Name: 쥐의 대동맥 해산에 의한 좌심 질환으로 인한 폐고혈압의 역혈관 리모델링 모델 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-03-01T14:45:00.000+00:00
Duration: 7 min 41 s
Description: 학습하세요 쥐 대동맥 밴딩 해제 수술을 통해 좌심 질환성 폐고혈압의 역혈관 리모델링 메커니즘을 연구하는 방법을. 이 기술은 폐고혈압 치료 전략 개발에 중요한 통찰을 제공합니다.

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이 연구는 CK와 WMK에 DZHK (독일 심혈관 연구 센터)의 보조금, BMBF (독일 교육 연구부)가 VasBio의 틀에서 CK에, VasBio, SYMPATH 및 PROVID의 틀에서 WMK 및 WMK (SFB-TR84 A2, SFB-TR84 C9, SFB 1449 B1, SFB 1470 A4, KU1218/9-1 및 KU1218/11-1).

모든 절차는 "실험실 동물의 관리 및 사용을위한 가이드"(실험실 동물 자원 연구소, 8th edition 2011)에 따라 수행되었으며 독일 보건 사회 사무국 (Landesamt für Gesundheit und Soziales (LaGeSO), Berlin)의 지방 정부 동물 관리 및 사용위원회의 승인을 받았습니다. G0030/18). 먼저, 울혈성 심부전은 앞서 설명한 바와 같이 오름차순 대동맥 (대동맥 밴딩, AoB) 상에 0.8 mm 내경을 갖는 티타늄 클립을 배치하여 소아 Sprague-Dawley 래트에서 ∼100 g 체중(bw)(재료 표 참조)에서 외과적으로 유도하였다(대동맥 밴딩, AoB). AoB 후 3주째에(도 1), 대동맥으로부터 클립을 제거하기 위해 디브레이빙(Deb) 수술을 수행하였다. 수행된 AoB 래트에서 PH 역전의 수술 절차 및 검증은 도 1에 개략적으로 묘사되어 있다.
1. 외과 적 준비
<ol><li>오토클레이빙을 통해 필요한 수술기구(그림 2)를 멸균합니다.</li>
	<li>쥐에게 카프로펜 (5 mg / kg bw) ( 재료 표 참조)을 복강 내 (i.p.) 주사하여 수술 30 분 전에 진통제를 위해 주사하십시오.</li>
	<li>케타민 (87 mg / kg bw)과 자일라진 (13 mg / kg bw)의 i.p. 주사로 쥐를 마취하십시오.</li>
	<li>전기 면도기를 사용하여 동물의 목선과 가슴에서 머리카락을 제거하십시오.</li>
	<li>수술 중 눈을 보호하기 위해 눈 연고 한 방울을 바르십시오.</li>
	<li>쥐를 멸균 된 수술 테이블의 수핀 위치에 놓습니다. 조심스럽게 접착 테이프로 동물의 복부와 팔다리를 고정하십시오. 주: 체온을 유지하려면 수술대 아래에 37°C 가열 매트를 놓으십시오. 눈의 건조를 방지하기 위해 머리 부위의 가열을 피하십시오.</li>
	<li>포비돈-요오드/요오도포어 용액으로 동물 피부를 소독하십시오. 일차 AoB 수술에서 흉터와 봉합사를 기록하고 수술 현장을 드레이프하십시오.</li>
	<li>발가락을 꼬집음으로써 마취의 적절한 깊이를 보장하십시오. 참고 : 마취의 깊이는 수술 중에 정기적으로 조절해야합니다.</li>
</ol>2. 기관지 절제술 및 기계 환기
참고 : 수술 기간 동안 멸균되지 않은 장비를 취급 한 후 장갑을 교체하십시오.
<ol><li>미세한 가위(그림 2A)로 7-10mm 길이의 자궁경부 중간선 절개를 만듭니다(그림 3A).</li>
	<li>한 쌍의 둔한 포셉 (그림 2B')의 도움으로 자궁 경부 연조직을 해부하여 적외선 근육을 노출시킵니다. 기관지를 시각화하기 위해 중간 선에서 근육을 분할하십시오. 일차 AoB 수술에서 봉합사를 자르고 제거하십시오.</li>
	<li>각진 Noyes 스프링 가위를 사용하여 두 연골 고리 사이에 ~2mm 기관 절개를 만듭니다(그림 2C,3B). 외부 직경 2mm (그림 2D)의 기관 캐뉼라를 기관에 넣고 4-0 실크 봉합사로 고정하십시오 (그림 2E, 3C).</li>
	<li>기관 캐뉼라를 기계식 인공 호흡기(재료 표 참조)에 연결하면서 데드 스페이스를 최소한으로 유지합니다(그림 3D-E). 수술 전 폐 환기를 8.5 mL/kg bw의 갯벌 부피(Vt)에서 90회 호흡/분의 호흡 속도로 유지하십시오.</li>
</ol>3. 대동맥 해산
