연구 논문

고환 미세석회화를 동반한 불임 남성의 임상적 특성, 정액 파라미터 및 생식 호르몬 프로필: 메타 분석

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DOI:

10.3791/71075

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2026년 8월 28일

 ,  , 
1Department of Reproductive Medicine, Huamei Branch of Liaocheng Second People's Hospital, 2Department of Urology, Liaocheng Second People's Hospital

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

13편의 연구를 대상으로 한 이번 메타 분석은 고환 미세석회화가 있는 불임 남성의 고환 특성, 정액 파라미터 및 생식 호르몬 프로필에 대한 기술적 합성을 제공합니다.

초록

고환 미세석회화(Testicular microlithiasis, TM)는 불임 남성에게서 빈번하게 관찰되지만, 그 임상적 유의성에 대해서는 여전히 논란이 있습니다. 본 연구는 TM이 있는 불임 남성의 고환 특성, 정액 파라미터 및 생식 호르몬 프로필을 체계적으로 요약하고, TM 하위 유형별 차이점을 기술하는 것을 목표로 하였습니다. PubMed, Embase, Cochrane Library 및 Web of Science를 대상으로 데이터베이스 구축 시점부터 2025년 11월 14일까지 체계적인 문헌 검색을 수행하였습니다. 선정 기준은 초음파로 TM이 확인된 불임 남성 환자를 포함한 연구였습니다. 고환 이력, 정액 파라미터 및 호르몬 프로필에 관한 데이터를 추출하였습니다. 통합 유병률 추정치 또는 통합 평균값은 고정 효과 또는 랜덤 효과 모델을 사용하여 계산하였습니다. 하위 그룹 분석은 TM 분류인 전형적 TM(CTM)과 제한적 TM(LTM)을 기반으로 수행되었습니다. 총 13편의 연구가 포함되었습니다. TM이 있는 불임 남성에서 잠복고환, 고환암 및 정맥류의 통합 유병률 추정치는 각각 10.0%, 7.0% 및 37.0%였습니다. 통합 평균 정자 농도는 20.17 × 106/mL였습니다. 하위 그룹 분석 결과, CTM은 LTM보다 정자 농도가 유의하게 낮은 것으로 나타났으나(P = 0.042), 정자 형태나 성선자극호르몬 수치에 대해서는 CTM과 LTM 간에 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다. 결론적으로, 본 메타분석은 TM이 있는 불임 남성의 임상적 소견, 정액 특성 및 내분비 프로필에 대한 기술적 합성을 제공합니다.

서론

고환 미세석회화(Testicular microlithiasis, TM)는 정세관 내에 다수의 비그림자 형성 고에코 초점들이 나타나는 초음파 소견으로, 일반적으로 관내 석회화를 반영합니다. TM의 임상적 중요성은 특히 고환 생식세포 종양(testicular germ cell tumors, TGCTs)과의 연관성이 제기됨에 따라 여전히 논쟁의 대상이 되고 있습니다1. 일반 남성 인구에서 TM의 유병률은 일반적으로 5% 미만으로 보고되어 상대적으로 낮지만2,3, 불임 남성 사이에서는 유병률이 더 높게 나타나며 최근 연구에서는 10%를 초과하는 비율이 보고되었습니다4. 또한 TM은 잠복고환, 정맥확장증, 비폐쇄성 무정자증을 포함한 기저 고환 병변이 있는 개인에게서도 보고되었으며, 이러한 질환들은 모두 남성 불임 및 고환 건강 평가에서 임상적으로 중요하게 여겨집니다5.

이러한 조건들 중에서 잠복고환은 수술적 교정 후에도 정자 형성 장애 및 고환세포종(TGCT)의 잘 알려진 위험 요인입니다6. 정계정맥류는 남성 불임의 가장 흔한 수술 가능 원인으로 인식되며, 불임 남성의 약 35%에서 40%에 영향을 미칩니다7,8. 이러한 관찰 결과에도 불구하고, 정삭 종괴(TM)의 임상적 역할은 여전히 논란이 되고 있습니다. TM이 고환 병리의 독립적인 마커 역할을 하는지, 아니면 공존하는 불현성 고환 질환을 반영하는지는 여전히 불분명합니다. 또한, TM과 정액 파라미터, 특히 정자 농도 및 형태 사이의 관계는 여전히 모호합니다. 일부 연구에서는 TM이 있는 남성에게서 더 낮은 정액 파라미터가 보고되었으나, 다른 연구에서는 대조군과 비교하여 유의미한 차이를 발견하지 못했습니다9,10,11.

