이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.

방법 논문

난 모델에서의 폐고혈압-우심실 부전에서의 구조적 운동 요법

253 조회수

⸱

DOI:

10.3791/70664

⸱

2026년 5월 5일

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiac Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 2Vanderbilt University, 3Department of Pulmonary Medicine, Vanderbilt University Medical Center, 4Department of Thoracic Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 5Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University

이 논문에서

요약

이 원고는 난 모델에서 폐고혈압-우심실 심부전의 병태생리에 미치는 운동의 영향을 연구하기 위해 개발된 구조화된 운동 요법을 설명합니다.

초록

우심부전(RHF)은 폐고혈압(PH)으로 인한 이환율과 사망률의 중요한 원인입니다. 운동 유발 스트레스의 병태생리와 함의를 더 잘 이해하기 위해, 우리는 이전에 개발한 만성 폐고혈압-우심실 부전(PH-RVF) 난소 모델을 사용하여 이 질환을 더욱 특성화하는 운동 요법을 도입했습니다. 이를 위해 8마리의 도싯 교배양이 왼쪽 폐동맥(LPA) 결찰과 인플레이터블 커프를 이용한 주요 폐동맥(MPA)의 점진적 폐쇄를 통해 PH-RVF 모델을 받았습니다. 커프와 우심실(RV) 압력관은 피하 터널로 포트에 삽입되어 접근이 가능했습니다. 8주 동안 각 양은 주간 운동 루틴과 커프 체크(CC)를 받았습니다. 운동 루틴은 각각 10분씩 작업 속도와 회복 속도로 구성되었습니다. 운동 중에는 두 포트를 모두 이용해 커프 압력, 혈역학, RV 혈가스를 측정했습니다. 훈련 종료 시, PA 커프는 RV 후부하를 증가시키기 위해 150-200 mmHg 부풀렸습니다. 인플레이션 후 며칠 후 커프 압력을 확인하고 보상을 보장하기 위해 CC 및 RV 혈액 가스 검사를 실시하였습니다. 8주 동안 SvO 2는 1주차 최대 강도에서 비교적 안정적이었으며, 8주차 4.5% 대 69.8 ± 4.0%였으며, 1주차에서 8주차로 증가한 반면 48± 8 mmHg 대 96 ± 8 mmHg 62.7 ± 4.5%였습니다. 또한, 1주차에서 8주차로 이동 거리가 증가하여 1390± 297m± 1834m, 8주차에 PA 커프 압력이 777± 98 mmHg로 증가했음에도 불구하고 증가했습니다. 이는 RV 후부하가 증가했음에도 불구하고, 운동이 PH-RVF 환경에서 운동에 대한 적응적 반응과 보상에 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 이 운동 요법은 PH-RVF 운동의 효과에 대한 새로운 정보를 제공하며, PH-RVF 대형 동물 모델에서 운동 생리학의 복잡한 연구를 가능하게 합니다.

서론

폐고혈압(PH)은 다양한 증상을 유발하는 복잡한 질환입니다. 증상은 호흡곤란과 운동 불내증과 같은 경미한 것부터, 호흡 기능 저하 및 명백한 우심실부전(RVF)과 같은 심각할 수 있습니다. 우심 후부하가 증가하면 우심실(RV)이 확장되기 시작하여 수축기 기능 장애와 박출률 감소를 초래합니다. 이러한 심장 요구와 출출량의 불일치는 일상생활과 운동을 견딜 수 없게 하여 신체적, 정신적 쇠퇴로 이어집니다. 이전에는 폐고혈압 상황에서의 운동이 해롭다고 여겨졌다. 최근 많은 연구에서 운동을 포함한 폐 재활 프로그램이 호흡곤란을 줄이고 신체적, 정신적 삶의 질을 향상시킬 수 있음을 입증했습니다 2,3,4. 그러나 PH 환자에서의 운동 연구는 심폐 보상 장애 가능성으로 인해 안정된 질환자에 한정되어 왔습니다.

