Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Facile Bereiding van 4-gesubstitueerde chinazolinederivaten

10.9K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/53662

⸱

15 februari 2016

 ,  , 
1School of Science and Computer Engineering, University of Houston-Clear Lake, 2Airgas Specialty Gas, Airgas USA LLC

In dit artikel

Samenvatting

Een protocol voor de eenvoudige bereiding van 4-gesubstituleerde quinazolinederivaten uit 2-aminobenzofenonen, thioureum en dimethylsulfoxide wordt gepresenteerd.

Samenvatting

Die in dit document is een zeer eenvoudige werkwijze voor de directe bereiding van 4-gesubstitueerde chinazoline derivaten reacties tussen gesubstitueerde 2-aminobenzofenonen en thioureum bij aanwezigheid van dimethylsulfoxide (DMSO). Dit is een unieke aanvullend reactiesysteem waarbij thioureum ondergaat thermische ontleding carbodiimide en waterstofsulfide, wanneer de eerste reageert met 2-aminobenzofenoon vormen 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine tussenvorm, waarbij zwavelwaterstof reageert met DMSO te geven methaanthiol of andere zwavelhoudende molecuul dat dan als een aanvullend reductiemiddel 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine tussenproduct reduceren tot 4-fenyl-1,2-dihydro-2-amine. Vervolgens, de verwijdering van ammoniak uit 4-fenyl-1,2-dihydro-2-amine verschafte gesubstitueerd Chinazolinederivaat. Deze reactie geeft gewoonlijk Chinazolinederivaat als één product voortvloeien uit 2-aminobenzofenoon zoals gemeten met GC / MSanalyse, samen met een kleine hoeveelheid zwavelbevattende moleculen zoals dimethyl disulfide, dimethyl trisulfide, etc. De reactie gewoonlijk voltooid in 4-6 uur bij 160 ° C in kleine schaal maar kunnen via 24 uur duren wanneer ze in grote schaal uitgevoerd. Het reactieproduct kan gemakkelijk worden gezuiverd door middel van afwassen DMSO met water gevolgd door kolomchromatografie of dunnelaagchromatografie.

Inleiding

Gesubstitueerde chinazolinen, een uniek type heteroringen zijn bekend voor een verscheidenheid aan biologische activiteiten, waaronder antibiotica, antidepressiva 1, 2 anti-inflammatoire, 3,4 antihypertensieve, anti-malaria 3, 5 en anti-tumorale, 6 oa . Bovendien 4-gesubstitueerde chinazolinen, bijvoorbeeld 4-aryl-quinazolines, met anti-plasmodial activiteit 7 zijn erkend als epidermale groeifactor receptor (EGFR) tyrosinekinaseremmers, 8 neurodepressoren, 9 en antibiotica tegen methicilline-resistente Staphylococcus aureus en vancomycine-resistente Enterococcus faecalis. 10 Vanwege de brede spectrum aan biologische activiteiten, synthesewerkwijzen gesubstitueerd voor chinazolinen zijn grotendeels onderzocht. Als voorbeeld, zijn meer dan 25 synthesewerkwijzen reeds vermeld voor de bereiding van 4-phenylquinazolines. 11 Repdiger werkwijzen omvatten de vorming van 4-phenylquinazolines van 2-aminobenzofenonen en formamide in aanwezigheid van boortrifluoride-etheraat (BF3 · Et2O) 12 of mierenzuur, 13 of door reactie van 2-aminobenzofenonen met urotropine en ethylbroomacetaat, 14 en de reactie met aldehyde en ammoniumacetaat in aanwezigheid van een oxidatiemiddel. 15

