방법 논문

폐암 골전이를 위한 바웨이 아이건 과립: 대표 사례가 있는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험 프로토콜

DOI:

10.3791/69906

⸱

2026년 6월 12일

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1Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Theory and Therapy of Muscles and Bones, Ministry of Education, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

이 논문에서

요약

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이 프로토콜은 폐암 골전이 환자에서 골격 관련 사건에 대한 보조 중재로서 Bawei Aiguning 과립을 평가하기 위한 전향적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험을 설명합니다. 또한 대표 참가자의 현재 이용 가능한 기술적 관찰 자료도 제시합니다.

초록

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골 전이(BM)는 폐암 환자에서 골격 관련 사건(SRE)과 심각한 통증을 자주 유발하여 보다 효과적인 지지 관리 전략이 필요합니다. 우리는 표준 골 표적 치료와 병용하여 바웨이 아이구닝 과립(BWAGN)을 평가하기 위한 전향적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험을 설계하였습니다. 총 156명의 환자가 여섯 개 센터에 무작위로 배정됩니다. 주요 평가 변수는 SRE의 1년 발생률입니다. 2차 평가 지표로는 첫 번째 SRE(초기 SRE) 발생 시간, 통증 평가, 삶의 질, 생존율, 전통 중의학 증상 점수, 골 교체 지표 등이 포함됩니다. 안전성은 부작용에 대한 공통 용어 기준 v5.0에 따라 평가됩니다. 시험 프로토콜과 함께, 이 원고는 대표 참가자로부터 현재 이용 가능한 기술적 관찰을 제시합니다. 추적 관찰 중 SRE는 기록되지 않았으며, 연속 전자 컴퓨터 단층촬영(ECT) 검사에서도 뼈 진행이나 SRE 관련 변화를 시사하는 명확한 새로운 영상 이상은 발견되지 않았습니다. 기능 상태, 증상 부담, 종양 지표는 시간이 지남에 따라 긍정적으로 변화했으며, 일상적인 안전성 평가는 대체로 안정적이었고 부작용이나 심각한 이상반응은 기록되지 않았습니다. 이 관찰들은 단지 설명적일 뿐이며 신중하게 해석해야 합니다. 효능과 안전성에 관한 확정적인 결론을 내리려면 프로토콜이 정의한 추적 관찰과 전체 연구 코호트의 공식 분석을 완료해야 합니다.

서론

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폐암은 전 세계에서 가장 흔한 악성 종양이며, 암 관련 사망의 주요 원인으로 매년 약 250만 건의 신규 확진과 180만 명의 사망자를 기록하고 있습니다. 높은 사망률은 주로 3번 전이로 인한 먼 전이로 기인하며, 뼈가 가장 흔한 전이 부위 중 하나입니다. 약 30–40%의 환자가질병 경과 중에 배뇨증을 겪습니다. 대변이 일어나면 환자의 중앙 생존 기간은 약 9개월,4개월, 7, 8개월입니다. 심한 골통, 병리성 골절, 척수 압박, 고칼슘혈증 등 SRE(재산 질환)의 발생은 생존 기간을 약 7개월로 더욱 감소시키며, 환자의 삶의 질(QoL)과 치료 순응도를 심각하게 저하시킵니다9, 10, 11.

폐암 대변에 대한 현재 치료 전략은 주로 비스포스포네이트, 데노수맙, 방사선 치료, 수술, 지지 치료입니다12. 현재의 골 표적 치료법은 골격 합병증을 줄이지만, 불완전한 증상 조절에 한계가 있으며 잠재적 부작용이 있으며, 경제적 부담이 큽니다 13,14,15,16. 따라서 환자 치료 결과를 개선하기 위해 새롭고 효과적이며 잘 견디는 보조 치료가 여전히 긴급히 필요합니다.

