2018년 8월 17일
여기 선물이 CO2의 낮은 중간 압력 아래 간단한 반응 용기에 반응을 수행 하기 위한 프로토콜. 반응 비용 또는 정교한 장비 또는 설정에 대 한 필요 없이 드라이 아이스의 형태로 이산화탄소를 관리 하는 것 만으로도 혈관의 다양 한 수행할 수 있습니다.
이 방법은 합성 유기 화학 분야의 주요 과제, 즉 이산화탄소 분위기에서 빠르고 쉽게 반응을 수행하는 방법을 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 기술의 주요 장점은 값비싼 특수 장비 없이 주변 압력보다 높은 이산화탄소 대기에서 반응을 수행할 수 있다는 것입니다. 이 방법은 직접 CH 아릴화에 유용할 수 있지만 CH 항복 또는 자동차 에폭사이드를 합성카 탄산염으로 변환하는 것과 같은 다른 반응에도 적용할 수 있습니다.
일반적으로 이 문제를 처음 접하는 개인은 드라이 아이스를 추가하기 전에 드라이 아이스를 적절하게 각질 제거하지 못하거나 사악한 것을 밀봉하는 데 너무 오래 걸리기 때문에 어려움을 겪을 것입니다. 시작하려면 마른 7.5 밀리리터 사병에 교반 막대를 넣고 사악한 사악함에 6.7 밀리그램의 팔라듐 아세테이트를 첨가하십시오. 다음으로 은 트리플루오로아세테이트 99.9mg, 페닐 요오드화물 92.3mg, tert-amylamine 26.3mg을 사악하게 만듭니다.
그런 다음 산성 산 1ml와 탈이온수 21.7마이크로리터를 사악함에 첨가합니다. 성공의 열쇠는 적절한 양의 드라이아이스를 적시에 첨가하고 침전물이 아닌 드라이아이스만 반응 용기에 첨가하는 것입니다. 26.3mg의 드라이 아이스의 무게를 잰 후 즉시 얼음을 넣고 PTFE를 깐 캡으로 사악한 것을 밀봉하십시오.
반응을 설정하기 전에 반응 전이나 반응 중에 외상성 이산화탄소 압력 손실을 방지하기 위해 캡과 용기 사이에 잘 맞는지 확인하는 것이 중요합니다. 실온에서 15분 동안 밀봉 반응을 교반합니다. 그런 다음 반응 용기를 예열된 섭씨 110도 플레이트로 옮겨 14시간 교반 배양을 합니다.
다음날 아침 CO2를 배출하기 위해 냉각 후 사악한 것을 엽니 다. 공기를 배제한 상태에서 7.5 밀리리터 바이알에서 반응을 수행하려면 교반 막대와 방금 설명한 것과 동일한 시약 및 용액을 추가합니다. 탈이온수를 넣은 후 저울을 찢고 약 98mg의 드라이아이스를 추가합니다.
약 26 밀리그램의 최종 질량에 도달할 때까지 CO2가 승화되도록 합니다. 그런 다음 PTFE 라이닝 캡으로 파일을 즉시 밀봉합니다. 그런 다음 밀봉 된 반응을 실온에서 15 분 동안 저어 준 다음 방금 시연 된 것처럼 섭씨 110도에서 밤새 교반 배양합니다.
35 밀리리터 압력 튜브에서 배제되지 않은 공기 반응을 수행하려면 건조한 35 밀리리터 압력 튜브에 교반 막대를 추가합니다. 그리고 튜브에 팔라듐 아세테이트 6.7mg을 추가합니다. 압력 튜브에 트리플루오로아세트산 은(silver trifluoroacetate) 132.5mg, 페닐 이도다이드(phenyl idodide) 183.6mg, 2차 아민 시작 물질 57.4mg, 산성 산 1ml와 헥사플루오로이소프로판올 1ml를 추가합니다.그런 다음 압력 튜브에 탈이온수 21.7ml를 추가한 다음 드라이아이스 1.32g을 추가합니다.
즉시 적절한 테프론 나사 캡으로 튜브를 밀봉하십시오. 그리고 밀봉된 반응 용기를 실온에서 15분 동안 교반합니다. 그런 다음 반응 용기를 섭씨 90도 핫 플레이트로 옮겨 24시간 교반 배양을 합니다.
냉각되면 캡 위에 수건이나 패딩 장갑을 깔고 압력 튜브를 조심스럽게 열어 CO2를 배출합니다. 7.5 밀리리터의 바이알 공기가 배제되지 않은 반응 조건 하에서, 페닐 부타 노 에이트에 대한 2 개의 메틸은 69-72 %의 수율로 오일로 얻어질 수 있으며, 이는 원하는 생성물과 일치하는 양성자 핵 자기 공명 스펙트럼을 보여줍니다. 반응은 압력 반응 튜브에서도 수행할 수 있습니다.
2 개의 메틸 및 3 개의 메틸 벤졸, 4 개의 페닐 부타 노산, 2 개의 아민을 40 %의 수율로 합성할 수 있습니다. 이 절차를 시도하는 동안 드라이 아이스를 측정하는 동안 빠르다는 것을 기억하는 것이 중요합니다. 이 기술을 통해 합성 화학 분야의 연구원들은 복잡하고 종종 값비싼 장비 없이도 적당한 압력의 이산화탄소와 관련된 반응을 연구할 수 있으므로 병렬로 실행할 수 있는 반응 수가 증가합니다.
가압된 용기로 작업하는 것은 매우 위험할 수 있으며 이 절차를 수행하는 동안 항상 방폭 실드를 사용하거나 후드 새시 뒤에서 작업하는 것과 같은 예방 조치를 취해야 한다는 것을 잊지 마십시오.
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본 논문은 저압에서 중압의 이산화탄소 조건 하에 단순 용기 내에서 반응을 수행하는 방법을 제시합니다. 이 기술은 드라이아이스를 사용하여 비용이 많이 드는 장비의 필요성을 제거함으로써 공정을 단순화합니다.
이 방법은 바이오 제약 연구자가 쉽게 구할 수 있는 드라이아이스를 사용하여 제어된 CO2 압력 하에서 반응을 수행할 수 있게 함으로써, 특수 고압 장비에 대한 의존도를 낮춰줍니다. 이는 생물 활성 분자에서 흔히 나타나는 모티프인 아민 기능화와 관련된 CO2 매개 변환을 용이하게 하여 초기 단계의 합성 탐색을 지원합니다. 이러한 접근 방식은 타겟 검증 및 리드 최적화 워크플로우의 실험실 처리량과 접근성을 향상시킵니다.
이 기술은 초기 발견 화학 분야에 적합하며, 특히 아민이 풍부한 표적에 대해 리드 화합물 식별 및 전임상 후보 물질 합성으로 이어질 수 있는 CO2 의존적 변환을 가능하게 합니다.