Anders dan de bovenstaande reacties behulp vochtgevoelige reagens (bijvoorbeeld BF3 · Et2O) of dure reagens (bijv urotropine en ethylbroomacetaat), een gemakkelijke methode die gemakkelijk 2-aminobenzofenonen kan omzetten in overeenkomstige 4-phenylquinazolines in dimethylsulfoxide ( DMSO) in aanwezigheid van thioureum is onderzocht. Uitvoerig mechanistische studies over deze reactie geven dat het een aanvullende reactie waarbij thioureum ondergaat thermische ontleding carbodiimide vormen enwaterstofsulfide, waarbij carbodiimide reageert met 2-aminobenzofenoon vormen 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine tussenproduct, terwijl DMSO wordt gebruikt niet alleen als oplosmiddel, maar ook het reagens genereren zwavelbevattende reductiemiddel wanneer het reageert met waterstof sulfide (ook als gevolg van thioureum). Vervolgens de zwavelhoudende reductiemiddelen verminderen 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine gemiddeld tot 4-fenyl-1,2-dihydro-2-amine eliminatie van ammoniak ondergaat tot 4-fenylchinazoline te vormen. Deze reactie wordt gewoonlijk bij temperaturen uitgevoerd 135-160 ° C, en kan gemakkelijk worden uitgevoerd door middel van traditionele oliebad verwarming aan verwarmingsplaat of onder microgolfbestraling. Deze reactie wordt in het algemeen geïllustreerd in figuur 1 hieronder.

figure-introduction-1

Figuur 1: Een algemene reactie tussen 2-aminobenzofenoon enthioureum in DMSO. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Let op: Raadpleeg alle relevante veiligheidsinformatiebladen (VIB) voor gebruik. Hoewel 2-aminobenzofenonen geurloos, sommige zwavelbevattende moleculen die op deze reactie. Daarom is een goede conditie van de ventilatie moet altijd worden gebruikt. Gebruik alle nodige voorzorgsmaatregelen in acht nemen bij het uitvoeren van de reactie bij een temperatuur hoger dan 140 ° C, de druk kan gaan boven 5 bars geboekt onder microgolfbestraling. Wanneer de temperatuur wordt ingesteld op 160 ° C, de hoogste druk opgetekende 21 bars, wat bijna bovenlimiet microgolfreactor aankan. Hoewel de druk is niet een probleem bij de reactie in oliebad onder reflux wordt uitgevoerd, moet een goede ventilatie altijd worden gebruikt.

