Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Een experimenteel Model van dieet-geïnduceerde metabool syndroom in konijn: methodologische overwegingen, ontwikkeling en beoordeling

10.5K weergaven

DOI:

10.3791/57117

20 april 2018

In dit artikel

Samenvatting

Methoden voor het ontwikkelen van een experimenteel model van dieet-geïnduceerde metabool syndroom (MetS) beschrijven we bij konijnen met behulp van een high-fat, hoog-sacharose dieet. Dieren ontwikkeld centrale obesitas, milde hypertensie, pre diabetes en dyslipidemia, dus het reproduceren van de belangrijkste componenten van menselijke MetS. Deze chronische model zal het toestaan van overname van de onderliggende mechanismen van de kennis van progressie van de ziekte.

Samenvatting

Obesitas en het metabool syndroom (MetS) zijn in de afgelopen jaren een groeiend probleem voor de volksgezondheid en de klinische praktijk, gezien hun verhoogde prevalentie als gevolg van de opkomst van sedentaire levensstijl en ongezonde eetgewoonten geworden. Dankzij diermodellen, fundamenteel onderzoek kan het onderzoeken van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathologische processen zoals MetS. Hier beschrijven we de gebruikte methoden voor het ontwikkelen van een model van de experimentele konijn dieet-geïnduceerde MetS en haar beoordeling. Na een periode van acclimatisering, zijn dieren een hoog-vet (10% gehydrogeneerde kokosolie en 5% reuzel), hoge-sacharose (15% sacharose in water opgeloste) dieet voor 28 weken gevoed. In deze periode verschillende experimentele procedures werden uitgevoerd om te evalueren van de verschillende onderdelen van MetS: morfologische en bloeddrukmetingen, glucose tolerantie vastberadenheid, en de analyse van verschillende plasma markers. Aan het einde van de proefperiode, dieren ontwikkeld centrale obesitas, milde hypertensie, pre diabetes en dyslipidemia met laag HDL, hoge LDL, en een toename van de triglyceriden (TG) niveaus, dus de belangrijkste componenten van menselijke MetS te reproduceren. Dankzij dit chronische model kan nieuwe perspectieven voor het begrip van de onderliggende mechanismen in de progressie van de ziekte, het detecteren van preklinische en klinische merkers, waarmee de identificatie van patiënten in gevaar, of zelfs het testen van nieuwe therapeutische benaderingen voor de behandeling van deze complexe pathologie.

Inleiding

Overgewicht en metabool syndroom (MetS) zijn een groeiend probleem voor de volksgezondheid en de klinische praktijk, gezien hun verhoogde prevalentie als gevolg van de opkomst van sedentaire levensstijl en ongezond eten gewoonten1geworden. Er zijn verschillende definities van MetS, maar de meeste van hen beschrijven als een cluster van cardiovasculaire en metabole veranderingen zoals abdominale obesitas, verlaagde HDL en verhoogde LDL cholesterol, verhoogde triglyceriden, glucose-intolerantie en hypertensie2 ,3,4. Diagnose vereist dat drie van deze vijf criteria aanwezig zijn.

Als gevolg van diermodellen, is fundamenteel onderzoek geslaagd te onderzoeken van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathologische processen zoals MetS. Verschillende diermodellen zijn gebruikt, maar het is van cruciaal belang dat het model van keuze de belangrijkste Klinische manifestaties van de menselijke pathologie (Figuur 1 reproduceert). Met dit doel, hebben diermodellen beschouwd als vergelijkbaar met mensen, voornamelijk honden en varkens, ontwikkeld (Zie Verkest5 en Zhang & Lerman6 voor beoordeling). Echter, canine modellen vertonen geen alle componenten van MetS, gezien het feit dat de ontwikkeling van arteriosclerose of hyperglykemie in honden door middel van het dieet twijfelachtig5 is. Varkens modellen presenteren de meest anatomische en fysiologische gelijkenis met de mens, en bieden dus belangrijke voorspellende kracht voor het ophelderen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de MetS, maar het onderhoud en de complexiteit van de experimentele procedures gebruik maken van dit model zeer arbeid-intensieve en dure6.

