수술 후 장폐색 쥐 모델
2024년 7월 12일
우리는 장 조작을 통해 생성된 수술 후 장폐색의 쥐 모델을 설명합니다. 위장 통과 기능, 병리학적 변화 및 면역 세포 활성화는 수술 후 24시간 후에 평가되었습니다.
본 연구의 범위는 장 면역입니다. 우리는 새로운 치료법 개발을 위해 POI 손상의 병태 생리학과 메커니즘을 설명하려고 노력하고 있습니다. 한 가지 과제는 마우스에서 POI에 대한 일관되고 재현 가능한 실험 모델을 확립하는 것입니다.
여기에는 수술 기법과 같은 변수를 제어하고 실험 그룹 간의 변동성을 최소화하기 위해 동물 관리 프로토콜을 평가하는 것이 포함됩니다. 또 다른 과제는 마우스에서 POI의 근본적인 병태생리학적 메커니즘을 설명하는 것입니다. 우리의 프로토콜은 POI의 병태생리학을 연구하고 새로운 항염증 전략을 평가하기 위해 최소한의 변형으로 재현 가능한 모델을 확립하는 것을 목표로 합니다.
우리의 목표는 마우스 모델의 전임상 결과와 인간에 대한 임상적 관련성 사이의 격차를 해소하여 실험 결과가 POI에 대한 효과적인 치료로 전환될 수 있는 가능성을 높이는 것입니다. 시작하려면 마취된 마우스를 수술 플랫폼에 놓습니다. 전기 면도기를 사용하여 복부의 털을 제거합니다.
그런 다음 식염수에 적신 면봉을 사용하여 복부의 느슨한 털을 모두 닦아냅니다. 팔다리를 완전히 펴서 복부가 드러나도록 하고 마우스의 머리를 위치시켜 깨끗한 기도를 유지합니다. 그런 다음 75% 알코올에 적신 면봉을 사용하여 수술 부위의 피부를 두 번 소독합니다.
그 후, 마른 멸균 의료용 거즈를 사용하여 복부의 과도한 알코올을 제거하십시오. 다음으로 피부를 절개합니다. 핀셋을 사용하여 복부 중앙의 복직근을 들어 올리고 정중선을 따라 작게 절개합니다.
절개 부위의 위쪽 가장자리가 흉골의 xiphoid 돌기에서 6-8mm, 아래쪽 가장자리가 외부 생식기에서 6-8mm 떨어져 있는지 확인합니다. 그런 다음 복부 절개 부위 양쪽에 생리식염수를 미리 적신 거즈를 놓습니다. 절개 부위의 위쪽과 아래쪽 가장자리에 지혈 겸자로 거즈를 고정하여 노출시킵니다.
거즈를 제대로 고정한 후 식염수에 적신 면봉 2개로 복벽 양쪽을 부드럽게 누릅니다. 그런 다음 절개 부위를 통해 소량의 장 튜브를 짜내어 거즈에 올려 놓으면 드러납니다. 맹장을 찾습니다.
그리고 췌장을 만지지 않도록 위 2cm 전까지 식염수에 적신 면봉으로 장을 꺼냅니다. 췌장 십이지장 인대의 근위부 끝에서 회장 영역의 원위 끝까지 장을 확장합니다. 그런 다음 작은 출혈 반점이 나타날 때까지 5분 동안 근위부에서 원위부까지 소장 전체를 따라 일정한 압력을 가합니다.
그런 다음 미리 적신 면봉을 사용하여 모든 소장을 조심스럽게 복강에 다시 넣습니다. 그런 다음 거즈와 복벽을 가로질러 3-5초 동안 복부를 부드럽게 마사지하여 정상적인 장 위치를 확인하고 수술 후 폐색이나 염전을 방지합니다. 다음으로, 100마이크로리터의 식염수를 복강에 주입하여 손실된 체액을 대체하고 복부 조직을 윤활합니다.
그런 다음 거즈를 제거하고 복부 절개 부위를 2겹으로 봉합합니다. 봉합 후 복부 절개 부위를 마른 멸균 의료용 거즈로 부드럽게 닦아 혈액, 조직액 또는 생리식염수로부터 건조하고 깨끗하게 유지합니다. 수술 후 갈라지지 않도록 절개 부위와 절개 부위 주변에 소량의 의료용 절개 접착제를 바르십시오.
접착제가 마르면 섭씨 37.5도의 가열된 담요 위에 마우스를 놓고 완전히 회복될 때까지 마우스를 모니터링합니다.
