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방법 논문

자가성 내유선정맥을 이용한 이중 관상동맥 우회 이식 돼지 모델

85 조회수

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DOI:

10.3791/72141

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2026년 8월 4일

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1Department of Cardiac Surgery, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 2Beijing Key Laboratory of Xenotransplantation, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Disease, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 3State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 4Department of Cardiac Surgery, Fuwai Yunnan Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Affiliated Cardiovascular Hospital of Kunming Medical University, 5Shenzhen Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, 6Sanya Institute, Hainan Academy of Agricultural Sciences, 7Sanya Institute of China Agricultural University

이 논문에서

요약

이 연구는 자가유선정맥(IMV)을 이용한 세 가지 이중 혈관 관상동맥 우회 이식(CABG) 돼지 모델을 성공적으로 확립하였습니다. 원래 LAD와 LCX가 연결되지 않았기 때문에, 이 모델은 이론적으로 관상동맥 혈류를 보존하며, 향후 경쟁 유동 관련 정맥 이식편 변화 연구의 기술적 기반을 제공할 수 있습니다.

초록

복재정맥은 관상동맥 우회 이식술(CABG)에서 가장 흔히 사용되는 관관 중 하나입니다. 하지만 높은 장기 실패율은 임상적 효능을 제한합니다. 혈역학적 요인이 정맥 이식편 실패(VGF)를 유발하는 것으로 널리 알려져 있으나, 정확한 기전은 여전히 명확하지 않습니다. 현재 쥐 총경동맥 교차정맥 이식 모델이 VGF 연구의 주요 동물 모델로 사용되고 있습니다. 그러나 쥐와 인간 간 심혈관 생리학과 혈역학의 상당한 차이가 연구 결과의 임상적 전환을 제한합니다. 돼지는 심혈관 해부학과 생리학이 인간과 매우 유사하기 때문에 심혈관 연구에 이상적인 동물 모델입니다. 본 연구에서는 자가적 좌우 내유정맥(IMV)을 사용하여 세 가지 이중 혈관 CABG 돼지 모델을 구축하였으며, 한 이식편은 대동맥에서 좌전하행관상동맥(LAD)으로, 다른 이식편은 대동맥에서 좌측 순환관상동맥(LCX)으로 문합되었다. 수술 중 초음파 검사에서 대표 동물의 두 IMV 이식편 모두 유혈이 확인되었고, 수술 후 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술(CTA)에서는 대동맥에서 LAD로 이어진 IMV 이식편의 개열성이 명확히 확인되었습니다. 따라서 본 연구는 향후 VGF 연구를 위한 대형 동물 CABG 모델을 기술적으로 실현 가능한 접근법으로 설명합니다.

서론

복재정맥은 관상동맥 우회 이식술(CABG)의 가장 중요한 관로원 중 하나로 남아 있는데, 이는 그 접근성, 길이, 그리고 기술적 다양성 때문입니다1. 그러나 복재정맥 이식은 CABG2 후 10년 동안 최대 61%의 실패율을 보입니다. 이로 인해 반복적인 혈관 재생 필요성이 증가하고 병원 내 사망 위험이 높아집니다. 최근 몇 년간 축적된 증거에 따르면, 특히 경쟁 흐름과 비정상적인 벽 전단 응력과 같은 혈역학적 요인이 후기 이식편 실패의 주요 원인임을 시사합니다 3,4,5. 하지만 적합한 동물 모델의 부족으로 인해 관련 연구에 병목 현상이 생겼습니다. 현재 대부분의 전임상 연구는 주로 쥐, 생쥐, 토끼 등 소동물에 의존하고 있는데, 이는 비용이 저렴하고 기술적으로 접근하기 쉽기 때문이다. 반면 대형 동물 이식 모델은 상대적으로 제한적이다6. 소동물 정맥 이식 모델을 구축하는 가장 일반적인 방법은 총경동맥을 횡단하여 두 절단기를 자가하정맥(7,8,9)으로 연결하는 것입니다. 그러나 소동물과 인간 간 심박수와 혈압의 상당한 차이로 인해,10 소동물 모델에서 도출된 결과가 인간의 병태생리학적 메커니즘을 완전히 반영하지 못할 수 있습니다.