빠른 보상 부상은 PH-RVF의 우려되는 합병증입니다. 일부 PH 환자는 적절한 보상 기간을 가지며 증상이 경미하고, 회복 완화가 몇 달에서 몇 년에 걸쳐 서서히 일어날 수 있습니다. 불행히도 다른 환자들은 더 심한 pH를 가지고 있어 어떤 운동에도 빠르게 회복이 불안정해질 수 있습니다. 운동은 RV 대사 요구량 증가, 박출률 감소, 지속적인 RV 허혈의 악순환으로 인해 질병을 악화시키고 급속한 심폐 붕괴를 초래할 수 있습니다. 이는 매우 심각한 합병증으로, 보상되지 않은 RVF가 발생한 환자가 병원 입원이 필요하고 사망률이 최대 40%에 달하기 때문입니다5. PH는 모든 연령대의 사람에게 영향을 미칠 수 있으며, 대부분의 사례는 좌심병(그룹 2)과 폐 질환(그룹 3)에서 발생합니다. 드물게 PH는 특발성 원인으로 발생할 수 있으며, 생후 40대 여성(그룹 1)에서 더 흔합니다6. 질병 진행은 의학적 관리로 조절할 수 있지만, 확실한 약물학적 치료법은 없습니다. 환자가 말기 RVF에 도달하면 유일한 확정적 치료법은 폐 또는 심폐 이식입니다.

PH와 그에 따른 RVF의 이환율과 사망률로 인해, 우리는 이전에 임상적으로 적합한 PH-RVF 모델을 양에서 만들어 새로운 치료법을 개발한 바 있습니다8. 이 모델에서는 좌폐동맥(LPA)을 결찰하고, 주요 폐동맥(MPA) 주위에 혈관 폐색 역할을 하는 팽창식 커프를 삽입했습니다. 8주 동안 우리는 이 커프 내부의 압력을 높여 주요 폐동맥을 통한 혈류를 줄여 RV 후부하를 증가시키고 RV 재형성을 유도했습니다. 이 모델은 현재 운동 루틴을 통합하여 PH와 운동 간의 상호작용을 더 잘 연구함으로써 더욱 발전되었습니다. 이 프로토콜은 우심실 수축기 혈압(RVSP)과 심박수(HR)와 같은 혈역학적 매개변수의 변화를 실시간으로 포착한다는 점에서 독특합니다. RV 혈액은 혼합 정맥 혈액의 대리동물로 사용되어 SvO 2 변화를 분석하여 다양한 운동 속도에서의 산소 추출을 비교하였습니다. 운동 요법과 데이터 수집 방법은 연구자들이 PH-RVF의 복잡한 병태생리를 더 잘 이해할 수 있도록 아래에 설명되어 있습니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

프로토콜

밴더빌트 대학교 의료센터의 기관 동물 관리 및 이용 위원회는 다음과 같은 프로토콜을 승인했습니다. 설명된 절차는 미국 국립연구위원회(National Research Council)의 실험동물 관리 및 사용 가이드9에 따라 수행되었습니다. 모든 양은 도싯 교배종의 암컷이었으며, 몸무게는 55–65kg이고 나이는 1세에서 2세 사이였습니다. 전체 치료 일정과 운동 세션 프로토콜 은 그림 1을 참조하십시오.

1. 러닝머신 적응

  1. 적절한 병원 내 격리 후 수술 전에 러닝머신 적응을 시작하세요.
  2. 양을 운송 케이지를 통해 운동실로 옮기세요.
  3. 할터를 양에게 씌우고 부드럽게 러닝머신 위로 이끈다.
  4. 양이 편안해지면, 앞다리를 러닝머신 상자에 올리고 홀터를 러닝머신 앞에 묶으세요.
  5. 러닝머신을 켜고, 단축 다이얼을 10번으로 낮추고, 양에게 동물이 승인한 사료를 제공하세요.
  6. 러닝머신이 돌 때는 앞다리가 러닝머신 케이지 위에 놓여 있어 양의 뒷다리만 움직여야 합니다 (보조 영상 1).
  7. 1분 정도 걷고 나면 러닝머신을 끄세요. 러닝머신을 켜고 양을 1분간 산책시키며 속도를 30으로 올립니다.
  8. 수술 전에 1.2–1.7 단계를 두세 번 반복하세요.