Aan de andere kant, knaagdier modellen (muis en rat), dieet-geïnduceerde spontane en transgene, zijn uitgebreid gebruikt in de literatuur voor de studie van obesitas, hypertensie, en MetS en de pathologische gevolgen daarvan in verschillende organen en systemen (Zie Wong et al. 7 voor beoordeling). Hoewel het gebruik van deze modellen meer betaalbaar dan canine of varkens, hebben ze belangrijke nadelen. Inderdaad, afhankelijk van de spanning, dieren ontwikkelen sommige onderdelen van MetS, terwijl anderen zoals hypertensie, hyperglycemie en hyperinsulinemia afwezige7 zijn. Bovendien, een van de belangrijkste onderdelen van MetS, obesitas, in sommige genetisch gemodificeerde stammen, alleen hangt niet factoren die samenhangen met het dieet, eerder is gebleken dat sommige dieren zwaarlijvige met normale of zelfs minder voedsel inname8geworden. Ten slotte, muizen en ratten een natuurlijke tekort vertonen cholesteryl ester transfer proteïne (CETP) en gebruik van HDL als het belangrijkste vervoermiddel cholesterol, waardoor ze relatief resistent zijn tegen de ontwikkeling van atherosclerose. Dit is een belangrijk verschil in lipide metabolisme met de mens, die express CETP en hun cholesterol voornamelijk in LDL9vervoer.

Omgekeerd, het laboratorium konijn vertegenwoordigt een tussenstadium tussen de grotere dier en knaagdier experimentele modellen. Dus, het konijn kan gemakkelijk worden ingediend bij verschillende soorten protocollen met minimale eisen voor personeel en onderhoud, behandeld gemakkelijker in experimentele procedures dan grotere diermodellen. Bovendien, het is gemeld dat konijnen gevoed met een vetrijke dieet soortgelijke hemodynamische en neurohumorale veranderingen als zwaarlijvige mensen8,10,11 hebben. Van de nota, met betrekking tot de lipide metabolisme, het konijn heeft overvloedige CETP in plasma en hun profiel lipoproteïne LDL-rijke12, die is ook vergelijkbaar met mensen. Ook ontwikkelen konijnen hyperlipidemie vrij snel gezien het feit dat als herbivoren, ze zeer gevoelig voor dieet vet13 zijn.

figure-introduction-1
Figuur 1: vergelijking van MetS diermodellen. Zie Verkest5, Zhang en Lerman6en Wong et al. 7 voor herziening. "figure-introduction-2" geeft een voordeel en "figure-introduction-3" geeft een nadeel. *omstreden, hangt af van de studie, *zoals die door Carroll et al. 8, sommige genetisch gemodificeerde stammen worden zwaarlijvig is onafhankelijk van de voedselinname. CEPT: cholesteryl ester transfer proteïne. GTT: glucose tolerantie test. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Om het verhelderen van de fundamentele mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathologische remodelleren geproduceerd door MetS in de verschillende organen en systemen en inzicht van deze complexe pathologie, de keuze van een experimenteel model dat de belangrijkste onderdelen van reproduceert menselijke MetS is essentieel. Het konijn kan bieden veel voordelen gegeven zijn gelijkenis met menselijke fysiologie en de betaalbaarheid van gebruik in chronische protocollen en metingen. In deze lijn, paar dieet-geïnduceerde konijn modellen met behulp van high-fat en hoge-sacharose dieet geweest gebruikt14,15,16,17,18,19 (tabel 1), en een karakterisering van de verschillende onderdelen van MetS is van groot belang wanneer een fenotype met orgel remodelleren inzake. De belangrijkste doelstelling van dit artikel is dus te beschrijven van de methoden voor de ontwikkeling van een model van dieet-geïnduceerde MetS bij konijnen, waarmee het onderzoek naar de pathofysiologie en de impact in het remodelleren van het orgel.

