무작위 대조 임상시험의 영상 프로토콜 - 블레오마이신 저용량 치료를 이용한 피부 전이 전기화학요법 (BLESS 시험)

Summary

이 프로토콜은 블레오마이신 반 용량을 포함한 전기화학요법(ECT)이 표준 종양 조절 요법보다 열등하지 않은지를 조사하는 이중 맹검 무작위 임상시험의 프로토콜을 제시합니다. 프로토콜은 표준화된 반응 평가, 약물동학 분석, 환자 보고 결과를 통합하여 임상 실무에서 용량 최적화를 지원합니다.

Abstract

불치암 환자의 피부 전이는 종종 통증, 불편함, 정서적 고통을 일상생활에 영향을 미치는 심각한 문제를 나타냅니다. 효과적이면서도 부드러운 치료 옵션을 찾는 것이 필수적입니다. ECT는 그런 가능성 중 하나를 제공합니다. 여기서 짧고 고전압의 전기 펄스를 종양에 직접 가해 종양 세포를 잠시 열어 화학요법이 더 효과적으로 침투하여 암세포를 죽일 수 있게 합니다. 전통적으로 환자들은 정맥 주사로 15,000 IU/m2의 블레오마이신을 투여하지만, 최근 증거들은 낮은 용량도 부작용을 덜 일으키면서도 효과가 똑같이 클 수 있음을 시사합니다. 이 프로토콜은 표준 블레오마이신 용량의 절반으로 적용된 ECT가 피부 전이 환자에서 기존 종양 조절 요법보다 열등하지 않은지 검증하는 이중 맹검 무작위 임상시험을 설명합니다. 이 논문은 무작위화 및 블라인딩 절차, 치료 전 평가, 블레오마이신 제조 및 투여, 전극 배치, 맥박 전달, 그리고 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST) 기준을 사용한 반응 평가를 개괄합니다. 임상 반응 3개월 외에도, 프로토콜에는 약물동학적 혈액 샘플링과 환자와의 질적 면담을 포함하여 치료 효과에 대한 포괄적인 평가를 가능하게 합니다. 처음 등록된 15명의 환자들의 기초 종양 특성과 mRECIST가 어떻게 적용되는지에 대한 예시가 제시됩니다. 표준화된 종양 측정, 일관된 전극 위치, 그리고 합류 또는 부정확한 경계 종양의 사전 정의된 관리 등 방법론적 엄격성을 보장하기 위한 중요한 단계를 논의합니다. 시술 워크플로우와 주요 방법론적 고려사항을 시각적으로 개괄함으로써, 본 글은 ECT에서의 용량 최적화를 위한 재현 가능한 프레임워크를 제공합니다. 임상 종양학 실무에서 저용량 요법의 향후 도입을 지원합니다.

Introduction

피부 전이는 진행성 악성종양의 고통스러운 임상 증상으로, 주로 유방암, 악성 흑색종, 폐암 환자에서 관찰되지만, 다양한 원발성 종양에서 발생할 수 있습니다^. 이 진단군 내 환자의 0.7%에서 9%가 피부 전이가 발생하는데, 이는 일반적으로 예후가 좋지 않고 상당한 질병 부담과 연관되어 있습니다¹. 이 환자들은 종종 과도한 사전 치료와 임상적으로 취약한 상태라 치료 옵션이 제한적입니다. 진행된 질환을 반영하는 것 외에도, 피부 전이는 통증, 냄새, 궤양, 심리적 고통으로 인해 삶의 질을 크게 저하시킵니다. 이는 그 눈에 보이고 진행성 있는 특성입니다 ^2,3.

