이 후향적 진단 정확성 연구는 150명의 환자에서 MSK-US와 MRI를 비교하여 혈우병성 관절병증을 평가했으며, 환자당 1개의 대표 관절을 분석하였습니다. MSK-US는 높은 감도로 활막 이상에 대해 가장 우수한 성능을 보였으나, 구조적 손상 감지에서는 MRI가 우월했습니다. 이 결과는 관절병증 유병률이 높은 임상적으로 선정된 코호트를 반영합니다.
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이 후향적 진단 정확성 연구는 150명의 환자에서 MSK-US와 MRI를 비교하여 혈우병성 관절병증을 평가했으며, 환자당 1개의 대표 관절을 분석하였습니다. MSK-US는 높은 감도로 활막 이상에 대해 가장 우수한 성능을 보였으나, 구조적 손상 감지에서는 MRI가 우월했습니다. 이 결과는 관절병증 유병률이 높은 임상적으로 선정된 코호트를 반영합니다.
혈우병성 관절병증은 반복적인 관절 출혈과 진행성 있는 공활 및 골연골 손상으로 인해 혈우병 환자에서 이환율의 주요 원인입니다. 자기공명영상(MRI)은 혈우병 관절 평가의 기준 표준이지만, 비용과 접근성 때문에 일상적인 사용이 제한적입니다. 근골격계 초음파(MSK-US)는 실용적인 대안으로 떠올랐으며; 그러나 MRI에 비해 진단 성능은 추가 평가가 필요합니다. 본 연구의 목적은 MRI를 기준 기준으로 한 혈우병성 관절병증 진단 정확도를 평가하는 것입니다. 이 후향적 진단 정확도 연구에는 3개월 간격 내에 동일한 관절에 대해 MSK-US와 MRI를 모두 받은 혈우병 환자 150명이 포함되었습니다. 초음파 양성은 최소 한 가지 이상 이상 징후(활막 비대, 관절 삼출, 연골 손상, 뼈 침식)의 존재로 정의되었습니다. 민감도, 특이도, 양성 예측값(PPV), 음성 예측값(NPV), 가능도비, 그리고 코헨의 카파(Cohen's kappa)를 계산하였습니다. ROC 분석은 HEAD-US 점수를 사용하여 수행되었습니다. MSK-US는 민감도가 91.1%, 특이도가 78.9%, PPV가 92.7%, 전립 가치(NPV)가 75.0%, 전체 정확도가 88.0%를 보였습니다. MRI와의 일치는 활막 비대(κ = 0.72)와 관절 삼출(κ = 0.69)에 대해 양호했으며, 연골 손상(κ = 0.58)과 뼈 침식(κ = 0.55)에서는 중간 정도였다. ROC 분석 결과는 전반적인 진단 성과가 양호하였으며(AUC = 0.86; 95% 신뢰구간, 0.80–0.91), 활막 이상에서는 진단 성능이 가장 높았고, 구조적 관절 손상에서는 낮았습니다. MRI 확진된 관절병증은 환자의 74.7%에서 발견되었으며, 이는 관절 병리학적 유병률이 높은 선정된 집단을 반영합니다. 이 선정된 후향적 코호트에서 MSK-US는 특히 활막 이상을 포함한 혈우병성 관절병증 검출에 있어 우수한 진단 성능을 입증하였습니다. MSK-US는 임상 평가, 분류, 종단 모니터링을 위한 보조 도구로 활용될 수 있으며, MRI는 구조적 관절 손상의 포괄적 평가에 여전히 중요합니다.
혈우병은 응고 인자 VIII 또는 IX의 결핍으로 인해 발생하는 유전성 출혈 질환으로, 주로 관절 출혈 등 반복적인 출혈 에피소드를 유발합니다. 반복적인 치마스로스는 활막 염증, 비대, 연골 및 뼈 파괴의 연쇄 연쇄 반응을 시작하여 궁극적으로 혈우병성 관절병증을 초래하며, 이는 환자들에게 만성 통증과 장애의 주요 원인입니다 1,2. 예방 치료의 발전과 새로운 비인자 치료법의 도입에도 불구하고, 관절 질환은 여전히 유포하며, 특히 이전에 출혈 경험이 있거나 예방 치료 시작 지연, 지속 치료 접근이 제한된 환자들 사이에서 더욱 그렇습니다 3,4,5. 따라서 관절 침범의 조기 발견은 적시에 개입을 안내하고, 예방 전략을 최적화하며, 돌이킬 수 없는 구조적 손상을 예방하는 데 매우 중요합니다.
