응용 프로그램 및 비 파괴적인 ¹⁹F 시간 영역 NMR 기법의 방법론 포함 하는 불 소 약 제품에 콘텐츠를 측정 하

이 낮은 자기장 Fluorine 19 시간 영역 핵 자기 공명 방법론의 전반적인 목표는 제형 의약품에서 Florinated 약물의 평균 함량을 측정하는 것입니다. 이것은 제약 산업의 약물 개발 및 제조를 위한 비파괴 기술입니다. 이 방법은 의약품 및 의약품을 제조하는 과정에서 제약 분야의 주요 질문에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다.

정제와 캡슐에 있는 약물의 평균 함량을 제안합니다. 이 기술의 가장 큰 장점은 의약품에서 약물의 평균 함량을 측정할 때 고성능 액체 크로마토그래피와 같은 기존 방법보다 비파괴적이고 빠르다는 것입니다. 마킹 라인 또는 약 30mm 높이까지 적절한 NMR 튜브에서 보정을 위해 샘플의 무게를 잰다.

또한 제형화된 의약품 샘플의 무게를 적절한 NMR 튜브에 넣고 표시선 또는 높이가 약 30mm가 될 때까지 측정합니다. 다음으로, 테프론 표준 샘플을 25mm 또는 26mm NMR 튜브 내부에 넣습니다. NMR 튜브를 자석 내부의 프로브에 놓습니다.

튜브를 5분에서 10분 동안 평형을 이룬 후 기기를 f 19로 조정하십시오. RINMR 소프트웨어의 명령 메뉴에서 auto o one을 선택합니다. 측정을 최소 세 번 반복합니다.

그리고 o one 매개 변수의 마지막 값을 취합니다. RINMR 소프트웨어의 명령 메뉴로 이동하고 auto p 90을 선택하여 표준 Teflon 샘플로 f 19에 대한 90도 펄스를 보정합니다.amp기기에서 사용할 수 있는 표준 자동 보정 시퀀스를 사용합니다. 더 나은 신호 대 잡음비를 위해 25mm NMR 튜브에 준비된 API 샘플을 자석에 설치된 f 19 프로브 내부에 놓고 최소 10분 동안 평형을 이루도록 합니다.

RINMR 소프트웨어의 반전 복구를 위한 표준 실험을 사용하여 각 API 샘플에 대해 기기 설명서의 지침에 따라 t one 이완 시간을 측정합니다. 이완 시간을 측정하려면 시퀀스로 이동하여 RINMR 소프트웨어에서 부하를 선택하십시오. 그런 다음 역 회복 펄스 시퀀스를 선택하고 열기를 클릭합니다.

a 탭을 클릭하여 기본 매개변수의 값이 올바른지 확인합니다. 도구 메뉴에서 스크립트를 선택하면 창이 나타납니다. 그런 다음 t에 대한 탭을 선택하고 녹색 화살표를 클릭합니다.

다른 창이 나타납니다. 적절한 지연이 있는 지연 목록 파일을 선택합니다. 또는 열기를 클릭한 후 목록을 만듭니다.

지연 목록이 만족스러우면 확인을 클릭합니다. 창에는 t one 값을 계산하기 위해 수집될 모든 스펙트럼에 대한 파일을 생성하라는 프롬프트가 표시됩니다. 저장을 클릭하면 기기가 데이터 수집을 시작할 수 있습니다.

그리고 선택한 폴더에 파일을 자동으로 저장합니다. t 1 이완 곡선과 시간 상수 또는 t 1 값이 있는 창이 나타납니다. 검량선을 구축하려면 먼저 특정 API에 대해 하나의 검량 샘플을 자석에 배치합니다.

작은 튜브의 경우 최소 5분, 큰 튜브의 경우 10분 동안 샘플을 평형화합니다. 기기 설명서의 지침에 따라 적절한 매개변수로 자유 유도 감쇠 또는 고체 실험을 수행합니다. RINMR 소프트웨어의 시퀀스 탭에서 시퀀스를 선택하고 열기를 클릭하여 펄스 시퀀스를 로드합니다.

기본 매개변수의 값이 올바른지 확인합니다. 각 API에 대해 준비된 모든 샘플을 자석의 온도와 평형을 이룬 후 5-10분 동안 측정하여 모든 API 샘플에 대한 보정 곡선을 생성합니다. 데이터를 폴더에 저장하고 각 실험 실행에 고유한 이름을 지정합니다.

각 튜브의 양을 기준으로 샘플의 중량 백분율을 계산합니다. API 샘플의 순도를 고려하여 가장 큰 튜브에 넣습니다. 이미 준비된 제형 의약품 샘플을 자석에 넣고 한 번에 하나씩 측정합니다.

