고혈압과 발기부전 간 인과관계에 대한 서지계량학 및 2표본 멘델 무작위화 분석

Summary

본 연구는 서지계량학과 2표본 멘델 무작위화 분석을 통합하여 고혈압과 발기부전 간의 인과관계를 체계적으로 검토하고 인과관계를 평가하며, 고혈압이 발기부전 위험 증가와 연관된 주요 원인, 신흥 주제, 유전적 증거를 식별합니다.

Abstract

고혈압(HT) 관련 발기부전(ED)은 HT에 부인한 질환으로, 만족스러운 성적 수행을 위해 충분한 발기를 지속하거나 유지하지 못하는 상태를 특징으로 합니다. 본 연구는 문지계량학을 이용해 HT 관련 출판물을 체계적으로 분석하고 시각화하여 주요 주제, 연구 핫스팟, 지식 격차를 파악하고, 멘델 무작위화(MR)를 이용해 HT와 ED 간의 근본 인과관계를 탐구하는 것을 목표로 했습니다. 문헌은 Web of Science Core Collection에서 수집되었으며, 출판 동향은 국가, 기관, 저자, 학술지, 협력 네트워크별로 프로파일링되었습니다. MR 분석에서는 HT와 상당히 연관된 단일 염기다형성을 선정한 후, 가지치기, 필터링, 잠재적 교란변수에 대한 조정을 수행하였습니다. 역분산 가중치법이 주요 분석으로 사용되었으며, MR–에거 및 가중 중앙값 접근법과 이질성 및 다면성 평가 등 민감도 분석이 함께 견고성을 보장하였습니다. 2001년부터 2025년까지 1,099개 학술지에 1,661편의 논문이 게재되었으며, 이는 전 세계적으로 변화하는 연구 상태와 미래 방향을 반영합니다. 유럽과 북미의 학술 기관들이 지배적인 역할을 해왔습니다. 가장 다작하는 국가, 기관, 학술지, 저자는 각각 미국, 상파울루 대학교의 성 의학 저널, 그리고 Faix, A.입니다. 일반적인 키워드로는 산화질소, 대사 증후군, 내피 기능 장애가 있습니다. MR 결과는 HT가 발기부전 위험에 유의미한 긍정적 인과관계를 가진다는 것을 확인시켜 주었습니다. 연구 주요 주제는 발기부전, 경구용 실데나필, 바르데나필, 안전성, 흡입 일산화질소, 국제 지수, 예측 인자, 늦기 발병 저성환증, 테스토스테론, 비만, 산화 스트레스, 인산디에스테라제 5 억제제입니다. 2표본 MR은 관찰 결과를 보완하는 견고한 인과적 증거를 제공하며, HT 관련 ED를 이해하는 데 포괄적인 틀을 제공합니다.

Introduction

고혈압(HT)은 심혈관 질환(CVD) 발생과 사망률을 유발하는 주요 위험 요인입니다¹. 심혈관질환은 전 세계적으로 매년 약 1,700만 명의 사망을 초래하며, 이 중 약 55%는 HT ^2,3의 합병증으로 기인합니다. 발기부전(ED)은 만족스러운^{성적 활동}에 충분한 음경 발기를 달성하거나 유지하지 못하는 지속적인 불능이 특징입니다. 조사에 따르면 HT 환자 중 섭식장애 유병률은 36%에서 45% 사이로, 비고혈압 인구보다 유의미하게 높은 수치^입니다. 고혈압과 발기부전은 명확한 상관관계를 보인다⁶. 고혈압은 혈류를 감소시켜 성욕 저하, 흥분 어려움, 오르가즘 저하로 이어질 수 있습니다. 이러한 성기능 장애는 또한 HT 치료 순응에도 영향을 줄 수 있습니다 ^7,8,9.

"서지계량학(bibliometrics)"이라는 용어는 1969년 앨런 프리처드(Alan Pritchard)에 의해 처음 만들어^{졌습니다.} 서지 측정 지표를 기반으로 한 분석 접근법으로서, 특정 분야 내 연구 성과를 정량적으로 평가할 수 있게 합니다^11,12. CiteSpace 클러스터링 소프트웨어와 VOSviewer 시각화 도구는 연구 경향을 군집 및 매핑 기법을 통해 검토할 수 있는 서지 측정 분석에 널리 사용되며, 연구 결과를 시각적 지식 구조로 제시합니다^{13, 14, 15}. 이러한 도구를 활용하면 최근 수십 년간 HT 관련 발기부전(HT) 관련 문헌을 체계적으로 시각화하고 분석할 수 있습니다. 본 연구에서는 Web of Science(WOS) 데이터베이스를 데이터 소스로 선정하고, 클러스터링 소프트웨어, 시각화 도구, Microsoft Excel을 사용해 이 분야의 개발 동향과 신흥 연구 핫스팟을 식별하고 특성화하였습니다.

HT와 발기부전 간의 잠재적 인과관계를 더 자세히 조사하기 위해, 전유전체 연관성 연구(GWAS) 데이터를 활용한 멘델 무작위화(MR) 분석이 수행되었습니다. 이 방법은 유전적 변이를 도구변수(IV)로 적용하여 자연 무작위 대조 시험의 조건을 모방합니다. 두 표본 MR 프레임워크를 사용하여 HT가 ED에 미치는 인과관계를 체계적으로 평가하였다. MR 분석은 병인학적 기전과 초기 진단 가치에 대한 통찰을 제공하며, 서지 측정 분석은 이 빠르게 발전하는 분야의 주요 기여자, 진화하는 연구 전선, 미래 방향을 식별합니다. 본 연구는 서지계량 매핑과 유전적 인과 추론을 통합함으로써, 이중 관점 틀을 제시합니다: 서지 측정 분석은 지식 지형을 구분하고 연구 공백을 식별하며 HT-ED 관계에 관한 가설을 생성하는 반면, 2표본 MR은 관찰 문헌에서 도출된 인과 가설을 공식적으로 검증하기 위한 독립적인 유전적 증거를 제공합니다.

Protocol

이 연구는 WOS 데이터베이스(https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search)의 공개 데이터를 사용했으며, 인간 참여자는 포함하지 않았습니다; 따라서 윤리적 승인이 필요하지 않았습니다.

데이터 소스 및 수집
Web of Science(WOS) 데이터베이스는 과학 및 서지 측정 연구를 위해 널리 인정받고 자주 사용되는 자원입니다. 약 9,000개의 영향력 있는 저널과 12,000개 이상의 학술대회 발표물을 포함하고 있으며, 과학, 기술, 의학 및^{관련 분야의 전} 세계 연구를 포괄적으로 대표합니다. 이 데이터베이스는 엄격한 저널 선정 과정, 고품질 동료 검토 문헌의 일관된 색인, 그리고 CiteSpace와 VOSviewer와 같은 도구에서 공동 인용 및 참고문헌 연계 분석에 필수적인 포괄적인 인용 데이터(인용 참고문헌 포함)를 제공함으로써 본 서지계량분석에 선정되었습니다.

