Name: מודל זעיר פולשני של היצרות אבי העורקים בחזירים (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-10-20T12:50:00.000+00:00
Duration: 6 min 51 s
Description: למדו שיטה מינימלית פולשנית ליצירת היצרות אבי העורקים בחזירים לחקר מחלות לב. מודל זה מאפשר מעקב בזמן אמת באמצעות חיישני לחץ ומספק כלי אמין למחקר קרדיולוגי תרגומי.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

עבודה זו נתמכה ומומנה במסגרת פרויקט QREN 2013/30196, קרן הבנקאות "la Caixa", פרויקט Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), LCF/PR/HP17/52190002. JS ו- EB נתמכו על ידי תוכנית המחקר והחדשנות Horizon 2020 של האיחוד האירופי במסגרת הסכם המענק מס '813716 של מארי סקלודובסקה-קירי. PdCM נתמך על ידי Stichting Life Sciences Health (LSH)-TKI פרויקט MEDIATOR (LSHM 21016).

פסים עולים של אבי העורקים לחקר אי ספיקת לב הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ

<ol><li>Savarese, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+burden+of+heart+failure%3A+a+comprehensive+and+updated+review+of+epidemiology%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology.</a> Cardiovascular Research. 118 (17), 3272-3287 (2023).</li>
<li>Hartley, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trends+in+mortality+from+aortic+stenosis+in+Europe%3A+2000-2017%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Cardiovascular+Medicine%22%5BJournal%5D)">Trends in mortality from aortic stenosis in Europe: 2000-2017.</a> Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 748137(2021).</li>
<li>Silva, K. A. S., Emter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+Animal+models+of+heart+failure%3A+a+translational+bridge+to+clinical+success%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%3A+Basic+to+Translational+Science%22%5BJournal%5D)">Large Animal models of heart failure: a translational bridge to clinical success.</a> Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).</li>
<li>Brink, C. B., Lewis, D. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+12+Rs+framework+as+a+comprehensive%2C+unifying+construct+for+principles+guiding+animal+research+ethics%5BTitle%5D)+AND+%22Animals+%28Basel%29%22%5BJournal%5D)">The 12 Rs framework as a comprehensive, unifying construct for principles guiding animal research ethics.</a> Animals (Basel). 13 (7), 1128(2023).</li>
<li>Choy, J. S., Zhang, Z. D., Pitsillides, K., Sosa, M., Kassab, G. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Longitudinal+hemodynamic+measurements+in+swine+heart+failure+using+a+fully+implantable+telemetry+system%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Longitudinal hemodynamic measurements in swine heart failure using a fully implantable telemetry system.</a> PLoS One. 9 (8), 103331(2014).</li>
<li>Ishikawa, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+stiffness+is+the+major+early+abnormality+in+a+pig+model+of+severe+aortic+stenosis+and+predisposes+to+congestive+heart+failure+in+the+absence+of+systolic+dysfunction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Heart+Association%22%5BJournal%5D)">Increased stiffness is the major early abnormality in a pig model of severe aortic stenosis and predisposes to congestive heart failure in the absence of systolic dysfunction.</a> Journal of the American Heart Association. 4 (5), 001925(2015).</li>
<li>Emter, C. A., Baines, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-intensity+aerobic+interval+training+attenuates+pathological+left+ventricular+remodeling+and+mitochondrial+dysfunction+in+aortic-banded+miniature+swine%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Low-intensity aerobic interval training attenuates pathological left ventricular remodeling and mitochondrial dysfunction in aortic-banded miniature swine.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 299 (5), H1348-H1356 (2010).</li>
<li>Brito, J., Raposo, L., Teles, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Invasive+assessment+of+aortic+stenosis+in+contemporary+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Cardiovascular+Medicine%22%5BJournal%5D)">Invasive assessment of aortic stenosis in contemporary practice.</a> Frontiers in Cardiovascular Medicine. 9, 1007139(2022).</li>
<li>Tan, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Porcine+model+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction+induced+by+chronic+pressure+overload+characterized+by+cardiac+fibrosis+and+remodeling%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Cardiovascular+Medicine%22%5BJournal%5D)">A Porcine model of heart failure with preserved ejection fraction induced by chronic pressure overload characterized by cardiac fibrosis and remodeling.</a> Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 677727(2021).</li>
<li>Bikou, O., Miyashita, S., Ishikawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pig+model+of+increased+cardiac+afterload+induced+by+ascending+aortic+banding%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">Pig model of increased cardiac afterload induced by ascending aortic banding.</a> Methods in Molecular Biology. 1816, 337-342 (2018).</li>
<li>Lelovas, P. P., Kostomitsopoulos, N. G., Xanthos, T. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comparative+anatomic+and+physiologic+overview+of+the+porcine+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Association+for+Laboratory+Animal+Science%22%5BJournal%5D)">A comparative anatomic and physiologic overview of the porcine heart.</a> Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 53 (5), 432-438 (2014).</li>
<li>Tian, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Supra-coronary+aortic+banding+improves+right+ventricular+function+in+experimental+pulmonary+arterial+hypertension+in+rats+by+increasing+systolic+right+coronary+artery+perfusion%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Physiologica+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">Supra-coronary aortic banding improves right ventricular function in experimental pulmonary arterial hypertension in rats by increasing systolic right coronary artery perfusion.</a> Acta Physiologica (Oxf). 229 (4), 13483(2020).</li>
<li>Sorensen, M., Hasenkam, J. M., Jensen, H., Sloth, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Subcoronary+versus+supracoronary+aortic+stenosis.+An+experimental+evaluation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiothoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Subcoronary versus supracoronary aortic stenosis. An experimental evaluation.</a> Journal of Cardiothoracic Surgery. 6, 100(2011).</li>
<li>Lygate, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serial+high+resolution+3D-MRI+after+aortic+banding+in+mice%3A+band+internalization+is+a+source+of+variability+in+the+hypertrophic+response%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Research+in+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Serial high resolution 3D-MRI after aortic banding in mice: band internalization is a source of variability in the hypertrophic response.</a> Basic Research in Cardiology. 101 (1), 8-16 (2006).</li>
<li>Jalal, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Unexpected+Internalization+of+a+Pulmonary+Artery+Band+in+a+Porcine+Model+of+Tetralogy+of+Fallot%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+for+Pediatric+and+Congenital+Heart+Surgery%22%5BJournal%5D)">Unexpected Internalization of a Pulmonary Artery Band in a Porcine Model of Tetralogy of Fallot.</a> World Journal for Pediatric and Congenital Heart Surgery. 8 (1), 48-54 (2017).</li>
</ol>

