Motor en hippocampus Dependent Ruimtelijke Learning and Reference geheugen Assessment in een transgeen ratmodel van de ziekte van Alzheimer met Stroke

Summary

De co-morbide ziekte van Alzheimer (AD) en beroerte aandoening in een nieuw model te onderzoeken, zijn drie gedrag taken beschreven die zowel motorische controle en cognitieve gedrag te evalueren. Deze taken zijn onder andere de bundel-walk taak, cilinder taak en Morris water doolhof.

Abstract

ziekte van Alzheimer (AD) is een slopende neurodegeneratieve ziekte die leidt tot neurodegeneratie en geheugenverlies. Terwijl leeftijd is een belangrijke risicofactor voor AD is beroerte ook geïmpliceerd als risicofactor en een verergering factor. De co-morbiditeit van een beroerte en AD resulteert in een slechtere-takt-gerelateerde motorische controle en AD-gerelateerde cognitieve tekorten in vergelijking met alleen elke conditie. De gecombineerde toestand van beroerte en AD, een nieuw transgeen ratmodel van AD, met een gemuteerde vorm van amyloïde precursor eiwit (een belangrijk eiwit betrokken bij de ontwikkeling van AD) opgenomen in het DNA modelleren, krijgt een kleine eenzijdige striatale beroerte.

Voor een model met de combinatie van beroerte of AD moet gedragstesten dat beroertes motorbesturing, motoriek en AD-gerelateerde cognitieve functie getest worden geïmplementeerd. De cilinder taak betreft een kosten-efficiënte, multifunctionele apparaten die spontaan voorpoot motor gebruik beoordeelt. In deze opdracht wordt een rat geplaatst in een cilindrische inrichting, waarbij de rat spontaan achter en contact van de cilinder met zijn voorpoten. Deze contacten zijn voorpoot motor gebruik beschouwd en gekwantificeerd tijdens video-analyse na het testen. Een andere kostenefficiënte motorische taak uitgevoerd is de stralingshoek-walk taak, die voorpoot controle, achterbeen controle en motoriek beoordeelt. Deze taak omvat een rat lopen over een houten balk waardoor de beoordeling van de ledematen motorische controle door middel van analyse van de voorpoot slips, achterbeen uitglijden en vallen. Beoordeling van leren en geheugen wordt aangevuld met Morris water maze voor deze gedrags-paradigma. Het protocol begint met de ruimtelijke leren, waarbij de rat lokaliseert een stationair verborgen platform. Na ruimtelijke leren, wordt het platform verwijderd en zowel de korte termijn en lange termijn ruimtelijke referentie-geheugen wordt beoordeeld. Alle drie van deze taken zijn gevoelig voor gedrags verschillen en voltooid binnen 28 dagen voor dit model, waardoor dit liddigm tijd-efficiënt en kostenefficiënt.

Introduction

Ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie bij ouderen en een slopende neurodegeneratieve ziekte. Histopathologisch, AD presenteert zich als amyloïde plaques, tangles en neuronaal verlies. Amyloid plaques bestaan ​​voornamelijk uit beta-amyloïde peptide (Aß) dat is geproduceerd door een veranderde proteolytische splitsing van amyloïde voorlopereiwit (APP) van β-secretase en γ-secretase enzymen ^1,2,3. Het splitsingsproduct, Ap, afzettingen in de hersenen creëren pathologische amyloïde plaques en heeft toxische effecten op de hersenen die kan leiden tot de karakteristieke leerbeperkingen en geheugenverlies. Al deze stappen samen word....

Protocol

De passende institutionele dier ethische commissie moeten alle van de gedrags-procedures goed te keuren voor het starten van experimenten. Alle dieren hier beschreven werk werd goedgekeurd door Western University Animal Gebruik Subcommissie en volgt de Canadese Raad over Animal Care richtlijnen. Deze dierproeven werden uitgevoerd tijdens de lichte fase.

1. Cilinder Taak voor Gross voorpoot Motor Assessment

1. Equipment Setup
   1. Het verwerven van een Plexiglas cilinder met een geperforeerd deksel die geschikt voor de grootte van de rat voor het experiment gebruikt. De grootte van de cilinder niet mogelijk de rat naar de top wanneer gehouden en di....

Results

De gedragstaken beschreven werden gebruikt om de effecten van een beroerte bij een APP21 transgeen ratmodel van de ziekte van Alzheimer tonen. De combinatie van een beroerte en de APP21 transgen naar verwachting leiden tot meer tekort motor in de aangedane ledematen, alsook stoornissen meer geheugen.

De cilinder taak geëvalueerd voorpoot grove motoriek en wordt weergegeven als het gebruik van de aangedane voorpoot. Bovendien w.......

Discussion

De combinatie van een beroerte en de ziekte van Alzheimer resultaten in zeer verschillende behavioral pathologieën die zowel motorische en cognitieve functies, afhankelijk van de ernst van elke aandoening kunnen beïnvloeden. Derhalve is het noodzakelijk gebruik van een verscheidenheid van gedragstaken leveren aan de bijdrage van deze voorwaarden te bepalen, evenals geven een inzicht in de gecombineerde en mogelijk interactieve effecten in de comorbide aandoening. De gepresenteerde gegevens tonen drie kostenefficiënt, ti.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Cylinder	Western University	Plexiglas Cylinder Cylinder Diameter: 23 cm Cylinder Height: 40 cm Platform Height: 30 cm Mirror Length: 35 cm Mirror Width: 26.5 cm	This was made specifically by Western University Machine Services for our lab. Please contact your own chosen manufacturer to design this product.
Handheld Video Camera	JVC	GZ-E200
Video Camera Tripod	Slik	F163
AM/FM Clock Radio	Sylvania	SCR1388
White Board	Walmart	Width: 71.12 cm Height: 55.88 cm	These can be purchased at any store (i.e. Walmart, University bookstores)
Dry-erase Marker	Expo	Expo Dry-erase Original Marker	These can be purchased at any store (i.e. Walmart, University bookstores)
Wooden Beam	Rona	Plywood Width: 2 cm Length: 100 cm
VWR General Purpose Laboratory Tape	VWR Intl.	89097-920
iMovie '11	Apple Inc.	Version 9.0.9 (1795)	This is the version used in this manuscript, but any other iMovie version or video editing software could be used.
Morris Water Maze Pool with Platform	Stoelting Co.	60136/60035	These are not the exact products used in the video, but these are essentially identical.
Platform Cue	-	-	The platform cue used was created using a small metal stand and white spherical foam ball. These can likely be purchased at any store with home improvement materials (i.e. Walmart, Rona etc.)
Mainstays 71" Floor Lamp	Walmart	HW-F0377SLV
ANY-Maze Behavioural Tracking Software	Stoelting Co.	60000	There are ANY-maze® bundles that include the camera with or without a computer and accessories.
Compact Video Camera	Logitech	V-U0023
Laptop	Hewlett-Packard	HP Pavilion dv6 Notebook PC	Laptop Specifics: AMD A6-3420M APU with Radeon HD Graphics 1.50 GHz, 6.00 GB RAM, 64-bit operating system.
Americana Non-toxic Acrylic Paint	DecoArt	DAO67-9	This can be ordered on the DecoArt site or purchased in store at DecoArt retailers.
Poster Board	Walmart	PA-1961