Magnetische nanodeeltjes (MNP) hebben wijdverspreide toepassingen in de moleculaire biologie en de geneeskunde, namelijk gevonden, voor het manipuleren van biomoleculen en enkele cellen 1, voor het selectief labelen doelobjecten voor detectie, 2, 3 voor chromatine modulatie, 4 en mRNA isolatie en kankerbehandeling . 5 Door hun superparamagnetische eigenschappen zijn ze bijzonder nuttig voor medische beeldvorming. Ze kunnen dienen, bijvoorbeeld als contrastmiddelen of tracers Magnetic Resonance Imaging (MRI) of gevoeligheid beeldvorming met behulp Supergeleidende Quantum Interference Device (SQUID) detectoren. 2, 6 De superparamagnetische nanodeeltjes leveren een goed contrast met de verschillende weefsels van het menselijk instantie dia- of paramagnetisch zijn. 7 Aldus kunnen de deeltjes gemakkelijk worden gebruikt om medische beelden van menselijke lichaamsdelen met relatief goede ruimtelijke resolutie en gevoeligheid te verkrijgen. 8
tent "> De Magnetic Particle Imaging (MPI) techniek die door Gleich en Weizenecker
9 maakt gebruik van de niet-lineariteit van magnetisatie van het deeltje. Op nul of zwak magnetisch veld voorspanning, de reactie van MNP een ac excitatie frequentie
f sterk door hun grote gevoeligheid. vooral lineaire magnetisatie van het deeltje leidt tot de generatie van harmonische
n ·
f, met n = 2, 3, 4 ... bij hoge magnetisch veld voorspanning, de harmonische responsie zwak, omdat de deeltjes magnetisch verzadigd zijn. In de MPI techniek wordt het monster volledig gemagnetiseerd uitzondering van een veldvrije lijn (FFL) of een veldvrije point (FFP). Alleen deeltjes dicht bij deze lijn of bijzondere bijdragen aan de niet-lineaire respons van het monster. met beweging van een FFP en de werkgelegenheid van geschikte ontvanger spoelen, Gleich en Weizenecker verworven MPI beelden met een ruimtelijke resolutie van 1 mm.
Om teinformatie verkrijgen over de ruimtelijke verdeling van MNP twee werkwijzen worden gewoonlijk toegepast, de mechanische beweging van de sensor ten opzichte van het monster, of verplaatsing van de FFL / FFP door elektromagneten. 2, 3 In het laatste geval beeldvormingstechnieken zoals harmonische-space MPI 3 of X-space MPI 10, 11, 12 nodig. De ruimtelijke resolutie van MPI wordt bepaald door de convolutie eigenschappen van excitatie en detectie spoelen en door de eigenschappen van de magnetische veldgradiënt. Hierdoor kan beeldreconstructiealgoritmen een verbeterde resolutie via standaard resolutie, die wordt bepaald door de grootte en afstand van de pick-up spoelen en de magnetische veldverdeling onder Maxwell vergelijkingen verkrijgen.
Een MPI-scanner is meestal bestaat uit een sterke magneet voor het magnetiseren van het gehele monster, een bestuurbare spoel systeem voor het besturen van een FFL of FFP over het monster, een hoge frequentie excitation spoelsysteem en een detectiespoel voor het opnemen van de lineaire reactie van het monster. De FFL / FFP wordt continu bewogen door het monster volume, terwijl de harmonische respons van deze onverzadigde monster regio wordt geregistreerd. Om het probleem van aanbrengen van het preparaat in de scanner te vermijden, is een enkelzijdige MPI scanner aangetoond door Gräfe et al. 13, maar ten koste van verminderde prestaties. De beste resultaten worden verkregen als het monster wordt omringd door de magneten en spoelen. Omdat het monster moet volledig gemagnetiseerd uitzondering van de regio FFL / FFP de techniek vereist relatief grote en sterke magneten met waterkoeling, wat leidt tot een vrij omvangrijk en zwaar MPI systeem.
Onze benadering is gebaseerd op de frequentie mengen van de niet-lineaire magnetisatiecurve van superparamagnetische deeltjes. 14 Bij super-paramagneten blootstellen aan magnetische velden op twee verschillende frequenties (f1 en f </ em> 2), de som frequenties wat neerkomt op een lineaire combinatie m · f 1 + n · f 2 (met gehele getallen m, n) worden gegenereerd. Aangetoond werd dat het uiterlijk van deze componenten zeer specifiek is voor de niet-lineariteit van de magnetisatie kromme van de deeltjes. 15 Met andere woorden, wanneer de MNP monster gelijktijdig wordt blootgesteld aan een aandrijvende magneetveld frequentie f2 en een indringende veld bij frequentie f 1, de deeltjes genereren responsieveld bij frequentie f 1 + 2 · f2. Dit bedrag frequentie niet aanwezig zijn zonder de magnetisch-lineaire monster, dus de specificiteit zeer hoog. We noemden deze methode "frequency mixing magnetische detectie" (FMMD). Experimenteel is vastgesteld dat de techniek levert een dynamisch bereik van meer dan vier orden van grootte in deeltjesconcentratie. 14
In tegenstelling tot typische MPI instrumentatie, wordt de vlakke frequentie mengen magnetische detectie (p-FMMD) benadering niet toe de steekproefclose magnetiseren tot verzadiging vanwege de vorming van de som frequentiecomponent f 1 + 2 · f 2 is maximaal bij nul statische voorspanningsveld. 14 Derhalve is de behoefte aan sterke en volumineuze magneten verlicht. In feite, de buitenafmetingen van de meetkop slechts 77 mm × 68 mm × 29 mm. Ter vergelijking, MPI opstellingen zijn meestal meter-formaat. 7 Het nadeel is echter dat de techniek beperkt is tot vlakke monsters met een maximale dikte van 2 mm in de huidige opstelling. Het monster moet vrij worden gescand om de tweezijdige meetkop. Een reconstructie waardoor dikkere monsters mogelijk, maar in te ruilen voor een verlies van ruimtelijke resolutie.
Op basis van deze FMMD techniek, presenteren we een speciaal type MPI DETECtor voor planaire monsters, de zogenaamde "vlakke frequentie mixing magnetische detectie" (p-FMMD) scanner. Het principe is onlangs verschenen. 17 In dit werk, richten we ons op de methodologie van de techniek en de huidige protocollen hoe het opzetten van een dergelijke scanner en hoe u scans uit te voeren. Het is aangetoond dat MPI kan worden toegepast voor medische diagnostische doeleinden zoals cardiovasculaire of kanker beeldvorming. 16, 18, 19 Daarom geloven wij dat de nieuwe MPI scanner kan worden gebruikt voor een breed scala van mogelijke toepassingen, bijvoorbeeld voor het meten van magnetische deeltjes distributie in het weefsel plakjes.