쥐에서 사이클로포스파마이드 유발 골수억제 완화에 있어 지안피성쉐 절제의 기전

요약

이 프로토콜은 지엔피성쉐 응약이 통합 네트워크 약리학 및 동물 실험 접근법을 통해 사이클로포스파마이드 유발 골수억제를 완화하는 방식을 체계적으로 설명하며, 다중 표적 기전과 보조제로서의 잠재력을 밝힙니다.

초록

이 논문은 젠피성쉐 약제(JPSXD)가 네트워크 약리학과 동물 실험을 통해 화학요법으로 인한 골수억제를 어떻게 완화하는지 조사하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해 주요 성분과 표적을 분석하고, 단백질-단백질 상호작용 네트워크(PPI)와 허브-성분-표적 네트워크가 구축되었습니다. 유전자 온톨로지(GO)와 교토 유전자 및 유전체 백과사전(KEGG)은 주요 경로를 규명했습니다. 60마리의 C57/BL6 마우스에서 사이클로포스파마이드(CTX) 유도 골수억제 모델이 확립되었습니다. JPSXD는 7일간 다양한 용량으로 투여되었습니다. 말초 혈액 수치, 사이토카인(혈전생성자[TPO], 에리트로포이에틴[EPO], 과립구-대식세포 콜로니자극인자[GM-CSF]), 흉선 지수, 골수 형태, CD34+ 세포, AKT1, JAK2, EGFR 발현을 평가하였다. 네트워크 분석에서 172개의 화합물과 454개의 표적이 확인되었으며, PI3K-Akt와 JAK-STAT 경로가 강조되었습니다. 생체 내에서 CTX는 백혈구 및 신호 단백질 수치를 감소시켰고, JPSXD는 카운트 수를 회복시키고 AKT1, JAK2, EGFR를 상향 조절했으며, 흉선 지수(p < 0.05)를 개선했습니다. 중용량 및 고용량 JPSXD는 TPO, EPO, GM-CSF, CD34⁺ 세포를 증가시키고 골수 구조를 개선했으며, 고용량 투여가 가장 강한 효과를 보였습니다. 결론적으로, JPSXD는 다중 표적, 다중 경로 조절을 통해 골수억제를 완화하며, 화학요법 유발 백혈구 감소증에 대한 보조 치료제로서의 잠재력을 지지합니다.

서론

화학요법은 다양한 악성 종양 치료의 초석으로, 주로 암세포 증식과 생존율을 ^{억제하여 환자의} 생존을 연장합니다. 그러나 정상 조직을 표적으로 삼는 선택성이 부족하기 때문에, 화학요법 약물은 건강한 세포와 조직에 심각한 손상을 일으켜 다양한^부작용을 초래합니다. 화학요법의 가장 흔하고 심각한 부작용 중 하나는 골수억제로, 백혈구(WBC), 적혈구(RBC), 혈소판(PLT^{) 등} 혈액 세포 생성이 감소하는 것이 특징입니다^2,4. 골수억제는 면역 방어 체계를 심각하게 손상시켜 감염, 출혈, 빈혈 및 기타 합병증의 위험을 높입니다. 또한 환자들의 삶의 질을 크게 저하시키고 심지어 생명을 위협할 수도^{있습니다.} 따라서 화학요법으로 인한 골수억제를 완화하고 예방하는 것은 환자의 화학요법 내성과 전체 생존율을 높이는 데 매우 중요합니다.

현재 임상 치료법은 주로 과립구 콜로니 자극인자[G-CSF], 에리트로포이....

프로토콜

모든 동물 실험은 실험동물 관리 규정과 후난 암병원 실험동물센터의 윤리 지침을 엄격히 준수하여 수행되었습니다. 연구 프로토콜은 후난성 암병원 동물윤리위원회(승인 번호: KNZY-202416)의 승인을 받았습니다. 연구 전반에 걸쳐 연구자들은 사용되는 동물 수를 최소화하고 고통을 완화하기 위해 모든 노력을 기울였습니다.