StudieDieetDuurRASMetS onderdelen
ObHTHGDL
Yin et al. (2002)14·    10% vet24 weken·      Mannelijke NZWfigure-introduction-4-figure-introduction-5figure-introduction-6
·    37 gewichtspercenten sacharose·      2 kg
Zhao et al. (2007)15·    10% vet36 weken·      Mannelijke JWfigure-introduction-7figure-introduction-8figure-introduction-9figure-introduction-10
·    30 gewichtspercenten sacharose·      16 weken
Helfestein et al. (2011)16·    10% vet24 weken·      Mannelijke NZWfigure-introduction-11-figure-introduction-12figure-introduction-13
·    40% sucrose·      12 weken
·    0,5-0,1 cholesterol
Ning et al. (2015)17·    10% vet8-16 weken·      Mannelijke WHHLfigure-introduction-14-figure-introduction-15figure-introduction-16
·    30% fructose *·      12 weken
Liu et al. (2016)18·    10% vet48 weken·      Mannelijke NZWfigure-introduction-17-figure-introduction-18figure-introduction-19
·    30 gewichtspercenten sacharose·      12 weken
Arias-Mutis et al. (2017)19·    15% vet28 weken·      Mannelijke NZWfigure-introduction-20figure-introduction-21figure-introduction-22figure-introduction-23

Tabel 1: dieet-geïnduceerde MetS konijn modellen met behulp van high-fat, hoog-sacharose dieet. Het symbool "figure-introduction-24"geeft afwezigheid,"figure-introduction-25" aanwezigheid, en "-" niet geëvalueerd. * beperkt. WHHL, Watanabe erfelijke hiperlipidemic konijnen. JW, Japanse witte konijnen. Ob, obesitas. HT, hypertensie. HG, hyperglycemie. DL, dyslipidemia.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Verzorging van de dieren en de experimentele protocollen die worden gebruikt in deze studie nageleefd EU richtlijn 2010/63 betreffende de bescherming van dieren die voor wetenschappelijke doeleinden worden gebruikt en zijn goedgekeurd door het dier zorginstellingen en gebruik Comité (2015/VSC/PEA/00049).

Opmerking: Het protocol bestaat uit de chronische toediening van een high-fat, hoog-sacharose dieet voor 28 weken, en de beoordeling van de belangrijkste onderdelen van MetS. We gebruikten 11 volwassen mannelijke Nieuw-Zeeland Wit (NZW) konijnen met een gewicht van 4.39 ± 0.14 (s.d.) kg, die waren 20-22 weken oude aan het begin van de experimentele protocol. Ze werden gehuisvest in een kamer met vochtigheid (50 ± 5%) en temperatuur (20 ± 1,5 ° C) gecontroleerde omstandigheden met een 12-h licht fietsen. De woorden "chow" en "dieet" kunnen door elkaar worden gebruikt in de stappen van het protocol.

