Name: 18세 양전자 방출 단층 촬영을 위한 실리콘 불소 수용기(SiFA)로 기능화된 방사성 추적기의 F 라벨링 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-01-11T16:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 57 s
Description: 학습하세요 SiFA를 활용한 F-18 방사성 표지법으로 PET 영상용 리간드를 효율적으로 합성하는 방법을. 이 기술은 온화한 반응 조건에서 빠른 동위원소 교환을 가능하게 하여 임상 진단에 활용됩니다.

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주의 : 18F는 방사성 동위원소이므로 적절한 차폐 뒤에있는 모든 절차를 수행 해야한다는 것을 명심해야합니다. 납 차폐는 이러한 유형의 방사선에 적합합니다. 이 절차 전체에 걸쳐 방사선 검출 배지를 착용해야 합니다. 또한, 합성 후 아무것도 만지기 전에 장갑을 즉시 폐기, 그들은 방사성 활동으로 오염 될 수 있습니다. 손발 모니터와 팬케이크 가이거 카운터를 사용하여 소매, 손 및 발의 오염 여부를 확인합니다.
1. 18F-음이온의 아제오트로픽 건조
참고: 그림 2A는 ~10분 정도 걸리는 이 프로시저의 워크플로 그래프를 보여 주며, 이 그래프는 다음과 같은 것입니다.
<ol><li>카리지를 통해 0.5 MK2CO3(10 mL)를 통과하고 탈이온수(10 mL)를 통과시킴으로써 사각 메틸 암모늄(QMA) 음이온 교환 카트리지(표)를 전제 조건으로 한다.</li>
	<li>[18F]F-/[18O]H2O(100−500 MBq)의 수성 용액을 남성 어댑터를 사용하여 역으로 조건부QMA 카트리지를 통과한다. 【18O 】H2O를 버리십시오. 참고: 이러한 단계는 자동 합성 모듈을 사용하거나 주사기에 추가 차폐를 사용하여 수행할 수 있습니다.</li>
	<li>QMA 카트리지로부터 의 고정된[18F]의 처음 4방울을 [2.2.2]의 준비된 용액으로 [2.2]cryptand(재료의 표)(10 mg), 0.2 MK2CO3 (50 μL, 10 μmol), 및 아세토니트릴(1 mL)을 두꺼운 벽v-바이알, 밀봉의 용액으로 용해시켰다. 참고: 처음 네 방울만이 방사성[18F]불소의 대다수로서 사용되며, 이들 방울에서 QMA를 용출한다. 이는 SiFA 의 분해를 피하기 위해 필요한[18F]불소 스톡 솔루션에서 전진되는 염기의 양을 감소시킨다.</li>
	<li>바이알을 밀봉하고 뜨거운 접시에 위치한 90 °C 미네랄 오일 욕조에 놓습니다. 통풍구 바늘과 아르곤 가스 스트림에 연결된 바늘을 바이알 캡의 중격에 삽입합니다. 아르곤의 부드러운 흐름 아래에서 용매를 증발시키기 위해 5 분 기다립니다. 아세토니트릴 1mL를 추가하여 남은 물의 흔적을 제거하여 아제오트로픽 공동 증발을 용이하게 합니다. 건조함을 보장하기 위해 이 단계를 2x반복합니다.</li>
	<li>용매가 눈에 띄게 제거되면 아르곤 흐름을 중지하고 바이알 캡에서 주사기를 제거하고 오일 욕조에서 바이알을 제거합니다.</li>
	<li>건조[18F]불소를선택의 반응 용매에서 재중단시킨다. 참고 :이 경우, 아세토니트릴 (1 mL)은 높은 반응성[18F-] F- (100−500 MBq)의 주식 솔루션을 만들기 위해 추가됩니다. 이제 이 솔루션을 레이블 지정에 사용할 수 있습니다.</li>
</ol>2. 한 단계 SiFA-리간드 라벨링
참고: 그림 2B는 ~15분 정도 걸리는 이 프로시저의 워크플로 그래프를 보여 주며, 이 그래프는 다음과 같은 것입니다.
<ol><li>C-18 카트리지(재료표)를에탄올(10mL)과 증류수(10mL)로 헹구어 서 두지.</li>
	<li>[18F-]불소스톡 용액을 SiFA 표지 된 전구체(100 μL, 20-100 nmol)를 함유하는 반응 바이알에 첨가한다. 용액을 교반하지 않고 실온에서 5분 동안 라벨링 반응을 진행합니다. 참고: 반응에 필요한 활동의 양에 따라 전체 스톡 솔루션을 추가하거나 aliquot를 추가할 수 있습니다.</li>
	<li>반응 혼합물을 0.1 m 포스페이트 버퍼(9 mL)를 함유하는 20 mL 주사기에 넣고 미리 조건이 있는 C-18 카트리지를 통과하여 표지된 트레이서를 트래핑한다.</li>
	<li>증류수(5mL)로 카트리지를 세척한 다음 C-18 카트리지에서 에탄올(300 μL)으로 갇힌 추적자를 용출하고 주입용 멸균 인산 완충액으로 희석합니다(3 mL).</li>
	<li>멸균 필터를 통해 정제된[18F]SiFA 추적기를 전달합니다. 참고 : 작은 동물 이미징을위한 명확한 PET 상상을 얻으려면 분할 된 환자 용량은 5−8 MBq 사이여야합니다. 인간의 사용을 위해, 분할 된 환자 용량은 200-300 MBq 사이여야합니다.</li>
	<li>정제된[18F]SiFA-트레이서의 작은 aliquot(~4 MBq)를 역상 C-18 컬럼이 장착된 HPLC 시스템에 주입하여 방사성 화학적 순도가 95% 이상임을 확인한다.</li>
</ol>

