Dit artikel geeft een protocol voor de echocardiografische evaluatie van rechter ventriculaire omvang en pulmonale hypertensie bij muizen. Toepassingen zijn onder andere fenotype vastberadenheid en seriële beoordeling in transgene en toxine-geïnduceerde muismodellen van cardiomyopathie en pulmonale vasculaire ziekte.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Echocardiografische Beoordeling van de rechter hart in Muizen
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Transgene en giftige modellen van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) worden veel gebruikt om de pathofysiologie van PAH bestuderen en mogelijke therapieën te onderzoeken. Gezien de kosten en tijd die het creëren diermodellen van de ziekte, is het essentieel dat onderzoekers tools waarmee fenotypische expressie van de ziekte nauwkeurig te beoordelen. Rechter ventrikel disfunctie is de belangrijkste manifestatie van pulmonale hypertensie. Echocardiografie is de steunpilaar van de niet-invasieve evaluatie van rechter ventriculaire functie in diermodellen en heeft het voordeel van duidelijke vertaling naar mensen bij wie hetzelfde gereedschap wordt gebruikt. Gepubliceerd echocardiografie protocollen in muismodellen van PAK ontbreken.
In dit artikel beschrijven we een protocol voor de beoordeling van campers en pulmonaire vasculaire functie in een muismodel van PAK met een dominant negatieve BMPRII mutatie, maar dit protocol is van toepassing op alle ziekten van de longvaten of rechter hart. Wijeen gedetailleerde beschrijving van dierlijke preparaat, beeldacquisitie en hemodynamische berekening van het slagvolume, hartdebiet en een raming van pulmonale arteriële druk.
Inleiding
Verhoogde pulmonale druk en rechter ventrikel (RV) disfunctie zijn de kenmerken van pulmonale vasculaire ziekte in diermodellen en menselijke patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Transgene en toxisch (bijv. monocrotaline of hypoxie) modellen van PAK worden op grote schaal gebruikt om de pathofysiologie van PAH te bestuderen en mogelijke therapieën te onderzoeken. Gezien de kosten en tijd die het creëren diermodellen van de ziekte, is het essentieel dat onderzoekers tools waarmee fenotypische expressie van de ziekte nauwkeurig te beoordelen.
Echocardiografie is de steunpilaar van de niet-invasieve evaluatie van ventriculaire functie in diermodellen 1,2. Echocardiografie heeft het voordeel duidelijke vertaling naar mensen bij wie hetzelfde gereedschap wordt gebruikt. Bovendien hebben sommige genetische modellen vertonen onvolkomen 3, de mogelijkheid om niet-invasief identificeren lijders spaart waardevolle tijd en middelen. Niet-invasieve evaluatie van disease ernst zonder in te boeten een dier maakt het ook onderzoekers naar serieel onderzoeken de effecten van onderzoeks-therapieën. Dit is vooral belangrijk gezien de snelheid waarmee translationele therapieën kan evolueren tot menselijke proeven 4,5.
Bij de mens, echocardiografische evaluatie van RV grootte en pulmonale hypertensie is bijzonder uitdagend vanwege de retrosternale positie en de onregelmatige vorm van de RV 6. Knaagdier modellen hebben de extra uitdagingen van kleine omvang en zeer snelle hartslag (300-700 tel / min). Recente ontwikkelingen waaronder een hogere frame rates en kleinere sensoren zijn verbeterd beeldkwaliteit en zelfs toegestaan bewuste beeldvorming in sommige experimentele protocollen, hoewel de meeste knaagdieren beeldvorming wordt gedaan onder verdoving 7,8. Uitstekende experimentele protocollen van echocardiografie in rat modellen van PAK's zijn beschreven en gevalideerd tegen zowel MRI en invasieve hemodynamiek 1,9. Echter, gepubliceerd echocardiografieprotocollen in muismodellen van PAK ontbreken.