1. Bereiding van 4-fenylchinazoline in Small Scale Under microgolfbestraling

  1. Bereiding van Reactiemengsel
    1. Voeg een compatibele magnetische roerstaaf tot een 2-5 ml magnetron reactie buis.
    2. Gebruik analytische balans en weeg 0,0866 g 2-aminobenzofenoon (geel poeder), 0,0988 g thioureum (wit kristal, 3 equivalenten) in de bovenstaande reactie buis.
      Opmerking: De optimale verhouding tussen 2-aminobenzofenoon en thioureum is 1: 3.
    3. Transfer 5 ml van DMSO aan de reactiebuis.
      Opmerking: De hoeveelheid DMSO is zeer flexibel, 5 ml van DMSO is net genoeg om de minimaal vereiste volume juiste absorptie van microgolf volgens de handleiding van de fabrikant voldoen. Echter, onder thermische toestand veel minder oplosmiddel nodig is voor reactie van deze schaal.
    4. Sluit de reactie buis met een compatibele aluminium dop met rubber septum inlaat.
    5. Schud de buis op een vortexer voor 1-2 min om de reactanten op te lossen.
      Opmerking: Thioureum niet volledig oplossen in DMSO bij kamertemperatuur, maar het volledig oplossen wanneer warmte wordt toegepast.
    6. Gebruik van een micro-injectiespuit aan 5 gl reactiemengsel trekken naar een 2 ml glazen sampling buis met 0,35 ml ethylacetaat (EtOAc) voor gaschromatografie / massaspectroscopie (GC / MS) voordat de reactie begint.
  2. De vorming van 4-fenylchinazoline Under microgolfbestraling
    1. Schakel microgolfreactor, zet de magnetron reactiebuis in een van de acht buishouders.
    2. Reactieparameters instellen door het aanrakingsscherm, zoals de locatie van de buis (bijvoorbeeld van put 1-8), buistype (bijvoorbeeld 2-5 ml), reactietemperatuur (bij 150 ° C), pre-roeren duration (1 min), magnetron absorptie niveau (hoog), roersnelheid (600 rpm), en de reactietijd (5 uur).
    3. Zodra alle parameters zijn correct opstelling, klikt u op "run" knop, de robot automatisch halen de reageerbuis uit de tube houder (of goed) en zet het in de verwarming gat. Vervolgens wordt de microgolfreactor de reactie uitgevoerd volgens de eerder ingestelde parameters.
    4. Wanneer microgolfbestraling voltooid, wait totdat de temperatuur daalt tot dicht bij 30 ºC, de robot zal halen de reageerbuis en zet het terug naar de oorspronkelijke houder.
    5. Gebruik micro-injectiespuit aan 5 pl reactiemengsel (heldergele oplossing, geen onoplosbare stof waargenomen) trekken toevoegen aan een 2 ml glazen proefbuis met 0,35 ml EtOAc voor GC / MS analyse.
    6. GC / MS analyse aan dat de reactie maar half voltooid, stelt de magnetron reactie van dezelfde buis gedurende nog 5 uur bij dezelfde temperatuur.
      Opmerking: De reactietijd varieert afhankelijk van de hoeveelheid gebruikte uitgangsmateriaal, de concentratie reactieoplossing, het substitueren groepen 2-aminobenzofenonen, en nog belangrijker, de reactietemperatuur. Bijvoorbeeld, zal een omzetting van 0,3 g 2-aminobenzofenoon in 3 ml DMSO voltooien 6 uur bij 160 ° C, maar langer dan 14 uur bij 140 ° C onder zowel microgolfstraling en kookplaat verwarming. Ook wordt aanbevolen om de reactie te monitoren periodically met GC of GC / MS-analyse. Mensen zonder toegang tot GC of GC / MS gebruiken dan dunnelaagchromatografie (TLC) om de reactie te controleren, maar het is niet de beste tool.
  3. GC / MS analyse van het reactiemengsel
    1. Zorg ervoor dat GC / MS is ingesteld naar behoren volgens het protocol van de fabrikant.
    2. Zet de glazen monsterbuizen op auto-sampler lade.
    3. Klik op "GCMS_3" snelkoppeling op het scherm gebruiken om de data-acquisitie programma dat controleert en coördineert de functies van de injector, GC en massaspectrometer te initiëren. Laad een juiste methode door te klikken op de "Methode" op het drop-down menu en het benadrukken van "Load-methode." De gekozen methode bevat alle noodzakelijke parameters voor zowel GC en viervoudige massaspectrometer om het doel monsters te analyseren. Als er geen dergelijke methode, het creëren van een noodzakelijke methode.