<ol><li>Wahl, R. L., Buchanan, J. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWahl%2C+RL+%22Principles+and+practice+of+positron+emission+tomography%22">Principles and practice of positron emission tomography</a>. , Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. (2002).</li>
<li>Wängler, C., Schirrmacher, R., Bartenstein, P., Wängler, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Click-chemistry+reactions+in+radiopharmaceutical+chemistry%3A+Fast+%26+easy+introduction+of+radiolabels+into+biomolecules+for+in+vivo+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Medical+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Click-chemistry reactions in radiopharmaceutical chemistry: Fast & easy introduction of radiolabels into biomolecules for in vivo imaging.</a> Current Medical Chemistry. 17, 1092-1116 (2010).</li>
<li>Schirrmacher, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((18F-labeling+of+peptides+by+means+of+an+organosilicon-based+fluoride+acceptor%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">18F-labeling of peptides by means of an organosilicon-based fluoride acceptor.</a> Angewandte Chemie International Edition. 45, 6047-6050 (2006).</li>
<li>Kostikov, A. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxalic+acid+supported+Si-18F-radiofluorination%3A+One-step+radiosynthesis+of+N-succinimidyl+3-%28di-tert-butyl%5B18F%5Dfluorosilyl%29benzoate+%28%5B18F%5DSiFB%29+for+protein+labeling%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Oxalic acid supported Si-18F-radiofluorination: One-step radiosynthesis of N-succinimidyl 3-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzoate ([18F]SiFB) for protein labeling.</a> Bioconjugate Chemistry. 23 (1), 106-114 (2012).</li>
<li>Cacace, F., Speranza, M., Wolf, A. P., Macgregor, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nucleophilic+aromatic+substitution%3B+kinetics+of+fluorine-18+substitution+reactions+in+polyfluorobenzenes.+Isotopic+exchange+between+18F-+and+polyfluorobenzenes+in+dimethylsulfoxide.+A+kinetic+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Fluorine+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Nucleophilic aromatic substitution; kinetics of fluorine-18 substitution reactions in polyfluorobenzenes. Isotopic exchange between 18F- and polyfluorobenzenes in dimethylsulfoxide. A kinetic study.</a> Journal of Fluorine Chemistry. 21, 145-158 (1982).</li>
<li>Schirrmacher, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+p-%28di-tert-butyl%5B18F%5Dfluorosilyl%29benzaldehyde+%28%5B18F%5DSiFA-A%29+with+high+specific+activity+by+isotopic+exchange%3A+A+convenient+labeling+synthon+for+the+18F-labeling+of+N-amino-oxy+derivatized+peptides%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Synthesis of p-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzaldehyde ([18F]SiFA-A) with high specific activity by isotopic exchange: A convenient labeling synthon for the 18F-labeling of N-amino-oxy derivatized peptides.</a> Bioconjugate Chemistry. 18, 2085-2089 (2007).</li>
<li>Kostikov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((N-%284-%28di-tert-butyl%5B18F%5Dfluorosilyl%29benzyl%29-2-hydroxy-N%2CN-dimethylethylammonium+bromide+%28%5B18F%5DSiFAN%2BBr-%29%3A+A+novel+lead+compound+for+the+development+of+hydrophilic+SiFA-based+prosthetic+groups+for+18F-labeling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Fluorine+Chemistry%22%5BJournal%5D)">N-(4-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzyl)-2-hydroxy-N,N-dimethylethylammonium bromide ([18F]SiFAN+Br-): A novel lead compound for the development of hydrophilic SiFA-based prosthetic groups for 18F-labeling.</a> Journal of Fluorine Chemistry. 132, 27-34 (2011).</li>
<li>Wängler, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kit-like+18F-labeling+of+proteins%3A+Synthesis+of+4-%28di-tert-butyl%5B18F%5Dfluorosilyl%29benzenethiol+%28Si%5B18F%5DFA-SH%29+labeled+rat+serum+albumin+for+blood+pool+imaging+with+PET%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Kit-like 18F-labeling of proteins: Synthesis of 4-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzenethiol (Si[18F]FA-SH) labeled rat serum albumin for blood pool imaging with PET.</a> Bioconjugate Chemistry. 20, 317-321 (2009).</li>
<li>Iovkova, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((para-Functionalized+aryl-di-tert-butylfluorosilanes+as+potential+labeling+synthons+for+18F+radiopharmaceuticals%5BTitle%5D)+AND+%22Chemistry%22%5BJournal%5D)">para-Functionalized aryl-di-tert-butylfluorosilanes as potential labeling synthons for 18F radiopharmaceuticals.</a> Chemistry. 15, 2140-2147 (2009).</li>
<li>Wängler, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-step+18F-labeling+of+carbohydrate-conjugated+octreotate-derivatives+containing+a+silicon-fluoride-acceptor+%28SiFA%29%3A+In+vitro+and+in+vivo+evaluation+as+tumor+imaging+agents+for+positron+emission+tomography+%28PET%29%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">One-step 18F-labeling of carbohydrate-conjugated octreotate-derivatives containing a silicon-fluoride-acceptor (SiFA): In vitro and in vivo evaluation as tumor imaging agents for positron emission tomography (PET).</a> Bioconjugate Chemistry. 21, 2289-2296 (2010).</li>
<li>Ilhan, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First-in-human+18F-SiFAlin-TATE+PET%2FCT+for+NET+imaging+and+theranostics%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">First-in-human 18F-SiFAlin-TATE PET/CT for NET imaging and theranostics.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 46, 2400-2401 (2019).</li>
</ol>