<ol><li>미세한 가위를 사용하여 두 번째와 세 번째 갈비뼈 사이에 ~20mm 길이의 피부를 절개합니다(그림 3F).</li>
	<li>더 작은 수술용 가위(그림 2F)를 사용하여 근육을 조심스럽게 펼치고 층별로 잘라냅니다(그림 3G). 두 번째와 세 번째 늑골 사이의 늑간 공간을 따라 10mm 측면 절개를하십시오. 참고 : 출혈을 피하기 위해 중흉골 라인을주의 깊게 접근해야합니다.</li>
	<li>늑골 스프레더(그림 2G)를 사용하여 두 번째 늑골과 세 번째 늑골 사이의 늑간 공간을 확장하여 수술 창을 만듭니다(그림 3H).</li>
	<li>무딘 포셉(그림 2B,B')의 도움으로 흉선을 심장과 도관 동맥에서 조심스럽게 분리하여 클립으로 대동맥을 시각화합니다(그림 4A).</li>
	<li>포셉의 도움으로 클립을 잡고 클립 주위의 결합 조직을 조심스럽게 제거하여 노출시킵니다. 참고 : 대동맥을 포셉으로 잡거나 들어 올리면 대동맥이 손상되어 출혈과 치명적인 결과를 초래할 수 있으므로 피하십시오.</li>
	<li>바늘 홀더(그림 2H)를 사용하여 클립을 열고(그림 4B) 흉강에서 분리합니다.</li>
	<li>가슴을 닫기 전에 폐 atelectasis를 열고, 과도한 팽창없이 적절한 폐 모집을 보장하고, 9.5 mL / kg bw의 Ct로 10 분 동안 기계적 환기를 계속하고, 폐를 모집하고 가능한 기흉을 해결하기 위해 8.5 mL / kg bw의 Ct로 돌아갑니다.</li>
	<li>4-0 실크를 사용하여 간단한 중단 봉합사로 깊은 근육을 닫습니다. 그런 다음 상부 근육과 피부를 간단한 연속 봉합사로 연결하십시오 (그림 5A, B).</li>
</ol>4. 기관 삽관
<ol><li>환기 기계에서 기관 캐뉼라를 분리하십시오. 자발적인 호흡이 다시 확립 될 때까지 쥐를주의 깊게 관찰하십시오. 연결이 끊어졌을 때 동물이 자발적으로 숨을 쉬지 못하면 인공 호흡기를 다시 연결하고 추가 5 분 동안 환기를 계속하십시오. 그런 다음 절차를 반복하십시오.</li>
	<li>자발적인 호흡이 다시 확립 된 후, 기관지에서 캐뉼라를 제거하고 스폰지 포인트로 기관 주변의 액체를 청소하십시오 (그림 2I) ( 재료 표 참조).</li>
	<li>6-0 프롤렌을 사용하여 간단한 봉합사로 기관을 닫습니다(그림 2E' 및 그림 5C). 그런 다음 4-0 실크를 사용하여 간단한 중단 봉합사에서 적외선 근육을 닫고 (그림 5D), 간단한 연속 봉합사로 피부를 연결합니다 (그림 5E). 이 과정에서 포비돈-요오드/요오드포어 용액으로 근육과 피부를 청소하고 소독합니다.</li>
</ol>5. 수술 후 관리
<ol><li>외과 적 절차를 완료 한 후 동물을 보충 산소와 적외선 램프가있는 회복 케이지로 조심스럽게 옮겨 회복 단계에서 동물을 따뜻하고 충분히 산소를 공급하십시오. 산소 마스크를 쥐의 가까이에 두십시오. 언제든지 회복 케이지 당 하나의 동물 만 보관하십시오.</li>
	<li>동물이 깨어 난 후에는 조심스럽게 물과 음식이 들어있는 일반 새장으로 옮깁니다. 다음 12 시간 동안 2 시간 간격으로 조작 된 동물의 건강 상태를 제어하십시오.</li>
	<li>수술 절차를 완료 한 후 일주일 동안 카프로펜 (5 mg / kg bw)을 i.p. 주사하여 매일 진통제를 적용하십시오.</li>
	<li>박테리아 감염을 피하려면 수술 후 일주일 동안 식수에 아목시실린 (500 mg / L)을 투여하십시오.</li>
</ol>

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<li>Zelt, J. G. E., Chaudhary, K. R., Cadete, V. J., Mielniczuk, L. M., Stewart, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Medical+therapy+for+heart+failure+associated+with+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Medical therapy for heart failure associated with pulmonary hypertension.</a> Circulation Research. 124 (11), 1551-1567 (2019).</li>
</ol>

저자는 선언 할 이해 상충이 없습니다. 모든 공동 저자는 원고의 내용을보고 동의합니다.