2. PH-RVF 모델을 시작하기 위한 외과적 모델

  1. 이 수술과 PA 커프의 정기적인 유지 및 조절에 관한 자세한 내용을 담은 이전 출판물을 참고하시기바랍니다. 그럼에도 불구하고, 이 프로토콜은 이 첫 수술의 핵심 단계를 포함하고 있어 독자가 운동 중에 이를 더 잘 이해할 수 있도록 합니다.
  2. 외과적 노출
    1. 미니 왼쪽 전방 흉부 절제술을 하세요.
    2. 왼쪽 폐를 후퇴시키고 심막을 종방향으로 절개하여 주요 구조물인 우심실과 폐동맥을 노출시킵니다.
  3. LPA 결찰과 MPA 폐색기 위치
    1. 메인 PA 주변을 분석해서 분리하세요.
    2. 주요 PA를 따라 분기점까지 올라가면 LPA가 노출됩니다. 그 다음, LPA를 분리하고 탯줄 테이프로 결찰하세요.
    3. MPA 주변에 강력한 실리콘 혈관 차단 및 혈관 주변 흐름 탐침을 배치하세요. 이 폐쇄기는 PA 커프라고도 불립니다.
  4. RV 압력 라인
    1. MPA 동맥을 따라 RV 유출구 자유 벽을 따라 RV를 찾으세요.
    2. RV 중앙에 압력 라인을 고정할 수 있는 위치를 선택하세요. 이 라인은 RV 압력 변환과 혈액 가스 샘플 채취에 사용됩니다.
      참고: RV에서 채취한 혈액 가스는 대체 혼합 정맥 가스로 사용됩니다. PA에서 나오는 혈액은 진정한 혼합정맥혈이지만, RV에서 나오는 혈액도 전신순환과 관상동맥동에서 나온 혈액이 혼합된 혈액입니다. 심내 셔틀링이 없을 경우, PA 또는 RV 소스에서 발생하는 SvO 2 차이는 무시할 수 있을 정도입니다10,11.
  5. 포트 터널링
    1. 절개 부위 아래 한 늑간을 통과시켜 양의 왼쪽 등쪽 피하층에 터널을 삽입하여 RV 압력과 PA 폐색 라인을 통과시킵니다.
    2. 두 라인을 각각 다른 두 포트에 연결하고, 피하 조직층 아래에 포트를 고정하세요. PA 포트는 헤드 쪽에 더 가깝고, RV 포트는 테일 쪽에 더 가깝게 배치됩니다.

3. 수술 후 회복

  1. 수술 후 1주일간 적절한 통증 관리와 항생제를 복용하며 회복할 시간을 주세요.
  2. 양이 적절히 회복되면 첫 운동 세션을 진행하세요.