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SiFA 라벨링 화학은 실온에서 수행될 수 있는 매우 효율적인 동위원소 교환 반응을 채택한 최초의 18가지F 라벨링 방법 중 하나를 나타낸다. 전형적인 방사성 화학 반응은 제거 또는 치환 경로를 통해 불소 반응성 기능을 가진[18F]의 반응을 통해 탄소 불소 결합의 형성에 의존한다. 이러한 반응 조건은 종종 가혹한, 극단적인 pH 또는 높은 온도에서 수행, 그리고 HPLC와 같은 힘들고 시간이 많이 걸리는 기술을 사용 하 여 제거 해야 하는 부산물 또는 반응 참가자와 함께 누워. SiFA 라벨링 기술을 사용하면 라벨링 전구체와 18개의F-라벨화합물이 화학적으로 동일합니다. 더욱이, 반응이 아주 온화한 조건하에서 진행되기 때문에 아무 부작용도 일반적으로 관찰되지 않습니다. 이러한 기능을 통해 더 복잡한 분자(즉, 단백질, 자유 라디칼 발생기, 금속 킬레이트, 형광원, 생물 발광 전구체)에 라벨을 붙일 수 있으며, 이는 일반적으로 반응성 조건 이나 높은 온도하에서 분해되거나...

불소-18(109분 반감기, 97% 양전자 방출)은 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 가장 중요한 방사성 핵종 중 하나이며, 다양한 질병에 대한 방사성 표지 추적자의 생체 분포를 시각화하고 정량화하는 비침습적 이미징 방법1. 펩티드 및 단백질은 다단계 합성에 의해 형성된 빌딩 블록을 필요로 하기 때문에[18F]불소로 라벨을 붙이기가 특히 어렵다2. 18F-방사성 라벨링의 복잡성을 줄이기 위해 실리콘 불소 수용기 (SiFA)는 최근 신뢰할 수있는 도구3으로도입되었습니다. SiFA 그룹은 두 개의 삼차 부틸 기, 유도페닐 모에티, 비방사성 불소 원자에 연결된 중앙 실리콘 원자로 구성됩니다. 삼차 부틸 그룹은 실리콘 불소 결합에 가수 분해 안정성을 부여하며, 이는 이미징 제제로서 SiFA 접합체의 생체 내 응용 분야에 중요한 특징입니다.
소분자 또는 생체분자에 부착될 때, SiFA 빌딩 블록은 방사성 측산물의 상당한 양을 형성하지 않고 나노몰 농도에서 불소-18에 대해 불소-19를 교환함으로써 방사성[18F]불소 음이온을 결합한다4. 또한, 높은 방사성 화학 수율은 낮은 온도에서 이극 성 용매에 SiFA moiety를 표시하여 신속하게 달성된다. 이것은 낮은 특정 활동의 방사성 추적자를 생성하는 고전적인 동위 원소 교환 반응과 극명한 대조에5. 이러한 경우, 다량의 전구체(밀리그램 범위)를 사용하여[18F]불소의 합리적인 통합을 얻어야 한다. SiFA를 이용한 동위원소 교환 반응은 운동학 연구 및 밀도 기능 이론계산에의해 확인된 바와 같이 훨씬 더 효율적입니다6,7. 표지된 SiFA는 표지된 SiFA 화합물과 라벨이 부착되지 않은 화합물이 화학적으로 동일하기 때문에 고체 상 추출에 의해 쉽게 정제됩니다. 이는 전구체 분자와 표지된 제품이 두 가지 화학 종이며 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 방사성 라벨링 후 분리되어야 하는 기존의 방사성 표지 추적기와 다릅니다. SiFA 빌딩 블록을 사용하여, 소분자, 단백질 및 펩티드는[18F]로 성공적으로 복잡한 정제 절차가 없는 1단계 및 2단계 라벨링 프로토콜에 의해 불소로 표지될 수 있다(그림 1)4,8,9. 더욱이, 일부 SiFA 표지 화합물은 혈류 및종양(10)에대한 생체내 이미징 제제에서 신뢰할 수 있다. SiFA 화학의 단순성은 훈련받지 않은 조사자조차도 방사선 추적기 합성 및 개발을 위해[18F] 불소를 사용할 수 있게 합니다.