여기서, 래트 AoB 모델에서 대동맥 해체를 위한 상세한 수술 기술은 폐혈관구조 및 RV에서 역리모델링을 유도하는 PH-LHD와 세포 및 분자 메커니즘의 가역성을 조사하는데 활용될 수 있다고 보고되어 있다. 어린 쥐에서 대동맥 수축의 삼 주 동안 PH-LHD는 LV 압력 증가, LV 비대 및 RV 압력 및 RV 비대 증가와 동시에 증가로 분명합니다. AoB 이후 3 주째에 대동맥 해산은 Deb 후 2 주 이내에 LV를 언로드하고 LV 비대를 완전히 역전시킬 수있었습니다. 동시에, 대동맥 디밴딩은 또한 RV 압력의 완전한 정상화와 RV 비대의 부분적인 역전을 일으켰다.
따라서 본 모델은 연속 유동 특성을 갖는 이식가능한 비박동성 LVAD에 의한 LV의 기계적 언로딩이 이전에 심부전 환자(34,35)에서 PH를 역전시키는 것으로 밝혀진 임상 시나리오의 중요한 측면을 모방한다. 회...

심부전은 선진국에서 사망의 주요 원인이며 향후 10 년 동안 25 % 증가 할 것으로 예상됩니다. 폐 고혈압 (PH) - 폐 순환에서 혈압의 병리학 적 증가 - 말기 심부전 환자의 약 70 %에 영향을 미칩니다. 세계 보건기구 (WHO)는 왼쪽 심장 질환 (PH-LHD)1로 인한 PH를 폐 고혈압으로 분류합니다. PH-LHD는 수축기 및/또는 이완기 좌심실(LV) 기능 장애에 의해 개시되어 충전 압력이 상승하고 폐순환 내로의 혈액의 수동적 혼잡을 초래한다2. 초기에 가역적이긴 하지만, PH-LHD는 폐 순환의 모든 구획, 즉 동맥, 모세혈관 및 정맥(3,4)에서 활성 폐혈관 리모델링으로 인해 점차 고정된다. 가역적 및 고정 PH 모두 RV 애프터 로드를 증가시켜 처음에는 적응성 심근 비대를 유발하지만 궁극적으로 RV 팽창, 저동증, 섬유증 및 보상 상실을 유발하여 점진적으로 RV 실패 1,2,5,6을 초래합니다. 이와 같이, PH는 심부전 환자의 질병 진행을 가속화하고, 특히 좌심실 보조 장치(LVAD) 및/또는 심장 이식 7,8,9의 이식에 의한 외과적 치료를 받는 환자에서 사망률을 증가시킨다. 현재 폐혈관 리모델링 과정을 역전시킬 수 있는 치료법은 존재하지 않기 때문에 적절한 모델 시스템에 대한 근본적인 기계론적 연구가 필요하다.
중요하게도, 임상 연구에 따르면 대동맥 협착증 환자에서 빈번한 합병증인 PH-LHD는 대동맥 판막 치환10 후 수술 후 초기 기간에 빠르게 개선될 수 있음을 보여줍니다. 유사하게, 니트로프러스사이드에서 가역적이었던 높은 (>3 우드 유닛) 수술 전 폐 혈관 저항성 (PVR)은 5 년간의 후속 연구11에서 심장 이식 후 지속 가능하게 정상화되었다. 유사하게, LHD 환자에서 가역적 및 고정 PVR 둘 다의 적절한 감소 및 RV 기능의 개선은 이식가능한 박동성 및 비박동성 심실 보조 장치(12,13,14)를 사용하여 좌심실을 하역함으로써 수개월 내에 실현될 수 있었다. 현재, 폐 순환 및 RV 심근에서 역리모델링을 유도하는 세포 및 분자 메커니즘은 불분명하다. 그러나, 이들의 이해는 PH-LHD 및 PH의 다른 형태에서 폐 혈관 및 RV 리모델링을 역전시키기 위해 치료적으로 이용될 수 있는 생리학적 경로에 대한 중요한 통찰력을 제공할 수 있다.
