9.3

Tumorprogressie

6.8K views02:07 min

Tumor progression is a phenomenon where the pre-formed tumor acquires successive morphological and molecular changes to become more aggressive and malignant in its character.

Cancer begins as a single genetic change in a healthy cell, and with time, the progenies of that cell continue to proliferate and pass on the mutation to all the daughter cells. The genome of these mutant cells becomes increasingly unstable, allowing more mutations to accumulate.

For instance, in the initial stages of Chronic Myelogenous Leukemia or CML, the mutant cells exhibit a chromosomal aberration called the Philadelphia chromosome, which is formed by a reciprocal translocation, where the parts of chromosomes 22 and 9 swap places.

This creates a fusion protein BCR-ABL1 that helps cells increase the cell division rates, escape terminal differentiation, and avoid apoptosis, resulting in the accumulation of abnormal cells.

As the tumor progresses, the tumor cells stimulate the formation of new blood vessels around them by a process called angiogenesis.

These new blood vessels supply the cancer cells with oxygen, nutrients, and growth factors for rapid growth and proliferation. They also help the cancer cells to disseminate and travel to distant parts of the body and metastasize.

The parallel progression model best explains the tumor progression. According to this model, the breast cancer cells from the primary tumor, which is as small as 1 - 4 mm, can start to disseminate to distant organs and seed new tumors.

For the next 6 - 12 years, these seeds develop into secondary tumors in a parallel manner, each acquiring unique mutations at much faster rates. Such random mutations increase the chance of acquiring resistance to cancer treatment, jeopardizing the patients’ life.

Overview

Loading...

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tumorprogressie is een fenomeen waarbij de voorgevormde tumor opeenvolgende mutaties verwerft om klinisch agressiever en kwaadaardiger te worden. In de jaren vijftig beschreef Foulds voor het eerst de stapsgewijze progressie van kankercellen door opeenvolgende stadia.

Darmkanker is een van de best gedocumenteerde voorbeelden van tumorprogressie. Vroege mutatie in het APC-gen in coloncellen veroorzaakt een kleine groei op de dikke darmwand, een poliep. Na verloop van tijd groeit deze poliep uit tot een goedaardige, voorstadium van kanker. Verdere mutaties in de K-ras- en p53-genen veroorzaken de ontwikkeling van een goedaardige tumor naar een kwaadaardige tumor. In de gevorderde stadia van tumorprogressie kunnen mutaties in DCC en andere verwante genen bijdragen aan weefselinvasie en metastase.

Biologische veranderingen

Naarmate de kankercellen zich ontwikkelen, hebben ze de neiging om aan de celcyclusregulatie te ontsnappen en hun groeisnelheid te verhogen. Dergelijke cellen delen zich echter niet sneller dan normaal. Ze blijven zich alleen maar ongecontroleerd delen zonder terminale differentiatie en apoptose te ondergaan. Met andere woorden: de celcyclus in dergelijke cellen slaat de rustende GO-fase over en gaat rechtstreeks van de M-fase naar de G1-fase. Kankercellen overwinnen ook contactremming, een eigenschap van normale cellen om de celdeling te stoppen wanneer ze in contact komen met andere cellen. Hierdoor kunnen kankercellen zich op elkaar stapelen en een tumormassa vormen.

Moleculaire veranderingen

In de jaren negentig identificeerden geavanceerde instrumenten uit de moleculaire biologie drie belangrijke gengroepen die een cruciale rol spelen bij de progressie van kanker. De eerste groep omvat genen die betrokken zijn bij celgroei en overleving. De tweede groep omvat genen die betrokken zijn bij het handhaven van de genetische stabiliteit, zoals DNA-reparatie-enzymen. De derde groep genen is betrokken bij weefselinvasie en metastase; voorbeelden omvatten de genen die coderen voor celadhesie-eiwitten, proteolytische enzymen en angiogenesefactoren. Er wordt echter niet bij elke menselijke kanker een enkel gen gemuteerd aangetroffen.

Transcript

Explore More Videos

Tumor Progression

Cancer Cell Mutation

Cell Cycle Regulation

Contact Inhibition

Genetic Stability

Tissue Invasion