      1. Voor een nieuw monster, als sommige van de GC-parameters aan te passen aan een bepaald monster te passen, selecteert u de "Edit entire Method "door te klikken op" Methode "uit het drop down menu en de relevante parameters dienovereenkomstig aan te passen. De GC-parameters die vaak worden veranderd zijn de eerste temperatuur en de duur om die temperatuur te houden, de snelheid van het verhogen van de temperatuur, de uiteindelijke temperatuur en de duur om de temperatuur, het injecteren bedrag te handhaven, de tijd om de injectienaald te wassen voor en na de injectie, het evenwicht tijd en Post tijd lopen, en de post run temperatuur.
      2. Voor dit experiment, stel de aanvankelijke GC temperatuur op 70 ° C (1 min), met een stijgende snelheid van temperatuur op 20 ° C / min, en de eindtemperatuur van 250 ° C (5 min). Gebruik een totale speelduur van 15 minuten. Gebruik een injectie volume van 2 pl, met 4 pre-wash en 4 na-wasbeurten van de naald. Gebruik zuiver helium als draaggas gebruikt onder deze voorwaarde.
        Opmerking: Een methode voor het GC / MS-analyse bevat de vooraf ingestelde parameters om zowel GC en MS instrumenten uit te voeren. De parameters for GC onder de aanvankelijke temperatuur van de oven voor de GC-kolom en het aantal minuten verwarmen tot deze temperatuur behouden, de snelheid om de temperatuur van de oven te verhogen, de eindtemperatuur van de oven en het aantal minuten tot de uiteindelijke temperatuur voor het handhaven GC-analyse is voltooid; de hoeveelheid monster geïnjecteerd; de splitsing snelheid van het draaggas; het aantal keren dat de naald wassen voordat een monster wordt geïnjecteerd; en het aantal keren dat de naald wassen nadat het monster is geïnjecteerd, etc. De keuze van de initiële en uiteindelijke temperatuur en de snelheid van het verhogen van de temperatuur afhankelijk van de aard van het geanalyseerde monster. Over het algemeen worden niet-polaire moleculen met lage kookpunten geanalyseerd bij relatief lage begintemperatuur.
    4. Stem de massaspectrometer volgens protocol van de fabrikant.
      1. Zodra een lopende methode is geselecteerd, klikt u op "Instrument" op de top van de drop-down menu, en hoogtepunt "Tune MSD." Dan een ander vensterverschijnt voor het raam gegevens oplevert. Men kan ofwel "Tune MSD" of "QuickTune" te selecteren, en klik op de knop "OK" om het stemproces van massaspectrometer te starten. De optie "QuickTune" duurt ongeveer 3 minuten in beslag, terwijl de optie 'Tune MSD "loopt ongeveer 10 min. Onder normale omstandigheden, "QuickTune" optie is goed genoeg om de massaspectrometer met nauwkeurigheid tot 0,1 Dalton te kalibreren. Het afstemproces de relatieve abundantie van piek 69, 219 en 502 van perfluortributylamine (PFTBA) en de hoeveelheid N 2 O 2, H 2 O, CO 2, etc. meten
        Opmerking: De massaspectrometer moet elke dag gekalibreerd voor een nauwkeurige meting van de massa zijn voorzien. De stemming is de parameters aan te passen voor de massaspectrometer werkt alleen goed, zoals de spanning van viervoudige, vacuüm van massadetector, de achtergrondruis, de standaard pieken aan de massaspectrometer meten,etc. Men kan ofwel autotune of handmatig afstemmen te kiezen om de massa spectrometer, dat wil zeggen, kalibreren door het selecteren van "QuickTune" of "Tune MSD" optie.
    5. Het verwerven van de GC / MS-gegevens