돼지는 심장 크기, 관상동맥 해부학, 수술 처리 방식 등 인간 심장과 매우 유사하기 때문에 심혈관 수술에 이상적인 모델입니다11,12. 또한 돼지와 인간의 관상동맥은 해부학적, 혈류역학적 특성 면에서 매우 유사하며, 돼지는 정맥이식 질환의 병리학적 표현형을 재현하는 것으로 나타났다13,14. 따라서 돼지 모델에서 정맥 이식을 이용한 CABG를 수행하는 것은 VGF 연구를 위한 우수한 동물 모델을 제공할 수 있습니다.

본 연구에서는 양측 자가내유선정맥(IMV)을 사용하여 Bama 미니어처 돼지 모델에서 세 가지 펌프 내 이중 혈관 CABG 모델을 구축하였습니다. 한 편의 IMV 이식편은 대동맥에서 좌전하행관상동맥(LAD)으로, 다른 한 편은 대동맥에서 좌측 원근접관상동맥(LCX)으로 시공되었습니다. 대표적인 모델에서는 수술 중 초음파 평가로 두 정맥 이식편의 개활성이 확인되었고, 수술 후 CTA CT에서 대동맥에서 LAD로 이어진 IMV 이식편의 개활성이 확인되었습니다. 특히, 이 모델에서는 표적 관상동맥이 결찰되지 않았습니다. 따라서 이 모델은 목표 관상동맥 내 경쟁 유류가 이식편 혈역학과 이식편 실패에 미치는 영향을 조사하는 데 가장 적합합니다. 그러나 본 연구에서는 표적 관상동맥의 경쟁 유량이 직접 측정되지 않았습니다. 따라서 본 연구는 주로 모델 구축의 기술적 실현 가능성을 입증합니다.

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프로토콜

본 연구의 동물 실험은 중국의학과학원 푸와이병원 기관동물관리 및 이용 위원회(IACUC)의 승인을 받았습니다(승인 번호 0110-1-10-ZX(X)-07). 모든 절차는 동물 복지 규정과 윤리 지침을 엄격히 준수하여 관련 기준을 준수하도록 했습니다. 시약과 사용된 장비는 재료표에 나열되어 있습니다. 이 모델을 구축한 목적은 경쟁 흐름이 VGF에 미치는 영향을 조사할 잠재적 플랫폼을 제공하는 것이었습니다. 따라서 관상동맥 우회 이식이 완료된 후, 원래의 관상동맥은 문합 부위에 근접적으로 연결되지 않았습니다.

모든 절차를 기관의 생물안전 및 동물 복지 규정에 따라 수행하십시오. 날카로운 도구, 전기수술용 기기, 항응고혈, CPB 회로, 생물학적 물질을 적절한 개인 보호 장비를 사용하여 다루세요. 전기수술기를 사용하기 전에 충분한 접지가 있는지 확인하세요. 전신 간파린화 후와 CBB 시작 전에는 ACT를 면밀히 모니터링하세요. CPB를 시작하기 전에 모든 캐뉼라와 체외 라인의 공기 제거를 완전히 제거하여 공기 색전증 위험을 줄이세요.

1. CABG를 위한 동물 준비

  1. 건강한 수컷 바마 미니어처 돼지를 사용하세요. 보통 35–40kg, 10–12개월 된 상태이며, 수술 1주일 전부터 사육 환경에 적응할 수 있도록 하세요.
  2. 체중 기록, 완전 혈구 계산, 혈청 생화학, 심초음파, CTA 등 기초 검사를 수행하세요.