해부학적 이상 및 정액 품질 외에도, 생식 호르몬은 고환 기능과 정자 형성 활동에 관한 중요한 정보를 제공합니다. 난포 자극 호르몬(FSH)과 황체 형성 호르몬(LH)은 생식 세포 및 레이디히(Leydig) 세포 기능의 널리 사용되는 지표이며, 호르몬 수치의 변화는 정자 형성 과정이나 시상하부-뇌하수체-성선 축의 조절 변화를 반영할 수 있습니다. 내분비 프로파일을 특성화하면 생식 호르몬 패턴이 고환 미세석회화(TM) 아형에 따라 다른지, 또는 다른 고환 소견과 공존하는지를 명확히 하는 데 도움이 될 수 있습니다. 불임 남성 TM 환자를 대상으로 생식 호르몬 수치를 평가한 여러 연구가 있었으나, 보고된 결과는 다양했으며 이 집단의 전반적인 내분비 특성은 여전히 명확하게 정의되지 않은 상태입니다12,13. 관련 임상 및 정액 특성의 차이 외에도, TM은 초음파에서 관찰된 미세석회물의 수에 따라 제한적 TM(LTM)과 전형적 TM(CTM)으로 분류되어 왔습니다. 그러나 이러한 하위 분류가 생식 특성이나 고환 병리학에 미치는 임상적 관련성은 체계적으로 평가되지 않았습니다.

TM의 생식적 영향에 대한 관심이 높아지고 있음에도 불구하고, TM이 있는 불임 남성의 임상적 특성, 정액 지표 및 생식 호르몬 프로필에 관한 보고된 증거는 여전히 단편적입니다. 특히 잠복고환, 정맥확장증, 고환암을 포함한 동반 고환 질환과 정액 및 내분비 소견이 이 집단에서 종합적으로 합성되지 않았습니다. 따라서 본 체계적 문헌 고찰 및 메타 분석은 TM이 있는 불임 남성에서 보고된 고환 질환, 정액 지표 및 생식 호르몬 프로필의 기술적 합성을 제공하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이러한 특성이 LTM과 CTM 하위 그룹 간에 차이가 있는지 탐색하였습니다.

프로토콜

검색 전략 및 선정 기준

본 연구는 PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science를 포함한 4개의 데이터베이스를 대상으로, 데이터베이스 구축 시점부터 2025년 11월 14일까지의 기간을 포괄하는 종합적인 문헌 검색을 수행하였습니다. 검색 전략은 남성 불임 및 TM과 관련된 메디컬 주제어(MeSH)와 자유 텍스트 용어를 조합하였으며, 각 데이터베이스의 색인 시스템에 따라 조정되었습니다. 대표적인 검색어로는 "testicular microlithiasis", "microlithiasis", " testicular" 및 "Infertility, Male" 등이 사용되었습니다. 전체 검색 전략은 부록 표 S1(Supplemental Table S1)에 제공되어 있습니다.

다음 기준을 충족하는 연구들을 포함하였습니다: (1) 연구 대상에 불임 남성 환자가 포함됨; (2) 음낭 초음파를 통해 정색증(TM)을 진단함; (3) 정색증이 있는 불임 남성에 대해 추출 가능한 데이터를 보고한 환자-대조군 연구, 코호트 연구 또는 단일군 연구를 포함한 관찰 연구임.

다음 기준 중 어느 하나라도 해당되는 연구는 제외되었다: (1) 중복 출판물; (2) 리뷰, 전문가 의견, 사례 보고서, 학회 초록, 요약본, 서신, 사설, 동물 실험 등을 포함한 비임상 연구; (3) 사례 시리즈/개별 사례, 또는 비-TM 대조군과 비교할 수 없는 연구; (4) 전체 텍스트를 이용할 수 없거나 데이터가 불완전하여 추출 또는 변환이 불가능한 연구; (5) 영문으로 출판되지 않은 논문.

