Name: 압력 과부하로 인한 우심실 비대와 폐동맥 밴딩에 의한 실패의 Murine 모델 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-06-14T14:40:00.000+00:00
Duration: 4 min 49 s
Description: 배우세요 폐동맥 밴딩을 이용한 쥐 우심실 압력 과부하 모델을 통해 심장생리학 및 우심실 기능을 평가하는 방법을. 조기 병리 변화와 치료 전략을 탐색합니다.

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이 작업은 Snedkermester Sophus Jacobsen og Hustru Astrid Jacobsens Fond, Helge Peetz og Verner Peetz og hustru Vilma Peetz Legat, Grosserer A.V. Lykfeldt og Hustrus Legat의 지원을 받았습니다. 또한, 저자들은 실험 작업을 수행하는 동안 도움을 준 오르후스 대학교 임상 의학과의 동물 시설 직원들에게 감사를 표하고자 합니다.

RV Hypertrophy and Failure by Pulmonary Trunk Banding의 Murine 모델 생성

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<li>Mamazhakypov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+therapeutic+targets+for+the+treatment+of+right+ventricular+remodeling%3A+Insights+from+the+pulmonary+artery+banding+model%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Environ+Res+Public+Health%22%5BJournal%5D)">Novel therapeutic targets for the treatment of right ventricular remodeling: Insights from the pulmonary artery banding model.</a> Int J Environ Res Public Health. 18 (16), 8297(2021).</li>
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저자는 밝힐 것이 없습니다.