PH-LHD의 병리생리학적 및 분자적 특징을 적절히 복제하는 적합한 전임상 모델은 래트 4,15,16에서 외과적 대동맥 밴딩(AoB)으로 인한 압력 과부하 유발 울혈성 심부전에서의 번역 연구에 사용될 수 있다. 횡단 대동맥 수축 (TAC)17의 뮤린 모델에서 압력 과부하로 인한 유사한 심부전과 비교하여, AoB 래트에서 대동맥 뿌리 위의 오름차순 대동맥의 밴딩은 밴딩 부위가 대동맥으로부터 좌측 경동맥의 유출의 근위이기 때문에 왼쪽 경동맥에서 고혈압을 일으키지 않는다. 그 결과, AoB는 TAC18에 대한 특징인 바와 같이 피질에서 좌측 뉴런 손상을 일으키지 않으며, 이는 연구 결과에 영향을 미칠 수 있다. 외과적으로 유도된 PH-LHD의 다른 설치류 모델과 비교하여, 일반적으로 래트 모델, 및 특히 AoB는 PH-LHD 환자에 대한 폐 순환 특성의 리모델링을 보다 견고하고, 재현 가능하고, 복제하는 것으로 입증되었다. 동시에, 수술 전 치사율은 낮은19입니다. AoB 래트에서 증가된 LV 압력 및 LV 기능장애는 PH-LHD 발달을 유도하여, 상승된 RV 압력 및 RV 리모델링을 초래한다. 이와 같이, AoB 래트 모델은 폐혈관 리모델링의 병리메커니즘을 확인하고 PH-LHD 4,15,20,21,22,23,24,25에 대한 잠재적 치료 전략을 시험하기 위해 우리 자신을 포함한 독립적인 그룹에 의한 일련의 이전 연구에서 매우 유용하다는 것이 입증되었다.
본 연구에서, AoB 래트 모델은 폐 혈관구조와 RV에서 역리모델링의 기작을 연구하기 위해 대동맥 해체의 외과적 절차를 확립하는데 활용되었다. 이전에는 마우스26 및 래트27에서 대동맥 해체와 같은 심근 역리모델링 모델이 개발되어 좌심실 비대증의 퇴행을 조절하는 세포 및 분자 메커니즘을 조사하고 심근을 촉진하기 위한 잠재적인 치료 옵션을 시험하였다. 복구. 또한, 제한된 수의 초기 연구에서 대동맥 해산이 쥐의 PH-LHD에 미치는 영향을 탐구하고 대동맥 해체가 폐 동맥의 내측 비대를 역전시키고 사전 프로 엔도텔린 1의 발현을 정상화하며 폐 혈역학27,28을 개선하여 심부전 쥐에서 PH의 가역성에 대한 증거를 제공한다는 것을 보여주었습니다. 여기서, 해산 수술의 기술적 절차는 예를 들어, 기관내 삽관 대신 기관 절제술을 적용하거나 둔한 바늘26,27을 갖는 폴리프로필렌 봉합사 대신에 대동맥 밴딩을 위해 정의된 내경의 티타늄 클립을 사용함으로써, 수술 절차의 더 나은 제어, 모델의 재현성 증가 및 향상된 생존율을 제공함으로써 최적화되고 표준화된다.
과학적 관점에서 볼 때, PH-LHD 해체 모델의 중요성은 심부전에서 심혈관 및 폐 표현형의 가역성을 입증하는 데에만 있는 것이 아니라, 더 중요한 것은 폐동맥에서 역리모델링을 유발 및/또는 유지하는 분자 동인의 확인에 있어 미래의 치료 표적화를 위한 유망한 후보로 자리매김하는 것이다.

