사전 표적 방사선 면역 요법: 종양에 치료용 방사성 핵종을 표적 전달하는 방법

0 조회수3:36 • April 30th, 2023

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- 사전 표적 방사성 면역 요법 또는 PRIT는 방사선 접합체 또는 방사성 리간드에 결합하는 동시에 종양 특이적 세포 표면 항원에 대해 높은 친화력을 나타내는 항체 구조를 사용합니다. 사전 표적화하려면, 혈청 알부민 단백질로 처리된 주사기에서 이러한 항체의 원하는 농도를 취합니다. 혈청 처리는 이러한 항체가 주사기 벽에 결합하는 것을 방지합니다.

다음으로, 결장직장 종양이 있는 마우스 모델을 열 램프 아래에 놓아 꼬리 정맥을 확장시킵니다. 확장된 정맥에 항체를 주입합니다. 이러한 면역접합체가 종양 부위에 도달함에 따라 종양 특이적 세포 표면 항원에 대한 높은 친화력은 조직 내 축적을 촉진합니다.

그 후, 방사성 리간드를 적정량 복용한다. 사전 표적 마우스의 확장된 꼬리 정맥에 방사선 리간드를 투여합니다. 이 분자가 종양 부위에 도달하면 항체와 결합합니다. 이러한 리간드의 방사성 붕괴 과정에서 방출되는 고량의 방사선은 정상 세포에 대한 노출을 최소화하면서 표적 종양을 사멸시킵니다.

다음 프로토콜에서는 대장암 마우스 모델에서 트랜스-사이클로옥텐 변형 항체와 루테튬-177 표지 테트라젠 방사성 리간드를 사용한 사전 표적 방사선 면역 요법을 보여줍니다.

- 대장암 이종이식편이 있는 암컷 흉선 누드 마우스를 분류하여 각 코호트의 평균 종양 부피가 거의 같도록 합니다. 이렇게 하려면 동물 식별 번호, 귀 노치 패턴 및 종양 부피를 스프레드시트 프로그램의 세 개의 별도 열에 나열하십시오. 가장 작은 종양 부피에서 가장 큰 종양 부피로 데이터를 정렬합니다. 네 번째 열에서 각 동물에 케이지 번호를 할당합니다.

모든 동물이 우리에 배정될 때까지 뱀 같은 패턴으로 우리를 순환합니다. 케이지가 할당되면 케이지 번호별로 데이터를 정렬합니다. 면역접합체를 주입하려면 PBS에서 1% 소 혈청 알부민으로 전처리된 주사기에 150마이크로리터의 huA33-TCO 용액을 추출하고 이 주사기를 얼음에 보관합니다. 방사성 리간드를 주입하기 위해 먼저 투여된 huA33-TCO의 양에 대해 방사성 표지된 Tz-PEG7-DOTA의 1.1몰 당량을 포함하는 0.9% 멸균 식염수 150마이크로리터에서 선량을 뽑습니다.

캘리퍼스를 사용하여 직사각형 종양의 가장 긴 면과 길이에 수직인 너비를 측정합니다. 저울에서 각 마우스의 무게를 측정하여 시간 경과에 따른 체중 증가 또는 체중 감소를 추적합니다. 마지막으로, 높이가 너비와 거의 같다고 가정하고 타원체의 부피에 대한 공식을 사용하여 부피를 계산합니다.

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