자기공명영상(MRI)은 우수한 연조직 대조제와 활막 증식, 헤모시데린 침착, 골연골 병변 등 초기 병리학적 변화를 감지할 수 있는 능력 때문에 혈우병성 관절병증 평가의 기준으로 널리 인정받고 있습니다 6,7. 국제 예방 연구 그룹(IPSG) 척도와 같은 MRI 기반 점수 체계는 질병의 중증도를 상세히 평가할 수 있게 합니다. 그러나 임상 실무에서 MRI의 일상적인 사용은 높은 비용, 제한된 접근성, 긴 검사 시간, 그리고 소아 환자의 진정 필요성 때문에 제약을 받고 있습니다. 이러한 한계는 종단 혈우병 치료에서 자주 필요한 빈번한 모니터링에 사용이 제한됩니다.
근골격계 초음파(MSK-US)는 접근성, 비용 효율성, 그리고 관절을 실시간으로 동적으로 평가할 수 있는 능력 덕분에 실용적인 대체 영상 기법으로 부상했습니다. 초음파는 특히 활막 비대와 관절삼출액을 감지하는 데 효과적이며, 방사선 노출 없이 진료 현장에서 시행할 수 있습니다 8,9. 혈우병 조기 관절병 발견과 초음파(HEAD-US) 점수 체계와 같은 표준화된 접근법의 도입은 이 환경에서 초음파의 재현성과 임상 적용성을 향상시켰으며,10번 보면 일상 임상 업무 흐름에 통합되기 쉽게 되었습니다. 공식 진단 MSK-US와 현장 초음파(POCUS)를 구분하는 것이 중요합니다. 진단 MSK-US는 표준화된 프로토콜을 사용한 포괄적인 영상 획득 및 해석을 포함하는 반면, POCUS는 일반적으로 치료 임상의가 집중된 임상 질문에 답변하기 위해 수행합니다. 본 연구는 표준화된 영상 프로토콜11을 사용하여 경험 많은 방사선과 전문의가 수행한 공식 진단 MSK-US 검사를 평가하였습니다.
하지만 중요한 한계점도 남아 있습니다. 초음파는 조작자에 따라 다르며, 특히 복잡한 관절에서 심부 관절 구조와 관절 내 연골을 시각화하는 데 제한적인 능력을 가지고 있습니다. 이전 연구들은 초음파와 MRI를 비교하여 유활 이상에 대해 높은 민감도를 지속적으로 보여주었으나, 연골 손상과 골연골 병변에 대해서는 정확도가 낮다는 것을 지속적으로 입증했습니다12,13. 더불어, 기존 연구들은 상대적으로 작은 표본 크기, 이질적인 방법론, 환자당 여러 관절을 포함시켜 군집 효과를 낼 수 있거나, 질병 단계 전반에 걸친 관절 병리학 평가보다는 특정 영상 특징에 집중하는 데 제한을 두고 있습니다.
MSK-US가 혈우병 치료에 점점 더 많이 통합되고 있지만, 실제 임상 조건에서의 성능에 대해서는 여전히 중요한 격차가 남아 있습니다. 특히, 단일 코호트 내에서 HEAD-US 점수를 사용한 표준화된 환자당 1개 관절 설계, 특징 수준의 진단 분석, 일치 평가, 수신자 운영 특성(ROC) 기반 평가를 결합한 연구는 드물었습니다. 이러한 접근법은 동일 환자의 여러 상관관계 관절에서 발생하는 잠재적 편향을 최소화하면서 진단 수행에 대한 임상적으로 더 해석 가능한 평가를 제공할 수 있습니다.
MSK-US의 임상 역할도 추가적인 명확화가 필요합니다. MRI가 여전히 포괄적인 구조 평가의 기준 표준이지만, MSK-US는 점점 더 일상적인 모니터링, 알려진 관절병증의 추적, 그리고 추가 MRI 평가가 필요한 환자 식별에 사용되고 있습니다. 따라서 활막 및 구조적 이상 모두에서 진단 성능을 이해하는 것은 현대 혈우병 치료 경로에서 그 역할을 정의하는 데 중요합니다.
이러한 맥락에서 본 연구는 MRI를 기준 기준으로 비교적 큰 실제 환자 집단에서 MSK-US가 혈우병증을 진단하는 데 있어 어떤 진단 성능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 환자당 한 관절 설계를 도입하고 특징 수준의 진단 성능, 관측자 간 일치, ROC 기반 HEAD-US 분석을 통합함으로써, 본 연구는 이전 연구들의 방법론적 한계를 해소하고, 상세한 구조 평가가 필요할 때 MSK-US가 MRI에 대한 일상 모니터링, 추적 평가 및 분류 도구로서 역할을 더 잘 정의하고자 합니다.