<table><tbody><tr><td>Amoxicillin</td><td>Ratiopharm</td><td>PC : 04150075615985</td><td>항생제</td></tr><tr><td>항 BNP 항체</td><td>Abcam</td><td>ab239510</td><td>웨스턴 블로팅</td></tr><tr><td>Aquasonic 100 초음파 젤</td><td>Parker Laboratories</td><td>BT-025-0037L</td><td>심초음파 소모품</td></tr><tr><td>Bepanthen</td><td>Bayer</td><td>6029009.00.00</td><td>눈 연고</td></tr><tr><td>Carprosol (Carprofen)</td><td>CP-Pharma</td><td>401808.00.00</td><td>진통제</td></tr><tr><td>클립 홀더</td><td>Weck 스테인리스 USA</td><td>523140S</td><td>수술 기구</td></tr><tr><td>미세 가위 텅스텐 카바이드</td><td>정밀 과학 도구</td><td>14568-12</td><td>수술용 가</td></tr><tr><td>위 미세 가위 텅스텐 카바이드</td><td>정밀 과학 도구</td><td>14568-09</td><td>수술용 가위</td></tr><tr><td>고해상도 이미징 시스템</td><td>FUJIFILM VisualSonics, 네덜란드 암스테르담</td><td>VeVo 3100</td><td>심장 초음파 기계. 이미지는 pulse-wave Doppler mode, M-mode 및 B-mode:</td></tr><tr><td>Isoflurane</td>, <td>CP-Pharma</td><td>400806.00.00</td>, <td>Anesthetic</td></tr><tr><td>Ketamine</td>, <td>CP-Pharma, 401650.00.00</td><td></td>, <td>Anesthetic</td></tr><tr><td>Mathieu needle holder</td>, <td>Fine Science Tools</td><td>12010-14</td>, <td>Surgical instruments,</td></tr><tr><td>Mechanical ventilator (설치류 인공호흡기)</td><td>UGO, Basile, S.R.L.로</td> 획득하였다.<td>7025</td><td>볼륨 조절 호흡기</td></tr><tr><td>금속 클립</td><td>Hemoclip</td><td>523735</td><td>수술 소모품</td></tr><tr><td>현미경</td><td>Leica</td><td>M651</td><td>미세 수술 절차용 수동 수술 현미경</td></tr><tr><td>Millar Mikro-Tip 압력 카테터</td><td>ADInstruments</td><td>SPR-671</td><td>혈류역학 평가</td></tr><tr><td>Moria Iris 겸자</td><td>Fine Science Tools</td><td>11373-12</td><td>수술 용 겸자</td></tr><tr><td>Noyes 스프링 가위</td><td>Fine Science Tools</td><td>15013-12</td><td>수술 용 가위</td></tr><tr><td>포비돈 요오드 / 요오드 용액</td><td>B / Braun</td><td>16332M01</td><td>소독</td></tr><tr><td>PowerLab</td><td>ADInstruments</td><td>4_35</td><td>혈류역학 평가</td></tr><tr><td>프롤렌 봉합사, 4-0</td><td>Ethicon</td><td>EH7830</td><td>수술 소모품</td></tr><tr><td>늑골 스프레더 (Alm selfretaining 견인기 무딘, 70 mm, 2 3/4&Prime;)</td><td>Austos</td><td>AE-BV010R</td><td>수술 기구</td></tr><tr><td>톱니 모양의 Graefe 집게</td><td>Fine Science Tools</td><td>11052-10</td><td>수술용 집게</td></tr><tr><td>실크 봉합사, 4-0</td><td>Ethicon</td><td>K871</td><td>수술용 소모품</td></tr><tr><td>Skin disinfiction solution (colored)</td><td>B/Braun</td><td>19412M07</td><td>Disinfection</td></tr><tr><td>Spectra 360 Elektrode gel</td><td>Parker Laboratories</td><td>TB-250-0241H</td><td>심초음파검사 소모품</td></tr><tr><td>스폰지 포인트 조직</td><td>Sugi</td><td>REF 30601</td><td>수술 소모품</td></tr><tr><td>Sprague-Dawley 쥐</td><td>Janvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, France</td><td></td><td>연구 동물</td></tr><tr><td>기관 캐뉼라</td><td></td><td></td><td>외경 2mm</td></tr><tr><td>Xylazin</td><td>CP-Pharma</td><td>401510.00.00</td><td>마취제</td></tr></tbody></table>

쥐의 대동맥 해산에 의한 좌심 질환으로 인한 폐고혈압의 역혈관 리모델링 모델

A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

왼쪽 심장 질환 (PH-LHD)으로 인한 폐 고혈압은 PH의 가장 일반적인 형태이지만 병리 생리학은 폐 동맥 고혈압 (PAH)보다 잘 특성화되지 않습니다. 결과적으로, PH-LHD의 치료 또는 예방을 위해 승인 된 치료 중재가 누락되었습니다. PAH 환자의 PH를 치료하는 데 사용되는 약물은 왼쪽 심장 보상 상실 및 폐 부종을 유발할 수 있으므로 폐 혈관 저항 (PVR)이 감소하고 폐 혈류가 증가하므로 PH-LHD 치료에 권장되지 않습니다. LHD 환자의 PH를 역전시키기 위한 새로운 전략을 개발해야 합니다. PAH와는 달리, PH-LDD는 왼쪽 심부전 동안 폐 순환으로 혈액이 혼잡하여 발생하는 기계적 부하 증가로 인해 발생합니다. 임상적으로, 대동맥 협착증 환자에서 대동맥 판막 치환 또는 말기 심부전 환자에 LV 보조 장치의 이식에 의한 좌심실 (LV)의 기계적 하역은 폐 동맥 및 우심실 (RV) 압력뿐만 아니라 PVR을 정상화시켜 폐 혈관 구조에서 역 리모델링에 대한 간접적 인 증거를 제공합니다. PH의 후속 개발과 함께 압력 과부하에 의해 촉발된 좌측 심부전으로 인한 PH-LHD의 확립된 래트 모델을 사용하여, 이러한 생리학적 역리모델링 과정의 분자 및 세포 메카니즘을 연구하기 위한 모델이 개발된다. 특히, 대동맥 해체 수술이 수행되어 LV 심근의 역 리모델링과 하역이 이루어졌습니다. 병행하여, RV 수축기 압력의 완전한 정상화 및 RV 비대의 유의하지만 불완전한 반전이 검출가능하였다. 이 모델은 PH-LHD 및 다른 형태의 PH를 치료하기위한 치료 전략 개발을 목표로하는 폐 순환 및 RV에서의 생리적 역 리모델링 메커니즘을 연구하는 데 유용한 도구를 제공 할 수 있습니다.