4. 운동 세션과 커프 체크 준비

  1. RV 라인에 전력 플러시를 위해 필요한 헤파린 플러시를 만드세요.
    1. 자연식염수 세척 3회를 취하세요.
    2. 플러시에서 1mL의 생리식식염수를 제거하세요.
    3. 주사기에 1mL(1000단위)의 헤파린을 추가하세요.
    4. 이 과정을 반복해서 3번의 플러시를 만듭니다.
  2. 혈액 가스 샘플, 데이터 수집 기계, 실험실 샘플 준비.
    1. 10 mL 주사기 두 개를 준비하세요: 하나는 노폐물에 쓰고, 다른 하나는 혈액 10 mL를 채취하는 데 사용됩니다(CBC, CMP).
    2. 혈액 가스 샘플을 사용하는 동맥 혈액 가스 기계에 사용할 1mL 주사기 5개를 준비하세요.
  3. 헤파린과 알테플라제를 투여하세요.
    1. 5mL 주사기로 5mL(5000단위)의 헤파린을 채취하세요. 이 헤파린은 운동 후 RV 라인을 잠그거나 혈전 방지를 위해 사용될 것입니다.
    2. Alteplase는 RV 라인이 응고되었거나 파형이 감쇠된 경우에만 필요합니다.
    3. 알테플라제가 필요하다면, 2.2 mL의 멸균수로 재구성하여 2mg의 알테플라제를 만들어야 합니다.
  4. PA 커프(그림 2) 라인 접근 장치를 설정하세요.
    1. 1 mL 주사기 1개와 5 mL 주사기 1 개를 준비하세요.
    2. 작은 바늘(20–22 G)을 사용해 두 주사기 모두 고장성 생리식염수를 채웁니다. 1mL 주사기로 커프를 부풀리고, 5mL 주사기로 줄을 프라이밍하세요.
    3. 압력 변환기를 구입하여 압력 튜빙의 암컷 루어 쪽(최소 36인치)과 수형 루어 쪽을 연결하세요.
    4. 트랜스듀서의 하단 루어 끝이 캡이 덮여 있는지 확인하세요(그림 2A).
    5. 압력 튜빙의 수컷 끝을 3방향 스톱콕에 흰색 캡이 있는 암 루어 연결부에 연결하세요.
    6. 22-G 후버 바늘을 3방향 스톱콕의 수컷 끝에 연결하세요.
    7. 5mL 고장성 생리식염수 주사기를 사용해 압력 변환기의 포트에 접근해 후버 바늘 세트를 열어.
    8. 압력 라인과 후버 바늘을 세척해 고장성 식염수가 나올 때까지 세척하세요.
    9. 3방향 스톱콕을 휴버 바늘 쪽으로 돌려 스톱콕을 잠그어 PA 커프에 접근하는 라인에 공기가 들어가지 않도록 합니다(그림 2B). 3방향 스톱콕을 파란색 캡 쪽으로 돌려 커프에 접근할 수 있게 합니다(그림 2C).
  5. RV 라인 접근 설정.
    1. 1L 정상 식염수 백에서 2mL의 정상 식염수를 제거하고 2mL의 헤파린(2000단위)을 추가하여 총 농도는 2단위/mL로 만듭니다.
    2. 일반 생리식염수 백을 압력백과 IV 스파이크가 달린 접근 백에 넣으세요.
    3. 압력 백의 3방향 스톱콕을 핸들이 튜빙에 수직이 되도록 돌린 후, 손 펌프로 압력 표시기가 약 250 mmHg에서 녹색으로 변할 때까지 백을 팽창시킵니다.
    4. 압력을 유지하기 위해 3방향 스톱콕을 백 쪽으로 돌리고, 백을 지면에서 약 2m 높이의 IV 폴에 올려놓으세요.
    5. 압력 백의 IV 라인 수컷 끝을 압력 변환기의 암컷 끝에 연결합니다.
    6. 압력 튜빙의 암컷 루어 쪽(최소 36인치)을 트랜스듀서의 수컷 쪽에 연결하세요.
    7. 압력 튜빙의 수컷 끝을 3방향 스톱콕의 암 루어 연결부에 연결합니다.
    8. 22G 후버 바늘을 3방향 스톱콕의 수컷 쪽에 연결하세요.
    9. 헤파린 백 IV 라인을 열고 휴버 바늘에서 헤파린화된 생리식염수가 나올 때까지 전체 라인을 세척하세요. 휴버 바늘에 연결된 3방향 스톱콕을 후버 바늘 쪽으로 돌려 잠그면 RV 포트로 들어가는 라인에 공기가 들어가지 않도록 하세요.
  6. 양을 옮겨.
    1. 양을 운송 케이지를 통해 운동실로 옮기세요.
    2. 양을 부드럽게 러닝머신 위로 이끌고 양에게 할터를 씌우세요.
    3. 할터를 사용해 양을 러닝머신 앞쪽에 두고 앞다리를 작은 상자에 올려두세요.
  7. PA 및 RV 포트에 접근하세요.
    1. 포트를 촉진하여 포트 중앙을 찾고, 알코올 물티슈로 덮인 피부를 철저히 청소하세요.
    2. 휴버 바늘로 PA 포트에 접근하세요.
    3. RV 포트 접근을 위해 4.7.1과 4.7.2 단계를 반복하세요.
  8. 최종 컴퓨터 세팅.
    1. 컴퓨터를 켜고 LabChart를 열고, 보조 방법(보충 파일 1, 보충 그림 1, 보충 그림 2, 보충 그림 3)의 명세를 사용하여 다음 채널을 설정하세요: PA 커프, 정맥 압력, 심박수(그림 3A).
    2. PA 포트는 헤드 쪽, RV 포트는 테일 쪽에 더 가깝게 접근하는지 확인하세요(그림 3B).
    3. 트랜스듀서는 컴퓨터와 양 사이에 위치해야 하며, 트랜스듀서는 양의 심장 수준에 위치해야 합니다(그림 3C).
    4. 두 압력 트랜스듀서를 인터페이스 케이블에 연결하고, 보조 방법(보충 파일 1, 보충 그림 1, 보충 그림 2, 보충 그림 3)에 명시된 대로 트랜스듀서를 제로로 또는 보정합니다.