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이 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다. 중국 판즈화에 위치한 판즈화통합 중서의학병원(판즈화대학교 산하 병원) 기관윤리위원회로부터 윤리 승인을 받았습니다(승인번호 2024ZD-S-4). 익명화된 임상 및 영상 기록을 기반으로 한 후향적 연구였기 때문에, 윤리 위원회는 서면 동의 요구사항을 면제했습니다. 모든 환자 데이터는 분석 전에 기밀로 처리되고 익명화되었습니다.
연구 설계 및 환경
이 사후적 횡단면 진단 정확도 연구는 혈우병 치료 전용 병동이 있는 3차 진료 센터에서 수행되었습니다. 이 연구는 진단 정확성 연구 보고 기준(STARD) 지침을 따랐습니다. 데이터는 2020년 1월부터 2025년 12월까지 일상 임상 진료의 일환으로 지수 검사(MSK-US)와 기준 표준(자기공명영상[MRI])이 모두 수행된 후 병원 기록과 방사선 데이터베이스에서 수집되었습니다.
주요 진단 평가 지표는 MRI를 기준으로 한 MSK-US의 혈우병성 관절병증 검출 정확도였습니다. 임상적으로 지속성 관절통, 재발성 치마트리병, 표적 관절 질환의 의심 진행, 임상 소견과 이전 영상 결과 간의 불일치, 치료 수정 전 상세한 구조 평가 필요성 등 임상 지시가 있을 때 치료 혈액학자 또는 정형외과 전문의가 MRI 검사를 요청했습니다. MSK-US 검사는 혈우병 치료 프로그램 내 일상적인 공동 평가 및 모니터링의 일환으로 수행되었습니다.
회고적 설계를 고려할 때, 선택 편향의 잠재적 위험이 있습니다; 이는 사전 정의된 포함 및 제외 기준에 따라 연속적으로 확인된 적격 환자 시리즈를 포함함으로써 최소화되었습니다. 그러나 MRI가 체계적인 선별 검사 절차가 아닌 임상 적응증에 따라 시행되었기 때문에, 연구 대상 집단은 일반 혈우병 집단보다 관절 병변 발생 전 확률이 더 높았을 수 있습니다. 이러한 잠재적 의뢰 편향은 진단 정확도 해석 과정에서 고려되었으며, 제한 섹션에서 다루고 있습니다.
참가자
자격 기준 및 선발
혈우병 A 또는 B로 확진된 환자 중 최대 3개월 이내에 동일한 관절에 대해 MSK-US와 MRI를 모두 받은 환자가 포함 자격이 있었습니다. 잠재적 적격 참가자는 전자 의무기록과 연구 센터의 방사선 데이터베이스를 통해 식별되었습니다. 소아 환자와 성인 환자 모두 포함 대상이 되었습니다.
이전 관절 수술 병력, 염증성 또는 퇴행성 관절 질환(류마티스 관절염 또는 진행성 골관절염 등), 불완전하거나 저품질 영상 검사가 있는 환자는 제외되었습니다. 관절 상태 간격 변화로 인한 잠재적 편향을 최소화하기 위해 MSK-US와 MRI 검사 사이에 주요 임상 중재를 받은 환자들도 제외했습니다.
연구 기간 동안 이 기준을 충족하는 자격을 갖춘 환자들을 연속적으로 포함하여 선택 편향을 최소화하고 대표성을 높였습니다. 연령, 혈우병 하형(A 또는 B), 질병 중증도, 예방 상태, 억제제 상태, 검사한 관절 유형 등 기초 인구통계학적 및 임상 특성이 기록되어 연구 집단을 특성화하고 대표성을 평가하였습니다.
분석 단위와 조인트 선택
동일 개인 내 여러 관절로 인한 통계적 의존성을 피하기 위해, 환자당 단일 관절을 1차 분석에 포함시켰습니다. 대표 관절은 지정된 간격 내에 MSK-US와 MRI를 모두 받았으며, 임상 기록에 기록된 증상 또는 지정 표적 관절 등 영상 검사에 임상적으로 적응증이 있는 관절로 정의되었습니다.
여러 관절이 이 기준을 충족하는 경우, 가장 완전한 영상 데이터셋과 임상적 관련성이 높은 관절을 미리 정해진 규칙에 따라 선정하였습니다. 이 접근법은 군집 편향을 최소화하고 진단 성과의 과대평가를 방지하지만, 혈우병에서 다관절 관여의 부담을 과소평가할 수 있습니다. 이 한계를 해결하기 위해 다양한 해부학적 부위의 관절을 포함하고, 관절 유형(무릎, 발목, 팔꿈치)에 따라 하위 그룹 분석이 수행되었습니다.