먼저, 성공적인 대동맥 해빙은 AoB 동물에서 해동 절차 전후에 수행된 흉부 경흉부 심초음파에 의해 확인되었다(도 6). 이를 위해, 대동맥 아치를 파라스테날 장축(PLAX) B 모드 뷰에서 평가하였다. AoB 동물에서 오름차순 대동맥 상의 클립의 위치와 뎁 수술 후 클립의 부재가 가시화되었다(도 6A,B). 다음으로, 대동맥 혈류를 맥파-웨이브 도플러 영상화에 의해 평가하였다(도 6C-F). 클립 전후에 측정된 AoB 동물의 피크 혈류 유속은 각각 733.24 ± 17.39 mm/s 및 5215.08 ± 48.05 mm/s (n = 8 동물)였으며(그림 6C, E), AoB 부위를 가로지르는 가파른 구배를 보여줍니다. 클립 제...

본 프로토콜은 왼쪽 심장 질환으로 인한 폐 고혈압의 래트 모델에서 오름차순 대동맥 밴딩을 제거하기 위한 외과적 절차를 기술한다. 이 기술은 폐 순환과 오른쪽 심장에서 역리모델링의 내인성 메커니즘을 연구하여 폐 고혈압 및 / 또는 우심실 기능 장애를 역전시키는 전략을 알려줍니다.