למחברים אין מה לחשוף.

בשנים האחרונות, מספר מחקרים השתמשו ברצועות אבי העורקים הניתוחיות כמודל לעומס יתר על לחץ בחדר שמאל ואי ספיקת לב (ירידהמ-9 לאבי העורקים העולה10), מה שמאפשר לחוקרים לקבל פנוטיפים שונים המותאמים לצרכיהם הספציפיים. למרות ששימוש במודלים כאלה דורש ציוד יקר וידע מיוחד, המידע שהם מספקים לא יסולא בפז. חזירים, בשל גודלם ודמיון ללב האנושי, משמשים מודלאידיאלי 11, וזוכים לקבלה אתית כתורמי איברים להשתלת קסנו.
השלב הקריטי העיקרי בשיטה זו ...

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מסכנת חיים המשפיעה על מיליוני אנשים ברחבי העולם, וגורמת להשפעות חברתיות וכלכליות משמעותיות1. אחת האטיולוגיות המשמעותיות שלה היא מחלת מסתם אבי העורקים או היצרות אבי העורקים (AS). היצרות אבי העורקים שכיחה יותר בגיל מתקדם ומדורגת כנגע המסתמי השני בשכיחותו בארצות הברית. התמותה הקשורה ל-AS, עלתה גם באירופה, במיוחד במדינות ללא גישה להליכים התערבותיים אחרונים2. בהתחשב במורכבות של HF והמחסור בחידושים טיפוליים, יש צורך דחוף במודלים אמינים של בעלי חיים שיכולים לשכפל את המצב האנושי ולהקל על בדיקות של התערבויות חדשות3. בעוד שדגמי מכרסמים עולים על מודלים גדולים של בעלי חיים, האחרונים מציעים מספר יתרונות בשל גודלם והדמיון הפיזיולוגי ביניהם, ומאפשרים בדיקה של מינוני תרופות ומכשירים רפואיים המיועדים לשימוש אנושי.
מטרת שיטה זו היא לבסס מודל ניתן לשחזור של פסים אבי העורקים העולה (AAB) החלים על רוב מיני בעלי החיים הגדולים המשמשים במחקר ביו-רפואי. במחקר זה, ההליך מודגם בחזירים בגישה זעיר פולשנית, תוך הקפדה על עקרונות 3Rs (החלפה, הפחתה ועידון4). גישה זו מבטיחה יצירת שיפוע לחץ מדויק, וכתוצאה מכך יכולת שחזור גבוהה (מה שעשוי להפחית את מספר בעלי החיים הדרושים). בנוסף, החתך הניתוחי הקטן (2-3 ס"מ) ממזער את העלבון הניתוחי, ומשפר את רווחת בעלי החיים בהשוואה לגישות אגרסיביות יותר כמו סטרנטומיה ובית החזה הגדול5 ( עידון). יתר על כן, הדגמת וידאו של השיטה, יחד עם תיאורים מפורטים בספרות, עשויה להפחית את הצורך בבעלי חיים המשמשים אך ורק למטרות אילוף (החלפה), ולהפחית עוד יותר את השימוש בבעלי חיים. מודל זה יכול להיות מותאם לזנים/גזעים שונים של חזירים עם קצבי גדילה ברורים וגורם לעומס יתר מתמשך בלחץ, המוביל להיפרטרופיה משמעותית לאחר חודש או חודשיים של מעקב.
השיטות הנוכחיות משתמשות בהיצרות קבועה6, תוך התעלמות מהשתנות גודל בעלי החיים, או מחשבות שיפוע באמצעות קריאות לחץ מלאות נוזל7, שהן פחות אמינות מחיישני לחץ בנאמנות גבוהה ורגישות לדעיכת אותות8. גישה אחרת משתמשת במדידת לחץ אחת דיסטלית להיצרות5. עם זאת, כיול ההיצרות באמצעות אותות לחץ פרוקסימליים ודיסטליים בו זמנית באמצעות חיישני לחץ מלעוריים המועברים באיכות גבוהה מייצג אופטימיזציה משמעותית של הפרוטוקול, וכתוצאה מכך הומוגניות קבוצתית משופרת. על ידי הדגמה חזותית של שיטה זו, חוקרים אחרים צריכים להיות מסוגלים לשכפל אותו ללא מכשולים משמעותיים, להגדיל את הזמינות של מודל זה תוך קידום היישום של עקרונות 3Rs.