데이터베이스 업데이트가 기록 일관성에 미치는 잠재적 영향을 최소화하기 위해, 모든 검색 및 검색 작업은 단 하루(2025년 12월 20일)에 완료되었습니다. Web of Science Core 컬렉션은 베이징 중의과대학의 표준 Clarivate 웹 인터페이스를 통해 기관 구독을 통해 접근할 수 있었습니다. 검색 기간은 2001년 1월 1일부터 2025년 12월 20일까지의 출판물을 포함했습니다. 2001년은 1998년 실데나필의 획기적인 승인과 이후 경구용 인산디에스테라제 5형 억제제가 ED의 1차 치료제로 확립된 이후의 출발점으로 선택되었습니다. 이 기간은 현대 연구 시대를 포괄적으로 포괄하면서도 이전의 덜 표준화된 연구는 제외하도록 보장합니다.

검색은 Web of Science Core Collection의 주제(TS) 필드를 사용하여 수행되었으며, 여기에는 제목, 초록, 저자 키워드, Keywords Plus가 포함되어 있습니다. 핵심 컬렉션 내 모든 인용 색인(즉, SCI-확장, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC)은 어떠한 제한 없이 포함되었습니다. 모든 Clarivate 기본 검색 설정은 수정 없이 유지되었으며, 자동 단어 매핑이나 확장 설정도 포함되었습니다. 전체 검색 쿼리는 다음과 같이 정의되었습니다: TS = (고혈압 AND (발기부전 또는 "발기부전")). "기사" 또는 "리뷰"로 분류된 문서만 포함되었습니다. 검색된 기록은 평문 형식으로 내보내졌으며, 출력 콘텐츠로 "전체 기록 및 인용된 참고문헌"이 선택되었습니다. Web of Science 플랫폼의 배치당 500건 수출 제한으로 인해 1,661건의 기록이 4회 배치로 나누어 수출되었습니다. 배치 1에는 기록 1–500, 배치 2에는 기록 501–1000, 배치 3에는 기록 1001–1500, 배치 4에는 기록 1501–1661이 포함되어 있었습니다. 분석 전에 네 개의 일반 텍스트 파일은 CiteSpace(버전 R6.1.3→→)의 중복 제거 및 병합 기능을 사용해 하나의 데이터셋으로 병합되었으며, 이를 통해 잠재적인 중복 기록을 제거하고 전체 데이터셋은 후속 서지 분석을 위해 보존되었습니다.

서지 분석 및 소프트웨어
서지 측정 분석은 전문 시각화와 통계 도구를 결합하여 수행되었습니다.

CiteSpace(버전 R6.1.3)는 과학 문헌에서 추세와 패턴을 시각화하고 분석하는 데 널리 사용되는 Java 기반 애플리케이션입니다.¹⁹. 이 방법은 2004년 첸차오메이 박사에 의해 개발^{되었습니다.} 이 소프트웨어는 Java 런타임 환경 버전 8이 적용된 Microsoft Windows 10(64비트) 시스템에서 실행되었습니다. 과학계량학, 데이터 분석, 정보 시각화의 원리에 기반하며, 문헌 내 패턴, 분포, 관계를 분석하여 지식 구조를 드러냅니다. 이 연구에서는 키워드 클러스터링과 버스트 탐지에 CiteSpace가 적용되었습니다. 시간 분할은 2001년부터 2025년까지 슬라이스당 1년으로 설정되었습니다. 네트워크 구축 및 가지치기에는 g 지수를 k=25의 스케일링 계수로 사용했습니다. 키워드 클러스터링은 로그 가능도 비율 알고리즘을 사용하여 클러스터 라벨을 생성했습니다. 연구 핫스팟을 식별하기 위해, 인용 버스트 검출은 상태 수를 2로 설정하고, 기본 비율은₁/a₀ = 2.0이며, 최소 버스트 지속 기간은 2년으로 설정되었습니다. 감마 파라미터는 키워드 버스트 감지를 위한 1.04, 참조 버스트 감지를 위한 0.97로 정의되었습니다.

VOSviewer(버전 1.6.18)는 지식 매핑 및 시각화를 위해 설계된 서지 측정 분석 도구입니다^. 문헌 분석, 공존 분석, 서지 결합 등 다양한 분석 접근법을 지원합니다. 본 연구에서는 VOSviewer를 사용하여 국가/지역, 저자, 기관, 인용된 학술지, 키워드의 시각적 표현을 생성하고, 밀도 지도를 제작했습니다. 이러한 시각화에는 그래픽 표현의 명확성을 유지하기 위해 최소 발생 임계값이 적용되었습니다. 구체적으로, 국가/지역 및 저자 분석에 대해 최소 1편의 출판 기준을, 기관별로 최소 4편 이상의 출판 기준을, 저널에 대해 최소 2편 이상의 출판 기준을, 키워드 동시 발생 분석에 대해 최소 6회 이상의 출판 임계치를 설정했습니다. 공동 인용 분석(인용 저널, 공동 인용 저자, 공동 인용 참고문헌)의 경우, 최소 10개의 인용 기준이 적용되었습니다. 모든 네트워크 구성에 대해 기본 연관 강도 정규화가 사용되었습니다. 본 연구의 모든 VOSviewer 분석, 즉 공동 저자 네트워크(국가/지역, 기관, 저자), 학술지 공동 인용 분석, 키워드 공존 분석 등 모두 전체 집계 방법을 적용하였습니다.

이 연구는 국가/지역, 기관, 학술지, 고인용 논문, 공동 인용 네트워크, 자주 등장하는 키워드 등 문헌의 주요 특성을 기술하는 것을 목표로 했습니다. 제목과 초록에서 추출한 명사구뿐만 아니라, 출판물에 제공된 키워드도 분석하여 키워드 출현 및 인용 패턴의 추세를 파악하였습니다. 최소 발생 임계값이 6인 키워드가 공동 발생 및 군집 분석에 포함되었습니다. 주관적 편향을 방지하기 위해 키워드를 수동으로 제거하지 않았으며; 발생 임계값을 충족하는 모든 용어는 객관적 분석을 위해 유지되었습니다. 네트워크 레이아웃과 인용 지표의 정확성과 재현성을 보장하기 위해 두 명의 연구자가 모든 분석 절차를 독립적으로 검증하였습니다.

MR 분석
HT와 발기부전 간의 잠재적 인과관계를 평가하기 위해 2표본 MR 방법을 사용하였습니다. 이 접근법은 세 가지 주요 가정에 기반합니다: (1) 유전 도구가 노출(관련성)과 유의미하게 연관되어 있음; (2) 이 도구들은 노출-결과 연관성(독립성)에 영향을 미치는 교란 변수와 관련이 없다; 그리고 (3) 기기는 노출만을 통해서만 결과에 영향을 미친다(배제 제한).