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

우리의 프로토콜은 폐 고혈압의 반전으로 이어지는 왼쪽 심장 질환으로 인한 폐 고혈압의 쥐 모델에서 상승하는 대동맥 밴딩을 제거하는 외과 적 절차를 설명합니다. 이 기술은 폐 순환과 우심실에서 생리적 역 리모델링의 메커니즘을 연구하는 데 유용한 도구를 제공합니다. 폐 고혈압 치료 전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.수술 도구가 준비되면 마취 된 쥐를 멸균 된 수술 테이블의 수핀 위치에 놓습니다. 그런 다음 동물의 복부와 팔다리를 접착 테이프로 고정하고 포비돈 요오드 / 요오드 포어 용액으로 동물 피부를 소독하십시오. 일차 수술 대동맥 밴딩 또는 AoB, 수술에서 흉터와 봉합사를 기록하십시오.발가락을 꼬집고 마취의 적절한 깊이를 확보 한 후, 일차 AoB 수술에서 봉합사를 제거하십시오. 그런 다음 미세한 가위로 7 ~ 10 밀리미터 길이의 자궁 경부 중간 선 절개를 만들어 기관 절제술을 수행하십시오. 한 쌍의 둔한 포셉의 도움으로 자궁 경부 연조직을 해부하여 적외선 근육을 노출시킵니다.그런 다음 중간 선에서 근육을 분할하여 기관을 시각화합니다. 완료되면 각진 Noyes 스프링 가위를 사용하여 두 개의 연골 고리 사이에 두 밀리미터 기관 절개를 만들어 외경 두 밀리미터의 기관 캐뉼라를 기관으로 삽입하십시오. 그런 다음 캐뉼라를 4-0 실크 봉합사로 고정하십시오.기관 캐뉼라의 다른 쪽 끝을 기계식 인공 호흡기에 연결하면서 죽은 공간을 최소한으로 유지하십시오. 수술 전 폐 환기를 체중 kg 당 8.5 밀리리터의 갯벌 부피로 분당 90 회 호흡으로 유지하십시오. 대동맥 해빙을 위해서는 미세한 가위를 사용하여 두 번째와 세 번째 갈비뼈 사이에 20 밀리미터 길이의 피부 절개를하십시오.더 작은 외과 용 가위의 도움으로 근육을 층별로 펼치고 자르고 두 번째와 세 번째 늑골 사이의 늑간 공간을 따라 10 밀리미터 측면 절개를 만듭니다. 늑골 스프레더를 사용하여 두 번째와 세 번째 늑골 사이의 늑간 공간을 확장하여 수술 창을 만듭니다. 무딘 포셉의 도움으로 흉선을 심장과 도관 동맥에서 분리하여 클립으로 대동맥을 시각화하십시오.포셉의 도움으로 클립을 잡은 다음 클립 주변의 결합 조직을 제거하여 대동맥을 노출시킵니다. 바늘 홀더로 클립을 열고 흉강에서 클립을 분리합니다. 가슴을 닫기 전에 폐 atelectasis를 열고 10 분 동안 체중 킬로그램 당 9.5 밀리리터의 갯벌 부피로 기계적 환기로 과도한 팽창없이 적절한 폐 모집을 보장하고 체중 킬로그램 당 8.5 밀리리터의 갯벌 부피로 돌아갑니다.나중에 4-0 실크를 사용하여 간단한 중단 봉합사로 깊은 근육을 닫고 간단한 연속 봉합사로 상부 근육을 연결하십시오. 그런 다음 간단한 연속 봉합사로 피부를 닫으십시오. 자발적인 호흡을 위해 쥐를 관찰하면서 환기 기계에서 기관 캐뉼라를 분리하십시오.연결이 끊어졌을 때 동물이 자발적으로 숨을 쉬지 못하면 인공 호흡기를 다시 연결하고 절차를 반복하기 전에 추가 다섯 분 동안 환기를 계속하십시오. 자발적인 호흡이 다시 확립 된 후, 기관지에서 캐뉼라를 제거하고 스폰지 포인트로 기관 주변의 액체를 청소하십시오. 6-0 Prolene을 사용하여 간단한 봉합사로 기관을 닫고 4-0 실크를 사용하여 간단한 중단 봉합사로 적외선 근육을 닫습니다.간단한 연속 봉합사로 피부를 연결 한 다음 포비돈 - 요오드 / 요오드 포어 용액으로 근육과 피부를 청소하고 소독하십시오. 수술 절차를 완료 한 후 단일 동물을 보충 산소와 적외선 램프가있는 회복 케이지로 옮기고 산소 마스크를 쥐의 가까이에 놓습니다. 이 연구에서, AoB 동물에서 오름차순 대동맥 상의 클립의 위치와 해산 또는 뎁 수술 후 그것의 부재가 가시화되었다.또한, 대동맥 혈류는 뎁 수술 후 해산 전과 상응하는 대동맥 세그먼트에서 AoB 동물에서의 클립 전후의 맥파 도플러 영상화에 의해 평가되었다. 결과는 기능적 해체와 일치하는 혈류 구배의 현저한 감쇠를 나타냈다. 다섯 번째 주에, 뎁 래트는 가짜 동물에 필적하는 수준으로 뇌 나트륨이뇨 펩티드 또는 BNP를 발현시켰는데, 이는 대동맥 해체에 의한 좌심실 또는 LV의 역전을 나타낸다.흉부 흉부 심초음파에 의한 LV 기능의 평가는 AoB 래트에 비해 Deb 동물에서 증가된 LV 배출 분획 및 LV 부피를 밝혀냈다. AoB 이후 세 번째 주에 수행 된 해동 수술은 AoB 동물에 비해 좌심실 수축기 압력 및 LV 비대증의 현저한 감소를 가져 왔습니다. 세 번째 주와 다섯 번째 주에 AoB 쥐와 비교했을 때, Deb 동물은 또한 우심실 수축기 압력과 우심실 비대증의 현저한 감소를 보여 좌심 심장 질환으로 인한 폐 고혈압의 성공적인 반전을 보여주었습니다.이 절차에서 가장 중요한 단계는 클립의 제거와 대동맥 해체 후 폐의 모집입니다. 이 단계를 올바르게 수행하면 동물의 생존이 증가합니다.

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Research

연구

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Medicine

의학

이 비디오는 쥐 모델에서 심부전으로의 진행을 제한하기 위해 역리모델링으로 이어질 수 있는 대동맥 밴딩 기술을 보여줍니다. 밴딩 후 심실 후부하의 현저한 감소는 심실 비대 및 섬유증의 퇴행을 유발하여 심장 기능의 회복을 유발합니다.