2. 마취 및 모니터링

  1. 마취 전 8–12시간 동안 수유를 중단하고 2–4시간 동안 물을 주는 것을 억제하세요.
  2. 기관에서 승인한 프로토콜에 따라 케타민(10 mg/kg)과 미다졸람(1 mg/kg)을 근육 주사로 마취를 유도합니다.
  3. 흡입 이소플루란(2%–3%)과 덱스메데토미딘(1 μg/kg/h), 프로포폴(1–2 mg/kg/h) 주입을 사용하여 마취를 유지합니다.
  4. 턱 긴장이 이완되어 있고 발가락 꼬임에 대한 통증 반응이 없음을 확인하여 적절한 마취를 확인하세요.
  5. 목에 4–6cm 절개를 하여 경정맥과 경동맥을 노출시키세요.
  6. 5 F 3루멘 중심정맥 카테터를 사용하여 경정맥을 통한 정맥 접근을 확립하여 중심정맥압(CVP) 모니터링 및 약물 투여를 수행합니다.
  7. 혈압과 혈류역학 지표를 실시간으로 모니터링하기 위해 20G 동맥 카테터를 사용하여 경동맥 접근을 확립합니다.
  8. 하부 혈압과 산소포화도를 모니터링하기 위해 20G 동맥 카테터를 사용하여 대퇴동맥 접근을 확립합니다.
  9. 6.5–8mm 기관내관을 사용하여 구강기관 삽관을 시행합니다. 공기 흐름이 막히지 않고 100% 산소를 공급하는지 확인하세요.
  10. 하복부에 2–3cm 절개를 하여 방광벽을 노출시키세요. 방광을 절개 가장자리에 미세한 봉합사로 고정한 후 방광 누공을 만듭니다. 10 F 폴리 카테터를 방광에 삽입하고, 5mL의 멸균수로 풍선을 부풀린 뒤, 풍선이 방광벽에 닿도록 부드럽게 당깁니다. 요로 카테터를 소변 배출 및 모니터링을 위해 수집 백에 연결하세요.
    참고: 수컷 돼지의 요도는 길고 곡선되어 있어 요관 삽입이 어렵습니다. 따라서 수술 후 초기 소변량 모니터링을 위해 소변을 배출하기 위해 방광 누공을 만들어야 합니다. 카테터는 가능한 한 빨리, 가능하면 수술 후 24시간 이내에 제거해야 하며, 돼지가 깨어나 혈역학적으로 안정되어 지속적인 소변 모니터링이 필요 없게 된 후에야 합니다.
  11. 심전도, 침습성 동맥압, SpO2, 말단 일조CO2, 체온, 소변량을 지속적으로 모니터링하세요.

3. 외과적 노출

  1. 돼지를 등을 대고 눕히세요.
  2. 포비돈-요오드로 가슴 전부와 상복부 전체를 면도하고 소독하세요. 그 다음, 수술 부위에 드레이트를 감으세요.
  3. 경추 중간 부위에서 상골 돌기 아래까지 전기수술기(ESU)로 중앙선 절개를 하세요.
  4. 흉골톱을 사용해 흉골 돌기에서 위쪽 정중선을 따라 흉골 절개술을 시행합니다. 흉골 절개 가장자리를 ESU로 지져내고, 골수에 뼈 왁스를 발라서 지혈을 유도하세요.
  5. 흉골 견인기로 가슴을 열어두세요.

4. 두 개의 자가 IMV 도관 수확

  1. 시술 중 혈전증을 예방하기 위해 전신 항응고제를 위해 헤파린 300 U/kg을 투여합니다.
  2. ESU로 IMV 주변 조직을 해부하세요. 가위로 측가지를 절단하고 ESU를 이용해 지혈을 달성하세요.
  3. 왼쪽 IMV의 원위 끝을 지혈 클램프로 클램프하세요. 클램프 바로 근처에서 메스로 절개를 하세요. 절개 부위에 둔한 세척 바늘을 삽입하고 5-0 비흡수성 폴리프로필렌 봉합사로 고정하세요. 결찰 후에는 왼쪽 IMV 원위 끝을 완전히 횡단하세요.
  4. 채취된 정맥 관로가 적절한 길이(약 7–8cm)인지 확인하세요. 왼쪽 IMV의 근위 끝을 정혈 클램프로 클램프로 고정하세요. 클램핑 부위 먼곳의 IMV를 횡단하고, 근위부는 5-0 비흡수성 폴리프로필렌 봉합사로 결찰합니다. 성공적으로 채취된 IMV는 길이 7–8cm여야 하며, 명백한 경련이나 비틀림이 없고, 측지 출혈이 눈에 띄지 않아야 합니다.
    참고: IMV는 벽이 얇아 경련이 일어나기 쉽습니다. 직접적인 잡기, 과도한 접지력, 고압 팽창은 피해야 합니다. 관로는 가능한 한 주변 조직에 의해 다뤄지며, 수확 후 즉시 얼음처럼 차가운 헤파린-파파베린 식염수에 보관해야 합니다.
  5. 왼쪽 IMV를 얼음처럼 차가운 헤파린-파파베린 상식식염수(30mg 파파베린과 2,500 U 헤파린을 500 mL 생리식염수에 용해)에 넣습니다.
  6. 같은 방법으로 올바른 IMV를 수확하세요.

