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연구 논문

고환 미세석회화를 동반한 불임 남성의 임상적 특성, 정액 파라미터 및 생식 호르몬 프로필: 메타 분석

62 조회수

⸱

DOI:

10.3791/71075

⸱

2026년 8월 28일

 ,  , 
1Department of Reproductive Medicine, Huamei Branch of Liaocheng Second People's Hospital, 2Department of Urology, Liaocheng Second People's Hospital

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

13편의 연구를 대상으로 한 이번 메타 분석은 고환 미세석회화가 있는 불임 남성의 고환 특성, 정액 파라미터 및 생식 호르몬 프로필에 대한 기술적 합성을 제공합니다.

초록

고환 미세석회화(Testicular microlithiasis, TM)는 불임 남성에게서 빈번하게 관찰되지만, 그 임상적 유의성에 대해서는 여전히 논란이 있습니다. 본 연구는 TM이 있는 불임 남성의 고환 특성, 정액 파라미터 및 생식 호르몬 프로필을 체계적으로 요약하고, TM 하위 유형별 차이점을 기술하는 것을 목표로 하였습니다. PubMed, Embase, Cochrane Library 및 Web of Science를 대상으로 데이터베이스 구축 시점부터 2025년 11월 14일까지 체계적인 문헌 검색을 수행하였습니다. 선정 기준은 초음파로 TM이 확인된 불임 남성 환자를 포함한 연구였습니다. 고환 이력, 정액 파라미터 및 호르몬 프로필에 관한 데이터를 추출하였습니다. 통합 유병률 추정치 또는 통합 평균값은 고정 효과 또는 랜덤 효과 모델을 사용하여 계산하였습니다. 하위 그룹 분석은 TM 분류인 전형적 TM(CTM)과 제한적 TM(LTM)을 기반으로 수행되었습니다. 총 13편의 연구가 포함되었습니다. TM이 있는 불임 남성에서 잠복고환, 고환암 및 정맥류의 통합 유병률 추정치는 각각 10.0%, 7.0% 및 37.0%였습니다. 통합 평균 정자 농도는 20.17 × 106/mL였습니다. 하위 그룹 분석 결과, CTM은 LTM보다 정자 농도가 유의하게 낮은 것으로 나타났으나(P = 0.042), 정자 형태나 성선자극호르몬 수치에 대해서는 CTM과 LTM 간에 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다. 결론적으로, 본 메타분석은 TM이 있는 불임 남성의 임상적 소견, 정액 특성 및 내분비 프로필에 대한 기술적 합성을 제공합니다.

서론

고환 미세석회화(Testicular microlithiasis, TM)는 정세관 내에 다수의 비그림자 형성 고에코 초점들이 나타나는 초음파 소견으로, 일반적으로 관내 석회화를 반영합니다. TM의 임상적 중요성은 특히 고환 생식세포 종양(testicular germ cell tumors, TGCTs)과의 연관성이 제기됨에 따라 여전히 논쟁의 대상이 되고 있습니다1. 일반 남성 인구에서 TM의 유병률은 일반적으로 5% 미만으로 보고되어 상대적으로 낮지만2,3, 불임 남성 사이에서는 유병률이 더 높게 나타나며 최근 연구에서는 10%를 초과하는 비율이 보고되었습니다4. 또한 TM은 잠복고환, 정맥확장증, 비폐쇄성 무정자증을 포함한 기저 고환 병변이 있는 개인에게서도 보고되었으며, 이러한 질환들은 모두 남성 불임 및 고환 건강 평가에서 임상적으로 중요하게 여겨집니다5.

이러한 조건들 중에서 잠복고환은 수술적 교정 후에도 정자 형성 장애 및 고환세포종(TGCT)의 잘 알려진 위험 요인입니다6. 정계정맥류는 남성 불임의 가장 흔한 수술 가능 원인으로 인식되며, 불임 남성의 약 35%에서 40%에 영향을 미칩니다7,8. 이러한 관찰 결과에도 불구하고, 정삭 종괴(TM)의 임상적 역할은 여전히 논란이 되고 있습니다. TM이 고환 병리의 독립적인 마커 역할을 하는지, 아니면 공존하는 불현성 고환 질환을 반영하는지는 여전히 불분명합니다. 또한, TM과 정액 파라미터, 특히 정자 농도 및 형태 사이의 관계는 여전히 모호합니다. 일부 연구에서는 TM이 있는 남성에게서 더 낮은 정액 파라미터가 보고되었으나, 다른 연구에서는 대조군과 비교하여 유의미한 차이를 발견하지 못했습니다9,10,11.