따라서 국소 치료 방법은 증상 조절과 국소 질환 관리에 중요한 역할을 합니다. 수술과 방사선 치료 외에도, ECT는 피부 및 피하 전이에 대한 확립된 국소 치료 옵션으로 자리 잡았습니다. ECT는 화학요법, 주로 블레오마이신을 투여하는 것과 짧고 고전압 전기 펄스를 전달하여 세포막 투과성을 일시적으로 증가시켜 세포내 약물 흡수와 세포독성을 증가시키는 방식을 결합합니다^. 더 넓은 문헌에서 ECT는 다학제적 암 치료의 중요한 요소로 점점 더 인정받고 있으며, 유럽 가이드라인에서는 다양한 기원의 피부 전이에 대한 치료 옵션으로 권장하고 있습니다 ^5,6. 국소적인 특성, 높은 반응률⁷, 삶의 질 향상 혜택을 고려할 때, ECT는 치료 옵션이 제한적이고 재발성 종양이 있는 환자에게 특히 적합할 수 있습니다.

이 저용량 블레오마이신 평가 프로토콜은 효과적인 국소 조절이 필요하지만 이전 치료, 동반 질환 또는 진행성 질환 상태로 인해 전신 독성에 취약할 수 있는 다발성 피부 전이 환자에게 특히 중요합니다. 이러한 환자에게는 효능과 안전성 간의 균형을 최적화하는 것이 매우 중요합니다. 블레오마이신 용량을 줄여도 효능을 저해하지 않고 조절할 수 있는지 등 최적의 약물 용량에 관한 질문은 여전히 중요한 연구 영역입니다 8,9,10,11. 전신 노출 감소가 취약 환자들의 안전성을 더욱 향상시킬 수 있기 때문입니다.

이 프로토콜은 ECT를 이용한 피부 전이 치료에 있어 블레오마이신 반 용량이 표준 용량보다 열등하지 않은지 여부를 조사하는 무작위 이중맹검 임상시험을 설명합니다. 연구 설계는 그림 1에 나와 있습니다. 또한, 프로토콜은 종양, 정상 피부, 환자 혈액 샘플에서 블레오마이신의 약동학을 어떻게 평가할 것인지, 그리고 피부 전이와 함께 생활하며 ECT 치료를 받는 환자들의 경험을 탐구하기 위한 질적 인터뷰 수행 방식을 개괄합니다. 이 프로토콜은 약 55명의 비완치 암 환자 중 약 110개의 종양을 포함하는 것을 목표로 하며, 이전에¹²명에 대해 상세히 기술된 바 있습니다. BLESS 시험의 결과는 보충 표 1에 제시되어 있습니다.

그림 1: BLESS 시험의 연구 설계. 이 그림은 무작위 대조 연구인 BLESS 시험의 설계를 개략적으로 설명합니다. 약 55명의 완화 환자, 즉 약 110개의 종양이 등록될 예정입니다. 종양 크기에 따른 층화 후, 환자는 무작위로 블레오마이신 전체 용량 또는 반용량 중 하나를 받도록 배정됩니다. 주요 결과 지표는 치료 후 3개월 후의 종양 반응입니다. 16명의 환자가 치료 전과 약 3개월 후에 진행되는 질적 인터뷰에도 참여합니다. 치료 당일에는 약물동학 분석을 위해 혈액과 조직 샘플을 채취합니다; 이전에 Tolstrup 등(2025)에 의해 발표된 ¹². 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

Protocol

이 임상시험은 덴마크 의약품청과 지역 보건 연구 윤리 위원회(CTIS 번호 2024-513360-25-00)로부터 승인을 받았습니다. 이 연구는 헬싱키 선언과 우수 임상 실무(GCP) 원칙에 따라 진행되며, 코펜하겐에 위치한 GCP 유닛이 감독합니다. 적격 참가자는 ECT를 받을 자격이 있는 환자로, 연구 참여가 추가 치료 관련 위험을 초래하지 않도록 보장합니다. 서면 동의는 의무이며, 모든 참가자는 덴마크 환자 보상 제도의 적용을 받습니다. 이 영상에 참여하는 환자들은 신중한 정보를 받고 서면 동의서에 서명하게 됩니다.