GWAS 요약 통계는 IEU OpenGWAS 플랫폼(https://gwas.mrcieu.ac.uk/; 2025년 12월 20일 접속)에서 얻었습니다. 추가적인 로컬 데이터베이스 스냅샷은 생성되지 않았으며; 재현성은 안정적인 GWAS 식별자, FinnGen 릴리스 버전 관리, 그리고 보관된 분석 코드를 통해 지원됩니다. HT에 대한 유전 도구는 FinnGen 데이터셋(FinnGen Biobank, 릴리스 5; finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE)에서 얻었으며, 이는 2차 HT를 제외한 고혈압 질환으로 정의되었으며, 55,917명의 사례와 유럽(핀란드) 혈통의 162,837명의 대조군을 포함합니다. ED의 결과 데이터는 FinnGen 데이터셋(5 릴리스; finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION)에서 얻었으며, 1,154건의 사례와 94,024명의 유럽 혈통 대조군으로 구성되었습니다. 유전체 전역 임계값(P < 5 × 10⁻⁸)에서 HT와 유의미하게 연관된 단일 염기다형성(SNP)이 후보 도구 변수로 처음 선정되었습니다. 그 후 상관 변이체를 배제하기 위해 연관 불균형(LD) 응집을 적용했으며, r² < 0.001의 임계값과 10,000 kb의 응집 창을 사용했다. 약한 기기 편향 가능성을 줄이기 위해, F-통계량은 Wald 비율 공식을 사용하여 각 보유한 SNP에 대해 계산되었습니다: F = (β_노출 / SE_노출)², 여기서 β_노출 과 SE_노출 은 각각 SNP–HT 연관 추정치와 표준오차를 나타냅니다. 최종 MR 분석에는 F > 10을 가진 변이만 포함되었습니다.

교란 효과를 최소화하기 위해, 보존된 도구적 변수들은 LDtrait(LDlink)를 사용하여 흡연 및 음주 섭취와의 보고된 연관성을 평가하였으며; 이런 이유로 제외를 요구하는 증서는 없습니다(보충표 1). 노출 및 결과 데이터의 조화는 TwoSampleMR 패키지(버전 0.6.2)의 harmonise_data() 기능을 사용하여 수행되었으며, 이 기능은 효과 대립유전자를 데이터셋 간에 정렬하고, 대립유전자 빈도에 따라 회문 SNP의 가닥 방향을 추정했으며(소 대립유전자 빈도< 0.3), 모호한 정렬을 가진 회문 SNP를 배제했습니다.

역분산 가중치(IVW) 방법이 주요 분석 접근법으로 사용되었으며, 보조 분석으로는 MR–Egger, 가중 중앙값, 모드 기반 방법이 사용되었습니다. 주요 IVW 추정치는 기본 매개변수를 사용하여 TwoSampleMR 패키지의 mr_ivw() 함수에 구현된 곱셈적 무작위효과 모델을 사용하여 계산되었습니다. 효과 크기는 베타 계수의 지수 상승 후 95% 신뢰구간(CI)과 함께 오즈비(OR)로 표현되었습니다. MR-PRESSO 분석은 전역 검사를 통해 수평 다면형성을 평가하고 잠재적 이상치를 식별하기 위해 수행되었으며; 이상치가 감지될 때 왜곡 테스트가 적용되었습니다. 유의의 임계값은 P < 0.05가 사용되었습니다. MR-PRESSO에서 이상치가 발견되지 않아 최종 분석 전에는 SNP가 제외되지 않았습니다. 결과는 숲 플롯, 깔때기 플롯, 산란 플롯, 그리고 1명 빠뜨린 분석을 통해 시각화되었습니다. 분석 코드는 GitHub v1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0 에서 공개되어 이 연구에서 사용한 정확한 분석 버전의 재현성을 보장합니다.

Results

서지 분석 결과
출판물 및 인용의 시간 추세:
연간 출판물 산출량은 연구 발전의 주요 지표 역할을 하며, 어느 정도 해당 분야 내 지식의 발전을 반영합니다. 2025년 12월 20일 기준, Web of Science 데이터베이스에는 HT 관련 섭식장애와 관련된 총 1,661편의 출판물이 확인되었습니다(그림 1). 출판된 논문의 연간 배포 현황은 그림 2에 나와 있습니다.

그림 1. 문헌 검색 및 연구 선정 과정의 흐름도. Web of Science 데이터베이스의 초기 검색에서 1,777건의 기록이 확인되었습니다. 기록은 출판 유형에 따라 제외되었으며, 여기에는 서평(N = 56), 편집 자료(N = 27), 학회 논문(N = 11), 온라인 출판물(N = 10), 학회 요약(N = 5), 편지(N = 7)가 포함되었습니다. 선별 후 1,493편의 논문과 168편의 리뷰가 국가/지역, 조직, 저자, 저자, 학술지, 참고문헌, 키워드 등 서지 및 시각화 분석을 위해 포함되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

그림 2. 2005년부터 2025년까지의 고혈압 관련 발기부전 연간 전 세계 출판 동향. 연간 출판 수를 그림으로 표시하며, x축은 연도를, y축은 출판 수를 나타냅니다. 점선은 전체 추세를 반영하며, 결정 계수(R² = 0.7538)를 나타냅니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

가장 생산적인 국가/지역 분석:
총 108개국/지역이 이 분야에서 관련 논문을 발표했습니다. HT 관련 섭식에 관한 출판물 출판에 기여한 상위 10개국은 미국(342편), 영국(129편), 이탈리아(100편), 브라질(98편), 스페인(90편), 인도(82편), 호주(66편), 터키(66편), 프랑스(56편), 캐나다(55편)였습니다(그림 3, 표 1). 미국은 출판물 수, 인용 횟수(7,299회), 링크 수를 118개로 가장 많이 기록했습니다.

그림 3. 고혈압 관련 발기부전 관련 출판물의 국가별 전 세계 배포. 지도는 각 국가별 출판물 출력을 표시하며, 출판물 수를 나타내는 숫자 라벨이 붙어 있습니다. 색상 강도는 출판량에 해당하며, 어두운 음영은 더 높은 출력을 의미합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

계급	국가	아니. 출판물 목록	아니. 인용문	총 링크 강도
1	미국	342	7299	118
2	잉글랜드	129	2630	104
3	이탈리아	100	2105	57
4	브라질	98	1007	21
5	스페인	90	604	42
6	인도	82	470	32
7	호주	66	1677	52
8	터키	66	424	15
9	프랑스	56	230	26
10	캐나다	55	1871	52

표 1: 고혈압 관련 발기부전 연구에 기여한 상위 10개 국가. 국가들은 출판물 생산량에 따라 순위가 매겨집니다. "아니. 출판물의 총수를 의미합니다. "아니. "인용 횟수"는 누적 인용 횟수를 나타내며, "총 링크 강도"는 국가 간 협력 수준을 나타냅니다.

인용 횟수 기준으로 상위 10개국은 미국(7,299개), 영국(2,630개), 이탈리아(2,105개), 캐나다(1,871개), 호주(1,677개), 브라질(1,007개), 스페인(604개), 독일(564개), 한국(559개), 일본(559개)이었습니다(표 2). 이 결과들은 이들 국가가 HT 관련 발기전 분야에서 강한 영향력을 가지고 있음을 보여줍니다. 협력 분석 결과 미국(24,943명), 이탈리아(6,975명), 영국(6,692명), 캐나다(5,196명), 독일(4,443명), 중국(2,533명)이 다른 국가들과 광범위한 협력을 해왔음을 알 수 있습니다. 그러나 다른 국가들 간의 협력은 상대적으로 약했다(그림 4). 미국이 출판량과 인용 영향력에서 우위를 점한 것은 성의학 연구에 대한 오랜 투자와 심혈관 역학에서의 선도적 영향력을 반영합니다.