해부학적 이상 및 정액 품질 외에도, 생식 호르몬은 고환 기능과 정자 형성 활동에 관한 중요한 정보를 제공합니다. 난포 자극 호르몬(FSH)과 황체 형성 호르몬(LH)은 생식 세포 및 레이디히(Leydig) 세포 기능의 널리 사용되는 지표이며, 호르몬 수치의 변화는 정자 형성 과정이나 시상하부-뇌하수체-성선 축의 조절 변화를 반영할 수 있습니다. 내분비 프로파일을 특성화하면 생식 호르몬 패턴이 고환 미세석회화(TM) 아형에 따라 다른지, 또는 다른 고환 소견과 공존하는지를 명확히 하는 데 도움이 될 수 있습니다. 불임 남성 TM 환자를 대상으로 생식 호르몬 수치를 평가한 여러 연구가 있었으나, 보고된 결과는 다양했으며 이 집단의 전반적인 내분비 특성은 여전히 명확하게 정의되지 않은 상태입니다12,13. 관련 임상 및 정액 특성의 차이 외에도, TM은 초음파에서 관찰된 미세석회물의 수에 따라 제한적 TM(LTM)과 전형적 TM(CTM)으로 분류되어 왔습니다. 그러나 이러한 하위 분류가 생식 특성이나 고환 병리학에 미치는 임상적 관련성은 체계적으로 평가되지 않았습니다.

TM의 생식적 영향에 대한 관심이 높아지고 있음에도 불구하고, TM이 있는 불임 남성의 임상적 특성, 정액 지표 및 생식 호르몬 프로필에 관한 보고된 증거는 여전히 단편적입니다. 특히 잠복고환, 정맥확장증, 고환암을 포함한 동반 고환 질환과 정액 및 내분비 소견이 이 집단에서 종합적으로 합성되지 않았습니다. 따라서 본 체계적 문헌 고찰 및 메타 분석은 TM이 있는 불임 남성에서 보고된 고환 질환, 정액 지표 및 생식 호르몬 프로필의 기술적 합성을 제공하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이러한 특성이 LTM과 CTM 하위 그룹 간에 차이가 있는지 탐색하였습니다.

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프로토콜

검색 전략 및 선정 기준

본 연구는 PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science를 포함한 4개의 데이터베이스를 대상으로, 데이터베이스 구축 시점부터 2025년 11월 14일까지의 기간을 포괄하는 종합적인 문헌 검색을 수행하였습니다. 검색 전략은 남성 불임 및 TM과 관련된 메디컬 주제어(MeSH)와 자유 텍스트 용어를 조합하였으며, 각 데이터베이스의 색인 시스템에 따라 조정되었습니다. 대표적인 검색어로는 "testicular microlithiasis", "microlithiasis", " testicular" 및 "Infertility, Male" 등이 사용되었습니다. 전체 검색 전략은 부록 표 S1(Supplemental Table S1)에 제공되어 있습니다.

다음 기준을 충족하는 연구들을 포함하였습니다: (1) 연구 대상에 불임 남성 환자가 포함됨; (2) 음낭 초음파를 통해 정색증(TM)을 진단함; (3) 정색증이 있는 불임 남성에 대해 추출 가능한 데이터를 보고한 환자-대조군 연구, 코호트 연구 또는 단일군 연구를 포함한 관찰 연구임.

다음 기준 중 어느 하나라도 해당되는 연구는 제외되었다: (1) 중복 출판물; (2) 리뷰, 전문가 의견, 사례 보고서, 학회 초록, 요약본, 서신, 사설, 동물 실험 등을 포함한 비임상 연구; (3) 사례 시리즈/개별 사례, 또는 비-TM 대조군과 비교할 수 없는 연구; (4) 전체 텍스트를 이용할 수 없거나 데이터가 불완전하여 추출 또는 변환이 불가능한 연구; (5) 영문으로 출판되지 않은 논문.

데이터 수집

두 명의 검토자가 독립적으로 제목과 초록을 스크리닝하여 선정 기준을 충족하는 연구를 식별한 후, 미리 정의된 선정 및 제외 기준에 따라 전문을 검토하였습니다. 의견 불일치는 논의 또는 제3의 검토자와의 협의를 통해 해결하였습니다. 선정된 각 연구에 대해 제1저자, 출판 연도, 연구 설계, 연구 그룹, 연령, 잠복고환 병력, 고환암 및 정맥확장증을 포함한 동반 고환 질환, 대조군 존재 여부, TM 분류 기준, 정자 농도, 정상 정자 형태 비율, FSH 수치 및 LH 수치를 포함하여 표준화된 서식을 사용하여 데이터를 추출하였습니다. 정액 파라미터는 원본 연구에서 사용된 WHO 정액 분석 기준(WHO 1999 및 WHO 2010)14,15에 따라 추출되었습니다.

품질 평가

포함된 연구들의 방법론적 품질은 두 명의 검토자가 관찰 연구를 위한 Newcastle-Ottawa Scale (NOS)을 사용하여 독립적으로 평가하였습니다. NOS는 연구 집단의 선택(최대 4점), 집단 간의 비교 가능성(최대 2점), 결과의 확인(최대 3점)의 세 가지 주요 영역을 평가하며, 총점은 9점 만점입니다. 6점 이상을 획득한 연구는 중간에서 높은 품질을 가진 것으로 간주되었습니다. 점수 산정 시 발생한 불일치는 논의 또는 제3 검토자의 자문을 통해 해결하였습니다.