지수 검사(근골격계 초음파)
MSK-US 검사는 무릎, 발목, 팔꿈치 등 혈우병성 관절에 대한 표준화된 스캔 프로토콜에 따라 고주파 선형 변환기(7–15 MHz)를 사용하여 수행되었습니다. 이 검사들은 경험 많은 근골격계 방사선과 전문의가 시행하는 공식 진단 MSK-US 검사로, 진료 초음파(POCUS) 평가가 아닌 경우에 따라 수행되었습니다. 각 관절은 전방, 내측, 외측, 후방 등으로 종방향 및 횡면에서 체계적으로 평가되었습니다.
다음 초음파 특징들이 평가되었습니다:
설막 비대: 도플러 신호가 있든 없든 비압축성 저에코 관절 내 조직.
관절 삼출액: 도플러 신호가 없는 압축성 무음 또는 저반향 관절 내 액체. 관절 삼출은 이진 변수(존재/부재)로 기록되었습니다. 검사 관절에 기대되는 생리적 양을 초과하는 관절 내 체액 수집은 양성으로 간주되었다. 초음파로는 단순 삼출액과 히마르트류증을 신뢰성 있게 구분할 수 없기 때문에, 체액 채취는 임상 및 MRI 소견과 함께 해석되었습니다.
연골 손상: 무음유 연골층의 얇아짐, 불규칙함 또는 손실.
뼈 침식: 두 개의 수직 평면에서 피질 불연속이 관찰됩니다.
초음파 소견은 HEAD-US점수 체계를 사용하여 이진 변수(존재/부재)와 서수 변수 모두로 기록되었다. 국제적으로 인정받는 HEAD-US 방법론에 따르면, 활막 비대는 0에서 2, 연골 손상은 0에서 4, 뼈 변화는 0에서 2까지 평가하여 HEAD-US의 종합 점수는 0에서 8 사이였습니다. 점수가 높을수록 혈우병성 관절병증의 중증도가 더 높음을 반영했습니다. 관절 삼출은 별도로 기록되었으며 HEAD-US 종합 점수에는 포함되지 않았습니다. ROC 분석과 임계값 기반 평가는 HEAD-US 복합 점수를 사용하여 수행되었습니다.
초음파 검사는 근골격계 영상 분야에서 최소 5년 이상의 경험을 가진 경험 많은 방사선 전문의가 수행했습니다. 진단 정확도 분석을 위한 영상 해석은 MRI 소견을 눈가리게 본 1차 독자가 수행하였습니다. 재현성 평가를 위해, 무작위로 40명의 환자(26.7%)를 초기 초음파 해석과 MRI 결과를 모두 눈가리게 한 두 번째 방사선과 의사에 의해 독립적으로 재평가되었습니다. 관측자 간 합의 분석은 두 독자의 독립적인 사전 합의 해석을 사용하여 수행되었습니다. 불일치는 이후 합의된 논의를 통해 해결되어 기술적 목적을 위한 판결된 영상 분류를 확립하였습니다. 나머지 경우에는 1차 독자의 해석이 최종 진단 정확도 분석에 사용되었습니다.
상세한 MSK-미국 획득 프로토콜
모든 검사는 고주파 선형 배열 트랜스듀서(7–15 MHz)를 사용하여 환자가 목표 관절에 완전히 접근할 수 있도록 편안한 자세로 수행하였습니다. 도플러 평가 전에 회색조 영상이 수행되었습니다. 영상은 종면과 횡면에서 촬영되었으며, 기록 전에 최소 두 개의 직교면에서 이상이 확인되었습니다.
무릎 관절:
환자는 무릎을 약간 굽힌 상태로 20–30° 자세로 쿠션을 사용해 등을 대고 누운 자세로 했습니다. 슬개상곽 오목은 종방향과 횡방향 모두에서 검사하여 활막 비대와 관절 삼출액 여부를 평가하였다. 이후 내측과 외측 파슬측 후복부를 종방향 및 횡방향으로 스캔하였다. 대퇴골 전차연골은 무릎이 최대 굴곡 상태에서 평가되었고, 피질 골 표면은 침식성 변화가 있는지 평가하였다. 슬개상곽, 연골 표면, 그리고 이상 소견의 대표적인 회색 이미지를 확보하여 문서화를 위해 저장하였습니다.
발목 관절:
환자는 발목을 중립 위치에 두고 누운 자세로 누웠습니다. 전방 경골 후퇴는 종면과 횡방향 모두에서 검사하였다. 내측 및 외측 관절 움푹 들어간 부위는 활막 비대와 관절 삼출 여부를 평가하였다. 접근 가능한 관절 연골과 피질 골 표면에 구조적 이상이 있는지 평가하였다. 전방 움푹 들어간 부위의 대표적인 이미지와 이상 소견을 확보하여 문서화를 위해 저장하였습니다.