      1. Wijzig data-acquisitie volgorde. Klik op de "Sequence 'op de top van het drop down menu om" Edit Sequence "te selecteren, en een nieuw venster verschijnt, waarin de informatie over monsters ingang moet worden, zoals het type van het monster (sample, leeg, kalibratie, QC , enz.), de locatie van het monster flacon (1-100), sample naam, data bestandsnaam, commentaar van het monster, enz. Wanneer alle sample informatie is ingevoerd, klikt u op "OK". Klik vervolgens op de "Sequence 'op de top van de drop down menu op" Sequence Opslaan als .. "en voer de naam sequentie in de juiste map te markeren.
      2. Het verwerven van de GC / MS-gegevens. Klik op de "Sequence 'op de top van de drop down menu op" Run Sequence "te selecteren, kiest ueen echte "Data File Directory" om de verkregen gegevens op te slaan, en klik vervolgens op de "Run Sequence" knop om de data-acquisitie te starten.
    6. Analyseer de GC / MS resultaten
      Opmerking: Moleculen kunnen worden gekarakteriseerd door de in minuten geëlueerd van de GC kolom zogenaamde de retentietijd. Onder dezelfde GC staat (dat wil zeggen, de bovengenoemde parameters GC), de retentietijd van een bepaald molecuul is zeer reproduceerbaar. De verbinding kan verder worden bevestigd door zijn massaspectrum. Men kan een verbinding bepalen in termen van retentietijd en massaspectrum en controleer de zuiverheid van een verbinding ook.
      1. Dubbelklik op het "GCMS_3 Data Analysis" snelkoppeling op de monitor van de software die opzettelijk verwerkt de verkregen gegevens van de GC / MS machine te brengen.
      2. Tijdens de data-acquisitie-proces, de onmiddellijke gevolg is van het geanalyseerde monster te zien, klikt u op "File" uit het drop down menu en Highlight "Take Snapshot 'om de gesynchroniseerde GC spectrum van het monster te krijgen. Vaak zullen de mensen de gegevens te verwerken na de overname is voltooid. In dit geval, klikt u op "File" uit het drop down menu om "Load Data File" te selecteren en selecteer het juiste bestand, of browse de data directory en dubbelklik op het bestand, om het hele GC spectrum van het monster te laten zien. Een verticale lijn verschijnt op de positie waar de muis gericht om binnen het raam van GC spectrum.
      3. Beweeg de muis naar het midden van een piek waar de verticale lijn raakt het hoogste punt van de piek, en dubbelklik op de rechterknop van de muis de massa spectrum van het monster in een nieuw venster onder het venster van GC spectrum weer te geven. Men kan zoomen de massa spectrum door de linkermuisknop ingedrukt en selecteer de regio te zoomen voor het detail van de massa spectrum.
      4. Identificeer de verbindingen door te dubbelklikken op de rechterknop van de muis in het spectrum venster massa om twee nieuwe vensters te verkrijgen. De kleinevoorruit met een naam "PBM Zoekresultaten: C: Database W8N08.L" brengt 20 moleculen uit de database die het meest waarschijnlijk overeenkomen met de geanalyseerde massa spectrum, en rangschikt de 20 moleculen in volgorde van hun overeenkomsten. Het grote raam terug bevat twee panelen, waarvan het bovenste paneel toont de oorspronkelijke massa spectrum van de geanalyseerde piek in de GC-spectrum, en het onderste paneel toont het massaspectrum van de geselecteerde molecuul uit de lijst van kleine voorruit. Vaak kunnen gangbare organische verbindingen worden bevestigd door vergelijking van het massaspectrum van de standaard massaspectrum verzameld in de database. Hoewel nieuwe verbindingen of moleculen niet in de database verzamelde niet direct kan worden bevestigd, kan de identiteit worden verkregen door aanpassing van verwachte molecuulgewicht en mogelijke fragmenten met hun structuur.
      5. Identificeer dezelfde verbinding in verschillende monsters van zijn retentietijd vergelijken van de GC spectrum. Onder dezelfde voorwaarde van de gegevens acquisition, dezelfde verbinding moet worden weergegeven met dezelfde retentietijd op de GC spectrum.