5. 심폐우회술(CPB) 설치 및 시작

  1. 심막을 세로 열고 견인 봉합사로 매달아야 합니다.
  2. 활성화 응고 시간(ACT)을 480초> 반드시 확인하세요.
  3. 5-0 비흡수성 폴리프로필렌 봉합사로 동심원 포스스트링 봉합사 두 개를 삽입합니다. 18 F 동맥 캐뉼라로 중심 동맥 캐뉼레이션을 설치하세요. 철저히 공기 제거 후 동맥 캐뉼라를 심폐 우회 회로의 동맥 라인에 연결합니다.
  4. 오른쪽 심방에 24 F 정맥 캐뉼라를 삽입하여 정맥관에 연결하세요.
  5. 자기전을 시작하세요. 동맥 유입을 천천히 확립한 후 정맥 배출을 진행합니다. 다음 몇 분 동안 전신 동맥압, 정맥 회류, 저수지 수위, 전역 관류 매개변수에 따라 펌프 유량을 증가시킵니다.
    참고: 바마 미니어처 돼지는 혈액량이 상대적으로 적기 때문에, CPB 회로는 2L 유즙 링거의 용액과 500mg의 메틸프레드니솔론으로 충분히 준비되어야 합니다. 과도한 혈액 희출이 발생할 경우, 필요에 따라 수혈이 고려될 수 있습니다.

6. 대동맥 교차 클램프 및 심마비

  1. 대동맥 뿌리에 전행성 심마비 캐뉼라를 가방 끈 봉합사를 통해 삽입합니다. 심마비 카뉼라를 심마비 라인에 연결하세요.
  2. 동맥 캐뉼라와 심마비 접근 부위 사이의 위치에 올라오는 대동맥을 교차 클램프로 고정합니다.
  3. 4 °C 냉변 세인트 토마스 용액(10–15 mL/kg)으로 심정지를 유도합니다. 심장 표면에 얼음 슬러시를 발라서 빠른 냉각과 심근 보호를 하세요.
    참고: 세인트 토마스 용액은 Pfizer Hospital US Plegisol, NDC 00409-7969-05에 따라 조제되었으며, 각 100mL에는 염화나트륨 643mg, 염화칼륨 119.3mg, 염화마그네슘 육수화물 325.3mg, 염화칼슘 이하이드레이트 17.6mg이 물에 포함되어 있었으며, 사용 직전 각 1,000mL에 8.4% 중탄산나트륨 10mL를 첨가했습니다.

7. IMV 이식편의 원위 문합

  1. 4.5단계에서 설명한 대로 준비된 4°C 헤파린-파파베린 생리식염수를 무딘 플러싱 바늘로 이식편에 주입하여 누출을 확인하고, 자유 끝을 다듬은 후 8-0을 삽입합니다 흡수성 폴리프로필렌 봉합사.
  2. 미세수술 가위로 LCX를 열어보세요. 인트루미널 션트를 삽입하세요.
  3. 8-0 사용 흡수성 폴리프로필렌 봉합은 낙하산 봉합 기법으로 IMV 이식편의 한쪽 끝과 LCX 사이에 양쪽 끝과 좌우 문합을 수행합니다.
  4. 션트를 제거하세요. IMV 이식편에 헤파린화된 자가 혈액을 주입하여 혈관을 팽창시켜 갇힌 공기를 배출하고, 문합 부위와 측지에 누출이 있는지 확인합니다. 헤파린화된 자가혈액 주입 후, 이식편은 국소 좁아짐, 비틀림, 측가지 또는 원위 문합 누출 없이 부드럽게 팽창해야 합니다. IMV 이식편과 LCX 사이의 문합을 완성하세요.
    참고: 헤파린화된 자가 혈액은 CPB 회로에서 직접 채취됩니다. 헤파린화된 자가 혈액의 총 부피는 최소 50 mL여야 하며, 각 주사의 정확한 부피는 이식편 팽창 및 혈관 또는 문합 부위의 누출에 따라 조절되어야 합니다.
  5. 같은 방법으로 다른 쪽 IMV 이식편의 한쪽 끝을 LAD 옆에 완전히 맞물리세요.

