Name: 돼지 일에 심막 대상 배달 모델에 약리 에이전트의 효능을 테스트 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-07-07T09:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 5 s
Description: 학습하세요 심막 공간에 약리 에이전트를 전달하여 심방세동 부담을 줄이고 허혈성 손상을 방지하는 돼지 심장 모델. 이 방법은 심장 수술 및 이식 결과 개선에 활용됩니다.

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이 프로젝트를 도와주신 Visible Heart Laboratory 직원과 학생들인 Nate Menninga, Lars Mattison, Megan Schmidt에게 큰 감사를 드립니다.

이 프로토콜은 미네소타 기관 동물 관리 및 사용위원회의 대학에 의해 승인되었다. <img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig1.jpg" /> 연구 패러다임의 1도 그림 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> 신종 1. 수술 준비 <ol><li> 근육 주사를 통해 돼지 (70-80 kg)에 tiletamine / zilazipam의 / kg을 5-7mg 관리 할 수​​ 있습니다. 귀 정맥 카테터를 삽입하고 정맥 액세스를 통해 5-7 ㎎ / ㎏ methohexital을 관리 할 수​​ 있습니다. 기관 내 튜브와 환기와 동물을 삽관. </li><li> 수술 적 단계의 마취를 유지하는 하우스 공기와 산소의 혼합물에 이소 플루 란&gt; 1.2 % MAC을 제공한다. 확인 동물은 ANEST의 깊은면에hesia 턱 톤의 유무를 확인하고 돼지 폐포의 최소 농도 이상으로 마취를 유지함으로써 임의의 조작 이전. 초기 마취 깊이 체크 턱 톤 및 이소 플루 수준의 부재를 확보하여 실시 마취 깊이 평면을 보장하는 절차 (&gt; 1.5 MAC)에 걸쳐 연속적으로 모니터링된다. </li><li> 조심스럽게 소작과 무딘 절개와 오른쪽 외부 경정맥과 경동맥 동맥에 액세스 할 수 있습니다. 외부 경정맥에 8.5F 스완 - 간즈 카테터를 놓고 1.5 CC에 풍선을 팽창. 그런 다음 뇌실에와 쐐기 압력이 느껴질 때까지 폐동맥 아래 폐동맥 밸브를 통해, 우심방을 통해 통과. </li><li> 풍선을 수축이 위치에 카테터를 둡니다. 풍선을 사용하여 우심방 압력과 폐 동맥 압력을 기록한다. 또한, 폐 쐐기 압 압력을 기록 (또는 폐를 정상으로 간주된다면, 또한 남은 기록시험 압력). 참고 :이 카테터는 또한 심 박출량의 추정이 가능합니다. </li><li> 외부 경정맥과 우심실에 지속적으로 기록 압력에 추가 5.0F 풍선 압력 카테터를 놓습니다. </li><li> 대동맥 밸브를 통해 5.0F 풍선 압력 경동맥 동맥에 카테터, 탈출을 놓고 좌심실에서 유지한다. 압력 변환기에 연결 20 단위 / ㎖ heparanized 식염수로 모든 압력 카테터를 세척하고, 좌심실에서 모든 압력 데이터를 기록, 우심실, 폐동맥 압력과 우심방의 압력 (및 심 박출량을 추정). </li><li> 주변 감시를위한 실시간 혈압이나 혈액 가스 18F 모니터링을위한 카테터를 삽입하여 대퇴 동맥의 가지 접근. 절차를 수행하는 동안 기록 심장 박동수 및 온도. </li><li> 조심스럽게 소작과 무딘 절개와 왼쪽 외부 경정맥에 액세스 할 수 있습니다. jugu 두 11.0F의 지혈 introducers 배치LAR 0 실크 봉합사와 보안. introducers에서 조종 카테터를 놓습니다. </li><li> 투시지도에서 장소 활성 고정 오른쪽 심방 부속물과 우심실의 정점에 연결됩니다. 참고 : 고정 리드는 이식 된 심장 박동기에 마음을 연결하는 수술로 이식 와이어입니다. </li><li> 프로그래머를 이용하여 캡처 리드 및 테스트에 Connectanalyzer 케이블. 8V, 0.25 밀리 초 시간에 매개 변수를 설정하고 그 때의 고유 속도보다 10 BPM 이상 최소 페이싱 속도를 설정합니다. 