1. 무작위화와 눈가림

1. 환자 등록이 시작되기 전에 연구팀과 독립적으로 할당 순서를 생성하세요.
2. 웹 기반 무작위화 서비스를 사용하세요.
3. 각 층화 그룹 내에서 10개의 블록 크기로 블록 무작위화를 수행하는데, 한 그룹은 환자의 가장 큰 종양이 3cm≤, 다른 한 그룹은 최대 종양이 3cm>.
4. 블레오마이신이 생산되는 병원 약국에 무작위 봉투 한 세트를 보관하세요.
   참고: 이로 인해 비맹검 약국 직원들이 무작위 코드에 따라 연구 약물을 준비할 수 있습니다.
5. 두 번째 밀봉된 무작위화 봉투 세트를 통제된 접근 권한이 있는 안전한 장소에 보관하세요. 이 봉투들은 긴급 눈가림 해제 시에만 접근할 수 있도록 허용하세요.

2. 참가자 포함 및 치료 전 평가

1. 사전 정해진 포함 및 제외 기준에 따라 환자를 선별합니다¹². 상세한 포함 및 제외 기준은 보충표 2에 제시되어 있습니다.
2. 사전 동의를 받으세요.
3. 무작위 번호를 부여하기 전에 자격을 확인하세요.
4. 기저선 시점에서 모든 보이는 피부 전이를 측정하세요.
5. 환자를 가장 큰 피부 전이(≤ 3cm 또는 > 3cm)에 따라 두 그룹으로 나눕니다.
6. 각 환자에게 층화 그룹과 치료 할당(전용량 또는 반용량 블레오마이신)에 해당하는 사전 생성 무작위화 번호를 할당합니다.
7. 환자당 최대 7개의 전이를 등록하여 반응 평가(기초 등록)를 수행하세요.
   참고: 환자에게 7개 이상의 전이가 있을 경우, 모든 전이를 치료하세요; 최대 7개의 전이증을 추적하여 반응 평가를 진행해야 합니다.
8. 각 등록된 전이에는 고유한 식별 번호를 부여하고, 규칙 기반 측정을 사용하여 3차원으로 측정합니다. 사진 기록을 수행하세요.
   1. 길이: 가장 긴 축에 맞춰진 자를 사용하여 전이의 가장 큰 직경을 측정합니다. 사진에 측정 장치를 포함하세요.
   2. 폭: 가장 긴 축에 수직인 가장 넓은 직경을 측정합니다. 측정 기기를 포함한 사진과 함께 문서화하세요.
   3. 높이: 주변 피부 표면에서 전이의 가장 높은 지점까지의 고도를 측정합니다.
9. 모든 측정값을 연구 양식에 기록하세요.