전통 중의학(TCM)은 오랫동안 암 치료의 보조 치료제로 사용되어 왔으며, 증상 조절과 면역 조절에 대한 역할은 점점 더 증거17, 18, 19, 20에 의해 뒷받침되고 있습니다. 바웨이 아이구닝 알갱(BWAGN)은 여덟 가지 식물 약물로 구성되어 있습니다: 흰딛기(황기), 노토긴삼 뿌리지(산기), 드리나리아에 뿌리기(구수이부), 리구스트리 루시디 프루크투스(Nv-zhen-zi), 무탄 피(Mu-dan-pi), 클레마티디스 라딕스 에 리조마(Wei-ling-xian), 스파톨로비 콜리스(Ji-xue-teng), 그리고 페로덴드리 치넨시스 피텍스(황-bai). 중의학 치료 원리에 따르면, 이 한약의 조합은 신장을 강화하고 비장을 강화하며 경락 순환을 촉진하고 통증을 완화하는 시너지 효과를 냅니다. 따라서 이 공식은 골 대사 균형을 회복하고 종양 미세환경을 조절하며 암 관련 통증을 완화하는 데 목적이 있습니다.

기존의 대체 치료법이 주로 파반파세포 활성을 표적으로 하는 것과 비교할 때, BWAGN 허브 포뮬러의 활성 화합물들은 뼈 대사 평형을 회복하는 동시에 종양 미세환경을 조절함으로써 다중표적 이점을 발휘할 것으로 기대됩니다21,22. 더욱이, 침술이나 재활과 같은 다른 중의학 개입은 잦은 대면 방문이 필요하고 표준화가 부족한 반면, 표준화된 BWAGN의 사용은 다기관 시행을 용이하게 하고 엄격한 투여 조절을 보장합니다 23,24,25.

그러나 폐암 환자 대변 환자에 대한 TCM 중재의 효능과 안전성을 평가한 고품질 무작위 대조 시험(RCT)은 여전히 드물다26,27. 이 격차를 해소하기 위해, 우리는 BWAGN이 1년 이내에 SRE 발생률을 줄이고, 첫 SRE 발생 시간을 늦추며, 골 관련 통증을 완화하고, 환자의 삶의 질을 개선하면서도 유리한 안전성 프로필을 유지할 수 있는지 체계적으로 평가하는 전향적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험을 설계했습니다. 또한 이 연구는 폐암 BM 관리에 보조 요법으로서 BWAGN을 통합하는 데 대한 견고한 임상 근거를 제공하여, 이 분야에서 TCM의 표준화된 적용을 촉진하고 임상의와 대중의 가치 인식을 높이고자 합니다.

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프로토콜

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이 연구는 헬싱키 선언(2024년 버전)과 우수 임상 관행(GCP) 지침을 준수합니다. 상하이 중의학대학교 롱화 병원 윤리위원회로부터 윤리 승인을 받았으며(승인 번호: 2023LCSY099), 임상 시험 등록부에 등록되어 있습니다(등록번호: ChiCTR2400080798). 모든 참가자로부터 서면 동의가 이루어졌으며, 그들의 권리와 프라이버시는 완전히 보호되었습니다.

전향적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험이 설계되었습니다. 참여 센터로는 월양 통합중서의학병원, 롱화 병원, 상하이 흉부병원, 상하이 폐 병원, 푸투오구 중앙병원, 상하이 제7인민병원이 있습니다. 총 156명의 참가자가 경쟁 모집을 통해 등록됩니다. 흐름도는 그림 1에 나와 있습니다.