In dit artikel beschrijven we een protocol voor de beoordeling van campers en pulmonaire vasculaire functie in een muismodel van PAK met een dominant negatieve BMPRII mutatie en een model van geïsoleerde RV afterload na longslagader banding, maar dit protocol is van toepassing op alle ziekten die de longvaten of rechter hart. We zullen de bereiding van dierlijke en gedetailleerde beoordeling van RV omvang en functie als de belangrijkste longslagader (PA) formaat beschrijven. We tonen ook de technieken en berekeningen nodig slagvolume en hartminuutvolume schatten. Technische beperkingen beletsel nauwkeurige Doppler schattingen van pulmonale druk, maar we hebben een goed gevalideerde menselijke surrogaat, longslagader acceleratietijd, om PA druk schatten toegepast.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
1. Uitrusting Voorbereiding
- Onderzoek de ultrasone transducer voor gebreken. Afhankelijk van de gebruikte apparatuur, kan deze stap overbodig.
- Als een luchtbel wordt waargenomen, verwijder de schroef zich aan de rechterkant van de transducer hoofd, en voeg steriel water door het gat met een 26 G naald. Luchtbellen in de transducer hoofd zijn gemeenschappelijk. Zij zal de overname van de kwaliteit beelden belemmeren.
- Controleer het membraan dat de sonde op lekken of gaten. Indien nodig vervangen.
- Open de software en initialiseer de probe.
- Kies de cardiale pakket uit het drop down menu, samen met de juiste transducer. Klik op "initialiseren". Gebruik een 20-60 MHz probe voor muizen onder 35 g en een 15-45 MHz probe voor muizen meer dan 35 g.
- Selecteer de operator, dier en datum op de demografie scherm, en selecteer "start".
2. Muis Preparation Inclusief Anesthesie, Ontharen, en positionering
- Anesthesie: plaats de muis in een inductie kamer en verdoven met een draagbare, tafelblad anesthesieapparaat met een isofluraan vaporizer en een afvalgas container.
- Stel de verdamper 3% met een zuurstof stroomsnelheid van 3 L / min. Dit relatief hoge percentage anesthesie wordt gebruikt om snelle anesthetische werking en daardoor minimaliseren spanningsreactie die hartfunctie beïnvloeden. De korte duur van het protocol minimaliseert mogelijke risico's voor het dier. Het is heel belangrijk om altijd de anesthesie tarief hetzelfde. Dit protocol is geoptimaliseerd voor exclusief gebruik van isofluraan als de verdoving, dus optimale omstandigheden voor andere middelen kunnen variëren van dit protocol. Een lagere diepte van de anesthesie kan worden gekozen, afhankelijk van de experimentele behoeften, maar zodra een verdoving protocol wordt opgesteld, moet het niet worden gewijzigd. Verdoving beïnvloedt hartslag en Other hemodynamische metingen. Als dus de diepte van de anesthesie wordt gewijzigd tijdens een experiment, de gegevens niet bruikbaar voor analyse zijn. Als meerdere muizen zijn af te beelden in een dag, verdoven ze apart.
- Monitor kamertemperatuur te worden op hetzelfde tussen experimentele groepen. Ruimtetemperatuur kan beïnvloeden vasoreactivity, zelfs wanneer de muis zich op een verwarmde tafel, dus het moet worden gecontroleerd en bleven gelijk tussen experimentele groepen die zullen worden vergeleken. Hoewel dit protocol dier temperatuur niet direct gemeten, constante omgevingstemperatuur en tabel temperatuur zorgt ervoor dat er weinig variatie in temperatuur tussen experimentele groepen.
- Haarverwijdering: Verwijder haar van de borst met een ontharingscrème nadat de muis is verdoofd. Begin applicatie met een wattenstaafje, in de sleutelbeenderen, en blijven net onder het middenrif.
- Plaats de muis terug in de anesthesie kamer voor 1 minom de ontharingscrème te werken. Om te bepalen of verdoving effectief is, drukt u stevig op uw duimnagel tegen een van de poten van de muis. Als er geen trekken verdoving voldoende. Als de ledematen intrekt, plaatst u de muis terug in de anesthesie kamer nog een minuut.
- Breng een kleine hoeveelheid smerende zalf ogen de muis om schade aan het hoornvlies te voorkomen.