계급	국가	아니. 출판물 목록	아니. 인용문	총 링크 강도
1	미국	342	7299	118
2	잉글랜드	129	2630	104
3	이탈리아	100	2105	57
4	캐나다	55	1871	52
5	호주	66	1677	52
6	브라질	98	1007	21
7	스페인	90	604	42
8	독일	54	564	25
9	대한민국	31	559	24
10	일본	22	559	16

표 2: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 인용 횟수 기준으로 순위 매겨진 상위 10개국. 국가는 총 인용 횟수를 기준으로 정렬됩니다. "아니. "of publications"는 각 국가가 발표한 논문 수를 나타냅니다. "아니. "인용 횟수"는 총 인용 수를 의미하며, "총 링크 강도"는 국가 간 협력 정도를 나타냅니다.

그림 4. 고혈압 관련 발기부전 연구의 국가/지역 공존 네트워크. 노드는 국가나 지역을 나타내며, 더 큰 노드일수록 더 많은 출판물이 있음을 나타냅니다. 연결 선은 국가 간 협력을 나타내며, 굵은 선은 더 강한 협력 관계를 나타냅니다. 서로 다른 색상은 뚜렷한 협업 클러스터를 나타냅니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

주요 기관들의 기여:
총 2,172개 기관이 HT 관련 ED와 관련된 출판물에 기여했습니다. 이 분야에 기여한 상위 10개 기관은 상파울루 대학교(14편), 화이자 주식회사(12편), 시드니 대학교(11편), 컬럼비아 대학교(10편), 브리티시컬럼비아 대학교(10편), 밀라노 대학교(10편), 오스왈도 크루즈 재단(9편), 미시간 대학교(9편), 런던 대학교(9편), 워털루 대학교(8편)였습니다(표 3).

계급	조직	아니. 출판물 목록	아니. 인용문	총 링크 강도
1	상파울루 대학교	14	180	2
2	화이자 주식회사	12	1000	19
3	시드니 대학교	11	129	6
4	컬럼비아 대학교	10	461	9
5	브리티시컬럼비아 대학교	10	482	5
6	밀라노 대학교	10	76	3
7	오스왈도 크루즈 재단	9	371	6
8	미시간 대학교	9	212	4
9	유니버시티 칼리지 런던	9	674	2
10	워털루 대학교	8	779	9

표 3: 고혈압 관련 발기부전 연구에 기여한 상위 10개 기관. 기관들은 출판물 출산량에 따라 순위가 매겨집니다. "아니. "of publications"는 각 기관의 총 논문 수를 나타냅니다. "아니. "인용의 수"는 총 인용 수를 의미하며, "총 링크 강도"는 기관 간 협력을 반영합니다.

이들 기관 중 상파울루 대학교가 가장 많은 논문 수(14개)를 기록했으며, 화이자 주식회사는 총 19개의 링크 강도와 인용 횟수(1,000개)에서 가장 높았습니다. 인용 횟수 기준으로 상위 기관은 화이자 주식회사(1,000회), 워털루 대학교(779회), 시카고 대학교(720회), 런던 대학교 칼리지(674회), 노스웨스턴 대학교(603회), 브리티시컬럼비아 대학교(482회), 컬럼비아 대학교(461회), 보스턴 대학교(380회), 오스왈도 크루즈 재단(371회), 로마 사피엔자 대학교(358회)였습니다(표 4).

계급	조직	아니. 출판물 목록	아니. 인용문	총 링크 강도
1	화이자 주식회사	12	1000	19
2	워털루 대학교	8	779	5
3	시카고 대학교	5	720	9
4	유니버시티 칼리지 런던	9	674	2
5	노스웨스턴 대학교	6	603	1
6	브리티시컬럼비아 대학교	10	482	5
7	컬럼비아 대학교	10	461	9
8	보스턴 대학교	7	380	6
9	오스왈도 크루즈 재단	9	371	6
10	로마 사피엔자 대학교	7	358	3

표 4: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 인용 횟수 기준으로 순위를 매긴 상위 10개 기관. 기관들은 총 인용 횟수에 따라 나열되어 있습니다. "아니. "출판물의 수"는 각 기관에서 발표한 논문 수를 의미합니다. "아니. "인용의 수"는 총 인용 수를 의미하며, "총 링크 강도"는 기관 간 협력의 정도를 나타냅니다.

협력 분석 결과, 화이자 주식회사, 오스왈도 크루즈 재단, 노스캐롤라이나 대학교가 기관 파트너십의 중심에 있었습니다. 그러나 대부분의 기관은 분열되어 있었고 강력한 협력이 부족했다(그림 5). 화이자 Inc.가 인용 지표에서 두드러진 위치를 차지한 것은 실데나필 개발에서의 상업적 역할뿐 아니라, 호르몬 호트(HT) 환자에서 포스포디에스테라제 타입 5 억제제의 심혈관 안전성과 효능에 대한 기초 증거를 창출한 시판 후 임상시험과 연구자 주도 연구를 광범위하게 후원한 사실을 반영합니다.

그림 5. 고혈압 관련 발기부전 연구에 관여하는 기관들의 공동 출현 네트워크. 노드는 기관에 해당하며, 노드 크기는 출판량을 반영합니다. 노드 사이의 선은 기관 간 협력을 나타내며, 굵은 선은 더 강한 연결을 나타냅니다. 색상은 협업 클러스터를 구분합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

저자 및 공동 인용 저자 분석:
동시 발생 분석은 해당 분야 내에서 영향력 있는 저자를 식별하고 이들 간의 협력 정도를 평가하는 데 사용됩니다. 반면, 공동 인용 분석은 두 저자나 출판물 간의 관계를 후속 연구에서 얼마나 자주 함께 인용하는지에 따라 설명합니다. 총 40,281명의 저자가 이 연구에서 확인되었습니다. 그중 Faix, A.(7편)와 Grellet, I.(7편)이 가장 많은 논문을 발표했으며, 그 다음으로 Colson, M.H.(6편), Cuzin, B.(6편), Huyghes, E.(6편), 폰지, 로라(5편), 팔라그로시, 마우로(5편), 피카르디, 안젤로(5편), 비온디, 마시모(5편), 쿠퍼, 안드가 뒤를 이었습니다. (4) (표 5). Fong, Geoffrey T., Hammond, David는 강한 협력을 보이며 두 개의 뚜렷한 저자 그룹을 형성했다(그림 6). 그러나 다른 저자들 간의 협력은 제한적이었고, 연구 분야는 상대적으로 분산되어 보였습니다.

계급	저자	아니. 출판물 목록	아니. 인용문	총 링크 강도
1	Faix, A.	7	29	25
2	그렐렛, 나.	7	29	25
3	콜슨, M.H.	6	27	24
4	쿠진, B.	6	27	24
5	휴이스, E.	6	27	24
6	폰지, 로라	5	55	15
7	팔라그로시, 마우로	5	55	15
8	피카르디, 안젤로	5	55	15
9	비온디, 마시모	5	55	13
10	쿠퍼, 안드.	4	18	8

표 5: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 논문 출판 결과로 순위 매겨진 상위 10명의 저자. "아니. "출판물 수"는 각 개인이 저술한 논문 수를 나타냅니다. "아니. "인용 횟수"는 총 인용 수를 의미하며, "총 링크 강도"는 저자 간 협업을 반영합니다.