1. 연구 설계

  1. 표본 크기 계산
    1. PASS 11.0 소프트웨어를 사용하여 그룹당 71명의 참가자 표본 크기를 계산하며, 유의수준은 α = 0.05, 최제곱 β = 0.80으로 설정합니다.
    2. BWAGN이 폐암 대량 환자의 SRE 발생률을 46%에서 26%로 줄여준다고 가정하자(28,29,30,31), 조정 후 최종 전체 표본 크기를 156명으로 설정해 10% 탈락률을 적용한다.
  2. 무작위화 및 블라인딩 구현
    1. 상하이 임상 연구센터의 임상 연구 통합 서비스 플랫폼(CRISP)을 통해 중앙 동적 최소화 무작위화 알고리즘을 사용하세요.
    2. 전신 치료(화학요법/표적 치료/면역요법), 배변 기간(신규 진단/≤개월/>개월), 골 표적 치료(졸레드론산/데노수맙)를 기준으로 무작위 분류를 계층화합니다.
    3. 독립 통계학자가 연구 약물과 위약이 동일하게 포장되고 패키지 번호를 마스크로 채우는 이중 맹검 설계를 채택하세요. CRISP 시스템을 통해 약물 코드를 생성하고 독립 조제 직원이 이를 할당하여 환자, 조사자, 모니터, 결과 평가자가 시험 내내 눈을 채울 수 있도록 합니다.
    4. 중증 이상반응(SAEs)이나 합병증이 있을 때만 긴급 눈가리검 제거를 시행하며, 효능 우려에 대한 눈가리개 제거는 엄격히 금지됩니다. CRISP 시스템에서 눈가림 제거를 수행하여 감사 추적을 유지하고, 현장 책임 연구자의 승인 후 24시간 이내에 후원자에게 통지합니다.

2. 환자 모집

  1. 모든 참여 센터의 종양학 외래 클리닉 및 병동에서 임상 연구자 또는 임상 연구 코디네이터(CRC)가 폐암 환자를 선별합니다.
  2. 포함 기준을 충족하는 적격 환자를 등록하고, 선별 방문 시 사전 동의를 제공하여 연구 프로토콜 준수를 보장합니다.

3. 자격 기준

  1. 병원 데이터베이스와 6개 참여 센터의 임상 상담을 통해 잠재 참가자를 식별합니다.
  2. 대표적이고 안전한 연구 집단을 보장하기 위해, 임상 연구자나 CRC는 다음 포함 기준을 충족하는 적격 환자를 등록합니다.
    1. 방사선학적 증거가 있는 폐암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확정된 경우.
    2. 나이는 18세에서 80세 사이입니다.
    3. 혈청 칼슘 수치는 2.26에서 2.9 mmol/L 사이이며, ECOG 수행 상태는 0–2이며, 비장-신장 결핍과 일치하는 TCM 증후군 분화가 있습니다.
    4. 연구 특정 절차 전에 서면 동의서를 작성해야 합니다.
  3. 반대로, 다음 기준을 충족하는 환자는 제외합니다
    1. 다발성 원발성 종양 또는 심혈관, 뇌혈관, 간, 신장 또는 혈액 질환이 동반되는 경우.
    2. 치유되지 않은 구강 수술 상처 또는 스트론튬-89 치료 병력.
    3. 임상시험 약물(BWAGN) 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 연구 기간 동안 다른 TCM 또는 비프로토콜 골 표적 치료제를 받을 계획이 있는 경우.