<table><tbody><tr><td>3-0 תפר PDS II</td><td>Ethicon</td><td>Z683G</td><td>רצועת אבי העורקים</td></tr><tr><td>5-0 פרולן</td><td></td><td>Ethicon 7472H</td><td>רצועת אבי העורקים</td></tr><tr><td>ACUSON NX2 מערכת אולטרסאונד</td><td>סימנס</td><td>(240)11284381</td><td>גישה לכלי הדם והארכת</td></tr><tr><td>עורקים אקו לב 200 ס"מ</td><td>PMH</td><td>303.0666</td><td>תחזוקת הרדמה</td></tr><tr><td>Atlan A300 מאוורר</td><td>Draeger</td><td>8621300</td><td>חותכי עצמות אוורור</td></tr><tr><td></td><td>Fehling</td><td>AMP 367.00</td><td>אבי העורקים להקה</td></tr><tr><td>Cefazolin 1000 מ"ג</td><td>Labesfal</td><td>100063</td><td>אנטיביוטיקה</td></tr><tr><td>כלורהקסידין 4% תמיסת שטיפה</td><td>AGA</td><td>19110008</td><td>ניקוי</td></tr><tr><td>Doyen מלקחיים מעיים</td><td>Aesculap</td><td>EA121R</td><td>אינטובציה</td></tr><tr><td>אקוגני מבוא מחט</td><td>טלפלקס</td><td>AN-04318</td><td>גישה לכלי הדם</td></tr><tr><td>צינור אנדוטרכיאלי</td><td>אינטרכירורגי</td><td>8040070</td><td>אינטובציה</td></tr><tr><td>ePTFE שתל כלי דם (5 מ"מ x 40 ס"מ)</td> <td>GORE-TEX</td><td>S0504</td><td>רצועת אבי העורקים</td></tr><tr><td>קו הארכה 100 ס"מ</td><td>PMH</td><td>303.0394</td><td>אינדוקציה הרדמה</td></tr><tr><td>FO לרינגוסקופ</td><td>Luxamed</td><td>E1.317.012</td><td>אינטובציה</td></tr><tr><td>FO להב מילר 4 204 x 17 מ"מ</td><td>Luxamed</td><td>3</td><td>Intubation</td></tr><tr><td>Fenestrated Sterile Drape</td><td>Bastos Viegas</td><td>4882-256</td><td>טכניקה אספטית</td></tr><tr><td>פנטניל 0.5 מ"ג/10 מ"ל</td><td>B.Braun</td><td>5758883</td><td>הרדמה / שיכוך כאבים</td></tr><tr><td>Guidewire 260 ס"מ J-tip</td><td>B.Braun</td><td>J3 FC-FS 260-035</td><td>צנתור חדר שמאל</td></tr><tr><td>משאבת עירוי חלל Infusomat</td><td>B.Braun</td><td>24101800</td><td>נוזלים / מתן תרופות</td></tr><tr><td>מפסק בין-צלעי</td><td>Fehling כירורגי</td><td>MRP-1</td><td>Thoracotomy</td></tr><tr><td>Introcan Certo IV קטטר 20G</td><td>B.Braun</td><td>4251326</td><td>נוזלים / מתן תרופות</td></tr><tr><td>תמיסת מלח איזוטונית 0.9%</td> <td>B.Braun</td><td>5/44929/1/0918</td><td>נוזלים / מינהל תרופות</td></tr><tr><td>קטמידור 100 מ"ג/מ"ל</td><td>ריכטר פארמה</td><td>1121908AB</td><td>אינדוקציה להרדמה</td></tr><tr><td>L10-5v מתמר ליניארי</td><td>סימנס</td><td>11284481</td><td>גישה לכלי הדם</td></tr><tr><td>Midazolam 15 מ"ג/3 מ"ל</td><td>Labesfal</td><td>PLB762-POR/2</td><td>אינדוקציה הרדמה</td></tr><tr><td>Mikro-cath</td><td>Millar</td><td>63405(1)</td> <td>הקלטת