그림 6. 고혈압 관련 발기부전 연구의 저자 공동 출현 네트워크. 노드는 저자를 나타내며, 더 큰 노드는 더 많은 출판 결과를 나타냅니다. 노드 간 연결은 협력 관계를 반영하며, 굵은 선은 더 빈번한 협업을 나타냅니다. 노드 색상은 출판 연도를 나타냅니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

공동 인용 분석 결과, Rosen, R.C. (235), Feldman, H.A. (201), Corona, G. (110), Laumann, E.O. (105), Shabsigh, R. (90), Montorsi, F. (84), Esposito, K. (80), Droller, M.J. (79), Goldstein, I. (78), Lue, T.F. (70)가 가장 많은 공동 인용 수를 기록했습니다(표 6). 이 결과들은 이 저자들이 이 연구 분야에서 중요한 역할을 하고 있음을 보여줍니다.

계급	저자	아니. 공동 인용 횟수	총 링크 강도
1	로젠, R.C.	235	2052
2	펠드먼, H.A.	201	1901
3	코로나, G.	110	1280
4	라우만, E.O.	105	1027
5	샤브시, R.	90	1035
6	몬토르시, F.	84	977
7	에스포지토, K.	80	1530
8	드롤러, M.J.	79	772
9	골드스타인, I.	78	946
10	루, T.F.	70	651

표 6: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 공동 인용 빈도별로 순위 매겨진 상위 10명의 저자. "아니. 공동 인용의 횟수는 저자가 다른 저자와 함께 인용되는 횟수를 의미합니다. "총 링크 강도"는 저자들 간의 공동 인용 관계의 강도를 나타냅니다.

학술지 배포:
선정된 모든 논문은 1,099개 학술지에 게재되었습니다. 가장 다작한 학술지 10개는 Journal of Sexual Medicine(36편), International Journal of Pottentence Research (32편), Archivio Italiano di Urologia e Andrologia(20편), Cureus Journal of Medical Science(20편), American Journal of Men's Health (17편), Sexologies(15편), Journal of Men's Health (12편), 터키식 비뇨기학 저널(11편), Ciência & Saúde Coletiva(11편)였습니다. 그리고 임상 비뇨기과 저널(10) (표 7, 그림 7)에 게재되었습니다.

계급	출처	아니. 출판물 목록	아니. 인용문	IF/JCR (2022)	총 링크 강도
1	성 의학 저널	36	1627	3.3/Q1	36
2	국제 발기부전 연구 저널	32	857	2.5/Q2	25
3	Archivio Italiano di Urologia e Andrologia	20	152	1.3/Q3	5
4	큐레우스 의학 과학 저널	20	85	1.3/Q2	5
5	미국 남성 건강 저널	17	169	2.4/Q2	5
6	성학	15	54	0.855/Q4	9
7	남성 건강 저널	12	39	0.6/Q4	8
8	터키 비뇨기과 저널	11	92	1.1/Q3	4
9	시엔시아 & 사우데 콜레티바	11	124	1.2/Q4	1
10	임상 비뇨기과 저널	10	8	0.5/Q4	2

표 7: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 논문 출판량 기준으로 순위 매겨진 상위 10개 학술지. "아니. "of publications"는 각 학술지에 게재된 논문 수를 나타냅니다. "아니. "인용 횟수"는 총 인용 수를 나타냅니다. "IF/JCR (2022)"는 저널 임팩트 팩터와 저널 인용 보고서 4위수 순위를 나타냅니다. "총 링크 강도"는 학술지 간 인용 관계를 반영합니다.

그림 7: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 인용된 학술지들의 동시 발생 네트워크. 노드는 저널을 나타내며, 노드 크기는 인용 빈도에 해당합니다. 선은 공동 인용 관계를 나타내며, 굵은 선은 더 강한 연관성을 나타냅니다. 서로 다른 색상은 뚜렷한 저널 클러스터를 나타냅니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

저널 공동 인용 분석 결과 28,612개의 공동 인용 저널이 확인되었습니다. 공동 인용 상위 10개 학술지는 Journal of Sexual Medicine(1,511), Journal of Urology(1,385), International Journal of Potence Research(1,161), Urology(761), European Urology(567), Journal of the American Medical Association(449), BJU International(442), New England Journal of Medicine(371), Diabetes Care(297), The Lancet(291)입니다(표 8)). 성의학 저널과 국제 발기부전 연구 저널이 이 연구 분야의 주요 보급 플랫폼 역할을 합니다. 성의학과 비뇨기과에 이중 중점을 둔 점은 혈관생물학, 내분비학, 임상 약리학을 아우르는 다학제적 특성을 반영합니다. JAMA, The Lancet, The New England Journal of Medicine과 같은 일반 의학 저널의 높은 공동 인용 횟수는 중요한 심혈관 및 대사 연구들이 이 전문 문헌에 중요한 맥락적 증거를 제공함을 더욱 보여줍니다.

계급	출처	공동 인용	총 링크 강도
1	성 의학 저널	1511	47196
2	비뇨기과 저널	1385	38007
3	국제 발기부전 연구 저널	1161	34534
4	비뇨기과	761	23859
5	유럽 비뇨기과	567	19648
6	미국 의학 협회 저널	449	14936
7	BJU 인터내셔널	442	14019
8	뉴잉글랜드 의학 저널	371	13740
9	당뇨병 관리	297	12529
10	랜싯	291	8687

표 8: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 공동 인용 상위 10개 학술지. 학술지는 공동 인용 빈도로 순위가 매겨집니다. "공동 인용"은 학술지들이 얼마나 자주 함께 인용되는지를 나타냅니다. "총 링크 강도"는 저널 간 공동 인용 관계의 강도를 나타냅니다.

고인용 문헌 및 공동 인용 문헌 분석:
총 1,661건의 참고문헌이 확인되었습니다. 200회 이상의 인용이 포함된 참고문헌으로는 Hammond(2006), Mazza (2020), Amaral (2008), Maiorino(2014), Fisher (2005), Nicolosi(2005) 등이 있습니다(표 9). 또한 강한 인용 폭발을 가진 15개의 참고문헌이 확인되었습니다. 가장 높은 폭발 강도를 가진 세 명의 참고문헌은 Nicolosi A(2003), Martin-Morales A(2001), 그리고 Rosen R.C.(2004)(그림 8)였습니다.

계급	출판	아니. 인용문	아니. 링크
1	해먼드 (2006)	430	9
2	마자 (2020)	324	0
3	아마랄 (2008)	281	0
4	마이오리노 (2014)	257	10
5	피셔 (2005)	255	10
6	니콜로시 (2005)	235	6
7	시아푸쉬 (2006)	188	3
8	올리프 (2005)	173	11
9	라우만 (2009)	173	3
10	라우만 (2007)	172	5

표 9: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 인용 횟수 기준으로 순위 매겨진 상위 10개 참고문헌. "아니. "인용 횟수"는 각 참고문헌의 총 인용 수를 나타냅니다. "아니. "링크의 수"는 다른 참조와의 연결 수를 반영합니다.

