 우려인 POCD 위험을 낮출 수 있음을 시사합니다¹³. 이러한 특성들은 에스케타민을 복강경 근치적 전립선 절제술을 받는 노인 환자의 수술 전후 치료 개선에 매력적인 후보로 만듭니다.

에스케타민에 대한 관심이 커지고 있음에도 불구하고, 복강경 전립선암 수술을 받는 노인 환자에서 그 효능과 안전성에 대한 증거는 여전히 제한적입니다. 이전 연구들은 수술 전^{후 에스}케타민 사용을 탐구^했으나, 이 환자 집단에 대한 특정한 영향—그들의 독특한 생리적 취약성과 외과적 스트레스 요인—에 대한 확증은 확인되지 않았습니다. 따라서 이 후향적 연구는 복강경 근치적 전립선 절제술을 받는 노인 환자에서 정맥 주사 에스케타민과 기존 마취의 효과와 안전성을 비교하는 것을 목표로 합니다. 혈역학적 안정성, 마취제 요구사항, 출현 교란, POCD, 부작용 등을 평가함으로써, 이 연구는 이 고위험군의 마취 관리를 최적화하고 수술 후 회복의 질을 향상시키고자 합니다. 특히, 이 연구는 미국 마취과학회(ASA) 등급 I-II 환자에 초점을 맞추고 있으며, ASA III 등급이나 심각한 장기 기능 장애(예: 진행된 심장 또는 신장 질환)가 있는 환자는 혈역학과 회복에 대한 잠재적 혼란 효과로 인해 제외되었습니다.

프로토콜

이 연구는 기관 인간 연구 윤리 지침에 따라 수행되었으며, 저장성 용캉시 제1인민병원 윤리위원회(승인 ID: YZ--20200657)의 승인을 받았습니다. 모든 참가자로부터 서명된 동의서를 확보했습니다.

연구 설계

이 후향적 임상 연구는 복강경 전립선암 수술을 받는 노인 환자에서 정맥 주입 에스케타민의 효능과 안전성을 분석하였습니다. 2021년부터 2024년 사이에 입원한 총 186명의 노인 환자를 중재 방법에 따라 에스케타민 그룹(n = 95)과 대조군(n = 91)으로 나누었습니다. 대조군은 수술 과정 내내 기존 마취를 받았고, 에스케타민 그룹은 동일한 마취 요법 외에 정맥 주사 에스케타민을 투여받았습니다. 이 설계는 마취 프레임워크의 일관성을 보장하면서 에스케타민의 효과를 분리했습니다(그림 1).

포함 및 제외 기준

포함 기준은 다음과 같았습니다: (1) 65세 ≥ WHO의 노인 정의를 충족하는 연령; (2) 복강경 전립선암 수술을 받았고; (3) 미국 마취과학회(ASA) 신체 상태 분류 I-II; (4) 정상적인 정신 상태와 효과적인 의사소통 능력; 그리고 (5) 임상 데이터를 완성하는 것.

제외 기준에는 다음이 포함되었습니다: (1) 연구 약물에 대한 알레르기; (2) 다른 장기 종양 또는 비정상적인 생명 기관 기능; (3) 알코올 중독 이력, 장기 항우울제 사용 또는 관련 질환; (4) 중증 심장 부정맥 또는 조절 불가능한 고혈압; 그리고 (5) 심폐 기능 장애.

표본 크기 계산

데이터 분석에는 독립 표본 t-검정이 사용되었고, 표본 크기를 추정하였습니다. 이전 수술 후 통증 점수¹⁶에 대한 연구를 바탕으로, 효과 크기는 0.5, 유의수준(α)은 0.05(양측), 통계적 검정력(1 - β)은 0.8로 설정되었습니다. 그룹별 최소 샘플 크기는 64명이었습니다. 총 186명의 환자가 등록되어 연구의 통계적 요건을 충족했습니다.

마취 프로토콜

모든 외과 및 마취 절차는 비뇨기경 복강경 마취 경력이 최소 5년의 주치의인 두 명의 주치의와 전문 간호팀으로 구성된 고정된 표준화된 팀에 의해 수행되었습니다. 이는 수술 중 모니터링, 약물 투여, 부작용 대응의 일관성을 보장했습니다.

모든 환자는 수술 전 표준화된 단식을 받았으며, 8시간 동안 고형 음식 섭취 금지, 2시간 동안 투명 액체 섭취 금지 상태였습니다. 사전 약물 투여는 이루어지지 않았습니다. 수술실에 들어서면 환자들은 다중파수 모니터에 연결되어 비침습적 혈압(NIBP), 심전도(ECG), 맥박 산소포화도(SpO₂), 이단 이산화탄소(ETCO₂), 그리고 이중분광 지수(BIS)를 지속적으로 기록했습니다.