1. dieet administratie

  1. Verkrijgen of bereiden van diëten
    1. Verkrijgen van een commercieel beschikbare hoog vet dieet met toegevoegde gehydrogeneerde kokosolie (10%) en spek (5%)19. Dit dieet biedt 3.7 kcal·g-1.
    2. 5 tot 15% sacharose oplossingen voor te bereiden door ontbinding van de juiste hoeveelheden sacharose in gesteriliseerd water (bvgebruik 300 g sacharose in 2 L voorraad voor een sacharoseoplossing 15%). Een 15% oplossing biedt 0.6 kcal·mL-1.
    3. Het verkrijgen van een commercieel beschikbare control dieet19, waarin 2.7 kcal·g-1.
  2. De dieren voor 4 weken acclimatiseren
    1. Dagelijks feed van elk dier in de controlegroep 120 g van control dieet. Water ad libitumverstrekt.
    2. Het voederen van dieren in MetS groep 250gr chow beginnen met een controle van 50% en 50% high-fat chow, geleidelijk verhogen tot 100% high-fat chow tegen het einde van week 4.
      Opmerking: Het doel zou zijn om te bereiken: (i) controle van de 35% en 65% high-fat chow tegen het einde van week 1; (ii) controle 25% en 75% high-fat chow tegen het einde van week 2; (iii) 15% controle en 85% high-fat chow tegen het einde van week 3. (iv) 100% high-fat chow tegen het einde van week 4.
    3. Geef dieren in de MetS groep water met 5 gewichtspercenten sacharose aan het begin, en verhogen van sucrose concentratie tot 15% tegen het einde van de 4th -week.
    4. Registreren de dagelijkse inname van chow en sacharose oplossing voor het berekenen van de calorie-inname per waarden voorzien in 1.1.1. en 1.1.2.
  3. Induceren van MetS (28 weken)
    1. Feed van elk dier in de controlegroep 120 g van besturingselement chow en water ad libitum dagelijks.
    2. Het voeden van de dieren in de groep van de MetS 250gr van high-fat chow en 15% sucrose in water. Chow dagelijks en de sacharoseoplossing elke derde dag vervangen.
    3. Weeg de resterende chow en water dagelijks te schatten dagelijkse inname.

2. morfologische beoordeling

  1. Meten van dierlijke lichaamsgewicht op een wekelijkse basis.
  2. Hoogte, lengte, abdominale contouren tibiale lengtemeten en schatten BMI vóór administratie van de experimentele dieet en weken 14 en 28 in narcose dieren.
    1. Cannulate rechter oor marginale ader met een steriele wegwerp katheter (18-22 G) en injecteren propofol (8 mgkg-1) gevolgd door 1,5 mL van 0.9% NaCl-oplossing. In de narcose konijn, de metingen die zijn vermeld in de volgende stappen uit te voeren.
    2. Maat hoogte en lengte. Met behulp van meten tape, maatregel en record de afstand van de neus tot de hiel in de positie van de laterale decubitus (lengte). Nemen in dezelfde positie, de afstand tussen het acromion in de schouder naar het uiteinde van de poot (hoogte).
    3. Berekenen van de Body mass index (BMI)20 als lichaamsgewicht (kg) · [lichaam lengte (m) x lengte (m)] -1.
    4. Plaats het meetlint zachtjes rondom de buik contour en nemen een meting met het dier in liggende positie.
    5. Meten tibiale lengte van het onderste gedeelte van het kniegewricht tot de invoeging van de achillespees.

3. vasten Glycemia en intraveneuze Glucose tolerantie Test (IVGTT)

Opmerking: Het is raadzaam om te beginnen de procedures de dezelfde tijd van dag (dat wil zeggen, 2-3 PM).

  1. Voorbereiden van een stamoplossing glucose (60%) met 60 g glucose in 100 mL van 0.9% NaCl-oplossing.
  2. Snel het dier voor 7 h (verwijderen van voedsel en onderhouden van water), plaats dan het bewuste konijn in een afdekking in de vatbaar positie. Voorbereiden van de glucose meter (insert een nieuwe strip in de meter), en nemen in het eerste voorbeeld van de linker oor marginale ader een lancet gebruiken om een druppel bloed. Dan raken de daling van de bloed met de test strip en maatregel bloed glucoseniveaus met behulp van de glucose meter om te vasten glycemia te bepalen.
  3. Cannulate rechter oor marginale ader met een disposable katheter (18-22 G) en injecteren van een bolus van een 60% glucose-oplossing (0.6 g·kg-1).
    Opmerking: Ter voorbereiding van de bolus, toevoegen 1 mL/kg voor de voorraad van glucose.
  4. Nemen van bloedmonsters die met behulp van de lancet (één druppel bloed) bij 15, 30, 60, 90, 120 en 180 min na injectie van glucose en analyseren met de meter van de glucose in 3.2.
  5. Verwijder de wegwerp katheter en knijpen van de site van inbrengen van de katheter met een gaas. Zodra bloed heeft gecoaguleerd, verwijder het gaas en controleer de status van het dier.