데이터 수집

두 명의 검토자가 독립적으로 제목과 초록을 스크리닝하여 선정 기준을 충족하는 연구를 식별한 후, 미리 정의된 선정 및 제외 기준에 따라 전문을 검토하였습니다. 의견 불일치는 논의 또는 제3의 검토자와의 협의를 통해 해결하였습니다. 선정된 각 연구에 대해 제1저자, 출판 연도, 연구 설계, 연구 그룹, 연령, 잠복고환 병력, 고환암 및 정맥확장증을 포함한 동반 고환 질환, 대조군 존재 여부, TM 분류 기준, 정자 농도, 정상 정자 형태 비율, FSH 수치 및 LH 수치를 포함하여 표준화된 서식을 사용하여 데이터를 추출하였습니다. 정액 파라미터는 원본 연구에서 사용된 WHO 정액 분석 기준(WHO 1999 및 WHO 2010)14,15에 따라 추출되었습니다.

품질 평가

포함된 연구들의 방법론적 품질은 두 명의 검토자가 관찰 연구를 위한 Newcastle-Ottawa Scale (NOS)을 사용하여 독립적으로 평가하였습니다. NOS는 연구 집단의 선택(최대 4점), 집단 간의 비교 가능성(최대 2점), 결과의 확인(최대 3점)의 세 가지 주요 영역을 평가하며, 총점은 9점 만점입니다. 6점 이상을 획득한 연구는 중간에서 높은 품질을 가진 것으로 간주되었습니다. 점수 산정 시 발생한 불일치는 논의 또는 제3 검토자의 자문을 통해 해결하였습니다.

결과 측정 지표

주요 결과 지표에는 고환 병력 및 공존하는 고환 질환, 정액 파라미터, 그리고 생식 호르몬 프로필이 포함되었습니다. 잠복고환, 고환암, 정계정맥류 병력을 포함한 각 범주형 결과 지표의 경우, 데이터는 이벤트 발생 수와 전체 표본 크기로 추출되어 통합 유병률 추정치로 요약되었습니다. 정자 농도, 정상 정자 형태, FSH 및 LH를 포함한 연속형 결과 지표의 경우, 데이터는 평균, 표준편차 및 표본 크기로 추출되어 통합 평균값으로 요약되었습니다. 초음파에서 관찰된 미세결석의 수(LTM 및 CTM)를 기준으로 하위 그룹 분석을 수행하였습니다. LTM은 다음과 같이 정의되었습니다. <5개의 미세결석이 관찰된 경우이며, CTM은 포함된 연구들에서 채택한 Bennett 분류법에 따라 초음파상에서 5개 이상의 미세결석이 관찰된 경우로 정의되었다.16.

통계 분석

메타분석은 랜덤 효과(RE) 모델과 고정 효과(FE) 모델을 사용하여 수행되었으며, 통합 유병률 추정치와 통합 평균값 및 이에 대한 95% 신뢰구간(CI)을 산출하였다. 통계적 이질성은 I²를 사용하여 평가하였다.2 통계, I와 함께2 25%, 50%, 75%의 값은 각각 낮은, 중간 및 높은 이질성으로 간주되었습니다. I_2 > 50%에서는 RE 모델이 사용되었으며, I의 경우2 < 50%의 경우, 랜덤 효과(FE) 모델이 사용되었습니다. 하위 그룹 간의 차이는 상호작용 p-값을 이용하여 평가하였습니다. 3개 이상의 연구가 포함된 경우, 각 결과에 대한 출판 편향을 정성적으로 평가하기 위해 깔때기 도표(funnel plot)를 사용하였습니다. 대부분의 분석에 포함된 연구 수가 10개 미만이었으므로 Egger 검정과 Begg 검정은 수행하지 않았습니다.

결과

연구 세부 정보 및 인구통계

데이터베이스 검색을 통해 초기 총 684건의 기록이 식별되었습니다. 스크리닝 및 적격성 평가 후, 1998년에서 2022년 사이에 발표된 13편의 연구가 메타 분석에 포함되었습니다. 포함된 연구들은 유럽, 아시아, 중동, 북미를 포함한 여러 지리적 지역을 포괄하였습니다4,13,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27. TM 코호트의 표본 크기는 4명에서 200명 이상의 환자까지 상당한 차이를 보였으며, 환자들의 연령대는 주로 20–50세였습니다(그림 1 및 부록 표 S2). NOS 품질 평가 결과, 대부분의 연구가 5점에서 7점 사이의 점수를 기록하여 방법론적 품질이 중간 수준인 것으로 나타났습니다. 그러나 일부 연구에서는 연구 시작 시점의 관심 결과 및 추적 관찰의 적절성에 대한 정보가 제한적이었으며, 이는 결과를 해석할 때 고려되어야 합니다(부록 표 S3).