이 논문에서는 압력 과부하로 인한 RV 비대 및 고장의 쥐 모델을 제시합니다. 우리는 다음을 입증합니다: (i) 어린 마우스의 PTB는 경미한 RV 비대에서 심외 보상 부전 징후 및 조직학적으로 확인된 RV 섬유증을 동반한 RV 실패에 이르기까지 다양한 정도의 RV 병리를 유발할 수 있습니다. (ii) RV 기능 장애의 징후는 PTB 수술 후 1주 및 3주에 심장 초음파로 관찰하고 정량화할 수 있습니다. (iii) RV 비대의 정도는 PTB의 심각성과 그에 따른 RV 압력의 증가에 비례합니다. 이 모델은 PTB 모델이 RV 병리학의 여러 단계를 연구하는 데 적합하다는 것을 보여주기 때문에 RV 압력 과부하에 의한 이차적인 RV 고장의 발병 기전을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.
murine PTB 모델의 성공과 재현성을 보장하기 위해서는 다음 단계에 많은 주의를 기울여야 합니다. (i) 적절한 결찰 클립 직경을 선택합니다. 올바른 클립 직경은 원하는 RV 압력 과부하 정도 및 후속 작업 시간과 같은 여러 요인에 따라 달라집니다. 생쥐의 나이와 체중도 고려해야 할 중요한 요소입니다. 따라서, 프로토콜은 현재의 과학적 질문에 따라 조정될 수 있습니다. 이러한 이유로, 선택한 클립 직경의 적합성을 평가하기 위해 수술 후 적절한 시점에 파일럿 수술 및 심장 초음파를 수행하는 것이 좋습니다. (ii) 재현 가능한 병리학을 보장하기 위해 클립 애플리어의 정밀한 조정이 필수적입니다. 외경이 잘 정의된 금속 와이어 또는 캐뉼라를 가이드로 사용하여 결찰 클립 애플리어를 조정하는 것이 좋습니다. (iii) 출혈은 PTB 수술 중 가장 빈번한 심각한 합병증이었고 수술 전후 사망의 가장 흔한 원인이었다. 출혈을 제한하려면 가능한 한 무딘 미세 수술 기구와 둔한 절개를 사용하십시오. 프로토콜에 표시된 경우에만 수술용 가위를 사용하십시오. (iv) 수술 전후 사망의 또 다른 원인은 심장 부정맥이다. 서맥의 짧은 에피소드는 폐 줄기를 절개하고 결찰 클립을 적용하는 동안 발생할 수 있습니다. 심정지의 위험을 줄이려면 폐동맥의 조작 시간을 제한해야 합니다. 서맥이 관찰되면 심박수가 정상화될 때까지 폐 줄기의 조작을 일시 중지합니다. (v) 재현 가능한 심장 초음파 평가는 까다로울 수 있으며 재현 가능한 결과를 얻기 전에 교육이 필요합니다. RV의 크기가 작기 때문에 PLAX 및 A4CH 보기에서 가짜 작동 마우스에서 RV를 잘 시각화하는 것이 특히 어렵습니다. (vi) 심박수는 심장 초음파 평가 중에 크게 달라질 수 있습니다. 변동성을 줄이려면 심박수를 면밀히 모니터링하고 충분한 마취를 보장하면서 소량의 마취를 사용하십시오.
쥐 PTB 모델의 한계는 수술 장비 및 교육이 필요하다는 것입니다. 파일럿 수술은 항상 훈련을 위해 수행되어야 하며, 방법은 현지에서 사용 가능한 장비에 맞게 조정되어야 합니다. 우리는 RV 압력 과부하15의 유도를 위한 재현성이 높은 방법으로 밝혀진 티타늄 결찰 클립을 사용했습니다. 또한, 결찰 클립의 사용은 수술 결찰자에 비해 수술 전후 사망률이 낮고 수술 후 회복이 더 나은 것으로 나타났다31.
RV 기능 평가를 위한 심초음파는 작업자에 따라 다르기 때문에 몇 가지 제한 사항이 있으며 작업자 간 및 작업자 내 변동성이 심초음파 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 본 연구에서 심장 초음파는 두 명의 작업자에 의해 수행되었습니다. 관찰자 간 변동으로 인한 편향을 피하기 위해 두 연산자는 모든 그룹의 동일한 수의 마우스에 대해 심초음파를 수행했습니다. 또한 생쥐의 심장 초음파에는 어려움이 있습니다. 이는 특히 작고 상대적으로 건강한 마우스에서 두드러지는데, 이는 3주(그림 6)에 비해 1주일(그림 5)에 CO 및 TAPSE 측정 변동이 더 큰 것으로 입증되었습니다. CO를 보다 정확하게 측정하기 위해 폐 줄기의 VTI를 세 개의 다른 위치(폐 줄기 중앙 및 혈관 벽 근처)에서 세 번의 심장 주기로 측정했습니다. 또한, 심장 초음파는 PTB32에 노출된 쥐에서 MRI에 비해 CO를 과대평가하는 것으로 나타났습니다. MRI는 마우스에서 CO를 측정하기 위한 황금 표준이며, 따라서 본 모델(32)을 사용할 때 고려될 수 있다. RV 압력의 상승이 거의 또는 전혀 없는 마우스의 또 다른 문제는 RV의 크기가 작기 때문에 TAPSE와 같은 측정에 대한 우수한 A4CH 보기가 복잡하다는 것입니다. 이로 인해 가짜 및 mPTB 그룹의 일부 마우스에서 TAPSE가 과소 평가될 수 있습니다. 이러한 어려움에도 불구하고 sPTB의 CO 및 TAPSE는 sham 및 mPTB에 비해 통계적으로 유의미한 결과를 얻었습니다. 이는 CO 및 TAPSE가 현재 모델에서 RV 기능의 유용한 마커임을 보여주지만, 마우스의 심초음파 평가 전에 연구자에 대한 광범위한 교육의 필요성을 강조합니다.
모든 동물 모델에 내재된 한계는 유전적 및 생리학적 차이로 인해 결과를 인간에게 직접 외삽할 수 없다는 것입니다.
우리가 아는 한, 이것은 어린 쥐에서 유일한 PTB 모델입니다. 이 접근법은 쥐에서 사용되었으며, 쥐가 성장함에 따라 후부하가 점진적이고 천천히 증가합니다. 이 느린 질병 유도는 만성 RV 고장의 발병을 더 잘 모방한다15.
현재 프로토콜에는 RV 기능 장애의 정도가 다른 두 개의 별개의 마우스 그룹이 포함되어 있습니다. 우리가 아는 한, 발표된 다른 쥐 PTB 모델에는 RV 기능 장애, 혈역학적 장애 또는 섬유증의 징후가 없는 경미한 RV 비대만 있는 그룹이 포함되어 있지 않습니다. 따라서 이 질병의 초기 단계는 대체로 간과되고 있습니다. 이러한 질병 발병의 초기 단계를 연구하는 것은 만성 PAH 환자에서 볼 수 있는 RV 비대에서 RV 실패로의 점진적인 진행에 대한 이해를 높일 수 있습니다17.
이 모델에서는 만성 RV 고장의 병리학이 수술 후 3주 이내에 발생하여 만성 RV 고장의 가장 시간 효율적인 모델 중 하나가 된다6. 다른 쥐 PTB 모델은 1주에서 8주의 연구 기간을 보고한다 17,18,33,34,35. 우리는 sPTB에서 수술 후 1주일 후에 이미 RV 기능 장애의 징후를 관찰했습니다. 그러나 3주간의 추적 관찰을 통한 이 시간 효율적인 접근 방식에는 한계가 있습니다. 마우스는 8주가 되어도 완전히 성장하지 못하며 더 긴 추적 관찰은 점점 더 심각한 폐 몸통 협착증과 더 심각한 RV 실패를 초래할 수 있습니다.
유전자 변형 마우스는 쉽게 구할 수 있으며, 새로운 유전자 변형 균주는 마우스에서 비교적 빠르고 시간 효율적으로 생산될 수 있다36. 이것은 쥐나 더 큰 포유류를 사용하는 모델과 대조적으로 쥐 PTB 모델의 주요 이점을 구성합니다.
결론적으로, 우리는 어린 마우스에서 압력 과부하로 인한 RV 비대 및 실패에 대한 재현 가능한 쥐 모델을 제시합니다. 삽관, 수술 및 심장 초음파에 의한 표현형에 대한 자세한 프로토콜이 논문에 포함되어 있습니다. 삽관 및 수술에는 맞춤형 기구가 사용되어 모델을 빠르고 저렴하게 복제할 수 있습니다. 이 모델은 압력 과부하에 대한 RV 적응을 제어하는 메커니즘과 궁극적으로 RV 고장을 초래하는 RV 병리학의 기본 프로세스를 식별하는 데 사용할 수 있습니다. 마지막으로, 이 모델은 RV 고장 치료를 위한 새로운 치료 목표를 테스트하는 데 사용할 수 있습니다.