- Verwijder haar van de borst met een 2 in x 2 in gaasje. De in de ontharingscrème chemische stof is bijtend, en zal de huid beschadigen als deze is te lang, dus zorg moeten worden genomen om alle producten uit de huid te verwijderen.
- Breng een huid moisturizer na ontharing.
- Positionering: Plaats de muis in een ventrodorsale positie op een verwarmde tafel ingesteld op 37 ° C. Een correcte positionering is noodzakelijk om de overname van kwaliteit foto's. Gebruik een tabel die de lichaamstemperatuur, ademhaling en hartslag kan vastleggen. Het gebruik van een geïntegreerd railsysteem alleows voor nauwkeurige positionering en vervolgens, beeldoptimalisatie.
- Zachtjes band naar beneden alle vier poten en een dubbeltje grootte hoeveelheid transductie gel op de borst.
3. Overname van Afbeeldingen: Imaging in parasternale Long As View
- Vergrendel de ultrasone transducer op zijn plaats in de houder op het spoorwegsysteem, en draai deze 10 ° tegen de klok in, zodat de metalen sonde van de transducer direct wordt geplaatst over het hart. Meer specifiek dienen de meetsonde aan de linkerkant van de borst, 2e of 3e intercostale ruimte en lateraal van het borstbeen.
- Manipuleren van de x-en y-assen op het railsysteem, totdat de juiste weergave wordt verkregen.
- Selecteer "B Mode". Dit wordt gevonden in de rechter gedeelte van het systeem console om een 2D-beeld levende projecteren.
- Bekijk de volgende anatomische structuren op de monitor:
- Het hele hart van top tot aorta - De top zal worden gevisualiseerd aan de linkerkant van het scherm, en de aorta op uiterst rechts.
- Het lumen van de linker ventrikel (LV)
- Achterwand van de linker ventrikel (LPW)
- Septum (IVS)
- Het lumen van de rechter ventrikel (RV)
- Anterieure en posterieure mitralisklep folders (AML & PML)
- Stijgende aorta (AO)
- Linker atrium (LA)
- Krijgen een diametraal meting van de aorta in deze weergave door op de scan / freeze knop te "bevriezen" het beeld. Gebruik vervolgens de muis terugtrekken door de video lus aan de onderkant van het beeld tot het linker ventrikel in systole en de aorta op zijn grootste diameter.
- Klik op het meetinstrument in de linkerbovenhoek van het scherm en selecteer het pictogram dat lijkt op een diagonale lijn. Klik met de linkermuisknop en trek een rechte lijn van de voorste tot de achterste wand van de aorta, perpendicular op de lengteas. Opslaan door op de "Frame Store" knop.
- Maak een video lus door te drukken "Cine Store"
. 4 Overname van Afbeeldingen: Imaging in parasternale korte as View
- Plaats de transducer tot de 3 en 9 uur posities (dwars). Hoek van iets caudaal door het manipuleren van de transducer te monteren op het beste uitzicht van de aorta en LV lumen bereiken. De metalen sonde zal horizontaal en direct worden gepositioneerd boven het borstbeen.
- Manipuleren van de x-en y-assen op het spoorwegsysteem tot de juiste weergave wordt verkregen. De LV lumen zal worden gezien, samen met de anterolaterale en posteromediale papillaire spieren, die zichtbaar aan de rechterkant van de monitor zijn. Dit is de standaard referentie voor de korte as, met vermelding van het midden gedeelte van de linker ventrikel, Waar dimensie metingen worden verricht. Enigszins afwijkt van het referentiepunt met de x-en y-assen verschillende anatomische structuren in beeld te brengen is nodig, maar positionering verklaren door te verwijzen naar de bovenstaande weergave.
- Vraag de volgende metingen in de korte as view:
- B-modus
- Nog twee diametrale afmetingen van de aorta.
- Drie metingen van de pulmonaire uitstroom-darmkanaal.
- Pulsed wave Doppler-modus (PW)
- Drie snelheid tijdsintegraal metingen (VTI) van de aorta
- Drie VTI metingen van de pulmonale arterie gemeten net proximaal van de pulmonale klep.
- Meet longslagader acceleratietijd door het traceren van de VTI-curve van het begin van de bloedtoevoer naar pieksnelheid.