4. Blood Pressure

  1. Voorbereiden van de acquisitie-systeem, met inbegrip van een drukopnemer, een 10 mL spuit met 0,9% NaCl, een drie-weg-afsluiter, een versterker en een PC/laptop met de acquisitie software (voor het opnemen van de bloeddruk).
  2. De apparatuur instellen. Eerst plaats het drieweg afsluiter en de spuit in de drukopnemer, tussen de transducer en de katheter, en de drukopnemer verbinden met de versterker. Sluit de versterker op de PC/laptop.
  3. Uitvoeren van het druk transducer kalibreren volgens de aanbevelingen van de fabrikant.
  4. Plaats het bewuste dier in de afdekking van een konijn in de vatbaar positie. Opwarmen van het oor voor cannulation, topisch breng dan een plaatselijke verdoving (2,5% Lidocaïne-prilocaïnecrème) in het oor rond de plaats van de invoegpositie. Tik zachtjes op het gebied waar de vasculaire pakket loopt gemakkelijk kunnen identificeren van de slagader. Voeg vervolgens een steriele katheter (18-22 G) in het linker oor centrale slagader. Los van de beperkingen en laat het dier blijf rustig gedurende 30 minuten.
  5. Opnemen van de bloeddruk voortdurend voor 20 min vanuit de arteriële katheter, plaatsen de drukopnemer gepositioneerd naast het dier op het niveau van het hart (sampling-frequentie: 1 KHz, Zie figuur 5B).
    Opmerking: Om te houden van de bloeddruk (BP) gratis opname uit bloed coagulatie interferentie (BP signaal amplitude verliest of verdwijnt), een injectie NaCl (0,9%) moet worden gemaakt. Met behulp van de drie-weg-afsluiter, sluit het circuit dat gaat de transducer op de katheter, open het circuit dat van de injectiespuit naar de katheter gaat, en 1-2 mL te injecteren. Hiermee verwijdert u bloedstolsels die kunnen vormen in de katheter. Vervolgens opent het circuit tussen de transducer en de katheter, en doorgaan met het opnemen zodra het signaal gerecupereerd.
  6. Zodra de opname is voltooid, verwijdert u de katheter en knijpen met een gaas op de site van de katheter inbrengen om te stoppen met bloedverlies. Zodra het bloed heeft gecoaguleerd, verwijder het gaas en controleer de status van het dier.

5. plasma metingen

Opmerking: Het is raadzaam om te beginnen de procedures de dezelfde tijd van dag (dat wil zeggen, 2-3 PM).

  1. Snel het dier voor 7 h (verwijderen van voedsel en onderhouden van water), vervolgens het bewuste dier in een afdekking in de vatbaar positie plaatsen en invoegen van een steriele naald 21 G in de linker oor marginale ader. Zodra bloed begint te druppelen, negeren de eerste druppel en verzamelen de bloedmonsters in EDTA buizen tot op het niveau dat is aangegeven in de buis. De monsters worden opgeslagen op het ijs.
  2. Centrifugeer bloedmonsters op 1.500 x g, 15 min, 4 ° C. Na het centrifugeren, zuiging van het plasma dat met behulp van een precisiepipet en aliquots van 250 µL te bereiden.
  3. Analyseer de monsters verse onmiddellijk. Basis controleparameters zijn als volgt: triglyceriden, totaal cholesterol, HDL en LDL cholesterol.
    Opmerking: Monsters niet vers geanalyseerd moeten worden opgeslagen onmiddellijk in een vriezer-80 ° C. Indien u interesse hebt in het bloedglucose uit plasma monsters analyseren, gebruik de bloedglucose test buizen met Fluoride oxalaat in plaats van EDTA.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