우심실(RV) 부전은 심부전의 증상과 RV 기능 장애로 인한 전신 울혈의 징후를 가진 임상 증후군입니다 1. RV 기능 장애는 여러 심혈관 및 폐 질환의 이환율 및 사망률과 밀접한 관련이 있습니다2. RV 기능 장애의 원인은 복잡하며, 근본적인 신호 전달 경로와 조절은 여전히 충분히 밝혀지지 않았습니다.
현재 치료법의 관찰에 따르면 RV 기능 개선은 후부하 감소와 밀접한 관련이 있으며, 이는 폐혈관 구조를 주요 치료 목표로 제시한다3. 이는 현재의 치료법이 RV 기능에 미치는 직접적인 영향은 미미하며, 폐혈관 저항이 개선된 후에도 악화될 수 있음을 시사한다3. 따라서 후하중 감소와 무관하게 RV 기능을 개선하기 위한 추가 연구가 매우 필요합니다.
견고하고 재현 가능한 동물 모델은 새로운 치료제를 찾는 데 필수적입니다. 대부분의 만성 RV 부전 모델에서 근본적인 원인은 폐 혈관 구조의 구조적 변화에 의해 유발된 폐 고혈압입니다 4,5,6. 잘 특성화 된 모델에는 만성 저산소증 모델 7,8, Sugen-저산소증 모델 9,10,11 및 모노크로탈린 모델12,13이 포함됩니다. 이러한 모델에서 RV 실패는 폐고혈압에 이차적으로 발생하기 때문에 폐혈관 조직에 대한 중재의 효과를 RV6에 대한 직접적인 영향과 구별하는 것은 불가능하다.
RV를 폐혈관구조와 독립적으로 연구하기 위해, 폐간간선딩(PTB) 모델이 인기를 얻고 있으며, 마우스, 랫트, 토끼, 개, 양, 및 돼지를 포함한 여러 동물 종에서 설명되었다 6,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26,27. PTB 모델에서는 폐 줄기의 수축이 외과적으로 이루어지며 RV 압력이 증가합니다6. PTB의 적용에 대한 다양한 접근 방식이 존재하며, 여기에는 합자 또는 금속 결찰 클립18,28을 사용한 용기의 수축이 포함됩니다. 합자를 사용하는 모델에서는 폐 줄기가 바늘에 묶여 있고 바늘이 수축되어 합자가 제자리에 남아 있습니다. 이로 인해 바늘 크기와 매듭18,29의 장력에 따라 혈관이 수축됩니다. 금속 결찰 클립을 사용하는 모델에서는 폐 몸통 수축 정도가 더 재현 가능할 수 있습니다. 수정된 결찰 클립 애플리어는 결찰 클립을 사전 정의되고 일정한 직경으로 닫는 데 사용됩니다. 이는 분석법을 운영자에 독립적으로 만들고 질병 표현형 15,27,28에서 PTB 관련 변동성을 줄입니다.
Murine PTB 모델은 RV 비대 및 고장을 유발하는 것으로 나타났습니다18,28. PTB 모델을 사용할 때 한 가지 주요 과제는 원하는 RV 병리학 정도를 달성하기 위해 적절한 PTB 직경을 선택하는 것입니다. 이는 비보상 RV 고장을 모델링하려고 할 때 특히 까다롭습니다. 이를 위해서는 수술 직후 급성 RV 고장 및 사망으로 이어지지 않으면서 만성 RV 고장을 유발할 수 있을 만큼 수축력이 충분히 단단해야 한다6. 이 문제를 해결하기 위한 한 가지 접근법은 젖을 뗀 새끼 또는 어린 동물을 사용하는 것이다 6,15. PTB 모델은 Wistar rat weanlings15,30을 사용하여 RV 실패의 여러 단계를 연구하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 이를 위해 성장 잠재력이 남아 있는 어린 쥐는 티타늄 결찰 클립을 적용하여 PTB 수술을 받았습니다. 쥐가 성장함에 따라 폐 협착증은 점차 심해졌고 PTB15,30의 중증도에 따라 RV 비대 또는 만성 RV 실패를 초래했습니다. 이 모델에서 영감을 얻어 우리는 어린 쥐를 사용하여 쥐 PTB 모델에서 RV 병리학의 다양한 단계를 생성할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 경증에서 중증 질환에 이르기까지 광범위한 RV 병리학을 연구하면 질병 진행과 RV 비대에서 RV 실패로의 전환에 대한 이해를 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
여기에서는 어린 마우스에서 PTB에 의해 유도된 RV 압력 과부하의 쥐 모델을 제시합니다. 이 모델을 사용하면 RV 비대에서 비보상 RV 고장에 이르기까지 다양한 수준의 RV 병리학을 생성할 수 있습니다. 이 연구에는 삽관, PTB 수술 및 심장 초음파에 의한 표현형에 대한 자세한 프로토콜이 포함되어 있습니다.