각 리드에 대한 상대적인 임피던스를 기록합니다. </li><li> 흉쇄 근육의 삽입 근처에 칼 모양의 과정에서 중간 수술 절개를합니다. 흉골의 부분 내측 절개를 활성화하는 흉골 (용골 뼈)의 전방 돌기를 제거하는 흉골 톱을 사용합니다. 흉골 뼈 구조의 나머지 부분을 잘라 전단을 사용합니다. 흉골 - 심낭 인대를 해부하고 sternu를 철회엠. </li><li> 흉막 라이닝에서 심낭을 분리 무딘 절개를 사용합니다. 심낭의 내측 시상 절개 (3-5cm)를 확인하고 각 모서리에 4 개의 사각형 매듭 봉합과 심낭 요람을 만들 (오른쪽, 우수하고 열등한 사이트 왼쪽). </li><li> 좌심실의 혀끝의 영역에 임시 양극 리드를 놓고 좌심방이에 유니 폴라 플 런지 임시 페이싱 리드를 배치합니다. </li><li> 안락사는 제거하여 깊은 마취하에 심장을 수행 할 수 있습니다. </li></ol> 전기 생리 모니터링 2. 준비 <ol><li> 심장 매핑 시스템. <ol><li> 브레이크 아웃 상자에 적절한 설정 악어 클립 심방 부속기의 심실 심 외막 바이폴라 페이싱 리드 및 심 외막 리드를 연결 심장 매핑 시스템의 AF 연구를 선택합니다. 시스템에 심전도 및 접지 패드를 연결합니다. </li></ol></li><li> 오실로스코프와 잔디 자극. <ol><li> 연결전기 검증을위한 오실로스코프에 연결되어있는 잔디 자극에 브레이크 아웃 박스에서 양극성 좌심실 페이싱 리드와 유니 폴라 심방 리드. </li></ol></li><li> 전기 생리 자극 프로그램. <ol><li> 페이스 메이커를 통해 페이스 메이커 장소에서 프로그래머 원격 측정 헤드를 오른쪽 심방 리드와 우심실 리드를 고정합니다. 페이싱 전극 자극 (PES) 연구를 선택하고 8V하는 매개 변수를 설정; 모든 환자 매개 변수를 제거합니다. 400 밀리 초 (300 밀리 초)에서 8 펄스로 설정된 간격 시간을 설정합니다. </li></ol></li></ol> 제자리 연구 3. <ol><li> 내화물 기간 : 연구 패러다임. <ol><li> 심방 효과 내화물 기간 (AERP), 심방 심실 노드 내화물 기간 (AVNERP)와베이스 라인에서의 심실 효과 내화물 기간 (VERP)를 결정하고, 화합물 / 약물 / 제어 처리의 30 및 60 분에 후 심낭 전달; 추가 시간 포인트 데스로 첨가 할 수있다IRED. </li></ol></li><li> 내화물 기간 : 프로그래머 설정. <ol><li> 300 밀리 초 간격의 최소한 다음 8 보 (400 밀리 초 또는 300 밀리 초)에 PES 연구 매개 변수를 유도 버스트. 심실 / 심방 때까지 간격을 감소 (각각) 계약을 체결하지 못한다. 이것은 페이싱 리드의 감지에서 주목된다; 따라서 상대 내화성 기간을 결정하는 단계를 포함한다. </li></ol></li></ol><img alt="그림 2" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig2.jpg" /> 그림 2. EnSiteSystem : AERP, AVNERP 및 VERP 결정은 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <ol start="3"><li> 매개 변수 : 상대 AF 부담의 결정. <ol><li> . 즉, AF를 종료 5 주울에서 직접 패와 심방 충격을하기 전에 1 분 후에는 최대 10 분 동안 AF에 남아있을 수 있도록, AF에 동물의 마음을 유지. 엘자각 시점에서 10 배까지 AF icit 유도. 본 연구에서는 있습니다. AF는 P 파의 부재와 불규칙 리듬으로서 정의된다. </li></ol></li><li> AF 부담 : 잔디 자극 및 오실로스코프 설정. <ol><li> 플 런지 페이싱 리드를 통해 좌심방이 (LAA)에 2 초 펄스 지속 시간 4 Hz의를 제공하기 위해 잔디 자극에 대한 매개 변수를 최적화; 표준 오실로스코프하여이를 확인합니다. AF를 유도하기 위해 LAA 단일 펄스를 제공합니다. </li></ol></li></ol> 4. 