<table><tbody><tr><td>[18F]F-/H2[18O]O(</td><td>사이클로트론 생산)</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>[2.2.2]Cryptand</td><td>Aldrich</td><td>291110</td><td>Kryptofix 2.2.2</td></tr><tr><td>Acetonitrile 무수</td><td>Aldrich</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>271004-Deionized water</td><td>Baxter</td><td>JF7623-Ethanol</td><td></td></tr><tr><td>, 무수</td><td>상업용 알코올</td><td></td> <td>-</td></tr> <tr><td>탄산 칼륨</td><td>Aldrich</td><td></td> <td>209619-QMA</td></tr> <tr><td>카트리지</td><td>Waters</td><td>186004540</td><td>QMA SepPak Light (46 mg) 카트리지</td></tr> <tr><td>Equipment</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>C-18 카트리지</td><td>Waters</td><td>WAT023501</td><td>C-18 SepPak Light 카트리지</td></tr><tr><td>C18 컬럼</td><td>Phenomenex</td><td>00G-4041-N0</td><td>HPLC 루나 C18 250 x 10 mm, 5 &마이크로; m</td></tr><tr><td>HPLC</td><td>Agilent</td><td></td> <td>Technologies-HPLC 1200 시리즈</td></tr><tr><td>마이크로 PET 스캐너</td> <td>Siemens-micro-PET</td> <td>R4 스캐너</td><td></td></tr> <tr><td>라디오-TLC 플레이트 리더</td><td></td> Raytest-Radio-TLC <td></td><td>Mini Gita</td></tr><tr><td>멸균 필터 0.22&micro; m</td><td>밀리포어</td><td>SLGP033RS</td><td>-</td></tr></tbody></table>

18세 양전자 방출 단층 촬영을 위한 실리콘 불소 수용기(sifa)로 기능화된 방사성 추적기의 f 라벨링

18F-Labeling of Radiotracers Functionalized with a Silicon Fluoride Acceptor (SiFA) for Positron Emission Tomography