      6. Analyseer de zuiverheid van het monster door te klikken op de "Chromatogram" op het drop-down menu, met de nadruk ofwel "integreren" of "AutoIntegrate", en het selecteren van "Percentage Report".
      7. Print zowel GC spectrum en de massa spectra die overeenkomt met de pieken in de GC-spectrum in staand of liggend formaat door te kiezen voor "Printer Setup" wanneer één klik "File" op de drop down menu. Ook afdrukken van de spectra direct in pdf-formaat door het selecteren van een pdf-converter.
  4. Extractie reactiemengsel
    Opmerking: De isolatie proces is uitgevoerd in zuurkast uitgevoerd kleine hoeveelheid zwavelbevattende moleculen onaangename geur worden gegenereerd in deze reactie.
    1. Open de magnetron reactiebuis met fabrikant geleverd tang en breng het reactiemengsel in een 125 ml scheitrechter. EENdd 20 ml EtOAc trechter gevolgd door 10 ml water.
      Opmerking: Als de reactieoplossing wordt gelaten bij kamertemperatuur gedurende één dag, kan lang naaldvorm kristallen verschijnen in de oplossing afhankelijk van de concentratie van de oplossing. Dus is het verstandig om de grootschalige reactiemengsel reactie bij kamertemperatuur kristalrooster en isoleer het product van kristal rechtstreeks als tijd geen factor.
    2. Schud de scheitrechter krachtig, en laat de onderste waterlaag. Voeg vervolgens nog 10 ml water aan de trechter, en herhaal deze procedure.
    3. Concentreer de resterende EtOAc oplossing tot ongeveer 1 ml door roterende verdamping.
  5. Zuivering van 4-fenylchinazoline door preparatieve TLC
    1. Breng de geconcentreerde oplossing in EtOAc pasteurpipet met een 20 cm x 20 cm preparatieve TLC-plaat zodanig dat de strook van het monster op de TLC-plaat is dan 1 cm breed en ongeveer 1 cm van de rand. Dompel deze plaat een GLAss kamer die 150 ml hexaan en EtOAc (2: 1). Let op de beweging van oplosmiddel grens naderen van de top van de TLC-plaat, en neem de plaat als oplosmiddel grens is ongeveer 1 cm van de bovenrand.
      1. Teken twee rechte lijnen op de TLC plaat met potlood om de plaats te markeren voordat het monster wordt geladen. Ook dompel de TLC plaat glazen kamer zodanig dat de strook van het monster is onderaan maar ongeveer 2 mm boven het oplosmiddelgehalte.
    2. Onder ultraviolet (UV) licht, met potlood de band met groene fluorescentie markeren en kras de gemerkte band op de TLC plaat een weegpapier (met een relatieve mobiliteit van Rf = 0,68, hexaan / EtOAc = 2 : 1).
      Let op: Vanwege de hoge gevoeligheid van de UV-absorptie, kan men meerdere zwakke banden in acht nemen op het bord. Echter, de bovenste banden corresponderen vaak zwavelbevattende moleculen, zoals dimethyl disulfide, dimethyl trisulfide; andere bands onder de 4-fenylchinazoline zijn visible, maar het bedrag is te weinig om te worden geïsoleerd en gekarakteriseerd.
    3. Aan een glazen pipet gevuld met glaswol, de overdracht van de bekraste silicagel poeder om de pipet door het vouwen van het gewicht van papier diagonaal om het poeder van silicagel valt in de pipet, en tik op de pipet tegen een hard oppervlak om de silicagel strakke pakken . Was de pipet met aceton (8-15 ml) in een 2-trommel scintillatieflesje.
    4. Transfer 0,35 ml van de geëlueerde acetonoplossing een andere 2 ml glazen proefbuis voor GC / MS-analyse, en de resterende acetonoplossing op een rotatieverdamper direct drogen. Zet de hele scintillatieflesje met de gezuiverde verbinding in vacuüm exsiccator voor verder drogen.
      Opmerking: Tot deze stap het product gezuiverd en kan worden gebruikt voor verdere karakterisering (bijvoorbeeld kernmagnetische resonantie (NMR) spectroscopie) of aanvullende transformaties.