그림 8. 고혈압 관련 발기부전 연구에서 가장 강력한 인용 폭발을 보인 상위 15개의 문헌. 그림은 시간에 따라 가장 높은 폭발 강도를 가진 참조들을 제시합니다. 각 행은 참고문헌에 대응하며, 타임라인은 인용 활동 기간을 보여줍니다. 빨간색 구간은 인용 빈도가 증가하는 구간을 나타내며, 기준선은 분석의 전체 기간을 나타냅니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

키워드 분석:
키워드 공존 및 두드러진 분석을 통해 연구 주제의 시간에 따른 추세를 파악하고 연구 핫스팟을 탐지했습니다. 총 6,273개의 키워드가 확인되었습니다. 가장 빈번한 키워드는 발기부전(987건), 남성(376건), 고혈압(376건), 유병률(361건), 위험인자(255건), 실데나필(209건), 성기능 장애(198건), 일산화질소(158건), 대사 증후군(144건), 내피 기능 장애(141건)였습니다(표 10, 그림 9). 군집 분석 결과, 인용 횟수가 가장 강한 상위 15개 키워드는 역학(5.15), 전립선암(3.85), 이중맹검(3.54), 질병(3.96), 인구(4.07), 생명(3.33), 고혈압(3.97), 음경 보철물(3.51), 요로 증상(3.22), 미국(3.77), 기후 변화(5.26), 정신 건강(5.22), 모델(3.23), 억제제(3.79), 성 건강(3.44)을 포함합니다(그림 10)). "기후 변화"와 같이 겉보기에는 관련 없는 용어의 존재는 HT 관련 ED와는 별개로 보여, 심혈관 및 성 건강의 환경 결정 요인에 관한 새로운 연구를 반영할 수 있습니다.

계급	키워드	아니. 발생 사례	총 링크 강도
1	발기부전	987	5254
2	남성	376	2349
3	고혈압	376	2235
4	유병률	361	2308
5	위험 요인	255	1665
6	실데나필	209	1193
7	성기능 장애	198	1322
8	일산화질소	158	812
9	대사 증후군	144	901
10	내피 기능 장애	141	870

표 10: 고혈압 관련 발기부전 연구에서 상위 10가지 키워드. 키워드는 등장 빈도에 따라 순위가 매겨집니다. "아니. "of occurnces"는 각 키워드가 얼마나 자주 등장하는지를 나타냅니다. "총 링크 강도"는 키워드 간 동시 관계의 강도를 반영합니다.

그림 9. 고혈압 관련 발기부전 연구에서의 키워드 분석. (A ) 키워드 동시 출현 네트워크: 노드 크기는 출현 빈도를 나타내고, 선 굵기는 동시 발생 강도를 나타내며, 색상은 서로 다른 클러스터를 나타냅니다. (B) 색상 강도가 키워드 빈도에 대응하는 키워드 밀도 맵. (C) 10개의 키워드 카테고리를 표시하는 키워드 클러스터링 지도, 서로 다른 색상 블록으로 서로 다른 클러스터를 나타냅니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

그림 10. 고혈압 관련 발기부전 연구에서 가장 두드러진 인용 폭발을 가진 상위 15개 키워드. 그림은 시간이 지남에 따라 가장 높은 폭발 강도를 가진 키워드들을 보여줍니다. 각 행은 키워드를 나타내며, 열은 연도, 폭발 강도, 폭발 기간의 시작과 종료를 나타냅니다. 타임라인(2005–2025)은 분석 기간을 나타내며, 빨간색 구간은 키워드 빈도가 증가한 구간을 표시합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

MR 결과
노출 데이터(고혈압, 핀지어: finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE)에서는 P < 5 × 10⁻⁸ 임계값과 연관 불균형 전치기를 사용하여 얻은 기기 변수들이 여러 염색체에 걸쳐 분포되어 있었습니다(그림 11A). 해당 유전체 전체 연관 피크는 뚜렷했는데(그림 11B), 이는 기기 변수들이 충분한 강도와 다양한 출처를 가졌음을 나타냅니다. 결과 데이터(발기부전, FinnGen: finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION)와 조화를 이룬 후, 이 데이터는 두 표본 MR 분석에 포함되었습니다. 61개의 SNP를 도구적 변수로 사용한 역분산 가중 분석은 유전적으로 예측된 HT 위험성과 발기부전 위험 사이에 양의 상관관계를 시사했다(OR = 1.181, 95% 신뢰구간: 1.003–1.391, P = 0.046). 가중 중앙값 방법은 유사하지만 유의하지 않은 효과 방향을 보였으며(OR = 1.123, 95% 신뢰구간: 0.889–1.420, P = 0.331), MR-에거 회귀분석은 유의미한 연관성을 지지하지 않았습니다(OR = 0.759, 95% 신뢰구간: 0.448–1.286, P = 0.309). 단순 모드 분석과 가중 모드 분석도 유의하지 않아 각각 OR은 1.058(95% 신뢰구간: 0.618–1.811, P = 0.837)과 1.098(95% 신뢰구간: 0.679–1.774, P = 0.704)였습니다. 유의미한 이질성은 발견되지 않았습니다(IVW Q = 52.10, P = 0.756; MR-에거 Q = 49.11, P = 0.817), MR-에거 절편은 강한 방향성 다변성(인터셉트 = 0.037, P = 0.089)을 나타내지 않았다. 다면성 검출 패키지는 이상치 SNP를 식별하지 못했습니다. 남아 있던 기기들은 충분한 강도를 보였다; 평균 F-통계치는 각각 50.79와 40.88이었으며, 모든 기기의 F-통계량은 10> 있었습니다.

그림 11. 고혈압과 발기부전 간의 인과관계를 조사하는 멘델 무작위화 분석. (A ) 기기 변수의 염색체 분포. (B) 고혈압에 대한 전유전체 연관 결과. (C) 다양한 멘델 무작위화 방법으로 얻은 인과 효과 추정치를 나타내는 산점도. (D) 잠재적 편향과 이질성을 평가하는 깔때기 플롯. (E) 개별 도구적 변수가 전체 추정치에 미치는 영향을 평가하는 '하나 제외 분석'. (F) 개별 기기 변수에 대한 효과 추정치와 결합된 추정치를 제시하는 숲 플롯. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

HT가 ED에 미치는 인과관계는 긍정적이고 통계적으로 유의미하였다. 산란 도에서 IVW 적합선은 명확한 양의 기울기를 보였고 영광값 위에 위치했다. MR–Egger, 가중 중앙값, 모드 기반 방법에서 도출된 기울기의 방향과 크기는 IVW 방법과 일치하여(그림 11C), 서로 다른 분석 접근법에서 일관된 결과를 보였음을 나타낸다. 단일 SNP 산림 구간에서는 대부분의 좌위가 긍정적인 효과 추정치를 보였다. 통합 효과 추정치는 0의 오른쪽에 위치했으며, 신뢰구간은 0을 넘지 않았습니다(그림 11F).