<table><tbody><tr><td>Biosyn 6-0, 단섬유, 흡수성 봉합사</td><td>Covidien</td><td>UM-986</td><td></td></tr><tr><td>블런트 캐뉼라, 27G 0.4x0.25,&nbsp;</td><td>Sterican</td><td>292832</td><td></td></tr><tr><td>Bupaq Multidose vet 0,3 mg/ml (Buprenorphinum)</td><td>Salfarm Danmark</td><td>VNR 472318</td><td></td></tr><tr><td>C57BL/6NTac 마우스</td><td>Taconic Biosciences</td><td>C57BL/6NTac</td><td></td></tr><tr><td>Dagrofil 1, 브레이드, 비흡수성 봉합사</td><td>B Braun</td><td>C0842273</td><td></td></tr><tr><td>탈모 크림&nbsp;</td><td>비트&nbsp;</td><td>3132000</td><td></td></tr><tr><td>소독 면봉 (82 % 에탄올 + 0.5 % 클로르헥시딘)</td> <td>Mediq</td><td>3340122</td><td></td></tr><tr><td>일회용 메스, 크기 11</td><td>Swann-Morton</td><td>11708353</td><td></td></tr><tr><td>Dr &auml; ger Vapor 2000 Sevoflurane</td><td>Dr&auml; ger</td><td>M35054</td><td></td></tr><tr><td>Eye oinment neutral, "Ophta"</td><td>Actavis</td><td>MTnr.: 07586 Vnr: 53 96 68</td><td></td></tr><tr><td>Horizon ligating clips</td><td>Teleflex Medical</td><td>5200 (IPN914931)</td><td></td></tr><tr><td>Horizon Open Ligating Clips applier, curved, 6" (15 cm)</td><td>Teleflex Medical</td><td>537061</td><td></td></tr><tr><td>Kitchen roll holder</td><td>n.a.n.a</td><td>.</td><td></td></tr><tr><td>금속 와이어 다양한 두께</td>의 <td>n.a.n.a</td><td>.</td><td></td></tr><tr><td>마이크로외과 기구 세트</td><td>Thompson</td><td>n.a.MiniVent</td><td></td></tr> <tr><td>인공호흡기</td><td>Hugo Sachs</td><td>Type 845</td><td></td></tr><tr><td>MS505S 트랜스듀서&nbsp;</td><td>Visual sonics</td><td>n.a.Rimadyl</td><td></td></tr> <tr><td>Bovis vet. 50 mg/ml (Carprofen)</td><td>Zoetis</td><td>MTnr: 34547, Vnr: 10 27 99,</td><td></td></tr> <tr><td>Sevoflurane Baxter 100 %</td><td>Baxter Medical</td><td>MTnr: 35015</td><td></td></tr><tr><td>실리콘 튜브</td><td>n.a.n.a.Soft</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>플라스틱 시트</td><td>n.a.n.a.Stereomicroscope</td><td></td><td></td></tr><tr><td>, "Opmi Pico"</td><td>Carl Zeiss Surgicals GmbH</td><td>n.a.</td><td></td></tr><tr><td>초음파 프로브 홀더/레일</td><td>Visual Sonics</td><td>11277</td><td></td></tr><tr><td>바밍 플레이트&nbsp;</td><td>비주얼 소닉스</td><td>11437</td><td></td></tr><tr><td>Venflon ProSafety, 22G, 0,9 x 25mm</td><td>Becton Dickinson</td><td>393222</td><td></td></tr></tbody></table>