8. IMV 이식편의 근위 문합

  1. 심마비 캐뉼라를 제거하세요. 3.5mm 펀치를 사용해 그 부위에 구멍을 만드세요.
  2. 4.5단계에서 설명한 헤파린, 파파베린, 생리식염수 비율에 맞춘 상온 헤파린-파파베린 생리식염수를 무딘 플러싱 바늘을 통해 LAD에 문합된 IMV 이식편에 주입합니다. IMV 이식편이 팽창한 후에는 부분적으로 클램프로 고정하고 무딘 플러싱 바늘에 연결된 끝을 절단합니다. 휴지 가위로 자유 끝을 더 다듬으세요.
    참고: 이식편 경련을 줄이기 위해 이 단계에서 4 °C 헤파린-파파베린 생리식염수 사용을 피하세요. 헤파린-파파베린 생리식염수의 특정 주입량은 IMV 이식편의 팽창을 유지하는 데 필요한 양에 따라 결정되어야 합니다.
  3. 동맥 카테터 일부를 절단하여 좌심실 환기구에 연결하세요. 연결 후, 동맥 카테터를 구멍 뚫린 구멍을 통해 대동맥에 삽입합니다.
  4. LCX에 문합된 IMV 이식편을 8.2단계에서 설명한 것과 동일한 방식으로 처리합니다.
  5. 3.5mm 펀치로 대동맥근 왼쪽에 구멍을 내세요.
  6. IMV 이식편의 자유 끝을 끝에서 좌우로 문합하고, LCX와 대동맥근 왼쪽 개구부에 문합하여 문합은 불완전 상태로 남겨둡니다.
  7. 왼쪽 심장 환기 카테터를 이 문합 구멍을 통해 대동맥 근부에 삽입하세요.
  8. IMV 이식편의 자유 끝을 원위에서 LAD와 대동맥근의 다른 개구부에 맞아 끝에서 좌우로 문합합니다.
  9. 왼쪽 심장 환기 카테터를 제거하세요. 두 IMV 이식편을 미세수술 정혈 클립으로 고정하세요. 두 개의 IMV 이식편의 문합을 대동맥에 마무리하세요.
    참고: 재관류 전에는 두 IMV 이식 모두 장력이나 꼬임 없이 놓여야 하며, 근위 및 원위 문합 부위에 명백한 누출이 없어야 합니다.

9. 재관류, CPB 이단 및 도관 제거

  1. 대동맥 교차 클램프를 풀고 심장을 다시 주입하세요.
  2. 추가 8-0 베팅 필요에 따라 문합 부위나 IMV 이식편에 흡수성 없는 폴리프로필렌 봉합사를 사용하여 혈전을 달성합니다.
  3. 돼지가 혈역학적으로 안정되고 심장 기능이 충분히 회복되면 CPB를 중단하세요.
  4. 대동맥과 우심방을 관을 제거하고, 모든 관속 부위에 지혈을 확실히 하세요.
  5. CPB에서 분리된 후, 기관 표준 프로토콜에 따라 수술 중 초음파 검사로 두 이식편을 평가합니다. 컬러 도플러 영상을 사용하여 대동맥에서 LAD로 그리고 대동맥에서 LCX로 가는 이식편 내 혈류 신호를 식별하고, 이식편 위치, 흐름 방향, 정성적 개강도를 기록합니다. 가능하다면 정량적 이식편 흐름 평가를 위해 통과 시간 유량 측정(TTFM)을 수행하세요.

10. 지혈 및 흉부 폐쇄

  1. 근위 대동맥 문합, 원위 관상동맥 문합, 내유선정맥 채취 부위, 대동맥 및 심방 캐뉼 부위, 흉골 절개 부위에서 세밀한 지혈을 받으세요.
  2. 배액관 두 개를 삽입하세요.
  3. 흉골과 근막, 근막, 피하 조직, 피부를 층층이 다시 맞춰 재배치합니다.
  4. 돼지를 수술 후 회복 관찰 상태로 옮기세요.

