에프가티지모드는 장분절 척수염 환자에서 유의미한 효능과 안전성을 입증했습니다. 에가티지모드는 LETM 환자에서 IL-6, IL-41, IL-10의 혈청 수치를 감소시켰습니다. 이 사이토카인의 수치는 EDSS 점수와 상관관계가 있어, 장분절 척수염에서 질병의 중증도 및 치료 반응을 예측하는 바이오마커로서의 잠재적 유용성을 시사합니다.
연구 논문
에프가티지모드는 장분절 척수염 환자에서 유의미한 효능과 안전성을 입증했습니다. 에가티지모드는 LETM 환자에서 IL-6, IL-41, IL-10의 혈청 수치를 감소시켰습니다. 이 사이토카인의 수치는 EDSS 점수와 상관관계가 있어, 장분절 척수염에서 질병의 중증도 및 치료 반응을 예측하는 바이오마커로서의 잠재적 유용성을 시사합니다.
이 논문은 항체 음성 장절개 척수염(LETM) 환자에서 에가티지모드가 임상 결과 및 염증 지표에 미치는 효능과 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 후향적 연구는 항체 음성 LETM 진단을 받은 47명의 환자를 등록했으며, 이 중 36명은 메틸프레드니솔론 단독 투여를 받은 대조군, 관찰군은 에프가티지모드와 메틸프레드니솔론 병용을 투여받았습니다. 두 그룹 간 확장 장애 상태 척도(EDSS), 임상 허약 척도(CFS), 건강 조사 단기 36(SF-36) 점수를 비교하였습니다. 인터루킨-6(IL-6), IL-10, IL-41의 농도는 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)을 통해 검출되었으며, 이들의 EDSS 점수와의 상관관계도 평가하였다. 치료 효과의 잠재적 예측 인자는 단변량 및 다변량 로지스틱 회귀분석을 통해 확인되었습니다. 에프가티지모드는 1개월 치료 후 EDSS와 CFS 점수를 유의하게 낮췄으며, 관찰군이 대조군보다 더 큰 개선을 보였습니다. Efgartigimod는 SF-36 평가에 따른 삶의 질을 개선했으며, 관찰군에서 신체 기능(PF)과 활력(VT) 점수가 유의미하게 상승했습니다(p < 0.05). 에프가티지모드는 치료 시점에 혈청 사이토카인(IL-41, IL-10, IL-6) 수치와 EDSS 점수를 감소시켰습니다(p < 0.05). 혈청 사이토카인 수치는 EDSS 점수와 양의 상관관계가 있었습니다. 치료 그룹(치료 전략)과 참여 구간의 길이가 약물 효능의 예측 요인이었습니다. 에가티지모드는 LETM 치료에 있어 유의미한 효능과 안전성을 입증했습니다. 에프가티지모드는 LETM 환자에서 IL-6, IL-41, IL-10의 혈청 농도를 낮췄습니다. IL-6, IL-41, IL-10 수치는 EDSS 점수와 상관관계가 있어, LETM에서 질병 중증도와 치료 효능을 예측하는 바이오마커로서의 잠재력을 나타냈습니다.
장분절 척수염(LETM)은 드물지만 심각한 중추신경계 질환으로, 일반적으로 세 개 이상의 연속된 척수 분절이 침범하여 운동, 감각, 자율신경 기능 장애를 초래합니다. 임상적으로 LETM은 주로 아쿠아포린-4(AQP4) 항체에 의해 매개되는 신경척수염 시경 스펙트럼 장애(NMOSD)와 자주 연관되어 있습니다2. 그러나 일부 LETM 환자는 혈청에서 검출 가능한 AQP4, 미엘린 올리고덴드로사이트(MOG), 교세포섬유산성 단백질(GFAP) 항체가 결여되어 있어 항체 음성 LETM3이라고 불립니다. 정맥 주사 메프레드니손 치료는 LETM4의 일반적인 치료법입니다. 그러나 메프레드니손 5,6과 관련된 심각한 부작용으로 인해 임상적 효용은 상당히 제한적입니다. 항체 음성 LETM의 병인과 병인은 명확하지 않으며, 확립된 치료 지침이 없어 예후가 상대적으로 좋지 않습니다.