4. 연구 개입

  1. 실험 그룹
    1. 표준 골 표적 치료를 정맥 주사 졸레드론산(100mL 용액에 희석한 4mg, 3–4주에 한 번>15분간 주입) 또는 피하 데노수맙(120mg, 4주에 한 번)을 투여하고, 동시에 칼슘(하루 1200–1500 mg)과 비타민 D3(하루 400–800 IU)를 매일 보충합니다.
    2. 장음 톈장 제약유한회사에서 제조한 BWAGN을 처방하라. 이 약초는 정의된 8가지 허브 한방 제방(Astragali Radix - 18g; 노토긴삼 Radix et Rhizoma - 6g; 드리나리아에 리조마 - 9g; 리구스트리 루키디 프루크투스 - 12g; 무탄 코텍스 - 9g; 클레마티디스 라딕스 에 리조마 - 9g; 스파톨로비 콜리스 - 9g; 펠로덴드리 치넨시스 피질 - 6g).
    3. 환자들에게 6개월 연속으로 하루 두 번(아침과 저녁) 따뜻한 물에 녹인 두 개의 주머니를 복용하도록 지시하세요.
  2. 대조군
    1. 두 연구 그룹 간 기초 치료 일관성을 보장하기 위해 4.1.1단계에서 정의된 동일한 골 표적 치료와 보충제 요법을 따르십시오.
    2. 활성 약물의 외관과 약간의 쓴맛을 시뮬레이션하기 위해 68.61% 말토덱스트린(MD20), 28.38% 유당, 2.44% 캐러멜 색소, 0.50% 해양 추출물(쓴맛 작용), 0.06% 레몬 옐로우, 0.01% 선셋 옐로우로 구성된 동일한 위약을 처방합니다.
    3. 배치 출시 전 다섯 명의 독립 평가자가 감각 평가를 통해 갈색 위약 과립이 색상과 냄새가 일치하는지 확인하며, 6개월 동안 하루 두 번 두 개의 팩을 동일한 투여 일정으로 유지합니다.
    4. 환자들에게 6개월 연속으로 하루 두 번(아침과 저녁) 따뜻한 물에 녹인 두 개의 주머니를 복용하도록 지시하세요.

5. 마약 취급 및 방문

  1. 포장, 유통 및 보관
    1. 모든 연구 약물은 지정된 비맹검 약사가 관리하는 안전하고 온도 조절된 환경(15–30 °C, 습도<75%)에 보관하세요.
    2. 단일 용량을 봉지에 포장하고, 연구 약물을 3개월치 분량으로 배포하며, 7일치 예비 창 용량도 포함합니다.
    3. 각 조제와 신고서를 전용 약물 책임 양식에 문서화하세요.
  2. 준수 모니터링
    1. 주머니 수와 참가자 자기보고를 모두 사용하여 준수 여부를 확인; 환자 교육 및 시정 및 예방 조치(CAPA) 문서화를 시작하며, 월별 준수율<80%).
    2. SMS(단편 메시지 서비스), 문자 메시지 또는 전화 알림을 사용해 규정 준수를 강화하세요.
  3. 후속 일정과 시간
    1. 선별 검사 중 완전한 기저 검사와 층화 확인, 그리고 무작위 배정.
    2. 치료 중 월간 추적 방문에서 안전성 평가 및 증상/척도 평가를 포함; 12주마다 영상 검사를 실시하세요.
    3. 사건이 발생하거나 치료 종료 후 연구가 종료될 때까지 3개월마다 추적 관찰을 하세요.
    4. 예약 방문을 위해 ±7일의 기간을 허용하세요; 원격 추적 관찰을 실시하고 대면 방문이 불가능할 경우 문서화하세요.

6. 가능한 위험과 불편함

  1. 안전 모니터링 및 위험 완화
    1. BWAGN 및 표준 골 주도 치료와 관련된 부작용에 대해 매월 추적 방문 시 참가자들을 모니터링합니다.
    2. 발열, 위장 불편감 또는 의심되는 알레르기 반응의 경우, 연구자는 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 심각도를 평가하고, 모든 소견을 전자 증례 보고서 양식(eCRF) 안전 로그에 문서화해야 합니다.
    3. 3등급 이상의 부작용이 발생하면 임상시험 약물을 즉시 중단하고 24시간 이내에 지지 치료를 시작해야 합니다.
    4. 기저선과 각 4주 투여 전의 혈청 칼슘 및 크레아티닌 수치를 평가합니다.
    5. 혈청 칼슘이 2.0 mmol/L 경고 임계치 이하로 떨어지면 경구 칼슘(하루 1200 mg)과 비타민 D3(하루 800 IU)로 구성된 구조 프로토콜을 시행하세요.
    6. 크레아티닌 클리어런스(CrCl)가 35 mL/분 이하로 떨어지면 졸레드론산 투여를 중단하고, 회복 후에만 재개하고 모든 개입을 실험실 경고 및 조치 기록에 기록하세요.
  2. 동반 치료 관리
    1. 참가자들에게 각 추적 방문 시 현재 복용 중인 약물을 지참하도록 요청하세요; 환자 명의, 용량, 빈도, 치료 기간을 사례 보고서 양식(CRF)에 기록하세요.
    2. 동반 질환에 필요한 동반 약물 사용을 허용하고, 산골 작용을 억제하는 다른 골 표적 약물 사용을 금지합니다.
    3. 추가 통증 조절이 필요한 환자에게는 용량과 모르핀 상가제가 엄격히 문서화되어 있을 경우 단기 구조 진통제를 사용할 수 있습니다.