- M-modus
- Drie metingen van de linker ventriculaire interne diameter diastole (LVIDd)
- Drie metingen van de linker ventrikel inwendige diameter in systole (LVIDs)
- Drie metingen van de rechter ventrikel inwendige diameter (RVID). De RV lumen is alleen zichtbaar in deze weergave als het wordt verwijd.
- Meet hartslag driemaal met m-modus door het opsporen van de afstand tussen twee diastolische toppen van de voorste wand van de LV in drie hartcycli.
- B-modus
- B mode metingen:
- Manipuleren van de Y-as craniaal van de papillairspier uitzicht, totdat de halvemaanvormige klep van de aorta komt in beeld.
- Verkrijgen metingen van de aorta boven de klep aan de grootste diameter.
- Klik op het meetinstrument in de linkerbovenhoek van het scherm, en selecteer het pictogram dat lijkt op een diagonale lijn.
- Klik met de linkermuisknop en trek een rechte lijn van de voorste tot de achterste wand van de aorta.
- Manipuleren thij x-en y-assen tot de belangrijkste longslagader splitst. Deze structuur wordt voren gezien en rechts van de aorta op de monitor.
- Manipuleren van de y-as craniaal totdat de ring van de belangrijkste longslagader in zicht. Het zal niet zo duidelijk gedefinieerd als de aorta.
- "Freeze" het beeld en het verkrijgen van de meting in systole.
- Verzamel drie metingen in totaal.
- Pulsed wave (PW) Doppler metingen: PW modus wordt vooral gebruikt voor hemodynamische evaluatie van de bloedstroom door slagaders en aders. In dit protocol wordt deze gebruikt drie snelheid tijdsintegraal metingen van de aorta en longslagader halen.
- Breng de aorta terug in beeld, zoals beschreven in stap 4.3.1, en bullet point 1.
- Selecteer "PW Mode". Deze bevindt zich aan de rechterbovenhoek van het systeem console en zal een Doppler lezing van de bloedstroom te produceren door de aorta.
- Plaats de saMPLE volume juist boven het niveau van de aortaklep. De x-en y-assen wellicht enigszins aangepast aan voldoende Doppler enveloppen verkrijgen. De enveloppen moeten hebben witte randen, en een holle binnenkant aangeeft laminaire bloedstroom.
- Zodra een voldoende zicht wordt verkregen, "bevriezen" het beeld en volgt u de rand van het Doppler-envelop. Dit zal de VTI berekenen.
- Draai de "Angle" knop op het systeem console rechts tot de gesegmenteerde gele lijn gezien in de afbeelding op de bovenste rechterzijde van de monitor is bij 0 °. Deze gele lijn geeft de richting van de bloedstroom door het vat. Omdat de transducer een hoek zodanig een dwarsdoorsnede of horizontale aanzicht van het hart te produceren, moet de regel worden ingesteld op 0 °, aanpassing aan het verticale bloedstroom door de aorta ascendens.
- Plaats het monstervolume proximaal aan het niveau van de pulmonale klep in het midden van derechter ventrikel uitstroom-darmkanaal en herhaal VTI metingen zoals hierboven. De bloedstroom dient in spiegelbeeld, of tegenover de bloedstroom ten opzichte van de aorta op de monitor.
- Breng de aorta terug in beeld, zoals beschreven in stap 4.3.1, en bullet point 1.
- M modus metingen: M beeldvormende biedt een hoge tijdsresolutie weefsel beweging langs een ultrasone bundel en wordt gebruikt holte afmetingen kwantificeren en te valvulaire, myocardiale en vaatwand beweging bestuderen.
- Resume "B Mode" en plaats de transducer aan de "referentie-view" (de dwarsdoorsnede van de linker ventrikel ter hoogte van de papillaire spieren) te verkrijgen.
- Druk op "M-mode". Dit zal een continu videobeelden waarbij de beweging van de volgende anatomische structuren zichtbaar als een "lint" zal produceren. Indien uitgezet, zal de RV lumen worden boven het voer als een zeer dunne zwarte lint. Het septum (IVS) wordt zichtbaar als een ondoorzichtig lint direct onder de camper te zijnlumen. De LV lumen zal direct onder de IVS worden gezien. Het is de grote zwarte ruimte die de meerderheid van de voeding inneemt. Onder de LV lumen is de LV achterwand (LVPW), dat wordt beschouwd als een ondoorzichtige band.