לחץ</td></tr><tr><td>קטטר מדריך MP1 6 Fr</td><td>Cordis</td><td>67027000</td><td>צנתור חדר שמאל</td></tr><tr><td>מחזיק מחט</td><td>Fehling כירורגי</td><td>ZYY-5</td><td>רצועת אבי העורקים</td></tr><tr><td>דבק לא ארוג</td><td>Bastos Viegas</td><td>442-002</td><td>נוזלים / מינהל תרופות</td></tr><tr><td>P4-2 מתמר מערך שלבים</td><td>סימנס</td><td>11284467</td><td>אקו לב</td></tr><tr><td>פרפוזוריה משאבת זלוף מזרק קומפקטי</td><td>B.Braun</td><td>8717030</td><td>נוזלים / מינהל תרופות</td></tr><tr><td>מרכך אות לחץ</td><td>ADinstruments</td><td>PCU-2000</td><td>הקלטת לחץ</td></tr><tr><td>פרופופול ליפורו 2%</td><td>B.Braun</td><td>357410&nbsp;</td><td>תחזוקת הרדמה</td></tr><tr><td>Radifocus Introducer II ערכה סטנדרטית B - מבוא נדן</td><td>Terumo</td><td>RS+B60K10MQ</td><td>גישה לכלי הדם</td></tr><tr><td>סמן רדיופאק</td><td>Scanlan</td><td>1001-83</td><td>מספריים להקת אבי העורקים</td></tr><tr><td></td> Fehling <td>בית חזה</td><td>כירורגי</td><td></td></tr><tr><td>Skinprep (כלורהקסידין 2% / 70% אלכוהול איזופרופיל)</td><td>Vygon</td><td>SKPC015ES</td> סעפת <td>Stopcock לחיטוי</td></tr><tr><td>(3 יציאות)</td><td>PMH</td><td>310.0489</td><td>נוזלים / מינהל תרופות</td></tr><tr><td>מלקחיים ישרים</td><td>Fehling כירורגי</td><td>ZYY-1</td><td>Thoracotomy</td></tr><tr><td>Stresnil 40 מ"ג/מ"ל</td><td>ecuphar</td><td>572184.2</td><td>הרדמה מזרק אינדוקציה</td></tr><tr><td>Luer Lock 20 סמ"ק</td><td>Omnifix B.Braun</td><td>4617207V</td><td>הרדמה מזרק אינדוקציה</td></tr><tr><td>Luer Lock 50 סמ"ק</td><td>Omnifix B.Braun</td><td>4617509F</td><td>הרדמה תחזוקה</td></tr><tr><td>תיקון פנטניל טרנסדרמלי 50 מק"ג/שעה</td><td>מיילן</td><td>5022153</td><td>שיכוך כאבים</td></tr><tr><td>Ultravist</td><td>Bayer</td><td></td><td>KT0B019 אנגיוגרפיה</td></tr><tr><td>מתאם שסתום המוסטזיס אוניברסלי</td><td>Merit Medical</td><td>UHVA08</td><td>צנתור חדר שמאל</td></tr><tr><td>אימובילייזר גפיים סקוטש</td><td>PMH</td><td>SU-211</td><td>ייצוב בעלי חיים</td></tr><tr><td>Venofix A, 21 G</td><td>B.Braun</td><td>4056337</td><td>הרדמה אינדוקציה</td></tr><tr><td>Vista 120S מוניטור מטופל</td><td>Draeger</td><td>MS32997</td><td>ניטור</td></tr><tr><td>קליפ טיטניום Weck</td><td>טלפלקס</td><td>523760</td><td>רצועת אבי העורקים</td></tr><tr><td>Weck טיטניום קליפ אפליקציה</td><td>טלפלקס</td><td>523166</td><td>אבי העורקים רצועות</td></tr><tr><td>Zhiem Vision</td><td>Iberdata</td><td>N/A</td><td>פלואורוסקופיה</td></tr></tbody></table>