팔꿈치 관절:
환자는 앉아 있거나 누운 자세로 팔꿈치를 약 90° 굽힌 상태였습니다. 앞방 상완골골 및 상완척골 오목은 종면과 횡면에서 평가되었다. 이후 후방 대두엽 후퇴부를 유활 비대와 관절 삼출의 증거를 조사하였다. 접근 가능한 연골 표면과 피질 뼈 경계에 구조적 이상이 있는지 평가하였다. 전방과 후방 움푹 들어간 곳의 대표 이미지와 이상 소견을 확보하여 문서화를 위해 저장하였습니다.
도플러 획득 프로토콜:
파워 도플러 영상은 그레이스케일 영상에서 활막 비대가 확인되었을 때 수행되었습니다. 도플러 설정은 시험별로 표준화되었으며, 낮은 월필터 설정, 약 500–750 Hz의 펄스 반복 주파수, 배경 잡음보다 높은 수준으로 이득이 조정되었습니다. 도플러 신호는 연속 영상 획득에서 재현 가능한 활막 내 흐름이 확인되었을 때만 긍정적으로 간주되었습니다.
이미지 품질 요구사항 및 점수 작업 흐름
각 접합부에 대해 이미지 획득에는 접근 가능한 모든 움푹 들어간 곳의 세로와 횡방향 뷰가 포함되었습니다. 뼈 침식은 두 개의 수직 평면에서 보이도록 요구되었다. 상당한 움직임, 음향 접촉 불량, 목표 구조의 부적절한 시각화에 영향을 받은 이미지는 제외하였습니다.
채점 워크플로우는 다음과 같이 구성되었습니다: (1) 활막 비대 평가; (2) 관절삼출액 평가; (3) 연골 완전성 평가; (4) 피질 골 표면 평가; 그리고 (5) 정해진 기준에 따른 HEAD-US 종합 점수 부여.
독자 교육 및 표준화
영상 평가 전에 참여한 방사선과 전문의들은 대표 사례 검토, 영상 정의에 대한 합의 논의, 국제적으로 인정된 HEAD-US 점수 체계를 기반으로 한 참조 이미지를 사용한 교정 등 구조화된 표준화 세션을 거쳤습니다. 이 세션들은 영상 기준의 균일한 적용을 보장하고 공식 이미지 해석 전에 관측자 간 변동성을 줄이기 위해 진행되었습니다.
도플러 평가 표준화
도플러 영상이 활막 혈관 상태를 평가할 때, 기관 프로토콜에 따라 검사 전반에 걸쳐 기계 설정(게인, 펄스 반복 주파수, 벽 필터 포함)이 표준화되었습니다. 도플러 소견은 그레이스케일 영상과 함께 해석되었으며, 일관된 활막 내 신호만이 긍정적이었습니다. 도플러 신호는 질병을 정의하는 단독 기준으로 사용되지 않았습니다.
상관측자 합의(초음파)
관찰자 간 일치는 무작위로 선정된 40명의 환자(26.7%)에서 평가되었으며, 이는 1차 초음파 해석과 MRI 소견을 모두 눈가리게 된 두 번째 방사선 전문의가 독립적으로 평가하였습니다. 일치는 이진 변수에 대해 Cohen의 κ, 서수 HEAD-US 점수에 대해 가중 kappa를 사용하여 정량화하였다. 카파 값은 다음과 같이 해석되었다: <0.20 불량 일치, 0.21–0.40 공정 합의, 0.41–0.60 보통 합의, 0.61–0.80 양호 합의, >0.80 우수 일치 기준에 따라 랜디스와 코흐15가 제안한 기준에 따라.
합의 통계는 합의 검토 전에 두 독자의 독립적인 초기 해석을 바탕으로 산출되었습니다. 불일치하는 사건들은 이후 공동 검토되어 합의로 해결되었으나, 카파 통계 계산에는 사용되지 않았습니다.
기준 표준 (MRI)
MRI 검사는 표준 관절 영상 프로토콜을 사용하여 수행되었으며, 초기 활막 변화와 심부 구조 이상을 모두 감지하는 우수한 능력 덕분에 기준 표준으로 사용되었습니다. MRI 검사는 검사 부위에 적합한 전용 관절 코일이 장착된 1.5-T 또는 3.0-T 스캐너를 사용하여 수행되었습니다. 표준화된 영상 프로토콜에는 헤모시데린 침착을 감지하기 위한 T1 가중, T2 가중, 양성자 밀도(PD) 지방 억제 및 구배-에코 서열이 포함되었습니다. 이미지는 시상면, 코로나면, 축방향에서 약 3–4mm 두께의 슬라이스 두께로 획득되었습니다.
다음과 같은 MRI 소견이 기록되었습니다:
활막 증식: 두꺼워진 낙막 조직이 특징적인 신호 강도와 활막 움푹 들어간 확장을 보여준다.