동물 조리
총 60마리의 10주 된 수컷 C57/BL6 마우스가 후난 슬랙 징다 실험동물 주식회사(허가 번호: SCXK [Hu] 2021-0002)에서 확보되었습니다. 모든 쥐는 후난 암병원 실험동물센터에 수용되었으며, 온도 23± 2°C, 습도± 50% 10%, 12시간의 밝고 어둠 주기(8:30-20:30)를 유지했습니다. 쥐들은 자유롭 게 음식과 물을 섭취할 수 있었습니다. 실험 전에는 3일 동안 매일 5분간 만져주며 환경에 적응시켰습니다. 적응 후, 60마리 모든 쥐는 체중에 따라 층화되어 컴퓨터 생성 난수 표를 사용해 6개 그룹(n=10명)으로 무작위로 배정했습니다. 그룹은 다음과 같았습니다: 블랭크 대조군, 모델군, 생리식염수(NS) 대조군, 고용량 JPSXD(40 mg/kg), 중용량 JPSXD(30 m....

결과

네트워크 약리학 분석
활성 화합물 및 표적 식별
우리는 먼저 JPSXD에서 각 허브의 주요 표지 화합물을 문헌을 바탕으로 식별하여포괄적^선정을 보장했습니다. 구체적으로, 관련 허브(예: Panax 인삼, Astragalus membranaceus, Angelica sinensis)에 대한 약사 항목을 참고하여 공식에 포함된 15가지 허브 성분 모두에 대한 공식 마커 성분 목록을 작성했습니다. 여기에는 인 삼에서 유래한 진세노사이드 Rg1, Re, Rb1이 포함됩니다; 아스트라갈로사이드 IV( 아스트라가루스에서 유래); 이카린( 에피미디엄에서 유래); 살비아놀산 B( 살비아 밀티오리자에서 유래); 카탈폴( Rehmannia glutinosa에서 유래); 리구스티라이드(

토론

전 세계적으로 암 발생률이 증가하는 가운데, 의료계는 암 치료 자체뿐만 아니라 특히 골수 억제가 흔하고 심각한 부작용인 부작용 관리라는 두 가지 도전에 직면해 있습니다⁴³. 본 연구는 네트워크 약리학과 동물 실험을 결합하여 쥐에서 CTX로 인한 골수억제 완화에 있어 JPSXD의 역할과 잠재적 기전을 체계적으로 조사하였습니다. 결과는 JPSXD가 다중 표적, 다중 경로 조절 기전을 통해 골수억제 증상을 개선할 수 있음을 시사하며, TCM이 다중 성분과 표적을 활용하는 독특한 장점을 강조합니다.

네트워크 약리학 분석 결과, JPSXD에서 kaempferol, Gomisin B, Licoagrocarpin, Licoagroisoflavone 등 주요 화합물이 확인되었습니다. 이 화합물들은 항염증, 항산화, 조^{혈 등 다양한} 약리학적 활성을 이.......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
4% 파라포름알데히드 (PFA)	시그마-올드리치	P6148
AKT (팬) 래빗 mAb	세포 신호 전달 기술	#4691
자동 마이크로플레이트 와셔	바이오텍 (애질런트)	ELx405
BC-2800vet 자동 혈액학 분석기	마인드레이	BC-2800vet
크라이오스타트 미세토름	써모피셔 사이언티브	크라이오스타 NX50
사이클로포스파마이드 주입	백스터 종양학 GmbH	해당 없음 (배치: HJ20160467)
E100 현미경	니콘	E100
EGFR 항체 (A-10)	산타크루즈 바이오테크놀로지	SC-373746
임베딩 머신	라이카	EG1150
EPO(마우스) ELISA 키트	R& D 시스템즈	MEP00B
GAPDH 토끼 다클론 항체	단백질 기술	10494-1-AP
GM-CSF(마우스) ELISA 키트	R& D 시스템즈	MMC00B
염소 항토끼 IgG HRP 결합	잭슨 면역연구소	111-035-003
H& E 스테인 키트	시그마-올드리치	HT10
고속 냉장 원심분리기	써모피셔 사이언티브	소르발 ST 16R
고처리량 조직 분쇄기	서비스바이오	KZ-II
면역조직화학 펜	벡터 연구소	H-4000
JAK2 토끼 mAb	앱캠	AB108596
건피성설 약(JPSXD)	후난성 암 병원 약국	맞춤형 조형
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