작은 NMR 튜브의 경우 샘플을 5분, 더 큰 NMR 튜브의 샘플에 대해 10분 동안 평형을 이룹니다. 각 API에 대해 보정된 샘플과 동일한 조건에서 동일한 NMR 실험을 획득합니다. RI 캘리브레이션 소프트웨어를 엽니다.

클립 기호를 클릭하여 특정 API 및 해당 의약품 샘플의 FID 또는 솔리드 파일을 태블릿으로 열어 모든 솔리드 데이터를 불러옵니다. 측정된 모든 샘플에 대해 농도 열 아래에 중량 백분율을 입력하고 질량 열 아래에 중량을 입력합니다. 평균 방법을 사용하여 검량선을 구축하여 적절한 영역을 선택합니다.

검량선을 저장합니다. 다음으로, 5개에서 300개 지점까지 고체 실험의 영역을 선택하여 보정 곡선을 만듭니다. 평균 방법을 사용한 보정 결과가 표 형식으로 나타납니다.

두 번째 보정 방법으로, RI 보정 소프트웨어의 Fit 방법을 사용하여 선택한 영역이 동일하여 보정 곡선을 구축합니다. 검량선을 저장합니다. Fit 방법을 사용한 보정 결과가 표 형식으로 나타납니다.

세 번째 보정 방법으로 Mnova 소프트웨어를 엽니다. 특정 API에서 모든 솔리드 데이터를 드래그합니다. 그리고 샘플의 중량 백분율을 입력합니다.

고급 메뉴에서 시간 도메인(time domain)을 선택한 다음 정량화(quantitation)를 선택합니다. 창이 나타납니다. 파란색 더하기 기호를 클릭하여 통합 영역을 선택합니다.

그런 다음 크기 모드를 사용하여 적절한 영역을 적분하여 검량선을 구축합니다. 검량선을 저장합니다. 표에서 농도 열 아래에 있는 샘플당 약물의 백분율을 표준물질에 대해서만 입력합니다.

그리고 질량 열 아래의 모든 샘플에 대한 가중치. 보정 샘플은 빨간색이어야 합니다. 신호를 질량으로 정규화하기 위해 신호 함수가 m에 대해 y가 s와 같은지 확인합니다.

재현성과 반복성을 위해 각 시료를 서로 다른 날짜에 세 번 측정하고 두 소프트웨어 패키지 모두에서 검량선을 구축하십시오. 보정 곡선 파일을 저장해야 합니다. 측정된 샘플에서 NMR 데이터를 읽고 가중치를 입력하여 배합된 정제 또는 캡슐에서 Flourinated API의 중량 백분율을 결정합니다.

세 가지 서로 다른 보정 방법 각각에서 얻은 보정 곡선을 사용합니다. 마지막으로, 텍스트 프로토콜에 있는 방정식을 사용하여 정제 또는 캡슐당 Flourinated 약물의 양을 평균값으로 계산합니다. 그리고 보정 곡선을 기반으로 소프트웨어에서 계산한 값과 비교하십시오.

여기에 표시된 것은 자유 염기 및 삼중 측정으로 계산된 Cinacalcet HCL의 검량선의 대표적인 결과입니다. 평균 모드에서 RI 캘리브레이션 소프트웨어를 사용하는 경우. Fit 모드에서 RI 캘리브레이션 소프트웨어를 사용하면 삼중 측정에서 Cinacalcet HCL의 유사한 캘리브레이션 곡선이 생성됩니다.

크기 모드에서 Mnova 소프트웨어 면적 방법을 사용하여 삼중 측정에서 Cinacalcet HCL의 검량선은 유사한 결과를 산출합니다. 여기에 표시된 것은 상업용 정제에서 Cinacalcet free 염기의 계산된 용량에 대한 결과 표입니다. 평균 및 적합 방법을 사용하는 RI 교정 소프트웨어와 Mnova 소프트웨어의 통계와 함께.

이 기술을 마스터하면 15분에서 20분 안에 완료할 수 있습니다. 예를 들어, 보정 샘플에는 1시간이 걸릴 수 있습니다. 그리고 제대로 수행되는 경우 한 번만 수행하면 됩니다.

이 비디오를 시청한 후에는 저자기장 불소 19 TD NMR의 비파괴 기술로 제형 의약품에서 불소 약물의 평균 함량을 정량화하는 방법을 잘 이해하게 될 것입니다. 약물 및 NMR 기기로 작업하는 것은 매우 위험할 수 있으므로 이 절차를 수행하는 동안 개인 보호 장비와 같은 예방 조치를 취하고 자석 근처에 금속 물체를 두지 않아야 한다는 것을 잊지 마십시오.