현재 항체 음성 LETM의 관리는 글루코코르티코이드, 정맥 내 면역글로불린(IVIG), 혈장 교환 등 경험적 치료에 주로 의존하고 있습니다 7,8. 하지만 이러한 치료의 효과는 개인마다 다르며, 심각한 부작용이 동반될 수 있습니다 9,10. 병원성 항체가 확인되지 않은 상황에서, 전통적인 면역억제 치료는 항체 음성 LETM에서 제한적인 효능을 제공하며, 새로운 치료 전략의 긴급한 필요성을 강조합니다11.
에프가티지모드는 새로운 인간 IgG1 항체 조각으로, 신생아 Fc 수용체(FcRn)에 결합하여 IgG-FcRn 상호작용을 차단하고 IgG 분해를 촉진하며, 병원성 IgG 항체의 혈청 농도를 감소시킵니다12,13. 에프가티지모드는 현재 아세틸콜린 수용체(AChR) 항체 양성 중증 근력증(gMG) 환자 치료에 승인되어 있습니다. gMG 환자에서 효능은 여러 연구에서 입증되었으며, 안전성과 내약성이 우수함을 보였습니다14,15. 연구들은 에가티지모드와 코르티코스테로이드의 병용 치료가 척수병증 환자의 경직, 방광 기능 및 삶의 질을 유의미하게 개선한다고 보고했습니다16,17. 그러나 장절 횡척수염(LETM) 치료에 대한 에가티지모드의 효능에 대한 증거는 제한적이어서 추가 임상 연구가 필요합니다.
항체 음성 LETM에서 미확인 병원성 IgG 매개 면역 기능 장애가 발생할 가능성을 고려할 때, 에프가티지모드는 혈청 IgG 수치를 낮출 수 있어 유망한 치료법이 될 수 있습니다. 그러나 항체 음성 LETM 환자에서 에가티지모드 사용에 대한 데이터는 현재 없습니다. 본 연구는 항체 음성 LETM에서 efgartigimod의 효능과 안전성을 평가하고, 치료적 사용에 대한 새로운 통찰과 증거를 제공하는 것을 목표로 했습니다.
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연구 프로토콜은 저장대학교 의과대학 제2부속병원 윤리위원회(번호 2025-0581)의 승인을 받았습니다. 모든 실험과 절차는 헬싱키 선언(2013년 개정)에 따라 수행되었습니다. 이 후향적 연구에는 저장대학교 의과대학 제2부속병원에서 LETM으로 입원한 47명의 환자가 포함되었습니다. 이 연구는 모든 참가자로부터 사전 동의를 받았습니다. 이 후향적 코호트 연구는 모든 적격 환자를 포함하였습니다. 표본 크기의 적절성을 평가하기 위해 사후 검정력 분석이 수행되었다. 결과는 현재 표본 크기에서 관찰된 효과 크기가 1.213515였고, 달성된 검정력(1-β 확률)은 0.9659161로, 기존 임계값 0.8을 초과했습니다. 따라서 표본 크기는 통계적 요구사항을 충족합니다.
환자 모집
포함 기준: 급성 발작을 겪었고, 임상 데이터가 완전한 환자이며, 혈청에서 MOG, AQP4, GFAP 항체 검사가 음성이고, 영향을 받은 부위가 3 이상 이상인 환자를 포함합니다. 제외 기준: 장애를 유발할 수 있는 다른 질환을 경험한 환자와 급성 발병 시 에가티지모드를 복용한 환자18. 환자 정보 수집: 연령, 성별, 질병 기간, 관련 척수 구간 길이 등 인구통계학을 기록하였습니다.
치료 및 임상 평가
환자를 각자의 치료 계획에 따라 그룹화합니다. 환자들은 에가티지모드 치료군(n=11)과 기존 치료군(n=36)으로 나뉘었습니다. 에가티지모드 그룹에서는 환자들이 2주간 400mg 에가티지모드를 투여하고, 1,000mg 메틸프레드니솔론과 10% 포도당 용액 500mL를 혼합한 정맥 주사를 2주간 투여했습니다. 전통 치료군에서는 환자들이 2주 치료 기간 동안 1,000mg 메틸프레드니솔론과 10% 포도당 용액 500mL를 혼합한 정맥 주입 치료를 받았습니다.