잠복고환 병력 및 동반 고환 질환

TM이 있는 불임 남성에서 잠복고환 병력이 보고된 연구는 3건이었다. 통합 발생률은 10.00% (95% CI: 0.05–0.14)였으며, 이질성이 낮아 (I2 = 0.0%, P = 0.922) 연구 간의 일관성이 높음을 나타냈다 (그림 2A). 해당 집단에서 고환암이 보고된 연구는 3건이었으며, 통합 유병률 추정치는 7.00% (95% CI: 0.00–0.15)였다. 상당한 이질성이 관찰되어 (I2 = 70.2%, P = 0.018) 연구 간 보고된 유병률 추정치에 변동성이 있음을 시사했다 (그림 2B). 정계정맥류의 경우 6건의 연구가 포함되었으며, 통합 유병률 추정치는 37.00% (95% CI: 0.27–0.47), 이질성은 중간 수준이었다 (I2 = 50.0%, P = 0.051) (그림 2C). TM 하위 유형별 하위 그룹 분석 결과, LTM과 CTM 간의 정계정맥류 통합 유병률 추정치에서 유의미한 차이가 나타나지 않았다 (P = 0.210) (부록 그림 S1). 이 세 가지 결과에 대한 깔때기 도표 (그림 S2A-C)에서 연구 지점들이 대체로 가성 95% 신뢰구간 내에 분포되어 있어, 출판 편향의 뚜렷한 근거는 발견되지 않았다.

정액 파라미터

정자 농도를 보고한 3편의 연구가 포함되었으며, 통합 평균 정자 농도는 20.17 × 10으로 나타났다.6/mL (95% CI: 14.07–26.26). 연구 간의 이질성은 중간 정도였다 (I2 = 60.3%, P = 0.056) (그림 3A). 깔때기 도표(funnel plot)를 시각적으로 검토한 결과, 뚜렷한 비대칭성은 나타나지 않았습니다(보충 자료 그림 S2D). 하위 그룹 분석 결과, LTM 그룹과 CTM 그룹 간의 정자 농도에서 통계적으로 유의미한 차이가 나타났습니다 (P = 0.042, 그림 3B). 정상 정자 형태의 경우, 하위 그룹 분석 결과 통합 평균값은 3.57%(95% CI: 2.83–4.32)였으며, 중간 정도의 이질성(I2 = 68.3%, P = 0.024). 그러나 LTM 그룹과 CTM 그룹 간의 정상 정자 형태에서는 유의미한 차이가 관찰되지 않았다 (P = 0.988, 그림 3C).

생식 호르몬 수치

생식 호르몬 결과에는 주로 FSH 및 LH 수치가 포함되었습니다. FSH 분석에는 4건의 연구가 포함되었습니다. 통합 평균 FSH 수치는 11.69 (95% CI: 7.89–15.48)였으며, 매우 높은 이질성을 보였습니다 (I2 = 97.0%, P < 0.001) (그림 4A). 깔때기 도표(funnel plot)를 시각적으로 검토한 결과, 연구 지점들이 분산되어 분포하고 비대칭적인 패턴을 보였으며, 이는 제한적인 연구 수와 평균값의 상당한 변동성을 고려하여 신중하게 해석해야 합니다 (부록 그림 S2E). LTM과 CTM 간의 하위 그룹 차이 검정은 통계적으로 유의하지 않았습니다 (P = 0.069) (그림 4B).

LH 분석에는 4건의 연구가 포함되었다. 통합 평균 LH 수치는 4.16 (95% CI: 3.18–5.13)이었으며, 높은 이질성을 나타냈다 (I2 = 92.7%, P < 0.001) (그림 5A). 깔때기 도표(funnel plot)를 시각적으로 확인했을 때 뚜렷한 비대칭성은 나타나지 않았으나, 이러한 평가는 포함된 연구 수가 적어 제한적이었다 (부록 그림 S2F). 하위 그룹 분석 결과, LTM 그룹과 CTM 그룹 간의 LH 수치에는 유의미한 차이가 없었다 (P = 0.387, 그림 5B).