2. Bereiding van 4-fenylchinazoline in Small Scale via Hotplate Verwarming

Opmerking: De procedures voor de GC / MS-analyse van het reactiemengsel, extractie van het reactiemengsel, en zuivering van de reactie product zijn zeer vergelijkbaar met de in artikel 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 beschreven degenen en 1.5.1-1.5.5, respectievelijk), zodat de meeste van deze stappen wordt hieronder weggelaten.

  1. Bereiding van reactiemengsel verhittingsgebied
    1. Weeg 0,0240 g 2-aminobenzofenoon en 0,0280 g thioureum in een 2 ml glazen flesje, vervolgens over 0,5 ml DMSO dezelfde flesje en sluit het flesje met een schroefdop.
      Opmerking: De hoeveelheid DMSO gebruikt onder deze conditie is veel minder dan die onder microgolfbestraling. Door kleine omvang van deze reactie wordt magnetisch roeren niet meer nodig, zodat de vortex roeren van de oplossing van de reactiecomponenten oplossen. In een relatief grote reactieschaal, bijvoorbeeld in 2-trommel scintillatieflesje of rondbodemkolf, magnetische roerderis nog steeds nodig.
  2. Bereiding van 4-fenylchinazoline via Hotplate Verwarming
    1. Binnen zuurkast, zet een verwarming blok op de top van de kookplaat, en stel de temperatuur tot 160 ° C.
    2. Wanneer de temperatuur 160 ° C bereikt, plaatst het glazen flesje in een van de putten in verwarmingsblok. Met ongeveer een half uur pauze te nemen uit het flesje en de hand schudden gedurende 2-3 seconden, en zet het terug naar het weer goed. Na 6 uur, uit te maken van het flesje en laat het niet in de zuurkast om af te koelen.
    3. Breng 5 ul van het reactiemengsel tot een 2 ml glazen proefbuis met 0,35 ml EtOAc en het monster dienen voor GC / MS analyse.
  3. Zodra de reactie is voltooid, uit te werken van het product zoals beschreven in hoofdstuk 1. Zie de gegevens in paragraaf 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 en 1.5.1-1.5.5 voor GC / MS-analyse, extractie van het reactiemengsel en zuivering van het product, respectievelijk.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De GC-analyse van het reactiemengsel vóór de reactie 5 uur na reactie onder microgolfbestraling en 10 uur na reactie onder microgolfbestraling bij 150 ° C zijn weergegeven in figuur 2, waarin duidelijk illustreert de werkwijze van deze keurige reactie. De massaspectra van 2-aminobenzofenoon en 4-fenylchinazoline zijn weergegeven in Figuur 3 en Figuur 4, respectievelijk. Een schijnbare mechanisme voor de reactie tussen 2-aminobenzofenoon ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Deze schone reactie (zie figuur 2) blijkt intrigerend begin als moleculaire gewicht van het product slechts verlengd met 9 ten opzichte van die van het uitgangsmateriaal (zoals weergegeven in figuur 3 en figuur 4). Dit klinkt onmogelijk omdat het atoomgewicht van koolstof is 12. Waarschijnlijk, invoering van één koolstofatoom tot een molecuul zal het molecuulgewicht met minstens 12 als de bijbehorende waterstofatoom (en...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Behalve de inhoud beschreven in octrooi (in aanvraag), hebben de auteurs niets anders te onthullen.

Dankbetuigingen

De financiële ondersteuning van de National Science Foundation (NSF, subsidienummer 0958901), de Robert Welch Foundation (Welch afdelingssubsidie BC-0022 en de Principal Investigator-subsidie BC-1586), en de University of Houston-Clear Lake (FRSF-subsidie) worden zeer gewaardeerd.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
2-AminobenzofenonAlfa AesarA1258098% zuiverheid, met kleine onzuiverheid zoals te zien op Figuur 1(A) in het manuscript.
ThioureumAcros1389100101 kg pakket, 99%, extra puur
Dimethyl SulfoxideAcros326880010Methyl sulfoxide, 99,7+%, Extra Droog, AcroSeal®
N,N-DimethylformamideAcros348430010N,N-Dimethylformamide, 99,8%, Extra Droog over Moleculaire Zeef, AcroSeal®
Ethyl AcetaatAcros610170040Ethyl acetaat, gebruikt als oplosmiddel voor GC/MS-analyse
Preparative TLC-plaatSigma-AldrichZ740216 SIGMAPTLC (Preparative TLC) Glasplaten van EMD/Merck KGaA
RotavaporBuchiRotavapor R-205Gebruikt om oplosmiddel te drogen
MicrogolfreactorBiotageInitiator+Gebruikt om chemische reactie uit te voeren onder microgolfbestraling
HotplateIKARCT basicGebruikt om thermische chemische reactie uit te voeren