압력 과부하로 인한 우심실 비대와 폐동맥 밴딩에 의한 실패의 murine 모델

A Murine Model of Pressure Overload-Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure by Pulmonary Trunk Banding

압력 과부하로 인한 우심실(RV) 부전은 여러 심혈관 및 폐 질환의 이환율 및 사망률과 밀접한 관련이 있습니다. RV 고장의 발병 기전은 복잡하며 충분히 이해되지 않고 있습니다. RV 고장 치료를 위한 새로운 치료 전략을 식별하려면 견고하고 재현 가능한 동물 모델이 필수적입니다. 폐동맥 밴딩(PTB) 모델은 RV 기능이 폐 혈관의 변화와 독립적으로 평가될 수 있기 때문에 인기를 얻고 있습니다.
이 논문에서는 5주 된 마우스에서 PTB에 의해 유도된 RV 압력 과부하의 쥐 모델을 제시합니다. 이 모델은 경미한 RV 비대에서 비보상 RV 고장에 이르기까지 다양한 수준의 RV 병리를 유도하는 데 사용할 수 있습니다. 삽관, PTB 수술 및 심장 초음파에 의한 표현형에 대한 자세한 프로토콜이 논문에 포함되어 있습니다. 또한 삽관 및 PTB 수술을 위한 기구를 맞춤화하는 방법에 대한 지침이 제공되어 PTB 모델을 빠르고 저렴하게 복제할 수 있습니다.
티타늄 결찰 클립을 사용하여 폐 줄기를 수축시켜 재현성이 높고 작업자와 무관한 폐 줄기 수축 정도를 보장했습니다. PTB의 중증도는 다양한 내부 결찰 클립 직경(경증: 450μm 및 중증: 250μm)을 사용하여 등급을 매겼습니다. 그 결과 RV 기능이 보존된 비대부터 심박출량 감소 및 심외 증상을 동반한 비대상성 RV 실패에 이르기까지 다양한 RV 병리학이 발생했습니다. RV 기능은 수술 후 1주 및 3주에 심장 초음파로 평가되었습니다. 심장 초음파 이미지 및 결과의 예가 여기에 나와 있습니다. 또한 우측 심장 카테터 삽입 및 심장 조직의 조직학적 분석 결과를 보여줍니다.