실리콘 불소 수용자(SiFA)로 알려진 파라 치환디-부틸플루오로실벤젠 구조 모티프는 방사능[18F]불소를 양전자 방출 단층 촬영에 사용하기 위한 트레이서에 통합하기 위한 방사성 화학자의 툴킷에 유용한 태그이다. 기존의 방사성 라벨링 전략에 비해, SiFA로부터 불소-19의 동위원소 교환[18F]불소는 실온에서 수행되고 최소한의 반응 참가자가 필요하다. 따라서 부산물의 형성은 무시할 수 있으며 정제는 크게 단순화됩니다. 그러나 라벨링에 사용되는 전구체 분자와 최종 방사성 표지 된 제품은 동위원소분리이지만 화학적으로 동일하므로 정화 절차 중에 분리할 수 없습니다. SiFA 태그는 또한[18F]불소의 처리 및 건조로부터 발생하는 기본 조건하에서 열화되기 쉽다. 상기 '4방울 방법'은 고체상 추출에서 용출된 처음 4방울[18F]불소만 사용되며, 반응에서 염기의 양을 감소시키고, 전구체의 낮은 어금니 양을 용이하게 하고, 분해를 감소시킨다.

단순 SiFA 동위 원소 교환은[18F]불소 (60−90 %)의 높은 방사성 화학 적 혼입정도를 달성 할 수 있습니다. 합성 복잡성의 최소 금액(그림 1). 대부분의 분자는 정제를 위한 HPLC를 포함하지 않고 한 단계로[18F]불소로 방사성 표지될 수있다(도 2). 무선-HPLC는 품질 관리 목적으로 사용될 수 있으며, 여기서 최종 제품의 자외선(UV) 흡광도 피크는 총 피크 면적의 95% 이상인 무선 피크와 일치해야한다(도 3). Radio-HPLC 크로마토그램이 UV 활성 또는 방사성 불순물의 상당한 형성을 드러내는 경우, 전구체는 경미한 기본 방사성 라벨링 조건 하에서 안정되지 않을 수 있습니다. 유기 용매에 용해된 옥살산의 희석용액은 기본성을 낮추기 위한 노력의 일환으로 SiFA-전구체를 첨가하기 전에[18</su...

양전자 방출 단층 촬영을 위한 불소-18(18F) 표지된 방사성 약제의 종합은 전형적으로 경험의 달을 요구합니다. 방사성 추적자에 통합될 때 실리콘 불소 수용기(SiFA) 모티프는 비용이 많이 드는 장비 및 준비 교육과는 무관한 간단한 18F라벨 링 프로토콜을 가능하게 하며, 필요한 전구체 양을 줄이고 더 온화한 반응 조건을 활용합니다.

18세 양전자 방출 단층 촬영을 위한 실리콘 불소 수용기(SiFA)로 기능화된 방사성 추적기의 F 라벨링

The para-substituted di-tert-butylfluorosilylbenzene structural motif known as the silicon-fluoride acceptor (SiFA) is a useful tag in the ...