מודל זעיר פולשני של היצרות אבי העורקים בחזירים

A Minimally Invasive Model of Aortic Stenosis in Swine

מודלים גדולים של אי ספיקת לב בבעלי חיים ממלאים תפקיד חיוני בפיתוח התערבויות טיפוליות חדשות בשל גודלם והדמיון הפיזיולוגי שלהם לבני אדם. מאמצים הוקדשו ליצירת מודל של אי ספיקת לב הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ, ופס אבי העורקים העולה בעודו עדיין על-כלילי ולא חיקוי מושלם של היצרות אבי העורקים בבני אדם, הדומה מאוד למצב האנושי.
מטרת מחקר זה היא להדגים גישה זעיר פולשנית לגרימת עומס יתר על לחץ החדר השמאלי על ידי הצבת רצועת אבי העורקים, המכוילת במדויק עם חיישני לחץ מלעוריים בנאמנות גבוהה. שיטה זו מייצגת עידון של ההליך הכירורגי (3Rs), וכתוצאה מכך שיפועים טרנס-סטנוטיים הומוגניים ושונות תוך-קבוצתית מופחתת. בנוסף, הוא מאפשר התאוששות מהירה וללא אירועים של בעלי חיים, מה שמוביל לשיעורי תמותה מינימליים. במהלך המחקר, בעלי חיים היו במעקב עד חודשיים לאחר הניתוח, תוך שימוש באקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה וניתוח לולאת נפח לחץ. עם זאת, ניתן להשיג תקופות מעקב ארוכות יותר במידת הצורך. מודל גדול זה של בעלי חיים מוכיח את עצמו כבעל ערך לבדיקת תרופות חדשות, במיוחד אלה המכוונות להיפרטרופיה ולשינויים המבניים והתפקודיים הקשורים לעומס יתר בלחץ החדר השמאלי.