민감도 분석도 이러한 결과를 뒷받침하였습니다. 제외 분석 결과, 개별 기기 변수를 제거해도 전체 효과에 큰 변화가 없었고, 양성 추세는 일관되게 유지되었습니다(그림 11E). 깔때기 플롯은 대략 대칭적이었고, IVW와 MR–Egger 선이 분포 내 중심에 위치해 있어 방향성 다면형성의 증거가 없음을 나타냈다(그림 11D). MR–Egger 인터셉트 및 Cochran의 Q 검사 결과를 결합하여 유의미한 편향이나 이질성은 관찰되지 않았습니다. 전반적으로 이러한 결과는 HT와 발기부전 위험 증가 사이에 강력한 긍정적 인과관계가 있음을 시사합니다.

데이터 가용성 진술:
이 연구를 뒷받침하는 서지 측정 데이터는 Web of Science Core Collection(https://www.webofscience.com/)에서 가져온 것으로, 방법 섹션에서 설명한 검색 전략을 복제하여 접근할 수 있습니다. 멘델 무작위화 분석에 사용되는 GWAS 요약 통계는 IEU OpenGWAS 플랫폼(https://gwas.mrcieu.ac.uk/)을 통해 공개되어 있습니다. 노출 데이터셋(finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE)과 결과 데이터셋(finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION)은 FinnGen 바이오뱅크(릴리스 5)에서 얻었습니다. 분석 코드는 GitHub에서 공개되어 있으며, 릴리스 v1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0.

보충 표 1. 멘델 무작위화 분석에 포함된 도구적 단일 염기체 다형성(SNP) 목록과 그 평가 상태. 이 표 는 두 표본 멘델 무작위화 분석에서 고혈압의 도구적 변수로 선정된 모든 SNP를 요약한 것입니다. 각 SNP에 대해 해당 상태는 연관 불평형(LD) 응집 및 선별 절차 후에도 유지되었는지를 나타냅니다. 최종 분석 파이프라인에서 잠재적 교란 요인(예: 흡연 또는 음주)과의 연관성에 대해 LDtrait(LDlink) 평가를 통해 SNP를 제외하지 않았습니다. 이전 문헌에서 잠재적 유전자-환경 상호작용 또는 맥락적 연관성을 보고한 특정 변이에 대한 주석이 제공됩니다; 이 SNP들은 유지되었으나 신중하게 해석해야 합니다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭해 주세요.

Discussion

HT 관련 ED의 연구 주제, 동향, 전 세계 지형을 포괄적이고 체계적으로 개관함으로써 이 연구는 해당 분야에 대한 신속하고 예비적인 이해를 제공합니다. 빅데이터 시대의 맥락에서 연구자들이 각자의 연구 분야의 발전 경로를 인식하는 것이 점점 더 중요해지고 있습니다. 체계적 문헌고찰이나 메타분석과 비교하여, 서지 측정 분석은 전문 시각화 도구를 적용해 기존 문헌을 포괄적으로 평가하여 연구 경향을 직관적으로 식별하고 미래 핫스팟을 예측할 수 있게 합니다²¹. 이러한 분석 접근법은 연구 결과물의 정량적 평가를 가능하게 하며, 지식 구조와 새로운 방향을 식별하는 데 도움을 줍니다. 따라서 서지측정학 분석은 과학 분야의 발전을 평가하는 데 유용한 방법론적 틀을 제공합니다. 우리가 아는 한, 이 연구는 지난 20년간 HT 관련 발기부전 연구를 서지계량학 기법을 사용해 체계적으로 요약한 최초의 시도로, 빠르게 발전하는 이 분야에 대한 포괄적인 개요를 제공합니다.

국가/지역 및 기관의 관점에서 미국은 다른 국가들에 비해 논문 수와 인용 횟수가 현저히 높았으며, 이는 이 분야에서 지배적인 역할을 하고 있음을 보여줍니다. 주요 기여 기관 대부분은 유럽과 미국에 위치해 있으며, 상대적으로 적은 수의 기여가 다른 지역에서 나옵니다. 기관 간 협력은 제한적이며, 많은 연구 그룹이 통합된 글로벌 네트워크 내가 아니라 독립적으로 운영되고 있습니다. 이러한 분열은 국제 협력에 상당한 개선 여지가 있음을 시사한다. 특히 아시아 및 기타 소외된 지역의 국가와 기관을 포함한 글로벌 연구팀 간의 소통과 협력을 강화하는 것은 보다 균형 잡힌 발전과 고품질 연구 성과를 촉진하는 데 기여할 수 있습니다. 저자 및 참고문헌 분석 결과, Faix, A.가 가장 많은 논문 출판 수를 기록한 반면, Rosen, R.C.는 가장 많은 공동 인용 수를 기록하여 강한 학문적 영향력을 반영했습니다. Grellet, I.와 Colson, M.H. 등 다른 저자들도 HT 관련 섭식장애 연구에서 중요한 위치를 차지하고 있습니다. Faix, A.의 연구는 주로 ED^{22, 23, 24}의 임상적 측면에 집중되어 있는 반면, Rosen, R.C.의 연구는 주로 임상 및 문헌 기반 조사에 집중되어 있습니다.^{25, 26, 27}. 또한 성의학 저널은 이 분야에서 가장 많은 논문을 게재하여 핵심 보급 플랫폼으로서의 중심적 역할을 보여줍니다. 전반적으로 문헌은 지속적인 성장과 높은 수준의 과학적 산출을 반영합니다.

키워드 동현, 군집, 버스트 탐지 등 서지 측정 지표 분석을 통해 본 연구는 HT 관련 발기부전의 주요 연구 주제와 핫스팟을 규명했습니다. 여기에는 발기부전, 경구 실데나필, 바르데나필, 안전성, 흡입 일산화질소, 국제 지수, 예측 인자, 늦기 발병 성식선 저하증, 테스토스테론, 비만, 산화 스트레스, 인산디에스테라제 5 억제제가 포함됩니다. 약물 치료는 발기부전의 주요 치료법으로, 인산화디에스테라제 5 억제제, 안드로겐 치료, 혈관 활성 약물^28,29,30 등이 포함됩니다. 이 중 인산디에스테라제 5 억제제는 1차 경구제로 간주되며 임상에서 널리 권장됩니다. 이 약물들은 혈관 평활근 세포에서 고리형 구아노신 일인산(cGMP) 수치를 증가시키고, 세포 내 칼슘 농도를 낮추며, 평활근 이완을 촉진하고, 음경 혈류를 증가시키는 방식으로 작용합니다. 그 결과 발기 기능이 개선되고 임상 결과가 향상됩니다. 임상 연구들은 이 약물들이 국제 발기기능 지수-5(IIEF-5)를 크게 향상시키고 성적 성공률을 31,32,33,34,35를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 약리학적 개입은 HT와 관련된 발기부전 관리의 핵심으로 남아 있습니다.