- Bevries het beeld en trek terug door de video lus indien nodig naar een punt waar de ademhaling niet optreedt. Wanneer de muis respires, de beeldacquisitie wordt verstoord door beweging van het diafragma en borstwand, waardoor een vervormd "uitgesmeerd" artefact in het voeder dat optreedt bij normale frequentie produceert.
- Vraag de volgende metingen met behulp van de diagonale lijn icoon:
- Drie metingen van LV eind diastolische dimensie, die verschijnt als de grootste afstand tussen de IVS en LVPW.
- Drie metingen van LV eind systolische dimensie, die verschijnt als de kortste afstand tussen de IVS en LVPW.
- Drie metingen van de hartslag, die wordt gedaan door te klikken op het hart pictogram en het meten van de systolische piek totsystolische piek van de LVPW.
- Als de RV lumen wordt uitgezet, krijgen drie metingen met behulp van de diagonale lijn icoon.
- Een video opnemen lus van de korte parasternale as uitzicht in "B mode" door op de "Cine Store" knop.
- Ga naar "File" en selecteer "Browse Study" om uw metingen samen te vatten, klikt u op "Einde Sessie", en dan "Commit Session gegevens."
- Herstellen van de muis zoals geschetst door de IACUC protocol, en schoon te maken.
- Gegevens als een CSV-bestand naar een USB-stick voor verdere analyse export.
- Bereken de volgende parameters van de hartfunctie (tabel 1):
- Linker ventrikel uitstroom-darmkanaal gebied
- Linker ventrikel slagvolume
- Linkerventrikel hartminuutvolume
- Fractionele verkorting
- Longslagader gebied
- Longslagader acceleratietijd
- Rechter ventrikel slagvolume
- Cardiale index
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
De voornaamste doelstellingen van dit protocol zijn RV omvang en functie te kwantificeren, en de mate waarin de longvaten is ziek begrijpen. De juiste bereiding van zowel de muis en echocardiografie apparatuur is essentieel voor het verkrijgen van nauwkeurige en reproduceerbare resultaten. Muizen moeten hun borst hebben onthaard en ledematen bevestigd aan de imaging platform met tape. Anesthesie, in dit geval isofluraan wordt toegediend via neuskegel. De transducer moet worden gecontroleerd op gebreken, met name luchtbe...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Muismodellen van de ziekte, ofwel transgene of toxine gerelateerde vereisen fenotypische validatie dat het model daadwerkelijk recapituleert de menselijke ziekte wordt overwogen emuleren. Deze validatie kan vaak worden bereikt door de aanwezigheid of afwezigheid van een bepaalde functie, bijvoorbeeld de ontwikkeling van een tumor. Echter, modellen die resulteren in hemodynamische afwijkingen zoals aorta vernauwing modellen van linker ventriculaire hypertrofie of onze transgeen model van PAK zijn moeilijker te valideren....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben niets te onthullen.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Vevo 770 High Resolution Micro-Ultrasound System | Visualsonics Inc. | krijgen meer info op www.visualsonics.com/products | |
| RMV (Real-Time MicroVisualization) 704B 40 mH Scanhead met Geïncapselde Transducer | Visualsonics Inc. | krijgen meer info op www.visualsonics.com/products | |
| Vevo Geïntegreerd Rail Systeem inclusief het Fysiologische Monitoring Systeem | Visualsonics Inc. | krijgen meer info op www.visualsonics.com/products | |
| Computer Monitor instelling voor gebruik met de Vevo770 | DELL of andere Algemene Leverancier | ||
| Computer Muis instelling voor gebruik met de Vevo770 | Algemene Leverancier | ||
| Vevo770 Cardiaal Pakket Software | Visualsonics Inc. | krijgen meer info op www.visualsonics.com/products | |
| VetEquip Draagbare Tafeltop Anesthesie Machine met een Isofluraan Verdamper | VetEquip | krijgen meer info op vetequip.com | |
| Geactiveerde Koolstof Afvalgas Containers | VetEquip/Vaporguard | 931401 | krijgen meer info op vetequip.com |
| Puralube Oogzalf | Henry Schein | krijgen meer info op henryschein.com | |