심장 외식 및 소생 (이식 모델) <ol><li> 대동맥 루트 정맥. <ol><li> 조심스럽게 상행 대동맥 주변의 심낭 조직을 해부 및 제거 2.0, 후부 봉합의 pericardium.Suture 두 지점 (떨어져 2-3cm)을 상행 대동맥에, 그리고 정맥 내 헤파린의 30,000 단위를 관리 할 수​​ 있습니다. </li><li> 봉합 점 사이의 대동맥 루트 캐 뉼러를 놓고 대동맥을 고정합니다. 가압 전달 시스템으로, t 제거그는 경사 - 탐침과 정맥 흐름을 허용하지에 클램프를 놓습니다. </li></ol></li><li> 심정지 준비. <ol><li> 가압 가방을 통해 150mm / HG의 압력에서 상행 대동맥에 차가운 세인트 토마스 심정지 솔루션을 관리 할 수​​ 있습니다. 선단부에 3 방향 스톱 콕을 가압 심정지에 부착 관개 카테터를 고정. , 대동맥 루트 정맥에 정지 거시기를 고정하는 카테터를 통해 심정지의 꾸준한 플러시를 해제하고 대동맥 루트 정맥에 고정합니다. </li></ol></li><li> 크로스 클램프. <ol><li> 다이어프램 단지이 우수한 atraumaticclamp 1-2cm로 하대 정맥을 클램프. 대동맥 루트 정맥 우수 상행 대동맥에 무 외상성 각도 캠프 1-2 cm와 상행 대동맥 클램프. </li></ol></li><li> 크로스 클램프 / 심정지. <ol><li> 대동맥 밸브와 perfus 폐쇄, 대동맥 루트 정맥에서 클램프를 제거하고 150mm / 대동맥 판막을 향해 HG에서 심정지를 플러시관상 동맥을 보내고. </li><li> 우수한 대정 맥을 고정하고 심장에 압력을 이상하지 않도록, 폐동맥에 작은 절개를합니다. 마음이 차가운 크렙스 - Henseleit 버퍼의 목욕 (asystolic), 소비세를 중지하고 가슴과 장소에서 마음을 제거하면 (~ 3-8 ° C). </li></ol></li><li> 다시 애니메이션. <ol><li> 큰 혈관을 Cannulate 및 가시 심장 방법론을 이용하여 마음을 준비합니다 (3). 관류 마음은 37 ± 5 ° C에 도달하면, 심 외막 패치 전극을 통해 심실로 34 J의 충격을 제공함으로써 고유 동 리듬을 복원 할 수 있습니다. </li></ol></li></ol> 생체 외 연구 패러다임 5. <ol><li> 연속 60 분 후 다시 애니메이션에 대한 심장 기능을 모니터링 할 수 있습니다. 바로 승모판 아래 LV보기 : 지속적으로 짧은 축 볼 수있는 2D 모드에서 심 초음파를 모니터링 할 수 있습니다. </li><li> 심실 벽 두께 및 배출 분수마다 10 분 후 다시 애니메이션을 계산합니다 (아래 참조).평가 기간 동안 -5 분에서 관상 동 (1 CC)마다 5 분에서 샘플을 가져 가라. </li><li> 모니터링. <ol><li> 왼쪽과 압력, 흐름과 볼륨 변경을 포함하여 오른쪽 심실 모두의 혈류 역학을 모니터링합니다. </li></ol></li><li> 심 초음파 : 구혈률. <ol><li> 중간 젖꼭지 짧은 축보기를 캡처, 심장에 직접 흉부 에코 프로브를 놓습니다. 방정식을 사용하여 4 실 작동 모드에서 매 10 분을 구출 률 (EF의 %)를 계산 : LV 끝 확장기 볼륨 - LV 최종 수축기 볼륨 X 100 / LV 끝 확장기 볼륨 </li></ol></li><li> 심 초음파 : 좌심실 벽 두께. <ol><li> 한 시간 후 다시 애니메이션 10 분 간격으로 중간 젖꼭지 짧은 축 창에서 심실 벽 두께 (cm)를 측정한다. 화면 캘리퍼스를 사용하여 좌심실의 네 모서리를 측정하고 평균을 취. </li></ol></li><li> 심근 대사. <ol><li> steera 배치관상 동 (CS)의 상상력 카테터. 샘플 다시 애니메이션하기 전에 CS 5 분, 1 시간마다 5 분 후 다시 애니메이션 1 CC. 젖산 포도당 수준에 대한 샘플을 테스트; 다른 혈액 가스도 평가 될 수있다. </li></ol></li></ol>