5. 항구 접근

  1. 4.8단계를 완료한 후 소프트웨어 창 오른쪽 상단의 시작 을 클릭하여 400Hz에서 RV 및 PA 커프 압력 파형을 캡처하는 데이터 수집 소프트웨어를 녹화하기 시작하세요.
  2. PA 커프를 열어 스톱콕을 위로 올려 PA 커프 압력 파형을 변환한 후(그림 4A), 스톱콕을 양 쪽으로 끄면 파형을 닫습니다(그림 4B).
    1. PA 커프 압력 스톱콕을 대부분 꺼서 PA 커프가 높은 압력으로 인해 공기가 빠지지 않도록 하세요.
  3. RV 라인의 3방향 스톱콕에 헤파린 플러시 하나를 설치하고, 전체 플러시 라인을 RV 포트에 플러시하세요.
  4. 주사기를 부드럽게 당겨 어두운 피가 다시 나올 때까지 계속하세요.
    1. 혈액을 채취하기 어렵다면, 5–10mL의 헤파린화된 생리식염수로 다시 세척한 후 20mL나 30mL와 같은 큰 빈 주사기로 다시 추출합니다.
    2. 막힘이 계속되면 1–2mg의 알테플라제를 라인에 주입하고 약 10분간 기다리세요.
  5. RV 라인에 연결된 3방향 스톱콕을 열어 RV 압력과 파형을 변환합니다. 파형은 휴식, 운동, 회복 속도에 따라 달라집니다(그림 4C).

6. 운동 계획

  1. 초기 속도 0에서 스톱콕을 트랜스듀서 쪽으로 끄고 기준 혈가스를 채취하고, 빈 10 mL 주사기로 10 mL의 RV 혈액을 폐기물로 끌어내고, 1 mL 주사기로 0.2–0.4 mL의 RV 혈액을 혈액 샘플로 채취합니다.
  2. 1mL RV 혈액 샘플을 혈액 가스 분석에 사용한 후 10mL RV 혈액을 양에게 돌려주세요.
  3. 스톱콕을 위로 돌리세요. RV 압력 변환기의 파란색 탭을 당겨 밸브를 열어 압력 라인에서 모든 혈액이 빠져나갈 때까지 세척하세요.
  4. 러닝머신 노브 30에서 첫 운동 속도를 시작하세요. 0.46 m/s 10분 동안 진행합니다.
  5. 10분 동안 PA 커프 라인을 주기적으로 열어 PA 커프 압력을 변환하세요.
  6. 10분 말쯤에는 6.1–6.3단계를 수행하여 혈액 가스 검사를 받으세요.
  7. 러닝머신 설정에서 40(0.78 m/s), 50(1.1 m/s), 30, 0 단계에 대해 6.1–6.6단계를 반복합니다.
  8. 운동 세션이 끝나면 1mL의 고장성 식염수를 사용해 커프를 150–200 mmHg 부풀립니다.
  9. 부풀린 후 몇 분간 RV 압력을 변환시켜 양이 부풀음을 견딜 수 있는지 확인하세요.