במהלך הפיתוח הראשוני של המודל, שיעור התמותה היה כ -30%, כאשר בעלי חיים מתו מאי ספיקת לב חריפה לאחר חבישות וסיבוכים כירורגיים. עם זאת, לאחר הקמת המודל, סיבוכים כירורגיים הפכו פחות שכיחים, ושיעור התמותה ירד לכ-15%. שני מקרי המוות שאירעו נבעו מקרע באבי העורקים במהלך דיסקציה.
השימוש בחיישני לחץ באיכות גבוהה מאפשר קבלת אותות לחץ באיכות גבוהה (איור 2), המאפשרים כיול מדויק בזמן אמת של ההיצרות. זה מבטיח שכל בעלי החיים המופעלים חווים מידה דומה של עומס יתר על לחץ החדר השמאל...

פרוטוקול זה מתאר הליך כירורגי זעיר פולשני לפסי אבי העורקים העולה בחזירים.

Large animal models of heart failure play an essential role in the development of new therapeutic interventions due to their size and physiological ...

רוב המחקר הפרה-קליני הקרדיווסקולרי מתבצע על מכרסמים ומודלים אחרים של בעלי חיים קטנים. מבחינה לוגיסטית, כלכלית, יכולת שחזור ותפוקה, יש לה יתרונות ברורים. עם זאת, התגובות הפילוגנטיות, הפתופיזיולוגיות והפרמקולוגיות שלהם שונות מבני אדם, וזה עשוי למנוע תרגום אמין לשימוש קליני.תוך ניצול סט הכישורים הכירורגיים והאנדו-וסקולריים המיוחדים שלנו, התמקדנו בפיתוח ניתוחים והם מגדלים מודלים גדולים של בעלי חיים של פתולוגיות לב נפוצות. פרוטוקול זה הוא דוגמה טובה להליך פשוט וזעיר פולשני המספק איזון טוב בין אמינות, יכולת שחזור ורווחת בעלי חיים. על ידי ניטור השיפוע בזמן אמת באמצעות חיישני לחץ בנאמנות גבוהה, אנו מסוגלים לבצע טיווטציה מדויקת של שיפוע הלחץ על פני ההיצרות, וכתוצאה מכך דרגת חומרה הומוגנית מאוד בין בעלי חיים.יתר על כן, הגישה הזעיר פולשנית מביאה לשיעור סיבוכים נמוך בהרבה ולהתאוששות טובה יותר של בעלי חיים. הפיתוח של מודלים גדולים של בעלי חיים, במקרה זה חזירים, מבטיח לניסויים פרמקולוגיים ומכשירים דמויי אדם. זה נכון במיוחד עבור אזורים רגישים מאוד שבהם דמיון אנטומופיזיולוגי לבני אדם הוא המפתח, כמו הרדמה, מעקף לב ריאה, ECMO, LVAS, טיפולי קטטר עניין מלעורית, וניתוחים זעיר פולשניים ורובוטיים.

a-minimally-invasive-model-of-aortic-stenosis-in-swine

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

המטרה של פרוטוקול זה היא להדגים את המיקום של התקן מכווצים מושהית (μ ameroid) סביב עורק כלילי במודל של החזירים. התקן זה יוצר שטח איסכמי של הלב שימושי עבור לימוד טכניקות הדמיה אבחון חדשים, שיטות חדשות לטיפול.

מודל איסכמיה לב כרונית של החזירים באמצעות μ Ameroid

פרוטוקול זה מציג מודל כירורגי בבעלי חיים גדולים של איסכמיה כרונית, יחיד כלי תוצאות חריגות אזוריים, אך אינו יוצר לאוטם, המכונה שבמצב שריר הלב. בעקבות הקמתה של איסכמיה כרונית, חיות מטופלים עם משאבה לימה-בחור עורקים ניתוח מעקפים שתל כדי revascularize את הרקמה איסכמי.