| Ecogel 100 Ultrasound Gel | EcoMed Pharmaceuticals | 30GB | krijgen meer info op ecomed.com |
| 3M Transpore Tape | Fisher Scientific | 1527-0 | krijgen meer info op fishersci.com |
| Kleine Platkop Schroevendraaier | Algemene Leverancier | ||
| Steriele H2O | DDI H2O van kraan en vervolgens autoclaveren | ||
| 6 in Katoenen Dopje Applicators | Fisher Scientific | krijgen meer info op fishersci.com | |
| Nair (ontharingscrème) | Algemene Leverancier | ||
| 2 in x 2 in Gaas Sponzen | Fisher Scientific | krijgen meer info op fishersci.com |
Referenties
- Urboniene, D., Haber, I., Fang, Y. H., Thenappan, T., Archer, S. L. Validation of high-resolution echocardiography and magnetic resonance imaging vs. high-fidelity catheterization in experimental pulmonary hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 299, 401-412 (2010).
- Rottman, J. N., Ni, G., Brown, M. Echocardiographic evaluation of ventricular function in mice. Echocardiography. 24, 83-89 (2007).
- West, J., et al. Pulmonary hypertension in transgenic mice expressing a dominant-negative BMPRII gene in smooth muscle. Circ. Res. 94, 1109-1114 (2004).
- Ghofrani, H. A., Seeger, W., Grimminger, F. Imatinib for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N. Engl. J. Med. 353, 1412-1413 (2005).
- Gomberg-Maitland, M., et al. A dosing/cross-development study of the multikinase inhibitor sorafenib in patients with pulmonary arterial hypertension. Clin. Pharmacol. Ther. 87, 303-310 (2010).
- Brittain, E., et al. Right ventricular plasticity and functional imaging. Pulm. Circ. 2, 309-326 (2012).
- Yang, X. P., et al. Echocardiographic assessment of cardiac function in conscious and anesthetized mice. Am. J. Physiol. 277, 1967-1974 (1999).
- Suehiro, K., et al. Assessment of segmental wall motion abnormalities using contrast two-dimensional echocardiography in awake mice. Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 280, 1729-1735 (2001).
- Jones, J. E., et al. Serial noninvasive assessment of progressive pulmonary hypertension in a rat model. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283, 364-371 (2002).
- Devaraj, A., et al. Detection of pulmonary hypertension with multidetector CT and echocardiography alone and in combination. Radiology. 254, 609-616 (2010).
- Kitabatake, A., et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. Circulation. 68, 302-309 (1983).
- Yared, K., et al. Pulmonary artery acceleration time provides an accurate estimate of systolic pulmonary arterial pressure during transthoracic echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 24, 687-692 (2011).
- Cheung, M. C., et al. Body surface area prediction in normal, hypermuscular, and obese mice. J. Surg. Res. 153, 326-331 (2009).
- Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present. Circ. Heart Fail. 2, 138-144 (2009).
- Baumgartner, H., et al. Echocardiographic assessment of valve stenosis: EAE/ASE recommendations for clinical practice. J. Am. Soc. Echocardiogr. 22, 1-23 (2009).
- Arkles, J. S., et al. Shape of the right ventricular Doppler envelope predicts hemodynamics and right heart function in pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 183, 268-276 (2011).
- Wiesmann, F., et al. Analysis of right ventricular function in healthy mice and a murine model of heart failure by in vivo MRI. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283, 1065-1071 (2002).
- West, J., et al. A potential role for Insulin resistance in experimental pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. , (2012).
- Johnson, J. A., et al. Cytoskeletal defects in Bmpr2-associated pulmonary arterial hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 302, L474-L484 (2012).
- Johnson, J. A., West, J., Maynard, K. B., Hemnes, A. R. ACE2 improves right ventricular function in a pressure overload model. PLoS One. 6, e20828(2011).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