개요
이 연구는 장 조작을 통해 생성된 수술 후 장폐색 (POI)의 쥐 모델을 제시합니다. 이 연구는 장 면역 및 POI의 병태생리학을 이해하여 새로운 치료법을 개발하는 데 초점을 맞추고 있습니다.
주요 연구 구성 요소
과학 분야
- 신경과학
- 위장병학
- 면역학
배경
- 수술 후 장폐색은 수술 후 발생하는 일반적인 합병증입니다.
- 마우스에서 재현 가능한 실험 모델을 확립하는 것은 어렵습니다.
- 수술 기술과 동물 관리 프로토콜을 통제하는 것이 중요합니다.
- POI의 기저 메커니즘을 이해하는 것은 치료 개발에 필수적입니다.
연구 목적
- POI 손상의 병태생리학을 설명합니다.
- 새로운 항염증 전략을 개발합니다.
- POI 연구를 위한 일관된 모델을 확립합니다.
사용된 방법
- 마우스에서 POI를 유도하기 위한 장 조작.
- 위장관 이동 기능 평가.
- 병리학적 변화 평가.
- 수술 후 24시간의 면역 세포 활성화 분석.
주요 결과
- POI에 대한 쥐 모델의 성공적인 확립.
- 위장관 이동 기능의 변화 문서화.
- POI와 관련된 병리학적 변화 식별.
- 외과적 개입 후 면역 세포 활성화 관찰.
결론
- 이 모델은 POI 메커니즘 연구를 위한 플랫폼을 제공합니다.
- 새로운 치료 전략의 평가를 용이하게 할 수 있습니다.
- 결과의 의미를 탐구하기 위해 추가 연구가 필요합니다.
자주 묻는 질문
Executive Industry Relevance
Reproducible murine models of postoperative ileus (POI) are essential for de-risking early discovery of anti-inflammatory and pro-motility therapeutics targeting gastrointestinal dysfunction after surgery. This model enables mechanistic interrogation of neuronal, epithelial, and immune pathways implicated in POI, supporting predictive confidence for translational advancement. Consistent experimental outputs facilitate portfolio triage and prioritization of candidate interventions for gastrointestinal recovery.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables systematic investigation of POI pathophysiology and targetable pathways.
- Supports functional validation of candidate targets involved in intestinal motility and inflammation.
- Facilitates mechanistic de-risking by isolating neuronal, epithelial, and immune contributions to POI.
- Provides a platform for hypothesis-driven evaluation of novel therapeutic strategies.
Screening & Assay Development
- Delivers a standardized in vivo system for quantitative assessment of gastrointestinal transit and tissue pathology.
- Enables reproducible measurement of immune cell infiltration and epithelial barrier integrity.
- Supports assay development for screening anti-inflammatory or pro-motility compounds in a disease-relevant context.
- Allows for cross-study comparability and scalability in preclinical compound evaluation.
Translational & Preclinical Research
- Aligns preclinical findings with clinical POI mechanisms, enhancing translational continuity.
- Enables risk-adjusted advancement of candidates with demonstrated efficacy in relevant in vivo models.
- Supports biomarker discovery and validation for gastrointestinal injury and recovery.
- Bridges mechanistic insights from murine models to human therapeutic development.
Pipeline & Workflow Integration
This murine POI model integrates into the discovery-to-preclinical continuum, supporting target validation, lead identification, and translational research for gastrointestinal therapeutics.
- Discovery Biology: Provides a controlled system for hypothesis testing and mechanistic clarification of POI.
- Screening: Offers quantitative readouts of gastrointestinal transit and immune activation for compound evaluation.
- Analytics: Enables statistical comparison of intervention effects on motility and tissue pathology.
- Translational Research: Facilitates alignment of preclinical efficacy with clinical endpoints in POI.
- Enterprise Reuse: Serves as a reusable platform for iterative testing of diverse therapeutic modalities targeting POI.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence and reduces mechanistic ambiguity in POI research.
- Operational Value: Standardizes experimental procedures and enhances reproducibility across studies.
- Strategic Value: Informs go/no-go decisions and optimizes resource allocation for GI therapeutic programs.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization and advancement of candidates with translational potential.
Implementation Considerations
- Requires expertise in murine surgical techniques and postoperative care.
- Demands access to fluorescence detection, histology, and flow cytometry infrastructure.
- Necessitates rigorous standardization of surgical and assessment protocols across teams.
- May require adaptation for different mouse strains or experimental endpoints.
- Careful control of procedural variables is critical to minimize inter-group variability.