환자 임상 평가 지표
환자의 장애는 확장 장애 상태 척도(EDSS)와 임상 허약 척도(CFS)를 포함한 일련의 지표로 평가되었습니다20,21. 환자의 삶의 질은 건강 설문 단기 양식-36(SF-36)으로 평가되었으며, 신체 기능(PF), 정신 건강(MH), 통증(PA), 일반 건강(GH), 활력(VT), 사회 기능(SF), 역할-정서(RE), 역할-신체(RP)22를 포함하였다.
인터루킨-6(IL-6), IL-10, IL-41의 측정
아침에 공복 혈액 샘플을 채취했습니다. 혈청은 1,000 x g 에서 10분 원심분리하여 혈액에서 분리하여 -80 °C에서 보관하여 후속 분석을 수행했습니다. 모든 샘플의 보관 기간은 6개월에서 48개월까지 다양했습니다.
IL-6, IL-10, IL-41의 혈청 농도는 제조사의 지침에 따라 효소 결합 면역흡착법(ELISA) 키트를 사용해 측정하였습니다(재료표). 분석하기 전 ELISA 키트의 모든 시약을 상온에 20분간 평형으로 맞추세요. 표준 우물, 샘플 우물, 빈 우물이 사용되었습니다. 표준 웰에는 서로 다른 농도(0-100 pg/mL)의 표준 용액 50 μL를, 샘플 웰에는 혈청 샘플 50 μL를, 빈 웰에는 50 μL 샘플 희석제를 첨가했습니다. 세척 완충제는 농축된 세척액을 1:24 비율로 이중 증류수로 희석하여 준비했습니다. 최적의 세척 효율을 보장하기 위해 같은 날 준비된 완충제를 사용했습니다.
실험 요구량(우물당 100 μL)을 기준으로 작업 용액 부피를 계산했습니다. 사용 15분 전, 100배 농축 비오티닐화 항체를 7,150 x g 에서 1분간 원심분리한 후, 비오티닐화 항체 희석 버퍼로 1:99 비율로 희석하여 1배 작동 농도를 달성했습니다. 준비된 작업 용액을 즉시 사용하여 활성 상태를 유지했습니다. HRP 결합은 HRP 결합된 스트렙타비딘으로 구성되어 있습니다. 실험 요구사항에 따라 필요한 부피(우물당 100 μL)를 계산했으며, 충분한 양을 보장하기 위해 추가로 100-200 μL을 준비했습니다. 사용 15분 전, 11,173 x g에서 100배 농축된 HRP 공액액을 1분간 원심분리한 후, HRP 공액 희석 버퍼로 1:99 비율로 희석하여 1배 작업 농도를 달성했습니다. 준비된 작업 용액을 즉시 사용해 활성을 유지하라.
이에 따라 표준 웰(희석 표준 100 μL), 블랭크 웰(표준 및 샘플 희석 버퍼 100 μL), 샘플 웰(희석 시험 샘플 100 μL)을 준비했습니다. 용액을 넣은 후 막으로 플레이트를 밀봉하고 실온에서 1.5시간 배양합니다. 배화 후에는 세척하지 않고 웰 안의 액체를 제거하세요. 그 후 각 웰에 100 μL의 비오티닐화 항체 작업 용액을 첨가했습니다. 플레이트를 밀봉하고 37°C에서 1시간 배양하여 비오틴화 항체가 항원-항체 복합체에 결합하도록 합니다. 배양 후에는 웰 안의 액체를 제거하고 깨끗한 흡수지에 반점으로 말립니다. 각 웰에 350 μL 세척 버퍼를 채우고 1분간 방치합니다. 액체를 제거한 후에는 흡수지에 다시 한 번 반점으로 말리세요. 이 세척 과정을 4번 반복했습니다.
세척 후에는 각 웰에 효소 합액 작업 용액 100 μL을 추가합니다. 플레이트를 밀봉하고 37°C에서 30분간 배양하여 HRP 접합체와 비오티닐화 항체 사이에 완전히 결합할 수 있도록 합니다. 배양 후에는 웰에서 액체를 완전히 제거한 후 깨끗한 흡수지에 반점으로 말립니다. 위에서 설명한 세척 과정을 5번 반복하여 결합되지 않은 효소 접합체를 완전히 제거하고 비특이 반응을 최소화하세요. 세척 후에는 각 웰에 90 μL 기질 용액을 추가합니다. 플레이트를 밀봉하고 37°C에서 어두운 환경에서 약 15분간 배양하세요. 검출 정확도를 위해 마이크로플레이트 리더기를 15분간 예열했습니다. 배양 후에는 각 웰에 50 μL의 정지 용액을 추가하여 색 현상과 효소 반응을 종료했습니다. 반응이 종료된 후, 각 웰의 450 nm 광밀도(OD)를 즉시 측정했고, 마이크로플레이트 리더기를 사용해 후속 데이터 분석 및 계산에 사용했습니다.