11. 수술 후 관리 및 추적 관찰

  1. 온열 패드나 강제 공기 가열 담요를 사용하여 돼지의 핵심 체온을 37.0–38.5 °C 유지하여 지속적으로 열 지지를 유지하세요.
  2. 돼지 모델의 수분 섭취와 배출, 의식 수준, 심박수, 동맥 혈압, 중심정맥압, 완전 혈구 수치, 혈구 검사 결과를 매일 기록하세요.
  3. 수술 후 초기 단계에서 100% 산소를 사용하는 기계적 환기 지원을 제공하여 안정적인 가스 교환을 보장하고 저산소증으로 인한 폐혈관 수축을 예방합니다. 돼지가 강하고 규칙적인 호흡을 회복하고, 보호하는 삼키기 반사를 보이며, 만족스러운 동맥 혈가스 검사 결과를 얻으면 동물을 인공호흡기에서 떼어내고 기관내관을 제거하세요.
  4. 수술 후 항균 예방: 수술 후 48–72시간 동안 8–12시간마다 세푸록심 나트륨(3–5 mg/kg)을 투여합니다. 동물들을 매일 감염 징후를 평가하세요. 흉골 절개 부위와 배액관 부위를 매일 점검하여 비정상적인 토출물이나 농양이 형성되지 않는지 확인하세요.
  5. 표준 돼지 행동 통증 척도를 사용해 2–4시간마다 동물의 통증 징후를 평가합니다. 흉골절개술 후 통증의 흔한 징후인 발성, 구부정한 자세, 움직임 꺼림, 이를 갈기, 사회적 고립 등 모니터링하세요. 동물의 행동에 따라 오피오이드 또는 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)를 투여하여 적절한 통증 완화와 원활한 회복을 보장합니다.
  6. 혈관 활성 약물(예: 도파민, 에피네프린)과 수액 보조를 신속히 조정하여 안정적인 동맥 혈압(>70 mmHg)을 유지하세요.
  7. 기관 표준 영상 프로토콜에 따라 수술 후 1일차와 28일차에 CTA로 수술 후 이식편 개완도를 평가합니다.

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결과

세 마리의 바마 미니어처 돼지인 P1, P2, P3가 이중 혈관 CABG 수술을 받았습니다. 세 마리 모두 7일 이상 생존했습니다. 그림 1은 주요 수술 단계를 보여줍니다. 여기에는 정중 흉골 절개술, 양측 자가혈관 채취, 주요 혈관 노출을 위한 심낭 절개술, 대동맥을 통한 심마비 용액 전달, 얼음 슬러시로 심장 냉각, 이중 혈관 CABG를 위한 원위 및 근위 문합, CPB 이축, 이식편 개완성 초음파 평가, 흉부 폐쇄 등이 포함됩니다. 그리고 수술 후 CTA를 포함합니다.

한 대의 대표 동물에서 수술 중 초음파 평가와 수술 후 CTA가 수행되었습니다. 그림 2A 는 대동맥-LCX 및 대동맥-LAD 이식편 모두에서 혈류 신호를 수술 중 초음파로 감지할 수 있음을 보여주며, 두 이식편의 즉각적인 기술적 개성을 뒷받침합니다. 그림 ...

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토론

본 연구에서는 양측 자가면역 검사(IMV)를 사용하여 세 가지 이중 혈관 CABG 돼지 모델을 구축하였습니다. 두 개의 IMV 이식편 중 하나는 대동맥에서 LCX로 우회하는 데 사용되었고, 다른 하나는 대동맥에서 LAD까지 우회하는 데 사용되었습니다. 복재정맥이 CABG의 표준 임상 정맥 관로이지만, Bama 미니어처 돼지의 대재정맥이 너무 짧아 대동맥에서 LAD로, 대동맥에서 LCX로 우회하는 데 장력 없이 두 개의 자유 이식을 제공하지 못했기 때문에 IMV가 선택되었습니다. 성공적인 모델 구축을 위해서는 무외상 IMV 수확, 헤파린-파파베린 식염수를 이용한 관로 경련 예방, CPB의 안정적 설치, 적절한 심근 보호, 원위 및 근위 문합의 신중한 구축, 그리고 수술 후 집중 모니터링 등 여러 기술적 단계가 필수적입니다. 이 모델의 핵심 특징은 CABG 후 원위 문합 부위의 근위부에 연결되지 않은 천연 LAD와 LCX가 없다는 점입니다. 따라서 이 모델은 자연 관상동맥...

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공개 사항

저자들은 이해 상충이 없음을 선언합니다.

감사의 글

이 연구는 중국 국가중점연구개발프로그램(2023YFF0724701), 중국과학기술부 국가중점연구개발 프로그램의 최전선생명공학중점프로젝트(2023YFC3404300; 장핑 송 제공), 중국 의학과학원 푸와이병원 중앙고등병원 임상 연구 기금, 그리고 소아 정형전소 심장이식을 위한 외계 다유전자 편집 기증자 돼지 심장 전임상 연구의 후원을 받았습니다. 심부전(2025-GSP-ZD-4), 중국의학과학원 푸와이병원 국가심혈관질환 중점연구소 프로젝트, 정형전소 심장 이종이식의 장기 생존을 위한 약물 표적 선별 및 개발(2025-GSP-GG-42).