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여기서는 심낭 공간에 표적 전달 화합물의 잠재적 인 효능을 테스트하기위한 독특한 방법을 증명하고있다. 이 연구 패러다임 따라서 다양한 임상에 직접 번역 응용 프로그램을 제공, 의약품 또는 실험 화합물 방출 현재의 시장을 테스트하는 데 이용 될 수있다. 이 치료 전략 내에서 심낭 공간에 의약품을 전달하기위한 두 가지 주요 임상 응용 프로그램이 있습니다 : 최소 1) 오픈 심장이나 침습적 심장 수술 절차는; 2) 심장 이식 및 장기 보존. 또한, 본 연구의 패러다임은 더 나은이 설명 치료 전략 내에서 약제 자체의 예측 효과를 이해하고 분석 할 수있는 여러 매개 변수가 현장에서 매개 변수는 다음과 같습니다. 1) AVN, 심방 및 / 또는 심실의 상대 내화물 기간 ; 2) 상대 AF 감수성 / 부담의 결정; 3) hemodynam. IC와 심장 박동 응답 체외 매개 변수는 다음과 같습니다 1) 상대 배출 분수; 2) 좌심실 벽 두께 응답; 3) 심장 대사 변경; 4) 혈역학 및 심장 박동 변화. 우리...

현재 오픈 심장 절차, 임상 체계적으로 항 부정맥 및 기타 처리제를 사용한다. 그러나, 이것은 많은 환자, 이미 임상 적으로 손상받은 특히 문제가 될 수 있습니다. 예를 들어, 정맥 내 치료는 혈압이나 신장 기능 장애의 전신 삭제 될 수있다 또한, 이들은 마취 관리 문제 및 / 또는 다른 장기 부작용을 생성 할 수있다. 여기에서 우리는 심낭 공간에 약리학 적 제제를 투여의 효능을 테스트하기위한 모델을 만들었습니다. 예를 들어,이 방법은, 항 부정맥 약물 테스트 심장 기능 및 / 또는 수술 후에 심근 회복 촉진을 증대시킬 수 화합물 연구에 이용 될 수있다. 정맥 내 투여 대 심낭 공간으로 치료의 대상 배달 관찰 혜택이 계속있다 : 예를 들면, 우리 연구소는 것을 증명 antiar의 지역화 된 배달혈압 1의 감소를 최소화하면서 같은 메토프롤롤과 같은 리듬 약물, 부정맥의 발생에 대한 보호이다. 이 타겟 전달 전략은 전신 수준을 최소화하면서 높은 국소 농도를 관리하기위한 기회를 제공한다. 예를 들어, 지방산의 정맥 내 전달 농도가 높은 수준의 용혈을 초래할 수 있지만, 심낭 전달이 관심이 최소화. 본 연구의 패러다임은 심낭 전달 화합물의 효능을 결정하는 세 가지 주요 목표로 구성 : 1) 내화 처리하기 전에 심방 심실 노드의 기간, 심방과 심실, 30, 60 분 후 처리의 현장 측정에서, 2) 상대 치료 30, 60 분 후 처리 (추가 시점들 종종 추가되었다)는 3 Inc의 재 활성화 한 후 심장의 3) 기능 분석하기 전에 현장 AF 부담에혈역학 적 모니터링, 심장 박동, 관상 동에서 샘플링 심장 대사 (젖산 포도당), 구혈률 (EF의 %)과 심실 벽 두께 (cm)를 luding 것은이 치료 전략 모델의 효과를 관찰하기 위해 우리를 허용 매 10 분 후 다시 애니메이션을 모니터링 시 오픈 심장 수술이나 이식 후 심장 부정맥 및 / 또는 허혈성 손상의 발생을 감소시킬 수있다 약리 에이전트.

<table><tbody><tr><td>SelectSecure 3830 리드</td><td>Medtronic</td><td></td><td>페이싱 리드&nbsp;</td></tr><tr><td>C304 굴절 가능한 카테터&nbsp;</td>리드 배치를 위한 <td>Medtronic</td><td></td><td>Steerable 카테터&nbsp;</td></tr><tr><td>SelectSecure 3830 리드</td><td>Medtronic</td><td></td><td>액티브 픽게이션 페이싱 리드&nbsp;</td></tr><tr><td>잔디 S48 자극기</td><td></td><td></td><td>전기 자극기&nbsp;</td></tr><tr><td>프리미엄 6500 유니폴라 페이싱&nbsp;</td><td></td><td></td> LAA <td></td></tr><tr><td>EnSite Cardiac Mapping</td><td></td><td></td><td>전기생리학 매핑 시스템</td></tr>용 플런지 페이싱 리드 <tr><td>CareLink Programer 2092</td><td>Medtronic</td><td></td><td>프로그래머 페이싱 리드</td></tr><tr><td>GEM II 심박 조율기&nbsp;</td><td>메드트로닉</td><td></td><td>페이스메이커는 다음을 할 수 있습니다.</td></tr><tr><td>DLP 대동맥 뿌리 캐뉼라</td><td>Medtronic</td><td></td><td>이식용 대동맥 뿌리 캐뉼라&nbsp;</td></tr><tr><td>C-Arm 형광투시법</td><td>Ziehm&nbsp;</td><td></td><td>형광 투시 이미징&nbsp;</td></tr><tr><td>오실리스코프</td><td>텍트로닉스&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>11F 지혈 도입기</td><td>SafeSheath</td><td></td><td>지혈 도입기</td></tr><tr><td>Swan-Ganz 카테터 8.0F</td><td>ICU 의료&nbsp;</td><td></td><td>열 희석 카테터&nbsp;</td></tr><tr><td>베노그램 풍선&nbsp;</td><td>Oscor</td><td></td><td>압력 모니터링&nbsp;</td></tr><tr><td>Ultraview SL</td><td>Spacelabs</td><td></td><td>심전도 및 혈압&nbsp;</td></tr><tr><td>s/5 Avance</td><td>General Electric</td><td></td><td>마취 기계</td></tr><tr><td>심방 6492 &ndash; 단극 임시 심방 페이싱 리드</td><td>Medtronic</td><td></td><td>임시 페이싱 리드&nbsp;</td></tr><tr><td>VIVID i</td><td>General Electric</td><td></td><td>2D 심전도 장치&nbsp;</td></tr></tbody></table>