דגם החזירים כירורגי של איסכמיה לב כרוניות שטופלו על ידי משאבה עורקים ניתוח מעקפים שתל

זה מודל הרומן יוצר מאוד חזק הבטן התחתית בבית האבי העורקים בתוך החזיר באמצעות שילוב של אנגיופלסטיקה בלון, elastase/קוליזיה perfusion, יישום מקומי elastase, ומתחם אוראלי β-aminopropionitrile המינהל, אשר מפריעה עם קולגן חוצה קישור.

המודל הפורצין של מפרצת אבי העורקים הבטני

אנו מתארים רומן, חסכוני, וטכניקה יעילה עבור משלוח עורית של שתלים שלושה ממדים המודפס באופן כלילי כדי ליצור בחזה סגור מודלים החזיר של מחלת לב איסכמי. השתלים היו קבועים במקום באמצעות קטטר הארכת אמא וילד עם שיעור הצלחה גבוהה.

רומן פרעורית הגישה לפריסה של 3D הודפס שתלים היצרות כלילית בתוך מודלים החזירים של מחלת לב איסכמי

הפרוטוקול הנוכחי מתאר הליך שלב אחר שלב לביסוס מודל מיני-חזיר של אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור באמצעות התכווצות אבי העורקים היורדת. כמו כן מוצגות השיטות להערכת מורפולוגיה לבבית, היסטולוגיה ותפקוד של מודל מחלה זה.

מודל כירורגי של אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור במיני-חזירים טיבטיים

אנו מציגים שיטה להרכבת שסתום אבי העורקים החזירי על משכפל פולסים כדי לבדוק את תכונותיו ההידרודינמיות. שיטה זו יכולה לשמש כדי לקבוע את השינוי בהידרודינמיקה לאחר יישום של הליך ניסיוני או מכשיר רפואי חדשני לפני השימוש במודל של בעלי חיים גדולים.

מודל חזירי Ex Vivo לבדיקות הידרודינמיות של פרוצדורות ניסיוניות של מסתם אבי העורקים ומכשירים רפואיים חדשניים

מחקר זה מציג שיטה כירורגית להתערבות במבנה מסתם האאורטה התת-סתימי באמצעות חיתוך רקמה ממוקד בגישה טרנסאאורטלית אצל חזירי באמה רגילים.

שיטה כירורגית להתערבות במבנה תת-סת-סריתי באמצעות גישה טרנסאאורטלית בחזירי במה רגילים

מודלים של בעלי חיים גדולים יש ערכי translational טובים בבחינת הפיסיולוגיה ופרמקולוגיה של חנק ילוד. שימוש חזירונים יילוד, אנו מפתחים פרוטוקול ניסוי, כדי לדמות חנק יילודים שיש יתרונות של לימוד פרמטרים המודינמיים המערכתיים ואזוריים, תחבורת חמצן עם מסלולים ומתאמי יוכימיים ופתולוגית.

דגם חזירים של חנק ילודים

התכווצות העורקים רוחבי פולשנית (MTAC) חוסך את עיקרי התכווצות העורקים רוחבי רגיל (TAC) תוך ביטול השימוש מאוורר עם אינטובציה לקנה הנשימה. זה מוכיח להיות שיטה רצויה מאוד ללימודי תפוקה גבוהה על עומס של חדר שמאלי, בעיקר חקר תרגום.

פולשנית רוחבי אבי העורקים התכווצות עכברים

המטרה של פרוטוקול זה היא לתאר צעד אחר צעד הטכניקה של פולשנית רוחבי אבי העורקים הכיווץ (טק) בעכברים. על ידי חיסול של צנרור ואוורור אשר הכרחיות עבור הליך רגיל בשימוש נפוץ, טק פולשנית ומפשט את תהליך פעיל ומפחית את הלחץ על החיה.

הטכניקה של פולשנית התרחבות אבי העורקים רוחבי בעכברים עבור אינדוקציה של גדילת

למדו שיטה מינימלית פולשנית ליצירת היצרות אבי העורקים בחזירים לחקר מחלות לב. מודל זה מאפשר מעקב בזמן אמת באמצעות חיישני לחץ ומספק כלי אמין למחקר קרדיולוגי תרגומי.

מודל זעיר פולשני של היצרות אבי העורקים בחזירים

גלה סרטונים נוספים