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
10-degree aortic cross-clampSinoviewCP40431-19CABG Surgery
45-degree aortic cross-clampSinoviewCP40044-18CABG Surgery
Affinity Fusion Oxygenation SystemMedtronicBB841Cardiopulmonary bypass
Anesthesia machineMindrayA9Anesthesia and others
Arterial cannulaMedtronic18FrCardiopulmonary bypass
AtracuriumHengrui Pharmaceutical-Anesthesia and others
Atraumatic flat forcepsSureMedGF04021-25CABG Surgery
Atraumatic flat forcepsSureMedGF04016-25CABG Surgery
Balanced handle pen-stylemicrosurgical forcepsSinoviewFC12010-21CABG Surgery
Bama miniature pigsInstitute of Zoology, ChineseAcademy of Sciences, NorthernLarge Animal Research Facility-Experimental animals
Belzer UW Cold Storage SolutionBridge to Life Ltd.1000 ml/bagCABG Surgery
Black-handle extreme-sharp scissorsSinoviewSC35101-23UCCABG Surgery
Blood gas analyzerEdiagnosisPT1000Anesthesia and others
Blunt Fill NeedleBD305180Flush and distend IMV grafts
Bone WaxEthiconW31GHemostasis
Cardiopulmonary bypass circuitMedtronicB-HL-159Cardiopulmonary bypass
Central venous catheterBaihe Medical-Anesthesia and others
Curved forcepsSureMedGC01002-12CABG Surgery
Curved forcepsSureMedGC01002-16CABG Surgery
Disposable blood microembolus filterSansinFAF-2Cardiopulmonary bypass
Disposable blood reservoir filterSansinFCR300KCardiopulmonary bypass
Disposable cardioplegia delivery systemMedtronicXP41Cardiopulmonary bypass
DopamineJiuan Pharmaceutical-Anesthesia and others
Electrosurgical unitMedtronicVLFT10FXGENCABG Surgery
Endotracheal tubeYaxin MedicineYS-0000Anesthesia and others
EpinephrineJinyao Pharmaceutical-Anesthesia and others
Fine dissecting forcepsSureMedGC01090-20CABG Surgery
Gold-handle ultra-sharp scissorsSinoviewSC35001-23SCCABG Surgery
Heart-lung machineLivaNovaS5Cardiopulmonary bypass
HeparinNorth China Pharmaceutical-Anesthesia and others
Ice bucketSureMedGQ13018-00DCABG Surgery
Infusion pumpSino MDTSN-C8Anesthesia and others
Intraluminal shuntMedtronic31200CABG Surgery
Intravenous catheterKDL16G-26GAnesthesia and others
IsofluraneLunan Pharmaceutical-Anesthesia and others
IsoproterenolHarvest Pharmaceutical-Anesthesia and others
KetamineHikma Pharmaceuticals0143-9509-10Anesthesia and others
Lactated Ringer's SolutionKelun Pharmaceutical-Anesthesia and others
Large basinSureMedGQ13033-00DCABG Surgery
LaryngoscopeHanfeiylTD-C-IIIAnesthesia and others
Lidocaine hydrochloride injectionKelun Pharmaceutical co.,LtdH20057816CABG Surgery
Magnesium sulfate for injectionZdjt Pharmaceutical co.,LtdH20051792CABG Surgery
Medical electric sternum sawJingdong xijiHF-X01CABG Surgery
Medium basinSureMed-CABG Surgery
Medium-sized sternum retractorSureMedGR04130-00CABG Surgery
MidazolamHikma Pharmaceuticals0641-6220-10Anesthesia and others
Modified St. Thomas SolutionSelf-made-Anesthesia and others
Multiparameter monitorMindrayBenoversion N17Anesthesia and others
Needle passer for purse-string suturesSureMedGR04074-00CABG Surgery
NorepinephrineHarvest Pharmaceutical-Anesthesia and others
Papaverine hydrochlorideSigma-AldrichP3510Store IMV conduits
Pediatric sternum retractorSureMedGR04114-00CABG Surgery
Pen-style microsurgical needle holderSinoviewNH11300-21CABG Surgery
Potassium chloride injectionKelun Pharmaceutical co.,LtdH42021164CABG Surgery
PropofolHikma Pharmaceuticals0641-6194-10Anesthesia and others
Protamine SulfateYoucare Pharmaceutical-Anesthesia and others
Purse-string suture introducerSureMedGR04074-00CABG Surgery
Resano atraumatic magic forcepsSinoviewFC25501-23SCABG Surgery
Right-angle forcepsSureMedGC01110-14CABG Surgery
Right-angle forcepsSureMedGC01089-18CABG Surgery
Small basinSureMed-CABG Surgery
Sodium acetate Ringer's injectionDuo Rui Pharmaceutical co.,LtdH20163331CABG Surgery
Sodium bicarbonate injectionKelun Pharmaceutical co.,LtdH20043739CABG Surgery
St. Thomas SolutionPfizer Hospital US00409-7969-05Cardioplegia
Sternal retractor (medium size)SureMedGR04130-00CABG Surgery
Straight forcepsSureMedGC01001-12CABG Surgery
Straight forcepsSureMedGC01001-16CABG Surgery
Suture 5-0 Prolene BBEthicon-CABG Surgery
Suture 8-0 ProleneEthicon-CABG Surgery
Suture Prolene Blum 4-0 SH 36Ethicon-CABG Surgery
Sutures 2-0 Prolene Blu M SHEthicon-CABG Surgery
Sutures BB 4-0 ProleneEthicon-CABG Surgery
Temperature probe3M