돼지 일에 심막 대상 배달 모델에 약리 에이전트의 효능을 테스트

Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

지금까지 많은 약리학 적 제제는 치료하거나 개방 심장 부정맥의 경우에 바람직하지 않은 전신 부작용을 생성하지 않도록하기 위해 사용. 예를 들어, 정맥 투여 항 부정맥 약물은 이미 손상된 심장 환자에서 전신 압력 방울을 생성 할 수 있습니다. 오픈 심장 절차를 수행하는 동안, 의사는 종종 하나의 작은 포트를 만들거나 동작에 적합한 필드를 만들 수있는 심낭 크래들을 형성 할 것이다. 원치 않는 부작용없이 심근 조직에 직접 표적 약물 전달 (항 부정맥 또는 허혈 에이전트)에 대한이 액세스 수익률 기회. 우리는 심낭 액 내에서 대상 배달 약리 에이전트를 테스트하기위한 돼지 모델을 개발했다. 완전 마취 동안, 각 동물은 좌우 심실 압력 카테터뿐만 아니라 스완 - 간즈 카테터로 계측하고, 리드 간격은 우심방 부속기 우측에 넣고공동. 내측 흉골 절개 후 시행 하였다 및 심낭 액세스 크래들 생성; 플 런지 페이싱 리드는 좌심방이에 넣고 바이폴라 페이싱 리드는 좌심실에 배치했다. 프로그래머 및 심장 매핑 시스템은 방실 결절 (AVN)의 내화성 기간을 이용 심방과 심실을 측정 하였다. 또한, 심방 세동 (AF) 유도가 관찰되었다 AF에서 잔디 자극 시간을 이용하여 제조 하였다. 이러한 측정은 처리 전뿐만 아니라, 30 분 및 심낭 처리 후 60 분에 수행 하였다. 추가 시점 선택된 연구에 첨가 하였다. 마음은 cardiopleged과 네 개의 챔버 작동 모드로 움직이게했다. 압력 측정 및 기능 소생 후 1 시간 동안 기록되었다. 이 치료 전략 모델 중 및 AF 심장 부정맥 및 / 또는 허혈성 손상의 발생을 감소시킬 수있다 약리 에이전트의 효과를 관찰하기 위해 우리를 허용터 오픈 심장 수술.

이러한 결과는 돼지의되는 약물이 표적 전달 모델을 이용하여 수집 될 수있는 데이터의 특성이다. 이 데이터는 현장에서 DHA 주입 다음이 심실 효과 내화물 기간 (VERP)에서 주목할만한 증가를 보여 주었다. 또한, 상기 데이터는 시험 관내 제어에 비해 DHA의 좌심실 압의 증가를 설정한다. DHA 치료 마음의 LV 압력은 몇 시간 지점에서 제어에 비해 유의하게 높았다. 이 데이터는 현장에서 체외에서 치료 전략을 테스트하기위한 약물 창을 확인합니다. <img alt="그림 3" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig3.jpg" /> 심실 효과 내화물 기간 (VERP) 그림 3. 변경. 심실 효과 내화물 기간 (VERP)는 제어 AG의 심낭 전달하기 전에 5 분을 결정 하였다치료법이...

우리는 심낭 공간/유체 내에서 약리학적 제제의 표적 전달을 위한 돼지 모델을 개발했습니다. 이 접근법을 사용하여 유도 심방세동, 상대적 불응성 기간 및/또는 허혈성 보호에 대한 투여제의 상대적 이점을 조사할 수 있습니다.

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, ...