7. 결과 및 평가

  1. 기본 및 일반 기록
    1. 이름, 연락처, 생년월일, 성별, 나이, 키, 체중, 흡연 이력 등 환자 인구통계를 수집하여 기초 참가자 프로필을 수립합니다.
    2. 동시에 병리학적 진단 날짜, 이전 치료(화학요법, 표적 치료, 면역치료, 방사선 치료, 수술), 종양 유형, 종양 결절전이(TNM) 병기, 유전자 검사 결과, 동반 질환, 현재 복용 중인 약물 등 임상 병력을 문서화하여 기저 질환 부담과 잠재적 교란 요인을 평가합니다.
    3. 환자의 수행 상태를 카르노프스키 수행 상태(KPS)와 동부 협력종양학 그룹(ECOG) 척도를 사용하여 치료 내성과 연구 적합성을 보장합니다.
    4. 또한, 종양 표지자 및 기타 관련 생화학적 지표를 포함한 기초 실험실 검사를 수행하여 중재의 후속 효능과 안전성을 평가하는 생리학적 기준점을 제공하라.
  2. 주요 평가 평가
    1. 1년 이내에 SREs(병리적 골절, 골통에 대한 방사선 치료, 척수 압박, 골 수술, 악성 고칼슘혈증)의 발생률을 등록 후 1년 이내에 첫 SRE를 경험한 환자의 비율로 정의합니다.
    2. 정기적인 영상 검사와 임상 중재 환자 보고를 통해 SRE(재현 중재)를 식별합니다. 판결 제출 전에 모든 의심 사건을 사전 정의된 SRE 이벤트 사전과 교차 검증하여 표준화된 분류를 확인하세요.
  3. 2차 종점
    1. 첫 SRE
      1. 등록부터 첫 SRE까지의 시간을 기록하고, 사건이 없는 환자에 대해서는 마지막 추적 관찰에서 검열합니다.
      2. 기저선(치료 7일 전 21일)과 연구 종료(마지막 치료 후 28±± 7일)에 검증을 실시함; 정기 추적 상황에서 이벤트 상태를 업데이트하세요.
    2. 삶의 질
      1. 유럽암연구치료기구(EMC) 삶의 질 설문지 코어 30(EORTC QLQ-C30) 및 폐암 모듈(QLQ-LC13) 설문지를 사용하여 삶의 질 평가; 채점 매뉴얼에 따라 원시 점수(RS)와 표준화 점수(SS)를 계산합니다.
      2. 개선을 기능적 또는 전반적인 건강 영역에서 더 높은 SS로 정의하고, 증상 영역에서 SS가 낮아지는 것으로 정의하세요.
      3. 치료 7일 ± 1일 전, 치료 중 매달, 마지막 치료 후 28± 7일 이내에 평가를 실시하세요.
    3. 중의학 증상 점수
      1. 증상 점수 평가를 위해 NMPA 2002년 NMPA 원발성 기관지성 암종 신의학 중의학 임상 연구 지침을 따르십시오. 기침, 가축, 흉통, 호흡 곤란, 피로감 등 폐암 관련 핵심 증상은 4점 척도로 평가됩니다: 결핍(0), 경미(1), 중등도(2), 중증(3).
      2. 임상 개선을 다음과 같이 분류합니다: 유의미한 개선(≥점수 감소), 부분적 개선(≥30% 감소), 무개선(<30% 변화), 또는 악화(≥30% 증가).
      3. 치료 7일 ± 4일 이내에, 그 이후에는 마지막 치료 후 28± 7일까지 매달 평가를 수행하세요. 신뢰도 분석을 수행하여 TCM 증상 평가의 내부 일관성을 검증할 것입니다.
    4. 통증 평가 (수치 평가 척도, NRS)
      1. 통증 심각도는 0–10 기준 NRS(0 = 통증 없음, 1–3 = 경미, 4–6 = 중등도, 7–10 = 심각함)를 사용하여 평가합니다.