3. 전기화학요법 치료

1. 블레오마이신 제제는 병원 약국에서 이루어져야 합니다.
   1. 제조사 지침에 따라 멸균수로 블레오마이신 분말을 재구성하여 3,000 IU/mL의 기본 용액을 얻으세요.
   2. 정액을 0.9% 염화나트륨으로 희석하여 최종 주입량 100 mL를 얻습니다.
      참고: 블레오마이신의 전체 또는 반 용량을 준비했든 모든 환자에게 총 주입량을 100 mL로 유지해야 합니다.
   3. 주입 백에는 환자 ID만 라벨이 붙어 있어 눈을 가리키지 마세요.
      주의: 블레오마이신은 세포독성 화학요법제입니다. 적절한 개인 보호 장비를 착용하고 인증된 생물학적 안전 캐비닛에서 기관 세포독성 약물 취급 지침을 준수하여 준비하세요. 오염된 물질을 세포독성 폐기물로 폐기합니다¹³.
2. 마취 유도
   1. 기관 기준에 따라 전신 마취를 유도하세요. 참고: 임상적으로 필요할 경우 국소 마취가 사용될 수 있습니다.
   2. 치료 부위가 머리와 목에 해당한다면 적절히 나선관을 사용하세요.
   3. 흡입 산소(FiO₂) 비율이 30% 미만이고 산소 포화도가 임상적으로 허용될 때 블레오마이신 주입을 시작하세요.
      참고: 산소 노출과 블레오마이신 유발 폐 독성 간의 연관성이 보고되었습니다; 따라서 낮은 FiO₂가 권장됩니다.¹⁴.
3. 블레오마이신 주입
   1. 블레오마이신을 4–5분 동안 정맥 주사로 투여합니다. 주입 시작과 완료 정확한 시간을 기록하세요.
   2. 주입이 끝난 후 8분간 기다렸다가 전기천공을 시작하세요.
4. 전기천공
   1. 종양 크기에 따라 바늘 전극(선형 또는 육각형)을 선택하세요. 3cm > 종양에는 육각형 전극을, 3cm⁴ 미만≤ 종양에는 선형 전극을 사용하세요.
   2. 바늘 전극을 외부 펄스 발생기에 연결하세요.
   3. 외부 펄스 발생기를 사용하여 종양에 전기 펄스를 가합니다(그림 2).
      참고: 외부 펄스 발생기는 1 kV/cm의 자장 세기와 1 kHz 주파수로 0.1 ms 크기의 8개의 사각파 펄스를 전달해야 합니다.
   4. 종양의 완전한 덮개와 1cm 안전 마진을 확보하기 위해 전극을 필요에 따라 재배치합니다.
   5. 치료가 필요한 종양마다 펄스 적용을 반복하세요.
      주의: 전기 펄스를 취급하고 전달할 때 외부 펄스 발생기에 대한 모든 안전 지침을 준수하세요.
   6. 각 치료 종양별로 치료 시간, 맥박 지속 시간, 전달 전류를 기록합니다.

그림 2: 두피 종양에 대한 수술 중 전기화학요법 절차. 이미지는 전신마취 상태에서 환자가 수술실에서 진행되는 치료 세션을 보여줍니다. 종양은 두피에 위치해 있습니다. 멸균 준비와 수술 부위 드레이핑, 그리고 블레오마이신 정맥 주사 후, 주치의는 멸균 육각형 전극을 종양 조직에 수직으로 삽입합니다. 전극은 펄스 발생기에 연결되며, 프로토콜에 명시된 사전 정의된 처리 매개변수에 따라 전기 펄스가 전달됩니다. 종양 커버를 완전히 보장하기 위해, 전극은 10mm 경계를 포함한 전체 종양 부위가 치료될 때까지 순차적으로 재배치됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

4. 생물학적 샘플 수집

1. 혈액 샘플
   1. 시술 중 정맥 혈액 샘플을 6회 채취하세요: 블레오마이신 주입 전, 그리고 블레오마이신 주입 후 5, 10, 20, 30, 40분 후에.
   2. 혈액 채취를 위해 별도의 말초 정맥 카테터를 사용하세요.
   3. 리튬 헤파린 튜브에서 샘플을 채취하세요.
      주의:^{이는 샘플 내} 블레오마이신 농도를 후속 분석하는 데 매우 중요합니다.
   4. 샘플을 직사광선으로부터 보호하고 원심분리 때까지 실온(20°C)에 보관하세요.
      참고: 블레오마이신은 빛에 민감한¹⁵입니다.
   5. 각 수집 시간을 정확히 기록하세요.
   6. 최종 수집 후, 원심분리기는 2,000 x g 에서 20°C에서 10분간 샘플링합니다. 혈장을 2 mL 튜브로 옮기고 -80 °C에서 추가 분석할 때까지 보관합니다.
2. 종양 생검
   1. 시술 중 종양 조직에서 3mm 펀치 생검을 다섯 번 채취합니다: 블레오마이신 주입 전과 블레오마이신 주입 후 2, 4, 6, 8분에 측정합니다(그림 3).
      참고: 일관성을 위해 동일한 종양(≥ 10 mm 직경)에서 모든 생검을 받아야 합니다.
   2. 즉시 샘플을 얼음 위에 올려두고 빛으로부터 보호하세요.
   3. 정확한 수거 시간을 기록하세요.
   4. 생검은 -80°C 냉동고에 보관하세요.
3. 정상적인 피부 생검
   1. 블레오마이신 주입 전과 블레오마이신 주입 후 8분 후 정상 피부에서 종양에서 2–3cm 떨어진 곳에 3mm 두께의 펀치 생검을 채취합니다.
   2. 모든 샘플은 얼음에 넣고 빛으로부터 보호해 냉동실로 보내세요.
   3. 생검은 -80°C 냉동고에 보관하세요.