데이터 가용성:

본 연구는 체계적 문헌고찰 및 메타분석으로, 새로운 1차 데이터는 생성되지 않았습니다. 본 연구에서 분석된 모든 데이터는 참고문헌에 나열된 기발표 논문에서 추출되었습니다. 검색 전략, 포함된 연구의 특성 및 품질 평가는 부록 표 S1, 부록 표 S2 및 부록 표 S3에 제공되어 있습니다.

체계적 문헌고찰 흐름도; PRISMA 다이어그램; 연구 선정 과정; 스크리닝 단계.
그림 1. 연구 선정을 위한 PRISMA 흐름도. 여기를 클릭하여 이 그림의 더 큰 버전을 확인하십시오.

메타분석 결과, 신뢰구간 및 연구 가중치를 나타내는 포레스트 플롯.
그림 2고환 미세석회화가 있는 불임 남성의 잠복고환, 고환암 및 정계정맥류에 대한 포레스트 도표. (A) 잠복고환 병력의 통합 유병률 추정치. (B) 고환암의 통합 유병률 추정치. (C) 정계정맥류의 통합 유병률 추정치. 약어: CI = 신뢰구간; IV = 역분산; DL = DerSimonian–Laird 방법; CTM = 고전적 고환 미세석회화; LTM = 제한적 고환 미세석회화. 이 그림의 확대 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

메타 분석에서 연구 효과와 신뢰 구간을 비교하는 포레스트 플롯 도표.
그림 3. 고환 미세석회화를 동반한 불임 남성의 정액 파라미터에 대한 포레스트 플롯. (A) 전체 통합 평균 정자 농도. (B) TM 분류(CTM vs LTM)에 따른 정자 농도의 하위 그룹 분석. (C) 정상 정자 형태의 하위 그룹 분석. 약어: CI = 신뢰 구간; DL = DerSimonian–Laird 방법; CTM = 전형적 고환 미세석회화; LTM = 제한적 고환 미세석회화. 이 그림의 확대 버전을 보시려면 여기를 클릭하십시오.

메타 분석 차트, 포레스트 플롯, 연구 효과 크기, 신뢰 구간, 하위 그룹 비교.
그림 4. 고환 미세석회화가 있는 불임 남성의 혈청 FSH 수치에 대한 포레스트 플롯. (A) 전체 통합 평균 FSH 수치. (B) TM 분류(CTM 대 LTM)에 따른 FSH 수치의 하위 그룹 분석. 약어: CI = 신뢰 구간; DL = DerSimonian–Laird 방법; FSH = 난포 자극 호르몬; CTM = 전형적 고환 미세석회화; LTM = 국소적 고환 미세석회화. 여기를 클릭하여 이 그림의 더 큰 버전을 확인하십시오.

신뢰 구간을 포함한 연구 효과의 포레스트 플롯; 하위 그룹 분석 및 이질성 포함.
그림 5. 고환 미세석회화를 동반한 불임 남성의 혈청 LH 수치 포레스트 플롯. (A) 전체 통합 평균 LH 농도. (B) TM 분류(CTM vs LTM)에 따른 LH 수치의 하위 그룹 분석. 약어: CI = 신뢰 구간; DL = DerSimonian–Laird 방법; LH = 황체 형성 호르몬; CTM = 전형적 고환 미세석회화; LTM = 제한적 고환 미세석회화. 여기를 클릭하여 이 그림의 더 큰 버전을 확인하십시오.

부록 그림 S1. TM 분류에 따른 정계정맥류 유병률의 하위 그룹 메타 분석.약어: CI = 신뢰 구간; DL = DerSimonian–Laird 방법; TM = 고환 미세석회화; CTM = 전형적 고환 미세석회화; LTM = 제한적 고환 미세석회화.이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

부록 그림 S2. 잠재적인 소규모 연구 효과 또는 출판 편향의 시각적 평가를 위한 깔때기 도표. (A) 잠복고환 병력. (B) 고환암. (C) 정맥류. (D) 정자 농도. (E) FSH. (F) LH. 약어: FSH = 여포 자극 호르몬; LH = 황체 형성 호르몬.이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

보충 표 S1. 전자 검색 전략.이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

보충 표 S2. 포함된 연구들의 일반적 특성.이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

보충 표 S3. Newcastle-Ottawa Scale을 이용한 포함 연구의 품질 평가.이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