적혈증: 동맥 내 액체가 혈액 제물 및/또는 헤모시데린 침착과 일치하는 신호 특성을 보이며, 이는 구배-에코 서열에서 나타납니다.
골연골 손상: 연골 손실, 표면 불규칙, 연골하 낭종 형성, 뼈 침식 또는 혈우병성 관절병증과 일치하는 기타 골연골 이상.
모든 MRI 검사는 해석 전에 품질 검토를 거쳐 시노부, 연골, 골 구조의 적절한 시각화를 확보하였습니다. 활막 증식은 낙막 비후와 관절 움푹 들어간 확장을 기반으로 평가되었다. 혈액 산물의 특성적 신호 강도와 헤모시데린 침착, 특히 구배-에코 서열에서 치혈증이 확인되었습니다. 골연골 손상은 연골의 얇아짐 또는 손실, 표면 불규칙성, 연골하 낭종 형성, 골 침식 및 혈우성 관절병증과 일치하는 기타 구조적 이상을 평가하여 평가하였습니다.
해당되는 경우, 국제 예방 연구 그룹(IPSG) MRI척도 16과 같은 확립된 평가 시스템을 사용하여 결과를 평가했습니다. 가능한 경우, 병변 중증도는 IPSG 점수 체계를 사용해 추가로 특성화되었습니다. MRI 영상은 MSK-US 소견에 대해 눈이 멀었던 경험 많은 1차 방사선 전문의가 해석하였습니다.
인터옵서버 합의(MRI)
재현성 평가를 위해 무작위 40명의 환자(26.7%)를 1차 MRI 해석과 MSK-US 소견 모두에 대해 눈 가리지 않은 두 번째 방사선과 의사에 의해 독립적으로 평가되었습니다. 관측자 간 합의는 코헨의 카파(κ)를 사용하여 정량화되었다. 카파 가치는 랜디스와 코흐가 제안한 기준(<0.20 불량, 0.21–0.40 보통, 0.41–0.60 보통, 0.61–0.80 우수, >0.80 우수 일치)에 따라 해석되었다.
합의 통계는 합의 검토 전에 두 독자의 독립적인 초기 해석을 바탕으로 산출되었습니다. 해석이 다른 사건들은 이후 합의로 판결되었으며; 그러나 관측자 간 합의 통계 계산에는 합의 측정이 사용되지 않았습니다.
검사 양성의 정의
진단 정확도 분석을 위해 세 가지 보완적인 초음파 기반 정의가 평가되었습니다.
주요 이진 MSK-미국 정의:
초음파 결과는 양성 또는 음성으로 이분법되었습니다. 양성 초음파 결과의 주요 정의는 혈우병성 관절병증의 특징 중 하나 이상이 존재하는 것으로, 여기에는 활막 비대, 관절삼출, 연골 손상 또는 골 침식 등이 포함된다. 이 정의는 주요 진단 평가단과 민감도, 특이도, 양성 예측값, 음성 예측값, 가능도비 및 전체 진단 정확도 계산에 사용되었습니다.
HEAD-US 기반 정의
복합 HEAD-US 점수는 ROC 및 임계값 분석을 위해 별도로 분석되었습니다. 표준 HEAD-US 방법론과 일치하여, 점수는 활막 비대, 연골 손상, 골 변화를 포함했으나 관절 삼출은 제외했습니다. HEAD-US 점수는 0에서 8 사이였으며, 점수가 높을수록 관절병증의 중증도가 높음을 나타냈습니다. 발견의 견고성과 민감도와 특이성 간의 상충관계를 평가하기 위해, 다음과 같은 더 엄격한 기준을 사용하여 사전 정해진 2차 분석이 수행되었습니다:
≥2가지 이상 초음파 특징의 존재
더 높은 HEAD-US 점수 기준(예: ≥2 및 ≥3)
특징 수준의 정의
개별 초음파 특징도 별도로 분석하여 MRI에 비해 병변별 진단 성능을 평가하였습니다. 병변 수준 분석에서는 MSK-US가 검출한 활막 비대와 MRI에서 배막 증식을 비교하였다; MSK-US에서의 관절삼출은 MRI로 검출된 혈염 또는 관절내 액체 이상 검사와 비교되었습니다; MSK-US의 연골 손상은 MRI로 검출된 골연골 연골 이상과 비교되었으며; MSK-US에서의 골 침식은 MRI로 발견된 골 이상과 비교되었습니다. 이 비교들은 두 영상 기법에서 식별 가능한 가장 가까운 병리학적 특징을 기반으로 하였습니다. MRI는 하나 이상의 특징적인 이상(유활 증식, 혈류증, 골연골 손상)이 있을 경우 양성으로 간주되었으며, 모든 진단 정확도 분석의 기준 기준으로 사용되었습니다.