      2. 반응을 다음과 같이 분류합니다: CR(통증 소실 또는 ≥2단계 감소), PR(≥1단계 감소), MR(진통제 사용 감소 시 경미한 개선, <등급 감소), 또는 NR(변화 없음 또는 악화). 총 유효 비율 = CR + PR.
      3. 치료 7± 4일 전부터 마지막 치료 후 28± 7일까지 매달 통증을 평가하세요.
    5. 진행 없는 생존율(PFS)
      1. PFS는 등록부터 질병 진행 또는 사망이 문서화된 시간까지의 시간으로 정의합니다.
      2. 치료 1개월 전 완전한 기초 영상 및 실험실 검사; 치료 및 추적 관찰 중 3개월마다 평가를 반복합니다.
    6. 전체 생존 (OS)
      1. OS(정식 정치)는 등록부터 사망까지의 시간으로 정의하세요.
      2. 치료 중에는 매달, 치료 후 사망할 때까지 3개월마다 참가자를 추적 관찰하세요.
    7. 생화학적 및 골 교체 지표
    8. BWAGN이 골 항상성과 종양에 의한 골 파괴에 미치는 영향을 평가하기 위해, 뼈 재형성 상태를 반영하는 여러 생화학적 표지를 평가합니다.
      1. 골 흡수 지표: 요 피리디놀린(uPYD), 요 디옥시피리디놀린(uDPD).
      2. 뼈 형성 지표: 혈청 뼈 특이적 알칼리성 인산효소(sBAP), 혈청 골칼신(sBGP).
      3. 뼈 용해 관련 인자: 인터루킨-11(IL-11), 핵인자 κB 리간드(RANKL) 수용체 활성화자, 갑상선 부호르몬 관련 단백질(PTHrP), 디코프-1(DKK1).
      4. 치료 7일 ± 4일 이내와 마지막 치료 후 28± 7일에 샘플을 채취하여 AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, CO., LTD.에서 구입한 검사 키트를 사용해 분석하십시오.
  4. 안전 종점
    1. CTCAE v5.0에 따른 부작용(AE) 및 독성 검사(전혈구 수치, 요검사, 대변 검사, 간/신장 기능, 심전도(ECG) 등을 평가합니다.
    2. 비스포스포네이트 관련 AE(발열, 관절통, 신장 기능 장애, 턱 골괴사)와 데노수맙 관련 AE(알레르기, 저칼슘혈증, 턱골괴사)에 특히 주의를 기울이세요.
    3. 치료 중 매달 및 치료 후 3개월마다 AE/SAE를 기록하여 결과 사건이 발생할 때까지 기록하고, 모든 기록된 AE/SAE를 임상 평가 평가 위원회(CEC)에 블라인드 리뷰를 위해 제출합니다.
    4. 각 골 표적 치료 주기 전에 혈청 칼슘과 크레아티닌 수치를 평가합니다; 혈청 칼슘이 2.0 mmol/L 이하로 떨어지면 중재 프로토콜을 실행하세요.
  5. 이벤트 판정
    1. 모든 의심되는 SRE, PFS, OS 이벤트를 독립 CEC에 제출하여 블라인드 리뷰를 진행하세요.
    2. eCRF 데이터, 원본 문서, DICOM 이미지를 바탕으로 각 사건을 독립적으로 판정할 두 명의 선임 종양학자를 배정하세요. 불일치가 있을 경우 최종 결정이 있는 세 번째 선임 심사자를 통해 해결하십시오.
    3. RECIST 1.1 기준에 기반한 중앙 집중식 영상 검토를 수행하여 일관성을 확보하고 현장 간 관찰 편향을 제거합니다.

