신장 간질성 섬유증(Kidney Interstitial Fibrosis) 조사를 위한 일측성 요관 폐쇄 모델(Unilateral Ureteral Obstruction Model for Investigating Kidney Interstitial Fibrosis)

본 연구는 주로 신장 섬유증의 진행에서 대식세포와 신장 실질 세포 사이의 상호 작용의 기전에 초점을 맞추고 만성 신장 질환에 대한 새로운 치료 표적을 제공하는 것을 목표로 합니다. 최근 연구에 따르면 세포외 기질 리모델링에 관여하는 주요 대식세포 아형은 인슐린 유사 성장 인자 신호 전달 경로를 통해 섬유아세포와 누화되어 만성 신장 염증 및 섬유증을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 단일 세포 다중 오믹스 시퀀싱 기술을 통해 연구자들은 급성 신장 손상, 루푸스 신염, 원발성 막성 신병증, IgA 신병증 등 다양한 신장 질환의 잠재적인 병원성 메커니즘을 밝혀 표적 치료에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다. KR4, PIST-1의 역할 및 다양한 세포에서 IL-1 수용체-1의 신호 전달 경로를 포함하여 신장 질환의 주요 메커니즘이 성공적으로 확인되었습니다. 이는 급성 및 만성 신장 질환의 예방 및 치료에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다. 이 연구는 마우스의 폐쇄성 신병증에 대한 보다 표준화되고 재현성이 높은 모델을 확립했습니다. 이 모델은 비용 효율적이고 안정적이며, 안정성이 높은 간단한 단계를 제공합니다.

[해설자] 시작하려면 기도를 열어 두기 위해 머리와 목을 펴고 누운 자세로 마우스를 외부 열원 위에 놓습니다. 접착력이 낮은 테이프를 사용하여 발을 고정하십시오. 온도계를 사용하여 주변 온도를 모니터링하여 섭씨 37°에서 38° 사이를 유지하는지 확인하십시오. 각막 간경변증 손상을 예방하기 위해 눈에 안용 연고를 바르십시오. 수술용 칼날을 사용하여 방광에서 갈비뼈의 왼쪽 하단 가장자리까지 약 1-1.5cm의 수직 수술 절개를 하여 복강을 노출시킵니다. 멸균 생리식염수에 적신 면봉을 사용하여 장을 복강 오른쪽으로 움직여 비장 뒷쪽 아래, 척추에 인접한 왼쪽 신장을 노출시킵니다. 구부러진 홍채 겸자를 사용하여 왼쪽 요관을 둘러싼 지방과 결합 조직을 제거합니다. 부드럽게 분리한 후 4/0 수술용 봉합사를 사용하여 신장의 아래쪽 극에 가까운 왼쪽 요관을 결찰합니다. 첫 번째 결찰과 방광 사이에 두 번째 결찰을 수행합니다. 장을 복막강에 조심스럽게 재배치하십시오. 탈수를 방지하기 위해 따뜻한 생리 식염수 0.5ml를 복강 주사합니다. 회수된 마우스를 깨끗한 케이지에 다시 넣습니다. 부프레노르핀을 킬로그램당 50마이크로그램으로 3일 동안 피하 주사로 투여합니다. 요오드산-쉬프, 마슨의 삼색 염색, 가짜 및 편측 요관 폐쇄 신장의 신장 절편의 시리우스 적색 염색이 여기에 나와 있습니다. 요오드산-쉬프 염색을 이용하여 편측 요관 폐쇄 신장에서 세뇨관 확장, 브러시 경계 손실, 깁스 형성 및 세뇨관 상피 부종이 관찰되었습니다. 간질 섬유증은 Masson의 삼색 염색과 Sirius 적색 염색에서 알 수 있듯이 시간이 지남에 따라 점진적으로 증가했습니다. 웨스턴 블롯 분석은 가짜 그룹에 비해 편측 요관 폐쇄 신장에서 피브로넥틴, 콜라겐 I 및 α-평활근 액틴 발현의 시간 의존적 증가를 보여주었습니다. 실시간 PCR 분석에서는 가짜 그룹에 비해 편측 요관 폐쇄 신장에서 섬유화 마커의 mRNA 발현이 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다. 염증성 사이토카인도 영향을 받은 신장에서 상승했습니다.