다음 실험의 전반적인 목표는 수술 절차 중 부작용을 줄이거나 이식 결과를 개선할 수 있는, 심낭강으로 전달되는 약리학적 제제를 확인하는 것입니다. 불응기를 결정하기 위해 우심방과 우심실에 페이싱 리드선을 배치합니다. 프로그래머를 이용한 펄스 전기 자극 연구를 통해 심방, 방실결절 및 심실의 불응기를 측정합니다.AF 부하를 측정하기 위해 좌심방이 부속물에 충격을 가하여 심방세동을 유도합니다. 약물은 심낭강에 투여합니다. 심낭 투여 30분 후와 60분 후에 불응기 및 AF 부하를 측정하여 기저치와 비교합니다.다음으로, 대동맥 경로 캐뉼라를 통해 심정지액을 투여하여 심장을 정지시킵니다. 이를 통해 심장 수술 및 이식 과정 전반에서 심성 부정맥 및/또는 허혈성 손상의 발생률을 낮출 수 있는 다양한 약물제의 실용성을 평가할 수 있습니다. 돼지 모델의 선택에는 몇 가지 장점이 있습니다.이는 여러 개의 센싱 카테터와 페이싱 리드를 배치할 수 있게 해줍니다. 돼지의 심장 해부학적 구조는 성인 인간의 구조와 유사합니다. 동물 모델에서 외과적 심낭 지지대(pericardial cradle)를 형성하기 쉽고, 심낭액의 양, 혈역학적 거동 및 전기생리학적 특성이 인간과 유사합니다.치료제의 심낭 내 투여는 약물 전달, 심장 수술 절차 및 이식을 위한 장기 회수 등 다양한 임상 절차에 도움이 될 수 있습니다. 또한 이 방법은 심장 시술과 관련된 부정맥을 예방하거나 AF 부담을 줄이기 위해 심낭 내 투여 시 어떤 약제가 가장 효과적인지와 같이, 심장 진단 및 치료와 관련된 중요한 임상적 질문에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 70~80 kg의 돼지를 마취 및 기관 삽관한 후, 일반 공기와 산소의 혼합물과 함께 isofluorine을 투여합니다.진행하기 전에 턱 긴장도가 없는지 확인하여 돼지가 깊은 마취 단계에 있는지 확인하십시오. 전기 소작기와 둔성 박리를 사용하여 우측 외경정맥과 경동맥에 조심스럽게 접근함으로써 수술을 시작합니다. 노출되면 8.5 french swan ganz 카테터를 외경정맥에 삽입하고 벌룬을 1.5 CCs까지 팽창시킵니다.그런 다음, 카테터를 우심방을 지나 폐동맥판을 통해 심실로 진입시킨 후, 쐐기압(wedge pressure)이 느껴질 때까지 폐동맥 아래로 이동시킵니다. 이 시점에서 풍선을 수축시키고 카테터를 해당 위치에 유지합니다. 풍선을 사용하여 우심방압과 폐동맥압을 기록합니다.다음으로, 5 French 풍선 압력 카테터를 외경정맥에 삽입하여 우심실까지 진입시킵니다. 또 다른 5F 풍선 압력 카테터를 경동맥에 삽입하고, 대동맥판막을 통해 통과시킨 후 좌심실에 위치시킵니다. 그런 다음, 모든 압력 카테터를 20 units/mL의 헤파린 처리된 식염수로 세척하고, 좌심실, 우심실, 폐동맥압 및 우심방압의 모든 압력 데이터를 기록합니다.다음 단계는 왼쪽 외경정맥에 조심스럽게 접근하는 것입니다. 접근이 완료되면, 경정맥에 11 french 지혈 인트로듀서 2개를 삽입하고 봉합사로 고정합니다. 그다음, 조향 가능 카테터를 인트로듀서 내에 배치합니다.이제 투시 가이드 하에 시술을 시작합니다. 우심방이와 우심실 첨부에 능동 고정 리드를 배치하십시오. 분석기 케이블을 식립된 리드에 연결하고, 프로그래머를 사용하여 캡처 여부를 테스트합니다.파라미터를 8-fold, 0.25 milliseconds로 설정하고, 페이스를 당시의 고유 속도보다 분당 10회 더 높게 또는 그 이상으로 설정합니다. 그 다음, 각 리드의 상대적 임피던스를 기록합니다. 이어서, 검상돌기부터 흉쇄유돌근의 부착점 근처까지 내측 절개를 실시합니다.그 다음, 흉골 구조의 남은 부분들을 전단 절단하고, 흉골을 견인하기 위해 흉골-심낭 인대를 절개합니다. 흉골이 견인된 상태에서 둔성 절개를 통해 심낭을 흉막 내피로부터 분리합니다. 이어서 심낭에 3~5 cm 길이의 정중 시상 절개를 가하고, 각 모서리에 네 개의 사각 매듭 봉합사를 사용하여 심낭 지지대를 만듭니다.