에스케타민군에서는 환자들이 정맥 주사 에스케타민(25 mg/mL)을 0.2 mg/kg 용량으로 투여받았고, 이어서 프로포폴(10 mg/mL, 프레제니우스)을 1.5 mg/kg, 수펜타닐(50 μg/mL) 0.3 μg/kg, 시스-아트라쿠륨(5 mg/바이알) 0.2 mg/kg을 투여했습니다. 대조군은 에스케타민 없이 동일한 용량의 프로포폴, 수펜타닐, 시스-아트라쿠륨을 투여했습니다.

마취는 프로포폴 주입을 실시간으로 조정하여 BIS 값을 40에서 60(4-8 mg/(kg·h)) 사이로 유지하였습니다. 레미펜타닐(1 mg/바이알)은 스펙트럼 엔트로피 지수(SPI)를 20에서 50 사이로 유지하기 위해 6-12 μg/(kg·h) 용량으로 주입되었습니다. 수펜타닐(0.15 μg/kg)은 피부 절개 5분 전과 수술 종료 30분 전에 정맥 주사로 투여되었습니다. 수술 중 근육 이완이 불충분할 경우, 시스-아트라쿠륨(0.1 mg/kg)은 4인 계열 자극으로 정맥 주사로 보충되었습니다.

에스케타민군에서는 수술 중 정맥 펌프를 사용해 0.2 mg/(kg·h) 단위로 지속적으로 주입되었으며, 시술 완료 30분 전에 주입이 중단되었습니다. 대조군에서는 시스-아트라쿠륨 보충제 제외의 모든 유지 약물이 수술 종료 30분 전에 중단되었습니다.

수술 후 환자 통제 진통(PCA)은 수펜타닐(2 μg/kg)과 그라니세트론(0.15 mg/kg; 1 mg/mL)을 포함한 펌프를 사용하여 시행되었습니다. 배경 주입 속도는 2 mL/h로 설정되었으며, 환자는 15분 간격으로 0.5 mL의 볼루스를 투여할 수 있었습니다.

경미한 신장 기능 장애 환자[추정 사구체 여과율(eGFR) 60-89 mL/분/1.73 m²]의 경우, 장기간 근육 이완을 피하기 위해 시스-아트라쿠륨 용량을 20% 감축하였습니다. 에스케타민, 프로포폴, 수펜타닐, 레미펜타닐에 대한 용량 조정은 이루어지지 않았습니다. 75세 환자≥ 저혈압 위험을 최소화하기 위해 유도 투여 중 프로포폴 초기 용량을 10% 줄였으며(1.5 mg/kg에서 1.35 mg/kg로) 하였다.

에스케타민 취급은 환기가 잘 되는 장소에서 항상 장갑을 착용하여 수행되었습니다. 유출된 모든 것은 즉시 0.5% 차아염소산나트륨 용액으로 닦았습니다. 날카로운 칼은 찔림 방지 용기에 버려졌고, 잔류 약물이나 혈액 오염 물질은 세포독성 및 감염성 폐기물에 대한 기관 프로토콜에 따라 폐기되었다.

관측 지표

주요 결과는 삽관 전(T1), 삽관 후 1분(T2), 수술 중 1시간(T3), 피부 닫힘(T4), 삽관 후 5분(T5) 시 측정된 심박수(HR)와 평균 동맥압(MAP)이었습니다. 추가 지표로는 수술 기간, 출혈, 마취 기간, 각성 시간, 삽관 제거 시간, 그리고 레미펜타닐, 프로포폴, 수펜타닐, 근육 이완제 용량이 포함되었습니다.

부차적 결과로는 초조, 심한 기침, 자연호흡 회복 등이 포함되었습니다. 시각 아날로그 척도(VAS) 통증 점수는 수술 직후 및 수술 후 6시간 및 24시간에 기록되었습니다(0 = 통증 없음, 10 = 최악 통증)¹⁷. 미니 정신 상태 검사(MMSE)와 수술 후 인지 기능 장애(POCD) 점수, 그리고 메스꺼움, 오한, 호흡 억제 같은 부작용 발생률도 평가하였습니다.

