쥐 회장 절제 모델: 쥐 모델에서 회장절제술로 인한 담즙 대사 연구
0 조회수 • 4:35 분 • April 30th, 2023
- 담즙산(BA)의 장 간 순환은 신체에서 항상성을 유지합니다. 간 세포 또는 간세포는 회장을 향해 이동하는 곳에서 BA를 생성하고 장 세포 또는 회장 세포 내부로 활발하게 운반됩니다. 회장세포 내부에서 BA는 섬유아세포 성장 인자(FGF) 호르몬의 합성을 활성화합니다. FGF는 간문맥에 의해 간으로 다시 전이되어 간세포의 수용체와 결합하여 BA 생산을 중단하기 위한 다운스트림 음성 피드백 신호를 보냅니다.
회장 절제술은 대장암의 일반적인 치료 전략입니다. 따라서 우리는 대장암에서 회장의 역할에 대한 통찰력을 얻기 위해 쥐 회장 절제 모델을 준비합니다.
마취된 마우스를 해부 보드에 놓고 복부 정중선을 절개하는 것으로 시작합니다. 다음으로, 회장을 노출시키고 선택한 회장 분절을 절제하고 회장 말단을 함께 봉합합니다. 마지막으로 문합 장을 복강으로 되돌려 절개 된 근육과 피부층을 봉합합니다.
마우스가 장에 담즙이 과도하게 축적될 수 있는 회장 제거의 효과를 회복하고 분석할 수 있도록 합니다. 다음 프로토콜에서는 담즙 대사에 대한 회장 FGF 호르몬의 효과를 연구하기 위해 쥐 회장 절제 모델을 준비할 것입니다.
- 발가락 꼬집기로 적절한 진정 수준을 확인하고 마우스의 복부에 제모 크림을 바르는 것으로 시작합니다. 수술용 스펀지로 털을 제거하고 섭씨 37도로 설정된 온도 조절이 가능한 작은 동물 수술대에 동물을 놓습니다. 동물의 눈에 연고를 바르고 포비돈 요오드와 70% 에탄올 스크럽으로 노출된 피부를 소독합니다.
복부의 수술 부위를 멸균 수술용 거즈로 덮고 메스를 사용하여 복부의 정중선을 절개하고 근육층을 절단합니다. 장을 보호하기 위해 솜 끝이 있는 애플리케이터를 사용하여 견인기로 마우스의 복부 근육을 완전히 열어 복강을 노출시킵니다.
맹장에서 시작하여 연결된 회장과 제주넘의 일부를 복강 밖으로 조심스럽게 옮기고 7-0 실크 봉합사를 사용하여 상장간막 동맥의 상부 가지를 접합합니다. 조직 색상이 분홍색에서 어두움으로 변하여 완전한 폐색을 나타내면 실험의 매개변수에 따라 가위를 사용하여 회장의 50% 또는 90%를 절제합니다.
양쪽 회장 말단의 내강을 0.9% 식염수로 세척합니다. 양쪽 회장 말단의 측면에 장간막을 배치한 후, 절제된 조직의 양쪽 끝에 장간막을 정렬하고 8-0 끝을 함께 결합하는 봉합사. 회장의 반대쪽 면을 봉합하여 회장이 자연스럽게 문합된 상태를 유지하고 두 개의 원래 봉합사 사이의 위쪽과 아래쪽을 봉합하여 두 회장 말단을 완전히 결합합니다.
문합 부위에서 누출이 없는 것을 확인한 후 맹장과 소장을 원래의 해부학적 위치로 되돌리고 무딘 바늘을 사용하여 따뜻한 0.9% 식염수로 수술 부위를 씻습니다. 6-0 봉합사로 복부 근육층을 봉합하고 복부 절개 부위를 정렬하여 피부를 봉합하고 최적의 상처 치유를 촉진합니다.
그런 다음 마우스를 온도 조절 가열 패드의 종이 침구 케이지에 있는 집중 치료실로 옮겨 일반 음식과 물 외에 부드러운 음식으로 밤새 회복합니다.
개요
본 연구는 생쥐 회장 절제 모델을 통해 담즙산의 장간 순환과 그것이 결장암에 미치는 영향을 조사합니다. 연구의 초점은 회장 제거가 담즙 대사 및 섬유아세포 성장 인자(FGF) 합성에 미치는 효과에 있습니다.
주요 연구 구성 요소
과학 분야
- 신경과학
- 생물학
- 소화기내과
배경
- 장간 순환은 담즙산 항상성에 매우 중요합니다.
- FGF는 담즙산 생성 조절에 중요한 역할을 합니다.
- 회장 절제술은 결장암의 일반적인 치료법입니다.
- 회장의 역할을 이해하면 담즙 대사에 대한 통찰을 얻을 수 있습니다.
연구 목적
- 회장 절제 마우스 모델을 제작합니다.
- 회장 제거가 담즙산 축적에 미치는 영향을 분석합니다.
- 절제 후 담즙 대사에서 FGF의 역할을 연구합니다.
사용된 방법
- 마우스 마취 및 수술 부위 준비.