7. 포트 연결 해제

  1. PA 커프 포트에서 후버 바늘을 빠르게 제거하여 커프의 압력 누출을 방지하세요.
  2. RV 라인에 5mL 헤파린을 주입하되, 헤파린이 RV 라인과 포트에 머무르도록 라인을 세척하지 마세요.
  3. RV 포트에 대한 접근을 빠르게 제거하고 알코올 물티슈로 두 포트 모두 깨끗이 청소하세요.

8. 커프 체크

  1. 양을 작은 우리로 옮기세요.
  2. 4.1–4.8단계를 반복하며, 4.2.1단계의 추가 주사기는 생략합니다. 검사 결과는 운동 세션 중에만 이루어집니다.
  3. 5.1–5.5단계를 반복하고 PA 커프 압력과 RV 파형을 변환합니다.
  4. 6.1–6.3 단계에 명시된 대로 RV 포트에서 혈액을 채취합니다.
  5. PA 커프 라인을 열어 이전 운동 세션의 팽창으로 인한 압력이 유지되도록 스톱콕을 압력선에 수직으로 돌립니다.
  6. 6.8단계를 따라 필요에 따라 PA 커프를 부풀려 해당 주 운동 세션에서 얻은 커프 압력으로 다시 부풀립니다.
  7. 팽창 후 RV 압력을 몇 분간 변환시켜 양이 커프 팽창을 견딜 수 있는지 확인하세요.
  8. 7.1–7.3 단계를 따라 커프 체크를 마무리하세요.

9. 전체 치료 과정을 완료한다

  1. 8주 동안 매주 운동과 커프 점검을 반복하세요(그림 1A,B).

10. 운동 세션을 조기 종료하기

  1. 운동 중 SvO 2가 30% 미만이거나 기본 SvO 2가 50% 미만이면 즉시 운동 세션을 종료하고 커프를 축 줄여 급성 비가역적 보상 위험을 줄이세요.
  2. 또한, 동물이 창백함, 빈호흡, 신음, 이를 갈기, 입으로 숨 쉬는 증상을 보인다면 운동을 중단하고 커프를 축 빼세요. 이것들은 보상 부상의 초기 징후일 수 있습니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

결과

모든 데이터는 평균±SEM으로 표현됩니다. 8주 동안 SvO 2는 1주차 최대 러닝머신 속도에서 비교적 안정적이었으며, 8주차 기준 62.7 ± 4.5% 대 69.8 ± 4.0%였으며, 1주차에서 8주차까지 증가했음에도 불구하고 78 ± 8 mmHg 대 96 ± 8 mmHg(그림 5B). 운동 중 이동 거리는 1주차부터 8주차까지 증가했습니다: 1390 ± 297m 대 1834 ± 189m(그림 5C), 8주차에 PA 커프 압력이 777 ± 98 mmHg로 증가했음에도 불구하고(그림 5D). 이는 RV 후부하가 증가했음에도 불구하고, 운동이 PH-RVF 환경에서 운동에 대한 적응적 반응과 보상에 도움이 될 수 있음을 시...

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

토론

제시된 양 PH-RVF 모델은 이전 버전에서 러닝머신 운동 플랫폼과 결합하여 운동과 질병 발병 간의 상호작용을 연구하는 방식으로 업데이트되었습니다8. 각 동물이 커프스 팽창에 다르게 반응할 수 있기 때문에, 동물 간 일관된 운동 컨디셔닝을 위해 운동 세션 중 러닝머신 속도가 작업 속도와 회복 속도까지 포함되도록 조정되었습니다. 러닝머신 속도를 점진적으로 올리며 세 번의 점진적 작업 속도와 두 번의 회복 속도를 올리면, 양들이 적절히 몸을 풀고 충분히 회복할 수 있었습니다. 러닝머신 다이얼 속도 30, 40, 50은 각각 0.46 m/s, 0.78 m/s, 1.1 m/s에 해당하며, 연구에 사용된 양에서 관찰된 RVSP와 SvO 2 변화를 바탕으로 선택되었습니다. 이 속도에서 운동 속도가 증가하면 SvO2가 감소하고 RVSP가 증가하는 것을 볼 수 있...

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

공개 사항

저자들은 공개할 이해 상충이 없습니다.

