2024년 4월 19일
체외 혈전용해 분석은 소화되는 모델 혈전이나 혈전용해가 발생하는 환경에서 생체 내 조건을 복제하는 데 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 여기에서는 챈들러 루프와 RT-FluFF(Real-Time Fluorometric Flowing Fibrinolysis Assay)를 결합하여 고충실도, 생체 외 혈전 용해 모니터링을 수행하는 방법을 살펴봅니다.
혈전증은 수많은 의학적 상태와 관련이 있으며 현재 치료법은 심각한 출혈의 위험이 있습니다. 순환계 흐름은 혈전 구조에 큰 영향을 미칩니다. 체외 모델에 플로우를 통합하면 생리학적 관련성이 향상되어 생체 내 테스트를 위한 더 나은 후보 물질의 선택이 향상될 수 있습니다.
섬유소 용해제 연구를 위한 분석은 주로 정적 응고 또는 미세유체 시스템을 사용하여 용해 시간, 응고 구조 또는 점탄성과 같은 특성을 평가합니다. 정적 응고 용해 분석은 일반적으로 섬유소 용해 효율을 평가하기 위한 종점으로 분광광도계 측정 또는 응고 질량 측정에 의존합니다. 현재의 혈전용해 검사는 정적으로 형성된 혈전을 사용하는데, 이는 유동 조건에서 형성된 혈전과 구조적으로 다릅니다.
미세유체 시스템은 유동 역학을 고려하지만 더 작은 규모는 고유한 혈류역학 및 응고 구조를 생성합니다. 현재 개발된 RT-FluFF 분석법은 생리학적 흐름 조건에서 실시간으로 섬유소 용해를 쉽게 모니터링할 수 있습니다. 이는 이제 새로운 혈전용해제를 스크리닝할 때 더 나은 번역을 위해 생체 내 연구 모델에 더 가까운 조건을 모방하기 위해 여러 매개변수를 제어할 수 있는 플랫폼을 갖게 되었음을 의미합니다.
본 연구는 체외 혈전 용해 분석법이 체내 조건을 재현하는 데 있어 갖는 한계점을 조사합니다. Chandler loop를 실시간 형광 유동 피브린 용해 분석법(RT-FluFF)과 결합함으로써, 본 연구는 체외 혈전 용해 모니터링의 충실도를 높이는 것을 목표로 합니다.
생리적으로 유의미한 인비트로(in-vitro) 혈전 용해 모델은 혈전 용해제 발굴의 예측 신뢰도를 높이고 임상 중개 실패율을 낮추는 데 매우 중요합니다. RT-FluFF 분석법은 제어된 전단 흐름 하에서 혈전 용해를 실시간으로 정량적 평가할 수 있게 하여, 정적 분석법의 한계점을 직접적으로 해결합니다. 이 플랫폼은 전임상 단계에서 보다 정보에 기반한 후보 물질 선별 및 리스크 감소를 지원하여 포트폴리오 의사 결정 능력을 향상시킵니다.
RT-FluFF 분석법은 제어된 흐름 조건 하에서 혈전 용해 후보 물질 평가를 위한 고충실도 정량 플랫폼을 제공함으로써 초기 발견과 전임상 평가 사이의 가교 역할을 합니다.