C57BL/6N 마우스(수컷, 5주령, 17-20g)는 중증 PTB(sPTB, 250μm, n=12), 경증 PTB(mPTB, 450μm, n=9) 또는 가짜 수술(가짜, n=15)로 무작위 배정되었습니다. 심장 기능 평가는 수술 1주일 후와 3주 후에 심장 초음파로 수행했습니다. 우측 심장 카테터 삽입과 후속 안락사는 수술 3주 후에 수행되었습니다. 장기의 무게를 측정하고 조직학적 분석을 위해 심장 조직을 준비했습니다.
수술 1주일 후 심초음파검사에서 mPTB 및 가짜 그룹에 비해 sPTB에서 RV 압력 상승 및 RV 기능 장애의 징후가 나타났습니다. RV 기능 장애는 심박출량(CO) 및 TAPSE의 감소로 분명했습니다(그림 6A,B). 좌심실 편심률 지수(LVEI)가 감소하면 RV 압력이 증가했음을 나타냅니다(그림 6C). 따라서 중증 PTB 모델에서 1주일 후에 이미 역전 중재를 조사할 수 있습니다. mPTB 그룹은 1주일 후 가짜(LVEI 감소)에 비해 RV 압력이 상승하는 심초음파 징후를 보였지만 심초음파로 평가한 RV 기능 장애의 징후는 없었습니다(그림 6).
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig06.jpg"> 그림 6: 수술 1주일 후의 심장 초음파 측정. (A) 심박출량(CO). (B) 삼첨판 환형 평면 수축기 이탈(TAPSE). (C) 좌심실 편심률 지수(LVEI). 약어: mPTB: 경증 폐 간선 밴딩(PTB); sPTB: 심각한 PTB. 데이터는 SD± 평균으로 산점도로 표시됩니다. *p &lt; 0.05, **p &lt; 0.001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig06large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
3주 후, PTB 수술의 효과는 sPTB에서 두드러졌으며 가짜에 비해 심박출량의 추가 감소와 TAPSE의 일관된 감소가 나타났습니다(그림 7A, B). 3주 후 mPTB와 가짜 그룹 간에 심장 초음파 매개변수의 차이는 관찰되지 않았습니다(그림 7A,B).
우측 심장 카테터 삽입 결과 수술 3주 후 가짜에 비해 두 PTB 그룹 모두에서 RV 수축기 혈압(RVSP)이 증가한 것으로 나타났습니다(그림 7C). RV 이완기 기능은 sPTB 그룹에서 영향을 받았으며, 이는 RV 강성의 하중 독립적 척도인 RV 이완기 말단 탄성(Eed)의 증가로 나타났습니다(그림 7D). 말단 수축기 탄성(Ees)으로 평가한 RV 수축률도 sPTB 그룹에서 가짜에 비해 증가한 반면, mPTB 그룹은 유의하지 않은 증가를 보였습니다(그림 7E).
해부학적 측정은 RV 체중 대 체중(RV/BW) 비율의 단계적 증가로 표현되는 PTB의 중증도 증가와 함께 RV 비대가 증가하는 것으로 나타났습니다(그림 7F). RVSP는 RV 비대 정도에 선형적으로 비례했습니다(그림 7G). RV 심근세포 단면적(CSA)은 가짜에 비해 sPTB에서 RV 비대가 40% 증가한 것으로 확인된 반면, 가짜에 비해 mPTB는 유의하지 않은 증가가 있었습니다(그림 8A-D). RV 및 우심방(RA)의 섬유화 정도는 sPTB가 가짜에 비해 7배 더 높았습니다. mPTB에서 RV 섬유증의 증가는 관찰되지 않았다(그림 8E-H).
삼첨판 역류(TR)는 1주일 후 sPTB 그룹에서 64%, 3주 후 91%에서 관찰된 반면, 가짜 및 mPTB 그룹에서는 TR이 발견되지 않았습니다(데이터 표시 없음). 심외보상(extracardiac subcomformation)의 징후인 간 변색의 다양한 정도가 sPTB 그룹에서 관찰되었습니다(그림 9). mPTB 및 가짜 그룹에서 변색이 관찰되지 않았습니다.
요약하면, 밴딩 직경과 질병 중증도 사이의 상관 관계를 보여줍니다. mPTB 그룹은 RV 기능 장애가 없는 경미한 RV 비대와 함께 초기 질병 단계를 모방하는 반면, sPTB 그룹은 RV 기능 장애 및 실패의 징후를 보입니다.
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig07.jpg"> 그림 7: 수술 3주 후 심초음파, 침습적 압력량 및 해부학적 측정. (A) 심박출량(CO). (B) 삼첨판 환형 평면 수축기 이탈(TAPSE). (C) 우심실 수축기 혈압(RVSP). (D) 이완기 말단 탄성(Eed). (E) 수축기 말단 탄성(Ees). (F) 우심실 체중과 체중(RV/BW)의 비율. (G) 수술 후 3주 시점의 우심실 수축기 혈압(RVSP)과 RV/BW 체중의 상관관계. 선형 회귀 분석이 수행되었으며 플롯에 표시됩니다. 조정된 R2 = 0.75, p &lt; 0.001. 약어: mPTB: 경증 폐 간선 밴딩(PTB); sPTB: 심각한 PTB. 정규 분포 데이터는 SD를 ± 평균을 가진 산점도로 표시됩니다. 비정규 분포 데이터는 IQR이 있는 중앙값과 Q1 및 Q3에서 각각 *p &lt; 0.05, **p &lt; 0.001 이내의 값을 나타내는 수염이 있는 상자 그림으로 표시됩니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig07large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig08.jpg"> 그림 8: RV 조직의 조직학적 분석. (A) RV 단면적. (비-디) HE 염색 RV 조직은 (B) 가짜, (C) mPTB 및 (D) sPTB에서 추출되었습니다. (E) RV. (F-H) (F) sham, (G) mPTB 및 (H) sPTB에서 Picrosirius 염색 RV 조직에 대한 간질 섬유증의 백분율. 스케일바: (BD) = 50 μm, (FH) = 250 μm. 데이터는 중앙값, IQR 및 수염이 각각 Q1 및 Q3에서 1.5 x IQR 이내의 값을 나타내는 상자 그림으로 표시됩니다. *P &lt; 0.05, **P &lt; 0.001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig08large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 9" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig09.jpg"> 그림 9: 간 변색의 다양한 정도. 변색은 0-3으로 평가되었습니다. 등급은 간 조직의 얼룩덜룩한 모양과 색상의 정도에 따라 결정되었습니다. 현미경을 통해 사진을 촬영했기 때문에 조직이 주변 조명보다 더 밝게 보였습니다. (A) 0: 정상 간. (B) 1: 변색이 없는 빛의 얼룩. (C) 2 : 중간 정도의 반점 및 가벼운 변색. (D) 3: 심한 반점 및 변색(육두구 간). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig09large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>