분자 수준에서 ED는 여러 근본적인 생물학적 메커니즘에 의해 구동됩니다. 연구에 따르면 당뇨병 쥐의 해면체 조직에서 톨 유사 수용체 4 발현^{이 대조}군보다 현저히 증가하는 것으로 나타났습니다. 또한, 유도성 일산화질소 합성효소(iNOS) 수치의 상승은 당뇨병에서 음경 미세혈관 기능 장애와 밀접한 관련이 있으며, 내독소혈증도 iNOS 활성과 연관되어 있습니다³⁷. 실험적 증거는 과도한 iNOS 발현이 내피 질산화물 합성효소(eNOS) 활성을 억제하여 내피 기능 장애에 기여한다는 것을 보여줍니다³⁸. 또한, iNOS 억제는 eNOS 인산화 감소를 늦추고, 지속적인 iNOS 과발현을 감소시키며, 미세혈관 섬유증을 개선함으로써 당뇨병성 섭식장애 관련 손상을 완화하는 것으로 보고^{되었습니다.} 성적 자극 중에는 평활근의 이완과 해체체 내 음경 저항 혈관의 확장이 발기 달성에 매우^{중요합니다.} 신경 말단이나 내피 세포에서 방출되는 산화질소(NO)는 이 과정에서 중심적인 역할을 합니다. NO는 순환 구아노신 일인산염(cGMP) 합성을 촉진하여 평활근 이완을 촉진하고 해체체로의 혈류를 증가시킵니다^41,42. NO/cGMP 신호 전달 경로가 어느 단계에서든 교란되면 평활근 이완이 저해되어 발기 기능이 저하될 수 있습니다⁴³. 임상 및 대사 요인도 발기부전의 발병과 진행에 큰 영향을 미칩니다. 질병의 중증도는 허리 둘레 증가, 고혈당, 고중성지방혈증, 고지혈증, 당뇨병과 같은 대사 이상과 관련이 있습니다. 후기 발병성 생식선기능저하증은 테스토스테론 수치 감소와 성욕 감소, 발기부전, 오르가즘 장애 등의 증상을 특징으로 하며, 질병 부담을 더욱 가중시킵니다. 중증 발기부전은 또한 환자에서 부정적 임상 결과를 나타내는 지표로 작용할 수 있습니다⁴⁴. 테스토스테론은 평활근 활동, 내피 기능, 그리고 45,46,47,48,49,50,51,52 경로를 조절함으로써 발기 기능 유지에 중요한 역할을 합니다. 발기부전의 유병률은 나이가 들수록 증가하며, 호르몬 요법, 비만, 흡연과 같은 심혈관 위험 요인과 강한 관련이 있습니다⁽46,47,48,49). 더불어, 혈청 테스토스테론 수치 감소는 성욕 저하와 발기 장애와 연관이 있으며, 테스토스테론 대체 요법은 이러한 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. 이 결과들은 발기부전 병태생리와 관리에서 호르몬 조절의 중요성을 강조합니다.

이 연구는 또한 HT 관련 발기부전 연구가 지역별로 고르게 분포되어 있으며, 영향력 있는 저자와 기관들이 주로 유럽과 아시아에 집중되어 있음을 보여주었습니다. 임상 진단과 치료에서 주목할 만한 진전이 있었지만, 그 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았으며 추가 조사가 필요합니다. 몇 가지 한계점을 인정해야 합니다. 인용 기반 분석은 인용 지연 현상으로 인해 최근 발표된 고품질 연구를 과소평가할 수 있습니다. 또한 Web of Science Core Collection의 영어 출판물만 포함되었으며, 다른 데이터베이스를 이용한 민감도 분석은 수행되지 않았습니다. MR 분석은 HT와 발기부전 사이에 긍정적인 인과관계가 있음을 보여주었습니다. 유전체 전반에 걸친 유의미한 도구 변수와 IVW, MR–Egger, 가중 중앙값, 모드 기반 접근법 등 다양한 분석 방법을 사용하여 일관된 방향성 효과가 관찰되었습니다. 생략 분석, 깔때기 플롯, 다면성 평가 등 민감도 분석은 이러한 발견의 견고성을 뒷받침했습니다. 이 결과들은 관찰 연구를 보완하며, HT가 발기부전의 위험 인자로서 역할을 한다는 유전적 증거를 제공합니다. 임상적 관점에서 이러한 결과는 발기부전 환자에서 효과적인 혈압 조절과 포괄적인 심혈관 위험 관리의 중요성을 강화합니다.

몇 가지 추가적인 제한 사항도 고려해야 합니다. 노출 데이터셋과 결과 데이터셋 간의 잠재적 표본 중복은 완전히 배제할 수 없었다. 잔여 다면형성과 교란 현상을 완전히 배제할 수는 없으며, 체계적인 전형적 선별검사가 포함되지 않았다. 스테이거 필터링 및 공동위치 분석은 수행되지 않았으며, 이진 HT 표현형 사용은 연속 혈압 형질 해석에 비해 제한을 제공하였다. 다변수 또는 매개 MR 분석도 수행되지 않아 직접 효과와 간접 효과 구분이 어려웠습니다. 더불어, 연구 결과는 주로 유럽계 혈통 집단에 기반하여 일반화 가능성을 제한할 수 있습니다. 향후 연구는 다중 데이터베이스 검색을 통한 서지 분석 확장과 국제 협력 네트워크 개선에 집중해야 합니다. MR 맥락에서는 향후 연구에서 독립적인 데이터셋, 연속적 혈압 표현형, 공동위치 분석, 다변수 또는 매개 접근법을 통합하여 인과 추론을 더욱 검증하고 정교화해야 합니다. 또한, 산화질소 신호, 대사 경로, 내분비 조절 등 분자 메커니즘에 대한 더 깊은 연구는 질병 병태생리에 대한 이해를 높일 것입니다. 유전자 치료, 줄기세포 연구, 새로운 약리학적 개입과 같은 신흥 분야도 미래 탐구에 유망한 방향을 제시합니다. 전반적으로 본 연구는 HT 관련 발기부전 연구를 포괄적으로 개관하며, 서지측정학과 유전학 역학 접근법을 통합하여 분야를 발전시킬 수 있는 틀을 제시합니다.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
시트스페이스	미국 드렉셀 대학교	R6.1.3	리드:SCR_025121
CMplot	Yin L 외: rMVP: 유전체 전체 연관 연구를 위한 메모리 효율적이고 시각화 강화 및 병렬 가속 도구. 유전체 프로테옴 바이오인폼. 2021; 19(4):619-28.	4.5.1	NA
FinnGen 데이터셋	핀젠 컨소시엄	5번 출시	RRID:SCR_022254
그와스글루	브리스톨 대학교 MRCIEU	0.0.0.9000	NA
IEU OpenGWAS 플랫폼	브리스톨 대학교 MRCIEU	NA	NA
LDlink (LDtrait)	미국 국립암연구소, NIH	NA	리드:SCR_011403
마이크로소프트 엑셀	마이크로소프트 코퍼레이션, 미국	2021	리드:SCR_016137
미르프레소	버뱅크 외.	1	NA
R 소프트웨어	R 통계 컴퓨팅 재단, 오스트리아	4.4.0	리드:SCR_001905
투샘플MR	브리스톨 대학교 MRCIEU	0.6.3	RRID:SCR_019010
변형 주석	생체도체	1.50.0	RRID:SCR_000074
VOS뷰어	네덜란드 라이덴 대학교	1.6.18	RRID:SCR_023516
웹 오브 사이언스 코어 컬렉션	클라리베이트 애널리틱스, 미국	2025년 12월 20일 접속	RRID:SCR_005051