- 회장(ileum)에 접근하기 위한 복부 정중선 절개 수행.
- 회장 분절의 절제 및 양 끝단의 봉합.
- 회복 상태 모니터링 및 수술 후 대사 효과 분석.
주요 결과
- 마우스 모델에서 회장 절제술이 성공적으로 수행되었습니다.
- 수술 후 분석 결과 담즙의 과도한 축적이 확인되었습니다.
- 회장 제거로 인해 FGF 수치에 영향이 있었습니다.
- 본 모델을 통해 담즙 대사에 대한 통찰을 얻었습니다.
결론
- 마우스 회장 절제 모델은 담즙 대사를 연구하는 데 효과적입니다.
- FGF는 담즙산의 피드백 조절에서 중요한 역할을 합니다.
- 대장암에 대한 치료적 함의를 탐구하기 위해 추가적인 연구가 필요합니다.
자주 묻는 질문
산업적 관련성 요약
회장 절제술이 담즙산 대사에 미치는 영향을 이해하면 위장관 독성 및 대장암 치료 전략과 관련된 기전적 통찰을 얻을 수 있습니다. 이 마우스 모델은 담즙의 과다 축적과 FGF 신호 전달 체계의 교란을 전임상 단계에서 평가할 수 있게 하여, 장간 순환 경로 조절의 표적 검증을 지원합니다. 이러한 접근 방식은 종양학적 맥락에서 장 절제와 대사 조절 장애를 연결하는 가설의 위험성을 낮추는 데 도움이 됩니다.
바이오제약 R&D의 전략적 응용
초기 발견 및 타겟 검증
- 과학적 가치: 담즙산 항상성 및 FGF 매개 피드백 조절에서 회장의 역할을 조사합니다.
- 운용적 가치: 담즙 운송 및 대사에 관여하는 장내 표적의 기능적 검증을 가능하게 합니다.
- 예측적 가치: 담즙산 과축적 및 상피 세포 독성에 대한 표적 조절 효과의 평가를 지원합니다.
스크리닝 및 분석법 개발
- 분석 준비도: 담즙산 수치와 장 손상을 정량화하기 위한 질병 관련 조직 모델을 생성합니다.
- 정량적 출력: 약동학적 판독값으로서 담즙의 과축적 측정을 용이하게 합니다.
- 재현성: 표준화된 수술 절차를 통해 연구 전반에 걸쳐 일관된 모델 생성을 지원합니다.
중개 및 전임상 연구
- 질환 관련성: 위장관 수술 환자에서 관찰되는 회장 절제술로 인한 담즙 흡수 장애 모델을 제공합니다.
- 중개 연구의 연속성: 마우스 장 내의 FGF 신호 전달 체계 붕괴와 담즙 대사 변화 사이의 연관성을 밝힙니다.
- 위험 평가: 절제술 후 발생하는 장 독성의 기전적 이해를 돕습니다.
- 전임상 유용성: 담즙산 항상성 또는 FGF 경로를 표적으로 하는 중재 방안의 평가를 지원합니다.
파이프라인 및 워크플로우 통합
이 모델은 생물학적으로 유의미한 시스템을 제공함으로써, 특히 종양학 보조 치료 및 위장관 안전성 평가에서 장 절제가 대사 신호 전달에 미치는 영향을 연구하는 발견 워크플로우에 통합됩니다.
- 발견 생물학: 회장 FGF 합성과 담즙산 조절에서의 간 피드백 역할에 관한 가설을 검증합니다.
- 분석: 주요 대사 종점으로 담즙산 축적량과 장 조직학적 분석의 정량을 가능하게 합니다.
- 중개 연구: 마우스 회장 절제술과 수술 후 인간에게 나타나는 담즙 대사 장애 간의 연관성을 분석합니다.
- 기업적 재사용: 다양한 치료 영역에서 장 분절 제거 효과를 연구할 수 있는 재사용 가능한 수술 모델을 구축합니다.
운영 및 기업 영향
- 과학적 가치: 절제 후 담즙산 조절 장애 및 FGF 신호 전달 소실에 대한 기전적 통찰을 제공합니다.
- 운영적 가치: 장 절제 연구를 위한 표준화되고 재현 가능한 모델을 제공합니다.
- 전략적 가치: 표적 장 대사 결과물을 밝힘으로써 실행 여부(go/no-go) 결정에 필요한 정보를 제공합니다.
- 포트폴리오 영향: 담즙 매개 독성 기전을 조기에 식별함으로써 위험 조정 기반의 연구 진전을 지원합니다.
실행 시 고려 사항
- 마우스 수술 기법 및 장 문합술에 대한 전문 지식이 필요합니다.
- 멸균 수술 기반 시설 및 수술 후 모니터링 능력이 필수적입니다.
- 회장 절제 범위 및 조직 취급에 대한 표준화된 프로토콜이 필요합니다.
- 수술, 대사 및 조직학 팀 간의 다학제적 협력이 수반됩니다.
- 마우스 생리학에 한정되므로, 담즙산 역학의 종 간 차이를 고려해야 합니다.
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마지막 업데이트: 22 8월 2026