우리는 폐동맥 밴딩에 의해 유발된 우심실 압력 과부하의 쥐 모델을 설명합니다. 삽관, 수술 및 심장 초음파에 의한 표현형에 대한 자세한 프로토콜이 논문에 포함되어 있습니다. 삽관 및 수술에는 맞춤형 기구가 사용되어 모델을 빠르고 저렴하게 복제할 수 있습니다.

압력 과부하로 인한 우심실 비대와 폐동맥 밴딩에 의한 실패의 Murine 모델

Right ventricular (RV) failure caused by pressure overload is strongly associated with morbidity and mortality in a number of cardiovascular and pulmonary ...

a-murine-model-pressure-overload-induced-right-ventricular

Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

우리는 작은 금속 클립을 사용하여 상행 대동맥의 수축에 의해 위 스타 쥐의 압력 과부하 및 좌심실 비대를 만들기위한 단계별 절차를 설명합니다. 이 모델은 광범위하게 심장 비대 동안 리모델링 변경을 공부하고 이러한 변화의 회귀를위한 전략을 파악하고 평가하기 위해 사용된다.

압력 과부하 심장 비대 모델의 창조를위한 쥐의 대동맥 수축 오름차순

우심실 (RV) 부전은 심혈관 질환의 발병 기전에 중요하다, 그러나 제한 방법은 평가를 위해 사용할 수 있습니다. 초음파 영상에서의 최근 발전은 세로 RV의 연구를위한 비 침습적 및 정확한 옵션을 제공합니다. 여기서, 우리 세부 RV 압력 과부하의 뮤린 모델을 사용하여 단계별 심 초음파 방법.