감사의 글

이 연구는 다음 기관과 수상금으로 자금을 지원받았습니다: 국립보건원R01HL171577, NIH 일반의학과학국립연구소 T32 GM007347, 국립보건원 T32 보조금HL160508, 밴더빌트 교수 연구 학자상, 미국 심장 협회 2세기 초기 교수 독립상(24SCEFIA1255079), 밴더빌트 대학교 의료센터 심흉부 연구 기금, 밴더빌트 대학교 의료센터 셸리 F. 클라이너 부인과 프레드릭 클라이너 박사 기금, 밴더빌트 대학교 의료센터 도로시 토마스 연구 기금, 그리고 밴더빌트 대학교 의료센터 데이비드 M. 리빙스턴 폐 이식 기념 기금. 또한, 이 연구는 밴더빌트 대학교 동물 관리 및 이용 프로그램과 S.R. 라이트 연구소 직원인 제이미 애드콕, 수잔 풀츠, 아지아 탱크스, 아이만 바르숨의 기술 지원 없이는 불가능했을 것입니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재료

```html
이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
0.9% Normal Saline, 1000 mLBaxter Healthcare Corp0338-0049-04Medication, Chronic PH
16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubingAccess TechnologiesOC-16HDDisposable, Chronic PH
70% isopropyl alcohol prep padsMedlineMDS090670Disposable, Chronic PH
Aluminum Lamb and Goat TreadmillLivestock Performance Products DC314Equipment
Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mLMedlineTCV4005HDisposable, Chronic PH
Blue ClaveMedlineBOPC1000Disposable, Chronic PH
Cathflo Activase (alteplase) 2 mgCathfloNDC 50242004164Medication, Chronic PH
Computer Dell Lattitude 7400Equipment
Data acquisition hardwareADInstrumentsPowerLab 16/30Equipment
EPOC Point-of-care blood gas analyzerSiemens HealthineersSiemens-Epoc-REquipment
Flow MeterTransonichttps://www.transonic.com/tubing-flow-meters-manufacturers
Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4” × 4”MedlinePRM21430LFHDisposable, Chronic PH
GEM 7000 with iQM3Werfen6000228442Equipment
HeparinFresenius Kabi63323-540-31Medication, Chronic PH
Hospira Primary IV Sets, 80”Patterson Veterinary07-835-0123Disposable, Chronic PH
Hypertonic saline 3%Baxter Healthcare Corp.0338-0054-03Medication, Chronic PH
Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G × 1”MedlineB-D305175ZDisposable, Chronic PH
Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge AmplifierFogg System0395-2434Equipment
Labchart softwareADInstrumentsLabchart 8Equipment
Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G × 1.5”MedlineB-D305185ZDisposable, Chronic PH
Octal Bridge AmplifierADInstrumentsFE228Equipment
Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G × 1-1/2”MedlineAAKM21200724Disposable, Chronic PH
Sheep HalterWeaver Livestock 35-7840-S20Equipment
Sterile Leur-Lock Syringe, 1 mLFisher ScientificBD309628Disposable, Chronic PH
Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mLMedlineSYR110010ZDisposable, Chronic PH
Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mLMedlineSYR103010ZDisposable, Chronic PH
Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mLMedlineSYR105010ZDisposable, Chronic PH
Sterile WaterFresenius Kabi918550Medication
Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSIMedlineDYNJSC301Disposable, Chronic PH
Transducer clipEdwards LifeScienceTCLIP05Equipment
Transonic Perivascular Flow Probe (PAU Series)ADInstrumentshttps://www.adinstruments.com/products/perivascular-flowprobes
Transport Cage/ Large Animal CagingAncare ANAT305660SSEquipment
Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer)Patterson Veterinary07-815-0464Equipment
TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards LifesciencesMedlineVSYPX260Disposable, Chronic PH
Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72” LMedlineDYNJPMTBG72MFDisposable, Chronic PH
Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36"MedlineDYNJPMTBG72MFDisposable, Chronic PH
```