그림 3: 수술실 구성. 이미지는 수술 중 수술실을 보여줍니다. 전경에서는 전기천공 전에 종양 생검이 진행됩니다. 배경에는 전기포공기와 그 디스플레이 화면이 보입니다. 동시에 주치의는 전기천공을 시작할 준비를 하고 있습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

5. 1차 평가 평가

1. 치료 후 3개월 후 종양 반응을 평가합니다.
2. 2.7절에 설명된 대로 자 기반 측정과 사진 기록을 사용하여 종양 수준 평가를 수행합니다.
   참고: 종양 표면이 딱지나 딱지로 덮여 있다면 전체 부위를 측정에 포함하세요.
3. 기저 검사 시 등록된 모든 종양(환자당 최대 7개의 종양)을 평가합니다.
4. mRECIST 기준¹⁶을 적용하세요.
   1. 완전 반응(CR): 병변이 완전히 사라졌다.
   2. 부분 반응(PR): 가장 큰 직경에서 최소 30% 감소.
   3. 진행성 질환(PD): 가장 큰 직경에서 최소 20% 이상 증가하는 질환.
   4. 안정질환(SD): PR 또는 PD 기준을 충족하지 않는 변화.

6. 질적 인터뷰

1. 포함 시, 환자에게 피부 전이 및 ECT에 대한 경험과 기대에 대해 질적 인터뷰에 참여할 의사가 있는지 물어보세요. 포함된다면 다음 절차를 진행하세요.
2. 치료 전에 반구조화된 인터뷰를 한 번 진행하세요. 미리 정의된 반구조화된 면접 가이드를 사용하세요.
   참고: 인터뷰는 전화, 환자의 가정 또는 치료 센터에서 진행될 수 있으며 약 1시간 동안 진행됩니다.
3. 치료 후 3개월 후에 위에서 설명한 두 번째 면담을 실시하세요.

7. 생물학적 샘플 분석

1. 이전에 정해진 프로토콜¹²˒¹⁵˒¹⁷에 따라 생물학적 샘플을 블레오마이신 농도를 준비하고 분석하세요.
2. 초고성능 액체 크로마토그래피(UHPLC)와 쿼드러폴 질량분석법(4)을 결합하여 블레오마이신을 정량화^합니다(그림 4).

그림 4: 생물학적 샘플 수집 및 블레오마이신 정량을 위한 일정표 및 분석 워크플로우. 그림은 치료 당일 동안 생물학적 샘플 채취 일정을 보여줍니다. 혈장 및 조직 샘플은 초고성능 액체 크로마토그래피(UHPLC)와 질량 분석법을 결합하여 분석됩니다. 측정된 블레오마이신 농도는 종양 세포 분율, 환자 연령, 체표면적, 신장 기능 지표와 상관관계가 있습니다; 이전에 Tolstrup 등(2025)에 의해 발표된 ¹². 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

Results

이 프로토콜은 진행 중인 무작위 이중맹검 임상시험을 설명하고 있으므로, 현재 블레오마이신 용량에 의한 종양 반응에 대한 명확한 결과는 없습니다. 대신 이 섹션은 처음 등록된 15명의 환자들, 즉 여성 13명과 남성 2명에 대한 예비 관찰 내용을 요약합니다. 이 환자들 중 악성 흑색종 2명, 폐암 3명, 유방암 10명이 진단되었습니다. 기초 종양 특성은 표 1에 제시되어 있습니다. mRECIST 기준에 따른 종양 측정 및 반응 평가 예시는 그림 5에 제시되어 있습니다.