경 흉부 심 초음파에 의한 폐동맥 수축의 마우스 모델에서 마우스 오른쪽 심실 구조 및 기능의 평가

우리는 바로 심 실 비 대와 쥐에 있는 실패를 유발 하는 수술 방법 제시.

압력 과부하의 모델 밴딩 폐 트렁크 유도 오른쪽 심 실 비 대 및 실패

여기에서, 우리는 우심실 실패의 기계장치를 공부하기 위한 유용한 접근을 제공합니다. 폐 동맥 수축에 대한 보다 편리하고 효율적인 접근법은 사내에서 만든 수술 기구를 사용하여 확립됩니다. 또한, 심초음파 및 카테터화에 의한 이러한 접근법의 품질을 평가하는 방법이 제공된다.

폐 동맥 수축에 의한 우심실 장애 유도 및 마우스의 우심실 기능 평가

여기서 우리는 대동맥 수축의 잘 확립 된 마우스 모델에서 탈밴드 수술 대동맥의 단계별 프로토콜을 설명합니다. 이 절차는 비대의 좌심실 역 리모델링 및 회귀의 근본적인 메커니즘을 연구할 뿐만 아니라 심근 회복을 가속화할 수 있는 새로운 치료 옵션을 테스트할 수 있습니다.

설치류에서 대동맥 탈밴드에 의해 왼쪽 심실 역 리모델링 공부

우리는 리모델링 과정의 개시에 관여하는 신호 변환 경로가 활성화되는 압력 과부하 유도 적당한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애의 쥐 모델의 생성을 설명합니다. 이 동물 모델은 심부전을 위한 초기 치료 반대로 리모델링 전략을 적용하기 위한 분자 표적을 확인하는 것을 도울 것입니다.

압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다.

이 원고는 적응성 및 적응형 표현형을 모델링하기 위해 심각한 오른쪽 심실 압력 과부하를 개발하는 수술 기술과 실험적 접근 방식을 설명합니다.

폐 고혈압 과 우심 심실 부전을 위한 대형 동물 모델: 왼쪽 폐 동맥 리깅 및 양에 있는 진보적인 주요 폐 동맥 밴딩

본 프로토콜은 심장 비대에 압력 과부하를 유도하기 위해 마우스에서 대동맥 밴딩의 새로운 기술을 기술한다. 밴딩에는 내경이 고정 된 고무 링이 사용됩니다. 이 새로운 기술은 향후 실험을 위해 변동을 줄이고 재현 가능한 데이터를 약속합니다.

O-링 대동맥 밴딩 대 압력 과부하로 인한 심장 비대 모델링을 위한 기존의 횡대동맥 수축

우심실 부전 및 기능적 삼첨판 역류는 좌측 심장 질환 및 폐 고혈압과 관련이 있으며, 이는 환자의 이환율과 사망률에 크게 기여합니다. 우심실 부전 및 기능적 삼첨판 역류를 연구하기 위해 만성 양 모델을 구축하면 메커니즘, 진행 및 가능한 치료법을 이해하는 데 도움이 됩니다.

우심실 부전 및 기능적 삼첨판 역류의 만성 소 모델

우심부전(RHF)은 우측 심장 확장과 비대가 특징이며, 심실 및 심방 기능 부전을 유발합니다. RHF와 관련된 심폐 질환은 심장 부정맥의 위험 증가를 동반합니다. 이 논문은 향상된 심실 및 심방 부정맥 형성과 관련된 폐동맥 밴딩 유도 RHF의 표준화된 모델을 설명합니다.

폐동맥 밴딩을 이용한 우측 심장 리모델링 및 부정맥의 쥐 모델

배우세요 폐동맥 밴딩을 이용한 쥐 우심실 압력 과부하 모델을 통해 심장생리학 및 우심실 기능을 평가하는 방법을. 조기 병리 변화와 치료 전략을 탐색합니다.

압력 과부하로 인한 우심실 비대와 폐동맥 밴딩에 의한 실패의 Murine 모델

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