MetS vertegenwoordigt een cluster van metabole en cardiovasculaire afwijkingen wiens studie kan worden vergemakkelijkt door het gebruik van experimentele modellen. Inderdaad, om het ophelderen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathologische remodelleren geproduceerd door MetS, de keuze van een experimenteel model dat op de juiste manier lijkt op de menselijke conditie en is geschikt voor onderzoek is van cruciaal belang. Hier presenteren we de methoden om te induceren Met...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

De oprichting van een passende experimentele model kan bieden een meer consistente en betrouwbare methode om te studeren van de ontwikkeling van MetS, en het is ook noodzakelijk om te begrijpen van de fundamentele mechanismen die ten grondslag liggen aan de organen en systemen remodelleren. Hier beschrijven we de methoden gebruikt voor het ontwikkelen van een relevante experimentele model van dieet-geïnduceerde MetS en hoe om te beoordelen van de belangrijkste onderdelen van dit cluster van metabole en cardiovasculaire a...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende financiële belangen hebben.

Dankbetuigingen

Dit werk werd gesteund door de Generalitat Valenciana (GV2015-062), Instituto de Salud Carlos III-FEDER fondsen (CB16/11/0486-CIBERCV) aan FJC, Universitat de València (UV-INV-PRECOMP14-206372) aan MZ en Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2014/037).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Veterinary scaleSOEHNLE7858Weegschaal
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Shovel for aluminum feedCOPELE10308Shovel voor aluminium voer
http://copele.com/es/herramientas/48-pala-para-pienso-de-aluminio.html
BalancePCE IbéricaPCE-TB 15Balance
http://www.pce-iberica.es/medidor-detalles-tecnicos/balanzas/balanza-compacta-pce-bdm.htm
Strainer (20 cm diam.)ZWILLING39643-020-0Zeef
https://es.zwilling-shop.com/Menaje-del-hogar/Menaje-de-cocina/Menaje-especial/Accesorios/Colador-20-cm-ZWILLING-39643-020-0.html
BowlZWILLING40850-751-0Weegschaal
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
FunnelBT Ingenierosniet beschikbaarTrechter
http://www.bt-ingenieros.com/fluidos-y-combustibles/961-juego-de-4-embudos-de-plastico.html?gclid=EAIaIQobChMIuInui_y-1QIVASjTCh28Zwf-EAQYBSABEgK7xPD_BwE
Introcan Certo 22G blauwB Braun4251318Perifere intraveneuze katheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Propofol Lipuro 10 mg/ml injectieflacon 20 mlB Braun3544761VETAlgemeen intraveneus anestheticum
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/propofol-lipuro-1-
FisioVet serumoplossing 500mlB Braun472779Weegschaal
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Askina Film Vet 1,25cm x 5mB BraunOCT13501Kunststofpleister
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet
Askina Film Vet 2,50cm x 5mB BraunOCT13502Kunststofpleister
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet
Injekt-spuit 10ml luerB Braun4606108VInjectie-aspiratiespuit met twee eenmalige lichamen
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/injekt-
Seca 201secaseca 201Ergonomische tape voor het meten van perimeters
https://www.seca.com/es_es/productos/todos-los-productos/detalles-del-producto/seca201.html#referred
Sterican 21Gx1" - 0,8x25mm groenB Braun4657543Eenmalige hypodermische naald
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/agujas-hipodermicas-sterican-
CONTOURNEXT-MeterBAYER84413470Systeem voor bloedglucose-analyse
http://www.contournextstore.com/en/contour-next-meter-2
CONTOUR NEXT teststripsBAYER83624788Bloedglucose-teststrips
http://www.contournextstore.com/en/contour-next-test-strips-100-ct-package
MICROLET NEXT LANCERINGVOORBAYER6702Lancing-apparaat
http://www.contournextstore.com/en/new-microlet-next-lancing-device
MICROLET 2 gekleurde lancettenBAYER81264857Ultradunne steriele lancet voor capillaire punctie
http://www.contournextstore.com/en/microlet2-colored-lancets-100s
Injekt 20ml luer-spuitB Braun4606205VWeegschaal
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Askina Mullkompressen 7,5x7,5cm - sterieleB Braun9031219NSteriele gaasjespakketten in enveloppen
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-mullkompressen-esteril
Emla lidocaïne/prilocaineAstraZenecaniet beschikbaarLokaal verdovingsmiddel
https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/neurociencias.html
Introcan Certo 18G kortB Braun4251342Perifere intraveneuze katheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Introcan Certo 20GB Braun4251326Perifere intraveneuze katheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Bloeddruktransducers-MA1 72-4497Harvard Apparatus724497Transducer voor het bewaken van de bloeddruk
http://www.harvardapparatus.com/physiology/physiological-measurements/transducers/pressure-transducers/research-grade-pressure-transducers.html
PowerLab 2/26AD InstrumentsML826Versterker
https://www.adinstruments.com/products/powerlab
LabChart ver. 6AD Instrumentsniet beschikbaarAcquisitiesoftware
https://www.adinstruments.com/products/labchart
Animal Bio AmpAD InstrumentsFE136Versterker
https://www.adinstruments.com/products/bio-amps#product-FE136
K2EDTA 7.2mgBD367861Bloedopnamebuizen
http://catalog.bd.com/nexus-ecat/getProductDetail?productId=367861
CentrifugeSciQuip2-16KLCentrifuge
http://www.sigma-centrifuges.co.uk/store/products/refrigerated-sigma-2-16k-centrifuge/
Eppendorf Reference 2, 100 –