다음 절차의 전반적인 목표는 이후 SiFA라고 하는 실리콘 불소 수용체 화합물을 사용하여 방사성 핵종 불소-18 또는 F-18을 이용한 리간드의 라벨링을 입증하는 것입니다. F-18로 리간을 라벨링하고 체내에 주입하면 양전자 방출 단층 촬영 또는 PET로 수많은 질병을 이미징할 수 있습니다. 불소-18은 PET 이미징을 위한 가장 중요한 방사성 핵종 중 하나입니다.그것은 109 분의 반감기를 가지고 있으며, 부패의 97 %는 포이트론 방출에 의해, PET 이미징에 거의 완벽합니다. 펩티드와 단백질은 다단계 합성에 의해 형성된 빌딩 블록을 필요로 하기 때문에 F-18로 라벨을 붙이기 가 특히 어렵습니다. 그렇지 않으면 거시 분자는 사용 가능한 PET 추적자의 큰 비율을 구성합니다.F-18 방사능의 복잡성을 줄이기 위해 실리콘 불소 수용체가 신뢰할 수 있는 도구로 도입되었다. SiFA 그룹은 두 개의 고등 부틸 그룹, 파생 된 페닐 모이티 및 불소 원자에 연결된 중앙 실리콘 원자로 구성됩니다. 두 개의 고등 부틸 그룹은 실리콘 불소 결합에 가수분해성 안정성을 부여하며, 이는 이미징 에이전트로서 SiFA 컨쥬게이트의 생체 내 응용에 중요한 기능입니다.페닐 모이티는 이 다이어그램에서 R로 표현되는 방사성 핵종과 생물학적 활성 분자 사이의 링커 역할을 한다. 생체 분자에 부착할 때, SiFA 빌딩 블록은 동위원소 교환 반응의 낮은 활성화 에너지로 인해 방사성 불소-18에 대해 불소-19를 쉽게 교환한다. 라벨링 전구체 및 F-18 라벨 화합물은 화학적으로 동일하므로 정제가 비교적 간단합니다.SiFA와 함께 사용되는 비정식 동위원소 교환 라벨링 기법은 트리플루오로피테 이소토픽 교환 및 알루미늄 불소 셀레이션과 같은 다른 새로운 라벨링 기법과 함께 라벨링의 용이성을 위해 파에 있습니다. F-18은 방사성 동위 원소임을 명심해야 합니다. 따라서 적절한 차폐 뒤에있는 모든 절차를 수행해야합니다.납 차폐는 이러한 유형의 방사선에 적합합니다. 이 절차의 전체에 걸쳐 방사선 검출 배지를 착용해야합니다. 또한 방사능으로 오염 될 수 있기 때문에 합성 후 아무것도 만지기 전에 즉시 장갑을 처리하십시오.손/발 모니터와 팬케이크 가이거 카운터를 활용하여 소매, 손 및 발의 오염을 확인합니다. 작은 유기 분자의 상당수는 불소-18로 표시되었습니다. 그러나, 중재유기 화학은 전형적으로 F-18을 이러한 분자에 통합하기 위해 가혹한 반응 조건을 필요로 한다.이러한 조건은 일반적으로 단백질 및 펩타이드와 같은 민감한 화학 기능 및 섬세한 거대 분자와 호환되지 않습니다. 따라서 이러한 분자를 표시하는 새로운 방법은 매우 수요가 있습니다. SiFA 기술의 주요 장점은 F-18 무선 의약품이 적은 교육과 경험으로 제조 될 수 있도록 최소한의 정제로 한 두 단계 이내에 복잡한 절차를 완료 할 수 있다는 것입니다.이 기술의 의미는 실험적인 생체 분자의 생체 내 응용에 관심이 있는 연구 단에게 확장됩니다. SiFA 라벨링 방법론은 F-18 불소를 사용하며, 이는 O-18 물의 양성자 폭격을 통해 사이클로트론 시설에서 일상적으로 생산됩니다. 대부분의 F-18 반응의 경우, F-18 불소는 먼저 사이클로트론 물에서 분리되어 반응에 대한 고핵F-18 음극의 무수성 유기 스톡 용액을 준비해야 한다.이는 일반적으로 음이온 교환 카트리지에 F-18 불소의 트래핑을 통해 달성되며, 아세토닐릴에 용해된 기저 및 암호화로 불소를 용해시키고 아제오트로피에 용해하여 건조 반응 용매에서 재서스펜션하기 전에 생성된 용액을 건조하게 건조시한다. 