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자동화된 세포 프로세서에서 키메라 항원 수용체 T 세포 제조
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Chimeric Antigen Receptor T Cell Manufacturing on an Automated Cell Processor

자동화된 세포 프로세서에서 키메라 항원 수용체 T 세포 제조

Full Text
3,858 Views
06:18 min
August 18, 2023

DOI: 10.3791/65488-v

Rene Machietto1, Nicholas Giacobbe1, Jessica Perazzelli2, Ted J. Hofmann2, Allison Barz Leahy2,3, Stephan A. Grupp1,2,3, Yongping Wang1,3,4, Stephan Kadauke1,3,4

1Cell and Gene Therapy Laboratory, Department of Pathology and Laboratory Medicine,Children’s Hospital of Philadelphia, 2Division of Oncology, Department of Pediatrics,Children’s Hospital of Philadelphia, 3Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, 4Division of Transfusion Medicine, Department of Pathology and Laboratory Medicine,Children’s Hospital of Philadelphia

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Overview

This article details a semi-automated process for manufacturing chimeric antigen receptor T cells (CAR T-cells) for clinical use. The method utilizes an automated cell processor for viral transduction and cultivation, offering flexibility and cost-effectiveness compared to commercial alternatives.

Key Study Components

Area of Science

  • Cell and gene therapy
  • Immunotherapy
  • Clinical trial methodology

Background

  • Chimeric antigen receptor T cells are a promising treatment for various cancers.
  • Manufacturing CAR T-cells traditionally involves complex, labor-intensive processes.
  • Automation can enhance efficiency and reduce costs in cell production.
  • Closed systems are essential for maintaining sterility and safety in clinical applications.

Purpose of Study

  • To present a protocol for the semi-automated production of CAR T-cells.
  • To identify potential pitfalls in the process development for clinical trials.
  • To explore the adaptability of the method for other cell and gene therapies.

Methods Used

  • Utilization of an automated cell processor for T-cell cultivation.
  • Viral transduction to introduce CAR genes into T-cells.
  • Customization of protocols through computer control.
  • Implementation in a closed system to ensure sterility.

Main Results

  • The protocol allows for the production of clinical-grade CAR T-cells at lower costs.
  • Flexibility in protocol customization enhances usability in various settings.
  • The method can be adapted for CAR T-cells targeting different antigens.
  • Potential for broader applications in other cell and gene therapies.

Conclusions

  • The semi-automated process is a viable alternative to traditional CAR T-cell manufacturing.
  • Cost-effectiveness and adaptability are significant advantages of this method.
  • Further exploration of additional CAR T-cell targets and gene therapies is warranted.

Frequently Asked Questions

What are chimeric antigen receptor T cells?
Chimeric antigen receptor T cells are genetically modified T cells designed to target and kill cancer cells.
How does the automated cell processor work?
The automated cell processor performs viral transduction and cultivation of T cells in a controlled environment.
What are the benefits of using a closed system?
A closed system helps maintain sterility and reduces the risk of contamination during the manufacturing process.
Can this process be adapted for other therapies?
Yes, the protocol can be customized for other CAR T-cell targets and various cell and gene therapies.
What are the cost implications of this method?
This method allows for the production of clinical-grade CAR T-cells at significantly lower costs compared to commercial options.
What challenges might arise during implementation?
Potential pitfalls include ensuring protocol customization and maintaining compliance with clinical trial regulations.

이 기사에서는 임상용 키메라 항원 수용체 T 세포의 제조 공정, 특히 T 세포의 바이러스 transduction 및 배양을 수행할 수 있는 자동 세포 프로세서를 사용하는 공정에 대해 자세히 설명합니다. 우리는 권장 사항을 제공하고 초기 단계 임상 시험의 프로세스 개발 및 구현 중에 고려해야 할 함정을 설명합니다.

우리 프로토콜의 장점은 여전히 유연성을 제공하는 반자동 폐쇄형 시스템이라는 것입니다. 노동 집약적인 단계는 컴퓨터에서 실행되는 자동화로 대체되며, 컴퓨터에서 실행되기 때문에 사용자가 프로토콜을 사용자 지정할 수 있습니다. 이 모든 것은 폐쇄형 시스템에서 수행됩니다.

우리는 병원에서 흔히 볼 수 있는 줄기세포 실험실이 상용 대체품보다 훨씬 저렴한 비용으로 임상 등급의 CAR-T 세포를 생산할 수 있는 능력을 가지고 있다는 것을 발견했습니다. 우리는 우리의 공정이 다른 표적에 대한 CAR-T 세포 특이성을 만들고 다른 유형의 세포 및 유전자 치료제를 제조하는 데 쉽게 적용될 수 있다고 생각합니다. 우리 팀은 다른 CAR-T 세포 표적과 새로운 유전자 치료법을 탐구할 준비가 되어 있습니다.

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키메라 항원 수용체 T 세포 CAR-T 세포 면역 요법 자동 세포 프로세서 CliniMACS Prodigy 세포 치료 제조 폐쇄 시스템 오염 위험 T 세포 형질도입 바이러스 벡터 CD4+/CD8+ T 세포 농축 활성화 확장 수확 활성 매트릭스 맞춤화 우수제조관리기준(cGMP) 임상시험용 신약(IND) 출시 테스트

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