통계 분석

정규분포를 따르는 연속 변수들은 평균 ± SD로 표현되어, Shapiro-Wilk 검정으로 정규성을 검증하고 Levene 검정으로 분산 균질성을 확인한 후 양측 학생 t-검정을 사용해 그룹 간 비교하였다. 비정규 분포 데이터는 중앙값(Q₁, Q₃)으로 제시되어 Mann-Whitney U 검정으로 비교하였습니다. 범주별 변수는 n(%)로 표현하고 χ² 검정으로 비교하였습니다. 반복 혈역학 측정은 양측 반복 측정 ANOVA를 사용하여 Bonferroni 사후 검사와 Mauchly의 구도성 검사를 사용하여 분석하였다. 통계적 유의성은 P < 0.05로 설정되었습니다.

결과

표 1은 에스케타민군(n = 95)과 대조군(n = 91) 간의 기초 특성과 수술 전 데이터를 비교한 것입니다. 변수에는 연령, 체질량지수(BMI), TNM 암 단계, 미국 마취과학회(ASA)의 신체 상태 분류, 그리고 고혈압, 담배 및 음주 병력, 당뇨병, 관상동맥 심장병, 천식, 비정상적인 간 또는 신장 기능 등의 동반 질환 유병률이 포함되었습니다. 두 그룹의 원본 데이터도 보충 파일 1에 표시되어 있습니다. 통계 분석 결과 두 그룹 간에 어떤 변수도 유의한 차이가 없었으며(P > 0.05), 이는 기저선 시 두 그룹이 잘 일치하고 비교 가능함을 나타냈습니다.

표 2는 에스케타민군과 대조군 간 다섯 가지 특정 시점에서 심박수(HR)와 평균 동맥압(MAP)을 포함한 혈역학적 지표를 비교합니다: 삽관 전(T1), 삽관 후 1분(T...

토론

전립선암은 중년 및 노인 남성 사이에서 흔히 발생하는 비뇨기학적 악성 종양으로, 발생률이 높습니다. 중국에서는 전립선암의 발생률과 사망률이 매년 계속 증가하고^{있습니다.} 초기 단계 환자에게는 수술 절제가 환자의 수명을 연장하는 주요 접근법으로 남아 있습니다. 복강경 근치적 전립선 절제술은 최소 침습, 적은 합병증, 빠른 회복, 낮은 통증 수준 때문에 임상적으로 널리 사용됩니다¹⁹. 최소 침습임에도 불구하고, 수술 중_CO2 기추 유지와 신체 자세 조정 같은 수술과 관련된 생리학적 변화는 환자에게 다양한 정도의 생리적·심리적 스트레스를 줄 수^{있습니다.} 장기간_CO2 폐기와 고개 숙인 자세는 심장 기능과 전신 혈역학에 영향을 미치는 고탄산혈증과 산증으로 이어질 수 있습니다. 한편, 머리를 숙인 자세는 뇌 순환과 ...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
BIS 비스타 모니터	메드트로닉	185-0151	BIS를 모니터링하는 데 사용되며, BIS를 40-60으로 유지하기 위해 프로포폴 주입 속도를 안내합니다.
시스-아트라쿠륨	헝루이 제약	0594502	양군 모두에서 유도 투여에 사용됨(0.2 mg/kg); 작동 중 필요 시 0.1 mg/kg을 추가해
에스케타민	헝루이 메디슨	KH080601	실험군에서 사용된 용량: 유도 시 0.2 mg/kg; 0.2 mg/(kg· H) 정맥 주사 펌프를 통한 유지 관리 (수술 종료 30분 전에 중단)
G*Power			표본 크기 추정용 소프트웨어
환자 모니터링 기계	힐 포스 바이오메디텍 홀딩스 리미티드	ZD120	혈압, 심전도, 혈중 산소포화도, 호기 말기 이산화탄소 등을 모니터링하세요
프로포폴	프레제니우스	4463021	양군 모두에서 유도 투여(1.5 mg/kg)와 유지 치료에 사용되었습니다. 유지율 기준 BIS에 의해 조정된 (4-8 mg/(kg· h)), BIS 40-60 유지.
레미펜타닐	이창인부	H20030197	6-12 및 mu에서 두 그룹 모두 유지보수에 사용; g/(kg· h), SPI 20-50 유지에
SPSS 26.0	IBM 코퍼레이션, 아몬크, 뉴욕, 미국
수펜타닐	이창인부	1170118	양쪽 그룹 모두에서 유도에 사용됨(0.3 & mu; g/kg). 추가 0.15 & μ; g/kg은 가죽 벗기기 5분 전, 수술 30분 전에 투여했습니다. 진통제 펌프에 포함됨(2 & mu; g/kg)
톨란세트론	헹루이 제약회사	H20061193	진통 펌프에 포함 (0.15 mg/kg)