결과 측정 지표

주요 결과 지표에는 고환 병력 및 공존하는 고환 질환, 정액 파라미터, 그리고 생식 호르몬 프로필이 포함되었습니다. 잠복고환, 고환암, 정계정맥류 병력을 포함한 각 범주형 결과 지표의 경우, 데이터는 이벤트 발생 수와 전체 표본 크기로 추출되어 통합 유병률 추정치로 요약되었습니다. 정자 농도, 정상 정자 형태, FSH 및 LH를 포함한 연속형 결과 지표의 경우, 데이터는 평균, 표준편차 및 표본 크기로 추출되어 통합 평균값으로 요약되었습니다. 초음파에서 관찰된 미세결석의 수(LTM 및 CTM)를 기준으로 하위 그룹 분석을 수행하였습니다. LTM은 다음과 같이 정의되었습니다. <5개의 미세결석이 관찰된 경우이며, CTM은 포함된 연구들에서 채택한 Bennett 분류법에 따라 초음파상에서 5개 이상의 미세결석이 관찰된 경우로 정의되었다.16.

통계 분석

메타분석은 랜덤 효과(RE) 모델과 고정 효과(FE) 모델을 사용하여 수행되었으며, 통합 유병률 추정치와 통합 평균값 및 이에 대한 95% 신뢰구간(CI)을 산출하였다. 통계적 이질성은 I²를 사용하여 평가하였다.2 통계, I와 함께2 25%, 50%, 75%의 값은 각각 낮은, 중간 및 높은 이질성으로 간주되었습니다. I_2 > 50%에서는 RE 모델이 사용되었으며, I의 경우2 < 50%의 경우, 랜덤 효과(FE) 모델이 사용되었습니다. 하위 그룹 간의 차이는 상호작용 p-값을 이용하여 평가하였습니다. 3개 이상의 연구가 포함된 경우, 각 결과에 대한 출판 편향을 정성적으로 평가하기 위해 깔때기 도표(funnel plot)를 사용하였습니다. 대부분의 분석에 포함된 연구 수가 10개 미만이었으므로 Egger 검정과 Begg 검정은 수행하지 않았습니다.

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결과

연구 세부 정보 및 인구통계

데이터베이스 검색을 통해 초기 총 684건의 기록이 식별되었습니다. 스크리닝 및 적격성 평가 후, 1998년에서 2022년 사이에 발표된 13편의 연구가 메타 분석에 포함되었습니다. 포함된 연구들은 유럽, 아시아, 중동, 북미를 포함한 여러 지리적 지역을 포괄하였습니다4,13,17,18,19,20,21,22,

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토론

저희가 알기로, 본 연구는 정삭 정맥류(TM)가 있는 불임 남성에 초점을 맞추어 정액 특성, 공존하는 고환 상태 및 생식 호르몬 프로파일을 정량적으로 합성한 최초의 메타 분석입니다. 주로 정액 파라미터에 집중했던 이전의 증거 합성 연구들과 비교하여, 본 연구는 TM 하위 유형에 따른 하위 그룹 분석과 함께 잠복고환, 정삭 정맥류, 고환암 및 생식 호르몬 수치의 통합 추정치를 제공함으로써 현재의 근거를 더욱 확장하였습니다11. 이전의 체계적 문헌 고찰에 따르면 TM은 소아 고환 악성 종양과 관련이 없는 것으로 나타났으나, 성인에서의 임상적 관련성은 추가적인 위험 요인의 존재 여부에 따라 달라질 수 있습니다28. 본 분석 결과, TM이 있는 불임 남성 중 고환암의 통합 유병률 추정치는 7.0%였으며, 이는 이전에 보고된 결과와 대체로 일치하였습니다29. 남성 불임의 흔한 임상적 특징인 정삭 정맥류 또한 포...

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공개 사항

저자들은 공개할 이해관계 충돌이 없습니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
Cochrane LibraryCochraneN/A적격 연구를 탐색한 데이터베이스.
EmbaseElsevierN/A적격 연구를 탐색한 데이터베이스.
Medical Subject Headings (MeSH)U.S. National Library of MedicineN/A검색 전략에 사용된 통제 어휘.
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)N/AN/A관찰 연구의 방법론적 품질을 평가하는 데 사용된 도구.
PubMedU.S. National Library of MedicineN/A적격 연구를 탐색한 데이터베이스.
Stata 17.0StataCorp LLCN/A통계 분석에 사용된 소프트웨어.
Web of ScienceClarivateN/A적격 연구를 탐색한 데이터베이스.
WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010)World Health OrganizationN/A원문 연구에 보고된 버전에 따라 정액 파라미터를 추출하는 데 사용된 참조 기준.

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