토론

저희가 알기로, 본 연구는 정삭 정맥류(TM)가 있는 불임 남성에 초점을 맞추어 정액 특성, 공존하는 고환 상태 및 생식 호르몬 프로파일을 정량적으로 합성한 최초의 메타 분석입니다. 주로 정액 파라미터에 집중했던 이전의 증거 합성 연구들과 비교하여, 본 연구는 TM 하위 유형에 따른 하위 그룹 분석과 함께 잠복고환, 정삭 정맥류, 고환암 및 생식 호르몬 수치의 통합 추정치를 제공함으로써 현재의 근거를 더욱 확장하였습니다11. 이전의 체계적 문헌 고찰에 따르면 TM은 소아 고환 악성 종양과 관련이 없는 것으로 나타났으나, 성인에서의 임상적 관련성은 추가적인 위험 요인의 존재 여부에 따라 달라질 수 있습니다28. 본 분석 결과, TM이 있는 불임 남성 중 고환암의 통합 유병률 추정치는 7.0%였으며, 이는 이전에 보고된 결과와 대체로 일치하였습니다29. 남성 불임의 흔한 임상적 특징인 정삭 정맥류 또한 포함된 코호트에서 빈번하게 보고되었습니다. 정삭 정맥류와 TM 사이의 잠재적 관계에 대해 여러 가설이 제기되었으나, 이 관계의 성격을 명확히 하기에는 가용한 근거가 여전히 부족한 실정입니다30. 종합하면, 이러한 발견은 TM이 있는 불임 남성에게서 보고된 고환 및 생식 특성의 광범위한 스펙트럼을 설명하며, 이들 인구 집단에 대한 포괄적인 임상 평가의 필요성을 강조합니다.

정액 파라미터와 관련하여, WHO 제6판에서는 정자 농도의 하한 참조치를 16 ×106/mL로 보고하였다31. 본 분석에서 TM이 있는 불임 남성의 통합 평균 정자 농도는 약 20.17 × 106/mL였으며, 이는 해당 하한 참조치를 약간 상회하는 수치였다. 그러나 정자 농도가 하한 참조치보다 높더라도 이상 징후가 주로 운동성, 형태 또는 기타 기능적 정자 파라미터와 관련이 있을 때 불임이 발생할 수 있으므로, 이 결과가 정상적인 가임 잠재력의 증거로 해석되어서는 안 된다. 또한 참조치는 개별적인 가임 컷오프 값을 의미하지 않는다32. 하위 그룹 분석 결과, CTM 환자군은 LTM 환자군보다 정자 농도가 더 낮은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 CTM이 LTM보다 정자 농도가 낮다고 보고한 Wilson 등의 최근 메타 분석 결과와 일치한다11. Hiramatsu 등은 미세결석의 수와 정자 농도 사이에 음의 상관관계가 있음을 보고하며, 미세결석 부담이 높은 남성일수록 정액 프로파일이 덜 유리함을 시사하였다33. 또 다른 후향적 연구에서도 TM 범위가 더 넓은 남성일수록 정자 수가 더 적고 고환 부피가 더 작다고 유사하게 보고하였다13. 종합하면, 이러한 발견들은 미세결석 부담이 클수록 정액 특성이 덜 유리할 수 있음을 시사하지만, 이 관찰 결과는 더 대규모의 연구를 통한 추가 검증이 필요하다. 반면, TM 하위 유형 간의 정상 정자 형태 비율에서는 유의미한 차이가 관찰되지 않았다. 이는 부분적으로 형태 평가가 실험실 프로토콜, 염색 방법 및 관찰자 간 변동성에 민감하다는 점을 반영하는 것일 수 있다. 더욱이, 현대 생식 의학에서 정자 형태의 독립적인 임상적 가치는 여전히 논란이 되고 있으며, 형태는 초음파 기반 TM 하위 유형을 구분하는 신뢰할 수 있는 단독 마커라기보다 광범위한 정액 프로파일의 한 구성 요소로 해석되는 경향이 있다34.