눈부림
MSK-US 영상을 해석하는 방사선과 전문의들은 혈우병이라는 알려진 진단을 제외하고는 MRI 소견과 상세한 임상 정보를 접하지 못했습니다. MRI 리더들도 MSK-US 결과에 대해 비슷하게 맹인을 보았습니다. 모든 이미지 해석은 관찰자 편향을 최소화하기 위해 독립적으로 수행되었습니다.
시험 간 시간 간격
MSK-US와 MRI 검사 사이의 간격은 실제 임상 실무를 반영하기 위해 최대 3개월로 제한되었습니다. 이 기간 동안 질병 진행으로 인한 편향 가능성을 줄이기 위해: (i) 검사 간 시간 간격을 기록하고 분석하였습니다. (ii) 이 기간 동안 주요 임상 중재(예: 수술 또는 새로운 질병 조절 치료 시작)를 받은 환자는 제외되었습니다. (iii) ≤30일 간격을 가진 환자에 대해 사전 지정 민감도 분석이 수행되었습니다.
MSK-US와 MRI 검사 간의 평균 간격은 이후 결과 섹션에 보고되어 관절 상태의 시간적 변화가 진단 수행에 미치는 잠재적 영향을 평가할 수 있게 되었습니다. 영상 간격의 분포를 기술적으로 평가하여 검사 간 질병 진행의 잠재적 영향을 평가하였습니다. 평균 구간 외에도 중앙값 구간과 범위가 기록되었습니다. 임상 기록은 MSK-US와 MRI 검사 사이에 발생한 출혈 에피소드, 예방적 요법의 시작 또는 수정, 기타 주요 중재에 대해 검토하였습니다. 이 기간 동안 주요 임상 중재를 받은 환자들은 연구에서 제외되었습니다. 관절 상태에 실질적인 변화를 줄 수 있는 간격 사건이 문서화된 환자들은 개별적으로 검토되었으며, 제외 기준을 충족하는 환자는 최종 분석에 포함되지 않았습니다.
통계 분석
통계 분석은 SPSS Statistics for Windows(버전 26.0)와 R 소프트웨어(버전 4.3.1)를 사용하여 수행되었습니다. 1차 분석은 MRI를 기준으로 혈우병성 관절병증 진단 정확도를 평가하였습니다. 민감도, 특이도, 양성 예측값(PPV), 음성 예측값(NPV), 양성 및 음의 우도비(LR+ 및 LR–)는 2개 × 2개의 컨틴전시 테이블과 대응하는 95% 신뢰구간(CI)을 사용하여 계산되었습니다. 전반적인 진단 정확도 외에도, 활막 비대, 관절 삼출, 연골 손상, 골 침식에 대한 특징 수준의 민감도, 특이도, 일치 분석이 수행되었습니다.
수신자 운영 특성(ROC) 곡선은 서수 HEAD-US 점수를 사용하여 생성되었고, 곡선 아래 면적(AUC)은 전체 진단 성능을 평가하기 위해 계산되었습니다. 최적 컷오프 값은 유덴 지수를 사용하여 결정되었습니다.
MSK-US와 MRI 소견 간의 일치 및 관찰자 간 일치는 이진 변수에 대해 Cohen의 κ, 서열 변수에 대해 가중 카파를 사용하여 평가하였다. 카파 가치는 랜디스와 코흐가 제안한 기준에 따라 해석되었다: <0.20 불량 합의, 0.21–0.40 공정 합의, 0.41–0.60 보통 합의, 0.61–0.80 양호 합의, >0.80 우수 합의.
불확정 및 누락 데이터 처리
모든 MSK-US와 MRI 검사는 해석에 충분한 진단적 품질을 보였습니다. 초기 검토 후 불확정 영상 소견이 남아 있지 않았고, 판결 후 진단 불확실성으로 인해 제외가 필요한 사례도 없었습니다. 영상 검토 중 확인된 불확실한 소견은 두 번째 방사선과 전문의에 의해 독립적으로 평가되었습니다. 불일치는 합의된 논의로 해결되었습니다. 판결 후 미해결 사건은 없었다. MSK-US 또는 MRI 중 누락 또는 불완전한 데이터가 있는 환자는 분석 전에 제외되었으며, 누락된 데이터에 대한 보정은 수행되지 않았습니다.
하위 그룹 및 탐색적 분석
관절 유형(무릎, 발목, 팔꿈치)과 병리 유형(활막 이상 대 구조적 이상)에 따라 사전 지정된 하위 그룹 분석이 수행되었습니다. 관절 특이적 분석의 경우, 무릎, 발목, 팔꿈치 관절에 대해 민감도, 특이도, 전반적인 진단 성능을 별도로 계산하였다.