외과적 대동맥 디밴딩: 대동맥 수축의 쥐 모델에서 좌심실 역리모델링을 연구하는 절차

우리는 작은 금속 클립을 사용하여 상행 대동맥의 수축에 의해 위 스타 쥐의 압력 과부하 및 좌심실 비대를 만들기위한 단계별 절차를 설명합니다. 이 모델은 광범위하게 심장 비대 동안 리모델링 변경을 공부하고 이러한 변화의 회귀를위한 전략을 파악하고 평가하기 위해 사용된다.

압력 과부하 심장 비대 모델의 창조를위한 쥐의 대동맥 수축 오름차순

심장 비대와 리모델링을 유도하는 복부 대동맥 수축의 쥐 모델을 설명합니다. 효율적이고 재현성이 높으며 최소 침습적 방법을 사용하여 심근 비대 및 기능 장애 연구를 위한 간단하면서도 유용한 플랫폼을 제공합니다.

쥐의 복부 대동맥의 수축을 통해 심장 리모델링의 모델

이 프로토콜은 쥐에서 흐름 유도 폐동맥 고혈압(PAH)에 대한 모델을 만들기 위한 수술 절차와 이 모델에서 주요 혈역학적 및 조직학적 끝점을 분석하는 절차를 설명합니다.

흐름 유도 된 폐동맥 고혈압에 대한 쥐 모델에서 션트 수술, 오른쪽 심장 도관 및 혈관 형태 계측

여기에서, 우리는 우심실 실패의 기계장치를 공부하기 위한 유용한 접근을 제공합니다. 폐 동맥 수축에 대한 보다 편리하고 효율적인 접근법은 사내에서 만든 수술 기구를 사용하여 확립됩니다. 또한, 심초음파 및 카테터화에 의한 이러한 접근법의 품질을 평가하는 방법이 제공된다.

폐 동맥 수축에 의한 우심실 장애 유도 및 마우스의 우심실 기능 평가

여기서 우리는 대동맥 수축의 잘 확립 된 마우스 모델에서 탈밴드 수술 대동맥의 단계별 프로토콜을 설명합니다. 이 절차는 비대의 좌심실 역 리모델링 및 회귀의 근본적인 메커니즘을 연구할 뿐만 아니라 심근 회복을 가속화할 수 있는 새로운 치료 옵션을 테스트할 수 있습니다.

설치류에서 대동맥 탈밴드에 의해 왼쪽 심실 역 리모델링 공부

우리는 리모델링 과정의 개시에 관여하는 신호 변환 경로가 활성화되는 압력 과부하 유도 적당한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애의 쥐 모델의 생성을 설명합니다. 이 동물 모델은 심부전을 위한 초기 치료 반대로 리모델링 전략을 적용하기 위한 분자 표적을 확인하는 것을 도울 것입니다.

압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다.

현재 프로토콜은 폐동맥 고혈압의 쥐 모델에서 우심실 형태 및 기능의 심초음파 특성을 설명합니다.

폐동맥 고혈압의 쥐 모델에서 우심실 기능의 종합적인 심초음파 평가

이 연구는 초보자가 배우고 수행할 수 있는 쥐의 재현 가능한 이종 복부 심장 이식 기술을 보여줍니다. 또한, 쥐의 새로운 대동맥 역류 모델은 이종 복부 심장 이식을 수행하고 수확 후 가이드와이어를 사용하여 기증자의 대동맥 판막을 손상시킴으로써 생성됩니다.

쥐의 수정된 이종 복부 심장 이식 및 새로운 대동맥 역류 모델

우심부전(RHF)은 우측 심장 확장과 비대가 특징이며, 심실 및 심방 기능 부전을 유발합니다. RHF와 관련된 심폐 질환은 심장 부정맥의 위험 증가를 동반합니다. 이 논문은 향상된 심실 및 심방 부정맥 형성과 관련된 폐동맥 밴딩 유도 RHF의 표준화된 모델을 설명합니다.

폐동맥 밴딩을 이용한 우측 심장 리모델링 및 부정맥의 쥐 모델

본 연구에서는 블레오마이신을 기도에 주입하여 폐섬유증(PF-PH) 랫트 모델과 관련된 폐동맥 고혈압을 유발하는 방법을 소개합니다. 또한 이 동물 모델을 검증하기 위한 단계별 접근 방식을 제공합니다.

Lung Arterial Hypertension Associated with Pulmonary Fibrosis의 쥐 모델 수립 및 검증

학습하세요 쥐 대동맥 밴딩 해제 수술을 통해 좌심 질환성 폐고혈압의 역혈관 리모델링 메커니즘을 연구하는 방법을. 이 기술은 폐고혈압 치료 전략 개발에 중요한 통찰을 제공합니다.

쥐의 대동맥 해산에 의한 좌심 질환으로 인한 폐고혈압의 역혈관 리모델링 모델

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