참고문헌

  1. Mocumbi, A., et al. Pulmonary hypertension. Nat Rev Dis Primers. 10 (1), 1(2024).
  2. Sahni, S., et al. Pulmonary rehabilitation and exercise in pulmonary arterial hypertension: an underutilized intervention. J Exerc Rehabil. 11 (2), 74-79 (2015).
  3. Fox, B. D., et al. Ambulatory rehabilitation improves exercise capacity in patients with pulmonary hypertension. J Card Fail. 17 (3), 196-200 (2011).
  4. Zeng, X., et al. Effectiveness and safety of exercise training and rehabilitation in pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Dis. 12 (5), 2691-2705 (2020).
  5. Cassady, S., Ramani, G. Right heart failure in pulmonary hypertension. Cardiol Clin. 38 (2), 243-255 (2020).
  6. Pahal, P., Sharma, S. Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2023).
  7. Hussain, K., Mandras, S., Desai, S. Right Heart Failure. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  8. Ukita, R., et al. A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep. J Vis Exp. (173), e62694(2021).
  9. Institute for Laboratory Animal Research. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , National Academies Press. Washington, DC. (2011).
  10. Musch, T. I., Larach, D. R. O2 content of blood sampled from different venous compartments of the rat. J Appl Physiol. 65 (2), 988-991 (1998).
  11. Ohlsson, A., et al. Monitoring of mixed venous oxygen saturation and pressure from biosensors in the right ventricle: a 24 hour study in patients with heart failure. Eur Heart J. 16 (9), 1215-1222 (1995).
  12. Johnson, C. A., et al. A Dynamic Sheep Model to Induce Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure. Experimental Models of Cardiovascular Diseases: Methods and Protocols. , Springer. New York. (2024).
  13. Shanmukhappa, S. C., Lokeshwaran, S. Venous Oxygen Saturation. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  14. Boucherat, O., et al. The latest in animal models of pulmonary hypertension and right ventricular failure. Circ Res. 130 (9), 1466-1486 (2022).
  15. Long, G., et al. Skeletal muscle blood flow during exercise is reduced in a rat model of pulmonary hypertension. Am J Physiol. 323 (4), R561-R570 (2022).
  16. Rothman, A., et al. Challenges in the development of chronic pulmonary hypertension models in large animals. Pulm Circ. 7 (1), 156-166 (2017).
  17. Stam, K., Clauss, S., Taverne, Y., Merkus, D. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: what have we learned from large animal models. Front Cardiovasc Med. 8, 574360(2021).
  18. Stam, K., et al. Exercise facilitates early recognition of cardiac and vascular remodeling in chronic thromboembolic pulmonary hypertension in swine. Am J Physiol. 314 (3), H627-H642 (2017).
  19. Stam, K., et al. Exercise response in a new porcine model of chronic embolic pulmonary hypertension. FASEB J. 29 (S1), LB597(2015).
  20. Morris, N., et al. Exercise-based rehabilitation programmes for pulmonary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD011285(2023).
  21. Rusakova, Y., Zhuravleva, I. Functional anatomy of the sheep heart as a model for testing cardiovascular devices. Sovrem Tekhnol Med. 17 (2), 13-22 (2025).
  22. Divincenti, L., Westcott, R., Lee, C. Sheep (Ovis aries) as a model for cardiovascular surgery and management before, during and after cardiopulmonary bypass. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (5), 439-448 (2014).
  23. Ukita, R., et al. Ambulatory seven-day mechanical circulatory support in sheep model of pulmonary hypertension and right heart failure. J Heart Lung Transplant. 43 (2), 293-302 (2025).
  24. Heerdt, P., et al. Right ventricular pressure waveform analysis: clinical relevance and future directions. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (10), 2433-2445 (2024).
  25. Heerdt, P., et al. Integrating right ventricular pressure waveform analysis with two-point volume measurement for quantification of systolic and diastolic function: experimental validation and clinical application. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (10), 1929-1937 (2023).

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재인쇄 및 허가

태그

만성 폐고혈압우심부전혈역학적 모니터링폐동맥 커프운동 생리학우심실 혈중 가스 분석
난 모델에서의 폐고혈압-우심실 부전에서의 구조적 운동 요법
문의하기
도서관에 추천하기

개인정보 처리방침

이용 약관

정책

저작권 © 2026 MyJoVE Corporation. 모든 권리 보유.