탐색적 분석은 HEAD-US 점수에 반영된 질병 중증도와 진단 성능 간의 관계를 평가하였습니다. 임계값 분석을 수행하여 증가하는 HEAD-US 컷오프 값을 사용하여 질병 중증도 수준에 따른 민감도와 특이성 간의 상충관계를 평가하였습니다.
표본 크기
회고적 연구 설계 때문에 공식적인 전향적 표본 크기 계산은 수행되지 않았습니다. 그러나 표본 정밀도는 사후에 평가되었습니다. 포함된 150명 중 112명은 MRI 양성, 38명은 MRI 음성이었다. 예상 민감도가 약 90%, 특이도가 약 80%라고 가정하면, 이 표본 크기는 민감도 추정치에 대해 약 ±5%–8%, 특이도 추정치에 대해 ±10%–15%의 폭을 가진 95% 신뢰구간을 제공했습니다. 특이성에 대한 더 넓은 신뢰구간은 분석 가능한 MRI 음성 사례 수가 적다는 점을 반영합니다. 따라서 민감도 추정치는 특이성 추정치보다 더 정밀하게 간주되며, 이에 맞게 해석되어야 합니다.
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참가자
참가자 흐름
연구 기간 동안 총 182명의 환자가 확인되었습니다. 이 중 32명은 영상 데이터 불완전(n = 14), MSK-US와 MRI 간 3개월 이상 간격(n = 10), 이전 관절 수술 기록(n = 8)으로 제외되었습니다. 최종 분석에는 150명의 환자가 포함되었으며, 각 환자가 대표적인 관절 하나를 기여하여 총 150개의 관절이 분석되었습니다(그림 1). 최종 코호트에는 소아 환자와 성인 환자 모두가 포함되었습니다.
기본 특성
연구 인구의 기초 인구통계학적 및 임상 특성은 표 1에 요약되어 있습니다. 평균 연령은 24.8세± 9.6세(범위: 6–52세)였으며, 모든 환자는 남성이었습니다. 코호트에는 소아 환자와 성...
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본 연구에서 MSK-US는 MRI를 기준 기준으로 혈우병성 관절병증 검출에 있어 높은 민감도(91.1%)와 우수한 전체 진단 성과(AUC = 0.86)를 보여주었습니다. 특징 수준 분석에서는 활막 비대와 관절 삼출액에 대해 가장 높은 진단 성과를 보인 반면, 연골 손상과 골 침식에 대해서는 민감도, 특이도, 일치도가 낮았습니다. 이 결과는 초음파가 유활 이상 감지에 강한 효과와 더 깊은 구조적 관절 손상을 특성화하는 데 제한적인 능력과 일치합니다. 따라서 MSK-US는 일상적인 관절 평가, 종단 모니터링, 추가 영상 평가가 필요한 환자 식별에 특히 유용해 보입니다. 그러나 연골, 연골하 뼈, 골연골 이상 평가를 위해 MRI는 여전히 필수적입니다. 연구 집단이 임상적으로 지향된 MRI 검사를 받은 환자들로 구성되었기 때문에, MRI 확진 관절병증의 비교적 높은 유병률(74.7%)이 선정되지 않은 혈우병 집단에서 기대되는 진단 성과를 과대평가하는 데 기여했을 수 있습니다....
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저자들은 서로 상충하는 이해관계가 없다고 선언한다.
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 전자 의료 기록(EMR) 시스템 | 병원 정보 시스템(HIS) | 기관 소프트웨어 플랫폼 | 인구통계학적, 임상 및 치료 데이터 검색에 사용 |
| 고주파 선형 초음파 트랜스듀서 | GE 헬스케어(미국 시카고, 일리노이) | L6–15-D | 근골격계 초음파 검사에 사용되는 주요 트랜스듀서 |
| 자기 공명 영상(MRI) 스캐너 | 지멘스 헬스케어(독일 에를랑겐) | MAGNETOM Aera, 1.5 T | 혈우병 관절염 평가를 위한 기준 영상 모달리티 |
| PACS 이미지 아카이브 시스템 | GE 헬스케어(미국 시카고, 일리노이) | Centricity PACS | 초음파 및 MRI 검사의 저장 및 검토에 사용 |
| 통계 분석 소프트웨어 | IBM Corp.(미국 뉴욕주 아몬크) | SPSS Statistics 버전 26.0 | 진단 정확도, ROC 및 일치 분석에 사용 |
| 초음파 이미징 시스템 | GE 헬스케어(미국 시카고, 일리노이) | LOGIQ E9 | 영상 획득을 위한 진단 근골격계 초음파 시스템 |