먼저 5개의 어금니 칼륨탄산염을 곁들인 QMA 교환 카트리지를 전조한 다음 탈이온화된 물을 선보임으로써 시작합니다. 다음으로, 표시된 바와 같이 남성 용 어댑터를 사용하여 역으로 조건전 된 QMA 카트리지를 통해 F-18 불소의 수성 용액을 전달합니다.방사능의 다량을 처리하는 경우, 이러한 단계는 자동화 된 합성 모듈을 사용하거나 주사기에 추가 차폐를 사용하여 수행 할 수 있습니다. 산소-18 물을 버리십시오. 크리프토픽스, 탄산칼륨, 아세토닐릴의 준비된 용액을 QMA 카트리지에서 처음 4방울을 두꺼운 벽의 V-바이알으로 밀봉하고 바이알을 밀봉합니다.유리병을 90도로 가열하는 오일 욕조에 놓습니다. 방사성 불소의 대부분이 이러한 방울로 QMA에서 출화되기 때문에 처음 네 방울만 사용됩니다. 따라서 SiFA 모이티의 저하를 방지하는 데 필요한 F-18 주식 솔루션으로 전달되는 기준의 양이 줄어듭니다.통풍구 바늘과 아르곤 가스 스트림에 연결된 바늘을 삽입한 다음 5분 간 기다렸다가 용매를 증발시다. 물의 흔적을 제거하려면 아제오트로픽 증발을 용이하게하기 위해 아세토닐릴을 추가하십시오. 건조함을 보장하기 위해 이 단계를 두 번 완료하십시오.아르곤과 벤트 바늘을 제거한 후, 선택용매에서 건조 불소 잔류물을 다시 중단하고, 이 경우 아세토닐릴레는 반응성이 높은 F-18의 재고 용액을 생성한다. 이제 이 솔루션을 레이블지정에 사용할 수 있습니다. 에탄올과 증류수로 헹구면 C18 라이트 카트리지를 미리 조절합니다.SiFA 표지 전구체가 포함된 반응 바이알에 F-18 불소 스톡 솔루션을 추가합니다. 반응에 필요한 활동의 양에 따라 전체 주식 솔루션 또는 알리쿼트를 추가할 수 있습니다. 동요하지 않고 실온에서 5 분 동안 반응을 진행할 수 있습니다.반응 혼합물을 1개의 어금니 인산염 버퍼를 함유한 주사기에 놓습니다. 미리 조건된 C18 카트리지를 통해 솔루션을 전달하여 레이블이 지정된 추적기를 트랩합니다. 다음으로, 증류수로 카트리지를 씻은 다음 트레이서를 에탄올로 엘테우합니다.멸균 인산염 버퍼로 희석하여 주입하십시오. 멸균 필터를 통해 결과 정제 된 F-18 라벨 추적기를 전달합니다. 작은 동물 화상 진찰을 위한 명확한 PET 심상을 얻기 위하여는, 분할된 참을성 있는 복용량은 5 8 메가베크렐 사이여야 합니다.인간의 사용을 위해, 분할 된 환자 복용량 사이 해야 200 받는 사람 300 메가 베크렐. F-18 라벨트레이서의 작은 알리쿼터를 역단계 C18 컬럼이 장착된 HPLC 시스템에 수집하여 주입하여 방사능 순도가 95% 이상임을 확인하면 F-18 라벨이 부착된 SiFA 트레이서를 동물 또는 인간 피사체에 주입할 수 있으며 PET 스캐너에서 수집된 동적 데이터를 재구성하여 3차원 PET 의 시간 시리즈를 생성할 수 있다. 한 예에서, 전립선암 화상 진찰을 위해 개발된 이 SiFA 태그된 작은 분자 추적자는 전임상 연구를 위해 마우스에 이식된 종양을 구상하기 위하여 성공적으로 이용되었습니다.SiFA 태그는 또한 티로신-3-옥트레오테이트 또는 TATE와 같은 펩티드를 표적으로 하는 방사성 라벨링, 암 표적화에 적합한 것으로 나타났다. 여기에 표시된 F-18 라벨SiFAlin-TATE 추적기는 암 환자에서 신경 내분비 종양을 시각화하는 데 사용되었습니다. SiFA 라벨링 화학과 함께 삼열환 및 알루미늄 불소 탄광 은 실온 이하에서 매우 효율적인 동위원소 교환 반응을 채택하는 최초의 F-18 라벨링 방법 중 하나를 나타냅니다.이 방법은 30분 만에 완료할 수 있으며, 이는 기존의 방사성 라벨링 절차에 비해 화학적 소비와 방사성 노출을 최소화합니다.