생식 내분비 결과와 관련하여, FSH 및 LH 수치는 포함된 연구들 간에 상당한 차이를 보였습니다. CTM 및 LTM 하위 그룹 간에 유의미한 차이는 관찰되지 않았으나, 연구 간 변동성이 매우 크므로 이러한 결과는 신중하게 해석해야 합니다. 이러한 이질성은 연구 대상 집단, 불임 특성, 초음파 분류 기준 및 호르몬 측정 방법의 차이를 반영하는 것일 수 있습니다. 따라서 통합된 호르몬 추정치는 TM이 있는 불임 남성의 내분비 상태를 나타내는 결정적인 지표라기보다, 이용 가능한 근거의 기술적 요약으로 간주해야 합니다. FSH와 LH 모두에서 연구 간 이질성이 매우 높으므로, 이러한 통합 호르몬 추정치는 탐색적인 기술적 요약으로만 해석해야 하며, 통합된 점 추정치만으로 임상적 추론을 내려서는 안 됩니다. 다양한 TM 하위 유형에 따른 내분비 프로파일의 잠재적인 임상적 연관성을 명확히 하기 위해 표준화된 평가 방법을 사용한 추가 연구가 필요합니다.

본 연구에는 몇 가지 제한점이 있습니다. 첫째, 포함된 대부분의 연구가 NOS 기준에 따라 중간 정도의 방법론적 품질을 보였으나, 일부 연구는 결과 도메인에서 낮은 점수를 기록했습니다. 특히, 많은 연구에서 관심 결과가 TM 검출 전 또는 후에 나타났는지를 명확하게 보고하지 않아, TM과 임상적 또는 생식적 결과 사이의 시간적 관계를 평가하는 능력에 제한이 있었습니다. 이러한 제한점으로 인해 관찰된 특성이 TM과 구체적으로 관련이 있는지, 아니면 기존에 존재했거나 공존하는 고환 질환을 반영한 것인지 판단하기 어렵습니다. 또한, 일부 연구에서 추적 관찰의 완전성에 대한 보고가 불충분하고 추적 관찰 기간이 상대적으로 짧아 탈락 편향이 발생했을 수 있으며, 장기적 결과의 확인이 제한되어 통합 추정치의 신뢰도에 영향을 미쳤을 수 있습니다. 나아가, 포함된 대부분의 연구가 후향적이었고 적격한 출판물 수가 제한적이었으므로, 이는 결과의 일반화 가능성을 제한할 수 있습니다. 둘째, 여러 통합 추정치에서 상당한 이질성이 나타났으며, 이는 진단 정의, 초음파 프로토콜, 환자 선정 기준, 불임 특성 및 실험실 평가 방법의 차이를 반영한 것으로 보입니다. 셋째, TM 및 그 하위 유형의 정의가 연구마다 상이하여 결과의 비교 가능성에 영향을 주었을 가능성이 있습니다. 넷째, non-TM 대조군이 없어 연구 결과의 비교 가능성이 제한되었습니다. 남성 불임에서 TM의 임상적 중요성을 명확히 하기 위해서는 적절한 불임 대조군을 포함하는 향후 전향적 연구가 필요합니다. 마지막으로, 연령, 동반 질환, 불임 기간과 같은 잠재적 교란 요인에 대한 보고가 연구 전반에 걸쳐 제한적이었으며, 이는 하위 그룹 비교의 해석 가능성에 영향을 미쳤을 수 있습니다.

요약하자면, 본 메타 분석은 불임 남성의 고환 미세석회증에 관한 가용 증거의 기술적 합성을 제공하여, 이들의 임상적 특성, 정액 파라미터 및 생식 내분비 프로필에 대한 개요를 제시합니다. 연구 결과, 정자 농도는 CTM과 LTM 사이에 차이가 있었으나, 정자 형태와 성선자극호르몬 수치는 TM 하위 유형 전반에서 유사한 것으로 나타났습니다. 가용 증거의 기술적 특성과 적절한 대조군의 부재를 고려할 때, 남성 불임에서 TM의 임상적 유의성을 보다 명확히 규명하기 위해 더욱 정교하게 설계된 전향적 연구가 필요합니다.

공개 사항

저자들은 공개할 이해관계 충돌이 없습니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
Cochrane LibraryCochraneN/A적격 연구를 탐색한 데이터베이스.
EmbaseElsevierN/A적격 연구를 탐색한 데이터베이스.
Medical Subject Headings (MeSH)U.S. National Library of MedicineN/A검색 전략에 사용된 통제 어휘.
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)N/AN/A관찰 연구의 방법론적 품질을 평가하는 데 사용된 도구.
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