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결과

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현재 이 연구는 추적 관찰 단계에 있습니다. 완전한 효능과 안전성 결과는 아직 연구의 이중맹검 무결성과 GCP 기준을 훼손하지 않고 공식적으로 분석할 수 없지만, 현재 사용 가능한 프로토콜 지정 데이터를 설명하기 위해 대표 참가자의 기술적 관찰을 제시합니다. 데이터 고정과 통계적 눈가리검 해제 후 공식적이고 포괄적인 결과가 보고됩니다.

연구 등록 현황

본 보고서 기준으로, 참여 센터 전반에 걸쳐 총 156명의 참가자가 연구에 등록되어 있습니다. 등록된 모든 대상자는 폐암 진단과 함께 배뇨 진단을 포함한 포함 기준을 충족하였습니다. 모집 과정은 예상 일정에 따라 진행되고 있으며, 기준선 데이터는 CRF에 엄격히 문서화되어 있습니다. 센터 간 모집 분포에 관한 자세한 정보는 각 지점별 선별 및 등록 수를 제공하는 보충 표 1에 요약되어 있습니다.

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토론

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본 연구는 전향적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 설계를 사용했으며, 1년 내 SRE 발생률을 주요 평가 평가관으로 삼았습니다. 2차 평가 지표는 삶의 질, 통증 조절, 폐암 관련 증상, 생존 결과, 골 교체 지표 등 여러 차원을 포함했습니다. 이 설계는 선택 및 관찰 편향을 최소화하고, 시험 결과 32,33,34의 최종 평가를 위한 엄격한 방법론적 틀을 제공하기 위해 고안되었습니다.

이 임상시험의 성공적인 실행은 여러 중요한 프로토콜 단계 덕분에 타당성을 보장받았습니다. 첫째, 동적 최소화 무작위화 알고리즘의 도입이 예후 요인의 균형을 맞추는 데 필수적임이 입증되었습니다. 이 접근법은 전신 치료 유형, 대변 기간, 골 표적 약물의 사전 사용 등...

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공개 사항

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저자들은 공개할 것이 없습니다.

감사의 글

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

이 연구는 상하이 최우선연구센터 건설 프로젝트(2022ZZ01009)와 국립자연과학재단(82174408, 82374477, 82474535)의 지원금으로 지원받았습니다.

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재료

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이름회사카탈로그 번호댓글
바웨이 아이구닝 과립장인 톈장 제약 유한공사2312306
바웨이 아이구닝 과립 위약장인 톈장 제약 유한공사230368
뼈 특이 알칼리성 포스파타제 (sBAP)AMOY 룬창슈오 바이오테크, 유한공사ED-16329
CRISP (임상 연구 통합 서비스 플랫폼)상하이 임상 연구 센터2022ZZ01009
딕코프 관련 단백질 1 (DKK1)AMOY 룬창슈오 바이오테크, 유한공사ED-10124
인간 부갑상샘 호르몬 관련 단백질 (PTHrP)AMOY 룬창슈오 바이오테크, 유한공사ED-14237
인터루킨-11(IL-11)AMOY 룬창슈오 바이오테크, 유한공사ED-10335
오스테오칼신/R-하이드록시 글루타민산 단백질 (sBGP;OCN)AMOY 룬창슈오 바이오테크, 유한공사ED-10658
핵 인자-κB 리간드 활성자 수용체 (RANKL)AMOY 룬창슈오 바이오테크, 유한공사ED-10694
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참고문헌

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