통계 분석
통계 분석은 SPSS 27.0과 GraphPad Prism 8.4.3에 대해 수행되었습니다. 독립 표본 t-검정과 χ2 검정을 사용하여 두 그룹 간의 기초 데이터를 비교하였다. 치료 전후 임상 점수와 삶의 질 점수를 비교하기 위해 쌍 표본 t-검정 또는 윌콕슨 검정을 사용하였습니다. 또한, 혈청 IL-6, IL-10, IL-41 수치를 치료 전후의 쌍 표본 t-검정을 사용해 비교하였습니다. 두 그룹 간의 비교는 독립 표본 t-검정을 사용하였습니다. 피어슨 상관계수를 사용하여 염증 인자 수준과 EDSS 간의 상관관계를 측정하였습니다. 차이는 p < 0.05에서 통계적으로 유의하게 간주되었습니다.
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총 47명의 환자가 두 코호트에 걸쳐 등록되었습니다. 표 1에 나타난 바와 같이, 두 그룹 간에 연령(p=0.414), 성별(p=0.880), 질병 기간(p=0.144), 관련 척추 분절의 길이(p=0.945) 측면에서 유의한 차이가 없었습니다.
우리는 EDSS와 CFS 점수를 사용하여 두 그룹의 임상 효능을 평가했습니다(표 2). 치료 전 두 그룹 간 EDSS와 CFS 점수에 유의한 차이는 없었습니다(p= 0.113, p= 0.05). 치료 1개월 후 두 그룹 모두 EDSS와 CFS 점수가 감소하는 것이 관찰되었으며(p < 0.001), 두 치료 전략의 신뢰할 만한 효과를 나타냈습니다. 또한, 관찰군은 대조군보다 EDSS 및 CFS 점수가 낮았으며(p < 0.01), 관찰군에서 더 나은 효능을 보였습니다.
환...
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LETM은 자주 마비, 사지 약화, 요로 기능 장애 및 기타 신경학적 증상으로 나타납니다23. 메틸프레드니솔론은 LETM 치료의 주요 임상 약물이며, 오랜 역사를 가지고 있습니다24,25. 하지만 반응하지 않는 환자들도있습니다. 에가티지모드는 병원성 IgG27,28을 감소시켜 중증 근력불력증 치료에 신뢰할 수 있는 약물로, 항체 음성 LETM 치료에 잠재력이 있습니다. 본 연구는 항체 음성 LETM 감염 환자에서 에가티지모드의 치료 효능을 평가하는 것을 목표로 하였습니다. 이 연구는 에프가티지모드 치료를 기반으로 환자의 임상 지표가 효과적으로 개선되었고, 혈청 염증 인자 수치도...
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저자들은 이 연구에서 이해 상충이 없다고 보고합니다.
이 연구는 저장성 자연과학재단(NSFZJ)(연구비 번호: LTGY23H090006)의 지원을 받았습니다.
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 에프가티기모드 | 베터 파마-페르티군 GmbH & amp; 독일 KG 중대 | SJ20230008 | |
| ElaBoX 인간 인터루킨-10 검출 키트 | 솔라비오, 베이징, 중국 | SEKH-0018 | |
| ElaBoX 인간 인터백인-6 검출 키트 | 솔라비오, 베이징, 중국 | SEKH-0014 | |
| 그래프패드 프리즘 8 | 그래프패드, 캘리포니아주 샌디에이고 | ||
| 인간 IL-4 ELISA 키트 | 서모피셔 사이언티픽, 월섬, 매사추세츠, 미국 | BMS225-2 | |
| IBM 코퍼레이션의 SPSS 26.0 | SPSS, 일리노이주 시카고, 미국 | ||
| 메틸프레드니솔론 | PFIZER SA, 브뤼셀, 벨기에 | H20130302 | |
| Multiskan FC 효소 결합 면역흡착 분석기(ELISA) 리더기 | 서모피셔 사이언티픽, 월섬, 매사추세츠, 미국 | 1410101 |
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