Referenties

  1. Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures. Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).
  2. Spirkova, K., Stankovsky, S. Some Tricyclic Annelated Quinazolines. Khim. Geterotsikl. Soedin. (10), 1388-1389 (1995).
  3. Connolly, D. J., Cusack, D., O'Sullivan, T. P., Guiry, P. J. Synthesis of Quinazolinones and Quinazolines. Tetrahedron. 61 (43), 10153-10202 (2005).
  4. Baba, A., et al. Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Synthesis of Novel Quinoline and Quinazoline Derivatives and Their Anti-Inflammatory Effect. J. Med. Chem. 39 (26), 5176-5182 (1996).
  5. Gama, Y., Shibuya, I., Simizu, M. Novel and Efficient Synthesis of 4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines by Cyclodesulfurization of Glycosyl Thioureas with Dimethylcyanamide. Chem. Pharm. Bull. 50 (11), 1517-1519 (2002).
  6. Wakeling, A. E., et al. Specific Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase by 4-Anilinoquinazolines. Breast Cancer Res Treat. 38 (1), 67-73 (1996).
  7. Verhaeghe, P., et al. Synthesis and Antiplasmodial Activity of New 4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (1), 396-401 (2008).
  8. Kitano, Y., Suzuki, T., Kawahara, E., Yamazaki, T. Synthesis and Inhibitory Activity of 4-Alkynyl and 4-Alkenylquinazolines: Identification of New Scaffolds for Potent Egfr Tyrosine Kinase Inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (21), 5863-5867 (2007).
  9. Goel, R. K., Kumar, V., Mahajan, M. P. Quinazolines Revisited: Search for Novel Anxiolytic and Gabaergic Agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (8), 2145-2148 (2005).
  10. Parhi, A. K., et al. Antibacterial Activity of Quinoxalines, Quinazolines, and 1,5-Naphthyridines. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (17), 4968-4974 (2013).
  11. Brown, D. J. Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 55: Quinazolines, Supplement I. , John Wiley & Sons, Inc. (1996).
  12. Yang, C. -H., et al. Color Tuning of Iridium Complexes for Organic Light-Emitting Diodes: The Electronegative Effect and -Conjugation Effect. J. Organomet. Chem. 691 (12), 2767-2773 (2006).
  13. Byford, A., Goadby, P., Hooper, M., Kamath, H. V., Kulkarni, S. N. O-Aminophenyl Alkyl/Aralkyl Ketones and Their Derivatives. Part V. An Efficient Synthetic Route to Some Biologically Active 4-Substituted Quinazolines. Ind. J. Chem. B. 27 (4), 396-397 (1988).
  14. Blazevic, N., Oklobdzija, M., Sunjic, V., Kajfez, F., Kolbah, D. New Ring Closures of Quinazoline Derivatives by Hexamine. Acta Pharmaceut. Jugo. 25 (4), 223-230 (1975).
  15. Panja, S. K., Saha, S. Recyclable, Magnetic Ionic Liquid Bmim[Fecl4]-Catalyzed, Multicomponent, Solvent-Free, Green Synthesis of Quinazolines. RSC Adv. 3 (34), 14495-14500 (2013).
  16. Wang, Z. D., Eilander, J., Yoshida, M., Wang, T. Mechanistic Study of a Complementary Reaction System That Easily Affords Quinazoline and Perimidine Derivatives. Eur. J. Org. Chem. (34), 7664-7674 (2014).
  17. Wang, D. Z., Yoshida, M., George, B. Theoretical Study on the Thermal Decomposition of Thiourea. Comput. Theoret. Chem. 1017, 91-98 (2013).
  18. Zhang, P., et al. Inhibitory Effect of Hydrogen Sulfide on Ozone-Induced Airway Inflammation, Oxidative Stress, and Bronchial Hyperresponsiveness. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 52 (1), 129-137 (2015).
  19. Yan, J., et al. One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+. RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).
  20. Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices. Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).
  21. Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea. Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).
  22. Wang, S., Gao, Q., Wang, J. Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides. J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

2-aminobenzofenonthioureaDMSOmicrogolfreactorGC-MS-analyseTLC-zuiveringethylacetaathexaanrotatieverdamping
Facile Bereiding van 4-gesubstitueerde chinazolinederivaten
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.