18f-labeling-radiotracers-functionalized-with-silicon-fluoride

Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

의 손쉬운, 한 냄비 합성 N - succinimidyl - 4 -...

의 마이크로 웨이브를 이용한 원 - 냄비 합성 N - succinimidyl - 4 - [ 18 F] fluorobenzoate ([ 18 F] SFB)

수일 방사성 반감기와 유리한 붕괴 특성으로 인해 양전자 방출 방사성 금속 89Zr은 PET 이미징을 위한 항체 기반 방사성 의약품에 사용하기에 매우 적합합니다. 이 프로토콜에서는 89Zr 표지 항체의 생체접합, 방사성 합성 및 전임상 적용에 대해 설명합니다.

바이오 콘쥬 게이션과의 Radiosynthesis<sup&gt; 89</sup&gt; ZR-DFO 표지 항체

우리는 [ 18 F] 3F4AP의 반자동 방사 화학 합성과 품질 관리 절차를 입증합니다.

자동 방사 화학 합성 [<sup&gt; 18</sup&gt; F] 3F4AP : 결절성 탈수 초성 질환 이미지 진단용 PET 트레이서

우리는 전 임상 생체 내에서 암 전이의 추적에 대 한 프로토콜을 설명합니다. 그것은 비 침략 적 [18F] tetrafluoroborate-애완 동물, 그리고 유선형 비보 전 확인에 대 한 형광 단백질에 의해 감지 나트륨 요오드 화물 symporter 결합 방사성 핵 종 형광 기자를 기반으로 합니다. 방법은 전 임상 vivo에서 세포 종양 생물학 넘어 추적에 적용 합니다.

방사성 핵 종 형광 취재 원 유전자 설치류 종양 모델에서 종양의 진행을 추적 하기 위해 이미징

양전자 방출 단층 촬영 (PET) 이미징 사이트 여러 초기 임상 연구 실험에 관련 된 강력 하 고 다재 다능 한 radiotracer 제조 능력을 필요 합니다. Radiotracer [18F]를 사용 하 여 Clofarabine 예를 들어, 우리 자동화 radiotracer 유연한, 카세트 기반 radiosynthesizer를 사용 하 여 합성 하 고 합성 임상 사용에 대 한 유효성을 검사 하는 방법을 보여 줍니다.

양전자 방출 단층 촬영 (PET) Radiotracer 합성 프로토콜의 임상 생산을 위한 자동화

[18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) 양전자 방출 단층 촬영 계산한 단층 촬영은 뇌 기능에 관련 된 포도 당 대사를 공부 하는 데 유용. 여기, 선물이 프로토콜 [18F] FDG 추적 프로그램에 대 한 설치 및 심한 외상 성 뇌 손상 환자에서 임상 발현과 관련 된 대상된 뇌 영역에 대 한 관심 지역 분석의 semiquantitative 평가.

심한 뇌 손상 환자에서 [18F] FDG 추적 프로그램을 사용 하 여 반 정량적 평가

당사는 고체 상 추출 카트리지를 사용하여 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 대한 임상적으로 관련된 추적기를 생산하기 위해 효율적인 탄소 11 방사성 라벨링 기술을 보고합니다. 11세 C-메틸화제는 전구체와 연속용출로 미리 로드된 카트리지를 통과하여 높은 방사성 화학적 수율에서 화학적 및 방사성 화학적으로 순수한 PET 트레이서를 제공합니다.

PET 트레이서 생산을 위한 고체 상 11C-메틸화, 정제 및 제형

여기에서는 트립토판 대사를 연구하기위한 양전자 방출 단층 촬영 이미징 제 인 1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-트립토판의 방사 합성을 설명하며, 우수한 방사 화학적 수율, 높은 거울상 이성질체 과잉 및 높은 신뢰성을 갖춘 방사선 화학 합성 시스템에서 1 포트, 2 단계 전략을 사용합니다.

1-(2-[18F]플루오로에틸)-L-트립토판의 방사 합성 1-포트, 2단계 프로토콜 사용

이 작업은 섬유아세포 활성화 단백질의 PET 이미징을 위한 iPHASE MultiSyn 합성기에서 최대 1.7GBq의 [68Ga]Ga-FAPI-46을 자동으로 생산하는 방법을 설명합니다.

일상적인 임상용 [68Ga]Ga-FAPI-46의 자동 방사선 합성

이 논문은 새로운 방사성 표지 프로브(즉, 68Ga-표지된 나노바디 NM-02)의 방사선 합성, 제형, 품질 관리 및 이종 이식 모델에서 소동물 PET/CT 이미징에 사용하는 방법에 대해 설명합니다.

68ga 표지 나노 분자의 방사선 합성, 품질 관리 및 소동물 양전자 방출 단층 촬영 이미징

이 연구는 섬유아세포 활성화 단백질의 PET 이미징을 위해 GAIA V2 신디사이저를 사용한 [68Ga]Ga-3BP-3940 생산을 위한 자동화 프로세스를 설명합니다. 3개의 테스트 배치에 대해 수행된 품질 관리 테스트의 결과도 제공됩니다.

종양 미세환경의 PET 이미징을 위한 합성 모듈에서 [68Ga]Ga-3BP-3940의 자동 제조

학습하세요 SiFA를 활용한 F-18 방사성 표지법으로 PET 영상용 리간드를 효율적으로 합성하는 방법을. 이 기술은 온화한 반응 조건에서 빠른 동위원소 교환을 가능하게 하여 임상 진단에 활용됩니다.

^18세 양전자 방출 단층 촬영을 위한 실리콘 불소 수용기(SiFA)로 기능화된 방사성 추적기의 F 라벨링

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