Referenties

  1. Cornier, M. A., Dabelea, D., Hernandez, T. L., Lindstrom, R. C., Steig, A. J., Stob, N. R., et al. The metabolic syndrome. Endocr rev. 29 (7), 777-822 (2008).
  2. Alberti, K. G., Zimmet, P., Shaw, J., Grundy, S. M. IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. , Available from: https://www.idf.org/e-library/consensus-statements.html (2006).
  3. Alberti, K. G., Eckel, R. H., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z., Cleeman, J. I., Donato, K. A., et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 120 (16), 1640-1645 (2009).
  4. Grundy, S. M. Pre-diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular risk. JACC. 59 (7), 635-643 (2012).
  5. Verkest, K. R. Is the metabolic syndrome a useful clinical concept in dogs? A review of the evidence. Vet J. 199 (1), 24-30 (2014).
  6. Zhang, X., Lerman, L. O. Investigating the Metabolic Syndrome: Contributions of Swine Models. Toxicol Pathol. 44 (3), 358-366 (2016).
  7. Wong, S. K., Chin, K. Y., Suhaimi, F. H., Fairus, A., Ima-Nirwana, S. Animal models of metabolic syndrome: a review. Nutr Metab (Lond). 13, 65(2016).
  8. Carroll, J. F., Dwyer, T. M., Grady, A. W., Reinhart, G. A., Montani, J. P., Cockrell, K., et al. Hypertension, cardiac hypertrophy, and neurohumoral activity in a new animal model of obesity. Am J Physiol. 271 (1 Pt 2), H373-H378 (1996).
  9. Grooth, G. J., Klerkx, A. H., Stroes, E. S., Stalenhoef, A. F., Kastelein, J. J., Kuivenhoven, J. A. A review of CETP and its relation to atherosclerosis. J Lipid Res. 45 (11), 1967-1974 (2004).
  10. Zarzoso, M., Mironov, S., Guerrero-Serna, G., Willis, B. C., Pandit, S. V. Ventricular remodelling in rabbits with sustained high-fat diet. Acta Physiol (Oxf). 211 (1), 36-47 (2014).
  11. Filippi, S., Vignozzi, L., Morelli, A., Chavalmane, A. K., Sarchielli, E., Fibbi, B., Saad, F., Sandner, P., Ruggiano, P., Vannelli, G. B., Mannucci, E., Maggi, M. Testosterone partially ameliorates metabolic profile and erectile responsiveness to PDE5 inhibitors in an animal model of male metabolic syndrome. J Sex Med. 6 (12), 3274-3288 (2009).
  12. Waqar, A. B., Koike, T., Yu, Y., Inoue, T., Aoki, T., Liu, E., et al. High-fat diet without excess calories induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 213 (1), 148-155 (2010).
  13. Fan, J., Watanabe, T. Cholesterol-fed and transgenic rabbit models for the study of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 7 (1), 26-32 (2000).