참고문헌

  1. Emmert MY, et al. Consensus statement-graft treatment in cardiovascular bypass graft surgery. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1285685.
  2. Back L, Ladwiniec A. Saphenous vein graft failure: current challenges and a review of the contemporary percutaneous options for management. J Clin Med. 2023;12(22):7118.
  3. Hwang HY, et al. Association between angiography-derived Murray law-based quantitative flow ratio and 1-year coronary artery bypass graft patency. JACC Cardiovasc Interv. 2025;18(19):2326-2334.
  4. Szafron JM, Heng EE, Boyd J, Humphrey JD, Marsden AL. Hemodynamics and wall mechanics of vascular graft failure. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44(5):1065-1085.
  5. Spadaccio C, et al. Fractional flow reserve-based coronary artery bypass surgery: current evidence and future directions. JACC Cardiovasc Interv. 2020;13(9):1086-1096.
  6. Koch SE, et al. Animal studies for the evaluation of in situ tissue-engineered vascular grafts: a systematic review, evidence map, and meta-analysis. NPJ Regen Med. 2022;7(1):17.
  7. Zou Y, Dietrich H, Hu Y, Metzler B, Wick G, Xu Q. Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis. Am J Pathol. 1998;153(4):1301-1310.
  8. Zou Y, Hu Y, Mayr M, Dietrich H, Wick G, Xu Q. Reduced neointima hyperplasia of vein bypass grafts in intercellular adhesion molecule-1-deficient mice. Circ Res. 2000;86(4):434-440.
  9. Hu Y, et al. Abundant progenitor cells in the adventitia contribute to atherosclerosis of vein grafts in ApoE-deficient mice. J Clin Invest. 2004;113(9):1258-1265.
  10. Milani-Nejad N, Janssen PM. Small and large animal models in cardiac contraction research: advantages and disadvantages. Pharmacol Ther. 2014;141(3):235-249.
  11. Fashina O, et al. Large animal model of vein graft intimal hyperplasia: a systematic review. Perfusion. 2023;38(5):894-930.
  12. Jia H, Chang Y, Song J. The pig as an optimal animal model for cardiovascular research. Lab Anim (NY). 2024;53(6):136-147.
  13. De Nisco G, et al. Comparison of swine and human computational hemodynamics models for the study of coronary atherosclerosis. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:731924.
  14. Li X, et al. Establishment and evaluation of a porcine vein graft disease model. J Vis Exp. 2022;(185):63896.
  15. Lee MY, et al. Comparative analysis of heart functions in micropigs and conventional pigs using echocardiography and radiography. J Vet Sci. 2007;8(1):7-14.
  16. Mo J, et al. Blood metabolic and physiological profiles of Bama miniature pigs at different growth stages. Porcine Health Manag. 2022;8(1):35.
  17. George TJ, et al. Hemoglobin drift after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2012;94(3):703-709.

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