마지막으로, 좌심실의 심첨 부위에 임시 양극 리드를 배치하고, 좌심방이에 단극 plunge 임시 페이싱 리드를 배치합니다. 우선 PES 검사를 시작합니다. 먼저 PES 검사 파라미터의 burst 유도를 400 또는 300 milliseconds의 대기 페이싱으로 프로그램합니다.다음으로, 최소 300밀리초의 페이싱을 프로그래밍하고, 심실이 수축하지 않을 때까지 페이싱을 줄입니다. 이는 페이싱 리드의 감지를 통해 확인하며, 이를 통해 상대 불응기를 결정합니다. 그다음, 플런지 페이싱 리드를 통해 Grass 자극기를 좌심방이 부속기에 연결합니다.4Hz에서 2초 간격의 펄스가 전달되도록 설정하십시오. 오실로스코프를 사용하여 해당 설정을 확인하십시오. 이제 심방세동(AF)을 감소시키기 위해 좌심방이(left atrial appendage)에 단일 펄스를 전달하십시오. 상대적인 AF 부담을 결정하기 위해, AF가 1분 동안 지속될 때까지 분당 1회씩 최대 10회까지 grass 스티뮬레이터를 사용하십시오.그 다음, 동물이 최대 10분 동안 AF 상태를 유지하도록 둡니다. 이 시간은 AF 부하량을 나타냅니다. 10분 후에도 심장의 세동이 멈추지 않으면, 직접 패들을 사용하여 심방에 5 joule의 전기 충격을 가해 심장의 동기화를 재설정합니다.잠재적으로 보호된 약제의 심낭 내 투여를 시작합니다. 약제의 심낭 내 투여 후 30분과 60분 시점에서 불응기와 심방세동(AF) 부하를 다시 측정합니다. 심장을 적출하려면 먼저 대동맥 경로 캐뉼라를 삽입하십시오.상행 대동맥 주변의 심낭 조직을 조심스럽게 절개하여 심낭을 제거합니다. 그 다음, 약 2~3cm 간격으로 2.0 ethibond 봉합사를 사용하여 상행 대동맥에 캐뉼라를 고정합니다. 봉합 후, heprin 30,000 units를 정맥 주사합니다.그런 다음, 대동맥 경로 캐뉼라를 대동맥에 봉합합니다. 전달 시스템에 압력을 가한 상태에서 스타일렛 베벨을 제거하고, 캐뉼라에 클램프를 장착하여 흐름을 차단합니다. 다음으로, 150 mmHg의 압력으로 투여할 저온 Saint Thomas 심정지액을 준비합니다.관류 카테터를 3방향 스톱콕을 사용하여 가압 심정지액 라인에 연결합니다. 그다음, 스톱콕을 대동맥 경로 캐뉼라에 연결합니다. 이제 크로스클램프를 수행합니다.그 다음, 대동맥판막 방향으로 심장정지액(cardiopalegia)을 주입하여 판막을 닫고 관상동맥에 관류시킵니다. 심장에 과도한 압력이 가해지는 것을 방지하기 위해 폐동맥에 절개를 가합니다. 심장이 정지되면, 심장을 적출하여 차가운 Krebs henseleit 완충액으로 옮깁니다.심장을 재활성화하기 위해, 가시적인 심장 방법을 사용하여 혈관에 캐뉼라를 삽입하십시오. 관류된 심장의 온도가 37 °C의 ±5 °C 범위 내에 도달하면, 심외막 패치 전극을 통해 심실에 34 joule의 충격을 가하여 원래의 동결절 리듬을 회복시키십시오. in situ에서 측정했던 것과 동일한 압력을 통해 한 시간 동안 심장 기능을 모니터링하십시오.5분마다 관상정맥동에서 1 CC의 샘플을 채취하십시오. 10분마다 심실벽 두께와 박출률을 계산하십시오. 기술된 프로토콜을 사용하여, in situ에서 DHA 주입 후 심실 유효 불응기의 현저한 증가가 관찰되었습니다.재관류 후 최대 압력을 측정한 결과, DHA 처리된 심장의 좌심실 압력이 대조군에 비해 증가한 것으로 나타났습니다. 처리된 심장의 좌심실 압력은 여러 시점에서 유의하게 더 높았습니다. 이 기술을 통해 수술을 포함한 심장 시술을 받는 환자나 이식을 위한 심장 회복에 중개적으로 사용될 수 있는 표적 전달 치료제의 평가가 가능합니다.이러한 실험적 접근 방식을 활용하면 외과 의사와 연구자들이 심방세동을 완화하고, 심근 손상을 줄이며, 관련 재관류 손상을 감소시키는 새로운 약제와 치료 전략을 탐구하는 길을 열어줄 수 있을 것입니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

