Het ontbreken van een duidelijk omschreven procedure die consequent coupon oppervlakken gereinigd werd geïdentificeerd als de belangrijkste bijdrage aan lage en variabele terugvorderingen in het schoonmaken van de verificatie. Dit manuscript beschrijft het juiste protocol van de reiniging van roestvrij staal coupons.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Mislukken van verificatie in de farmaceutische industrie als gevolg van onreinheid van roestvast stalen oppervlak schoonmaken
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Het doel van dit werk is om te identificeren van de parameters die van invloed zijn op het herstel van farmaceutische residuen van het oppervlak van roestvast staal coupons. Een aantal factoren werden onderzocht, met inbegrip van de drug product piek niveaus, blancobepalingen procedure, drug-excipiëns ratio's, analist-naar-analist variabiliteit, intraday variabiliteit en schoonmaak procedure van de coupons. Het ontbreken van een duidelijk omschreven procedure die consequent gereinigd de coupon oppervlak werd geïdentificeerd als de belangrijkste bijdrage aan lage en variabele terugvorderingen. Beoordeling van de reiniging van het oppervlak van de coupons met oplossingen van de schoon-in-place (CIP) gaf hoge herstel (> 90%) en reproduceerbare resultaten (Srel≤4%), ongeacht de omstandigheden die eerder werden beoordeeld. De aanpak werd succesvol toegepast voor het reinigen van de controle van kleine moleculen (MW < 1000 Da) evenals grote biomoleculen (MW tot 50.000 Da).
Inleiding
De netheid van niet-specifieke apparatuur dient te worden geverifieerd voordat de volgende release voor gebruik bij de vervaardiging van tussenproducten en actieve farmaceutische ingrediënten (API's), op product overstappen op het voorkomen van kruisbesmetting. Reinigingsprocedures mag bevatten voldoende details om exploitanten van elk type van apparatuur op een reproduceerbare en effectieve manier schoon te maken en deze procedures moeten worden gevalideerd volgens de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) eisen1. Talrijke waarschuwingen als gevolg van onvoldoende schoonmaak2,3....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
1. de monsteroplossing
- Bereken de schoonmaak limiet (CL) voor een drug op basis van de maximale toegestane "Carry-over" (MACO) volgens de criteria van de therapeutische dosis.
Opmerking: Hier, de schoonmaak limiet (CL) voor de drug A is zodanig berekend dat 2,4 microgram per 50 cm2 op basis van de maximale toegestane "Carry-over" (MACO) volgens de criteria van de therapeutische dosis worden. De schoonmaak verificatie wordt uitgevoerd op de 50%, 100% en 150% reiniging limiet. De schoonmaak verificatie is vastgesteld voor de twee formuleringen (2,5% en 60% w/w drug "load").
2. reinigingsprocedure voor Coupons
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Representatieve resultaten van de eerste pogingen voor het reinigen van de verificatie van de drug een zijn samengevat in tabel 2. Voordat de coupons werden gereinigd volgens de gedetailleerde procedure in de experimentele sectie, werden inconsistente resultaten verkregen op verschillende piek niveaus, voor verschillende verhoudingen van API/hulpstof, verschillende analisten, en zelfs voor de dezelfde analist bij verschillende dagen. De waargenomen variabiliteit in de ter.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
De grootste bijdrage aan lage en variabele terugvorderingen van API residuen uit roestvrij staal coupons werd herleid tot het ontbreken van een duidelijk omschreven procedure voor het reinigen van de coupon oppervlakken. Reiniging van het oppervlak van de coupons resulteerde in puntige herstel van consistente, nauwkeurige en reproduceerbare resultaten. Met de demonstratie van de hoge terugvorderingen van roestvrij staal coupons moet de feitelijke reiniging verificatie resultaten verkregen uit de productieapparatuur met b.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
Geen financiële belangen of belangenconflicten bestaan.
Dankbetuigingen
Geen financieringsinstanties ondersteund dit werk.
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| roestvrijstalen coupons | GlobePharma (New Brunswick, NJ ). | SS316-20RA-50cm2 | |
| Clean in place oplossingen (CIP100 en CIP200) | werden verkregen van Steris Corporation (Mentor, OH) | 1D10BG | Alkalisch reinigingsmiddel en zuur reinigingsmiddel, respectievelijk |
| Positieve verplaatsing pipetten | Gilson (Middleton, WI). | ||
| HPLC-kwaliteit water | Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Duitsland) of van Honeywell Burdick & Jackson (Muskegon, Michigan) | 7732-18-5 | |
| HPLC-kwaliteit Methanol | EMD | MX0475-1 | |
| ijsaftige azijnzuur | EMD | MAX0073P5 | |
| HPLC-kwaliteit Acetonitril | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Trifluorazijnzuur | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Chromatografiekolom Zorbax Eclipse | XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 µm HPLC-kolom | UNSPSC – 41115709 | |
| Vanquish UHPLC-systeem | Thermo Fisher Scientific, Germering, Duitsland | ||
| Branson B8510 Ultrasoonreiniger | Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA) | model (8510-D7H) |
Referenties
- Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).
- Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).
- Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).
- ....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