	N=52	%
원발성 종양 기원
유방암	38	73
악성 흑색종	10	19
폐암	4	8
종양 크기(길이)
< 10mm	7	13
10 – 19 mm	22	42
20 – 29 mm	10	19
30 – 59 mm	8	15
60 – 99 mm	2	4
> 100mm	3	6
이전에 방사능을 받은 곳
예/아니오	13/39	25
이전 ECT
예/아니오	5/47	10
종양 부위
머리/목	4	8
가슴	22	42
복부	9	17
뒤로	9	17
상부 지름	7	13
하부 림프	1	2
출혈
예/아니오	13/39	25
진출
예/아니오	10/42	19

표 1: BLESS 시험에 포함된 첫 52개 종양의 종양 특성. 표는 원발성 종양 기원, 종양 크기, 이전 전기천공 상태 등 주요 종양 특성을 제시합니다. 각 범주 내 종양의 수와 해당 비율이 표시됩니다.

그림 5: mRECIST 기준을 사용한 대표성 임상 반응 평가. (A) 77세 여성의 기초 임상 소식, 유방암 및 전방 흉벽 및 복부에 다발성 피부 전이가 있음. 이미지는 오른쪽 유방 아래에 여러 개의 피부 전이가 보입니다. 이 부위의 두 종양은 mRECIST 기준에 따라 반응 평가를 위해 기초선 시점에 등록되었습니다. 종양 1 측정: 최대 직경 20 mm; 수직 직경 15 mm; 두께 2mm.
종양 2 측정: 최대 직경 20 mm; 수직 직경 14 mm; 두께 4 mm. (B) 치료 후 추적 관찰 시 임상 소견. 이전에 치료된 부위에서는 측정 가능한 종양이 발견되지 않았습니다. 치료 후 피부 변화, 두꺼워짐과 과다 색소침착 등이 치료 부위 내에서 관찰됩니다. mRECIST 기준에 따르면, 환자는 등록된 종양에 대해 완전한 반응을 이뤘습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

보충표 1: BLESS 시험의 평가변수. BLESS 시험에서 평가된 임상 및 분석 평가 지표, 치료 반응 결과 및 관련 객관적 정의 개요. 표는 추적 관찰 중 임상 반응 및 기타 연구 평가 지표를 결정하는 데 사용된 평가 방법, 평가 시점, 결과 측정을 요약합니다; 이전에 Tolstrup 등(2025)에 의해 발표된 ¹². 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭해 주세요.

보충표 2: BLESS 시험의 포함 및 제외 기준. BLESS 시험에서 환자 선정에 사용된 적격 기준. 표는 인구통계학적, 임상적, 안전성 고려사항 등 연구 참여에 필요한 조건과 임상시험 제외 요인을 개괄합니다; 이전에 Tolstrup 등(2025)에 의해 발표된 ¹². 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭해 주세요.

Discussion

프로토콜에 대한 자세한 설명은 이전에¹². 이 프로토콜은 이중맹검 무작위 임상시험에 대한 시각적이고 실용적인 개요를 제공하며, 질적 인터뷰와 약물동학 분석에 대한 설명을 포함합니다. 절차적 워크플로우와 중요한 방법론적 단계를 설명함으로써 이 영상은 서면 프로토콜을 보완하고 재현성을 촉진합니다. 이 연구는 ECT¹²의 기전과 임상 적용을 평가할 수 있는 체계적인 틀을 제공합니다.