이 프로토콜은 재관류 다음 좌전 하행 동맥 (LAD)의 90 분 폐쇄 가슴 관상 동맥 풍선 폐쇄를 사용하여 돼지의 심근 경색 (MI) 모델에 대해 설명합니다. 또한, 이러한 심장 기능, 혈류 역학, 미세 혈관 저항 및 경색 크기 등 여러 가지 결과 매개 변수에 대한 프로토콜도 제공됩니다.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

여기에서 우리는 깨어 있는 돼지, 휴식 시 및 등급이 매겨진 러닝머신 운동 중에 심폐 기능을 평가하기 위한 프로토콜을 제시합니다. 만성 기구는 카디오데프레시브 마취제의 영향을 받지 않고 반복적인 혈류역학적 측정을 가능하게 합니다.

돼지의 장기 심장 혈관 운동 테스트를위한 카테터의 외과 배치

여기 심근 국 소 빈 혈 또는 reperfusion 상해의 병 태 생리학의 이해에 변환 값을 증가 하기 위하여 급성 심근 경색의 설립된 돼지 모델의 샘플링 절차를 표준화 프로토콜 설명 그리고 새로운 약 후보자를 테스트 합니다.

조직 및 혈액 샘플링 절차의 표준화에 의해 닫힌된 가슴 돼지 심근 경색 모델의 개선

우리는 좌측 경부 동맥 막힘과 세포 기반 치료를 위한 줄기 세포의 심혈 투여의 효과 및 안전성 을 테스트하기 위해 신속한 속도에 의해 유도된 심부전의 돼지 모델을 확립하고자 했습니다.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

우리는 허혈성 심장 질환의 폐쇄 가슴 돼지 모델을 만들기 위해 3 차원 인쇄 관상 동맥 임플란트의 경피 적 전달을위한 새로운 비용 효율적이고 효율적인 기술을 설명합니다. 임플란트는 높은 성공률을 가진 어머니와 자식 확장 카테터를 사용하여 제자리에 고정되었습니다.

허혈성 심장 질환의 돼지 모델에 3D 인쇄 관상 동맥 협착 임플란트의 배포를위한 새로운 경피적 인 접근 방식

허혈성 심장 질환에 대한 심근 유전자 치료는 미래 치료법에 대한 큰 가능성을 가지고 있습니다. 여기에서는 허혈성 심장에서 유전자 치료의 효능을 평가하기 위한 거대 동물 모델을 소개합니다.

허혈성 심장에서 유전자 치료의 효능을 평가하기 위한 거대 동물 모델

인간에서 질병의 자연 과정을 모방하는 심근 경색 (MI) 동물 모델은 병리 생리학 적 메커니즘을 이해하고 새로운 응급 요법의 안전성과 효능을 테스트하는 데 중요합니다. 여기에서는 경피 색전술 코일을 배치하여 만든 MI 돼지 모델에 대해 설명합니다.

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

본 프로토콜은 돼지 모델에서 심장 활성 치료제를 투여하는 세 가지 방법을 설명합니다. 암컷 재래종 돼지는 (1) 개흉술 및 경심막 주사, (2) 카테터 기반 경심 주사 또는 (3) 경정맥 삼투압 미니 펌프 를 통한 정맥 주입을 통해 치료를 받았습니다.

돼지 심근 경색 모델에서 심장 활성 치료제 전달

청각 및 듣기 능력에 기여인지 능력에 대한 심층 평가를 수행하기위한 테스트 배터리 (IMAP)가 설명되어 있습니다. 그것은 어린이 친화적이고 언어 confounds에서 무료로 관리를 신속하게합니다. 자극 생성 및 프로토콜 관리 절차를 복제할 수 있도록 소프트웨어 플랫폼 (IHR - STAR)를 통해 제어됩니다.

IMAP 테스트 배터리 : 듣기의 감각을 만들기

대형 동물 모델은 신생아 질식의 생리학과 약리학의 시험에서 좋은 병진 값을 가진다. 신생아 piglets를 사용하여, 우리는 조직과 지역 혈류 역학, 생화학 및 pathologic 경로와 상관 관계가있는 산소 수송을 공부의 장점을 가지고 신생아 질식을 시뮬레이션 할 수있는 실험 프로토콜을 개발합니다.

신생아 질식의 돼지 모델

학습하세요 심막 공간에 약리 에이전트를 전달하여 심방세동 부담을 줄이고 허혈성 손상을 방지하는 돼지 심장 모델. 이 방법은 심장 수술 및 이식 결과 개선에 활용됩니다.

돼지 일에 심막 대상 배달 모델에 약리 에이전트의 효능을 테스트

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