프로토콜의 여러 단계는 두 가지 다른 용량의 블레오마이신으로 투여된 ECT의 유효한 평가를 보장하기 위해 매우 중요합니다. 주요 단계 중 하나는 기저선과 3개월 추적 관찰에서 표준 종양 측정을 하는 것이며, 치료 반응을 평가합니다. 이 이질적인 환자 집단의 종양은 크기, 형태, 해부학적 위치 면에서 상당히 다양하여 일관된 측정이 복잡할 수 있습니다. 순수하게 구분된 종양은 사전 정의된 합의 기반 평가 전략이 필요합니다. 예를 들어, 여러 개의 작은 종양이 결합할 경우, 연구팀은 합류 부위를 하나의 종양으로 측정하기로 합의했습니다. 일관성을 확보하고 관측자 간 변동성을 최소화하기 위해, 모든 모호한 사례는 연구팀 내에서 논의되어야 합니다. 또한, 제한된 수의 훈련된 연구자만이 종양 측정을 수행하며, 가능한 한 같은 연구자가 각 환자에 대해 기초 및 추적 평가를 모두 수행합니다.

또 다른 중요한 절차 요소는 전극 배치로, 치료 중 전극 길이 선택 및 재배치를 포함합니다. 이 프로토콜에서는 전극 삽입을 숙련된 성형외과 의사가 수행하며, 참여 전에 연구 프로토콜과 전기천공 기술에 대한 표준화된 지침을 받았습니다. 이 접근법은 절차의 일관성을 촉진하지만, 특히 바늘 깊이와 위치에 관해서는 어느 정도 개인의 임상 판단이 불가피합니다. 치료 외과의사를 한두 명의 전담 수술자로 제한함으로써 재현성을 더욱 강화할 수 있습니다.

프로토콜 편차는 주로 약물동학 분석을 위한 절차 내 혈액 샘플링 중에 발생합니다. 포함된 많은 환자가 심하게 사전 치료를 받았으며, 이전의 전신 치료와 동반 질환으로 인해 정맥 접근이 저하되었을 수 있습니다. 따라서 모든 미리 정해진 시점에서 완전한 혈액 샘플링이 항상 가능하지는 않습니다. 이러한 편차는 약물동학 분석에서 문서화되고 고려됩니다.

기존 ECT 프로토콜과^{비교할 때}, 이 프로토콜은 블레오마이신 저용량 ECT를 체계적이고 전체론적으로 평가하는 접근법을 제공합니다. 종양 반응 측정을 넘어 환자 중심 결과와 약물동학 통찰을 통합하여 임상 종양학에서 ECT 최적화를 위한 근거 기반을 강화합니다. 비열등한 종양 조절이 입증된다면, 특히 노인이나 다합질환 환자에 대해 치료 효과를 저해하지 않으면서 독성 위험을 줄여 치료 창을 확장할 수 있습니다.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
붕대			시술 후 출혈/삼출이 있는 경우 처리된 부위에 적용합니다.
블레오마이신	박스터
원심분리기	헤티히	유니버설 320R
전극, 육각형	IGEA	IG0E050
전극, 선형	IGEA	IG0E080
외부 펄스 발생기	IGEA (Capri, Italy)	EPS02	8개의 0.1 msec의 사각파 펄스를 1 kV/cm의 전계 강도와 1 kHz의 주파수로 전달하는 클리니포레이터
말초 정맥 카테터			18-20 게이지
피펫			4-8 ml
사진 장치			문서화를 위한
눈금자			종양 측정을 위한
무균 수술용 피부 마커			환자에게 종양을 측정하기 위해 그리기 위한
튜브, 2 ml			생검 및 혈장 수집용
진공혈액채취관, Li.hep., 무균, 5ml			혈액 수집용
밀봉된 봉투	밀봉된 봉투 유한공사, 런던, 영국	https://www.sealedenvelope.com	무작위화 소프트웨어 - 배정 순서를 생성하는 데 사용되는 웹 기반 무작위화 서비스