  14. Yin, W., Yuan, Z., Wang, Z., Yang, B., Yang, Y. A diet high in saturated fat and sucrose alters glucoregulation and induces aortic fatty streaks in New Zealand White rabbits. Int J Exp Diabetes Res. 3 (3), 179-184 (2002).
  15. Zhao, S., Chu, Y., Zhang, C., Lin, Y., Xu, K., Yang, P., et al. Diet-induced central obesity and insulin resistance in rabbits. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 92 (1), 105-111 (2008).
  16. Helfenstein, T., Fonseca, F. A., Ihara, S. S., Bottos, J. M., Moreira, F. T., Pott, H. Jr, et al. Impaired glucose tolerance plus hyperlipidaemia induced by diet promotes retina microaneurysms in New Zealand rabbits. Int J Exp Pathol. 92 (1), 40-49 (2011).
  17. Ning, B., Wang, X., Yu, Y., Waqar, A. B., Yu, Q., Koike, T., et al. High-fructose and high-fat diet-induced insulin resistance enhances atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Nutr Metab (Lond). 12, 30(2015).
  18. Liu, Y., Li, B., Li, M., Yu, Y., Wang, Z., Chen, S. Improvement of cardiac dysfunction by bilateral surgical renal denervation in animals with diabetes induced by high fructose and high fat diet. Diabetes Res Clin Pract. 115, 140-149 (2016).
  19. Arias-Mutis, O. J., Marrachelli, V. G., Ruiz-Saurí, A., Alberola, A., Morales, J. M., Such-Miquel, L., Monleon, D., Chorro, F. J., Such, L., Zarzoso, M. Development and characterization of an experimental model of diet-induced metabolic syndrome in rabbit. PLoS One. 12 (5), e0178315(2017).
  20. Nelson, R. W., Himsel, C. A., Feldman, E. C., Bottoms, G. D. Glucose tolerance and insulin response in normal-weight and obese cats. Am J Vet Res. 51 (9), 1357-1362 (1990).
  21. Staup, M., Aoyagi, G., Bayless, T., Wang, Y., Chng, K. Characterization of Metabolic Status in Nonhuman Primates with the Intravenous Glucose Tolerance Test. J Vis Exp. (117), e52895(2016).
  22. Hall, J. E., do Carmo, J. M., da Silva, A. A., Wang, Z., Hall, M. E. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. Circ Res. 116 (6), 991-1006 (2015).
  23. Linz, D., Hohl, M., Mahfoud, F., Reil, J. C., Linz, W., Hübschle, T., Juretschke, H. P., Neumann-Häflin, C., Rütten, H., Böhm, M. Cardiac remodeling and myocardial dysfunction in obese spontaneously hypertensive rats. J Transl Med. 10 (10), 187(2012).
  24. Sasser, T. A., Chapman, S. E., Li, S., Hudson, C., Orton, S. P., Diener, J. M., Gammon, S. T., Correcher, C., Leevy, W. M. Segmentation and measurement of fat volumes in murine obesity models using X-ray computed tomography. J Vis Exp. (62), e3680(2012).
  25. Kawai, T., Ito, T., Ohwada, K., Mera, Y., Matsushita, M., Tomoike, H. Hereditary postprandial hypertriglyceridemic rabbit exhibits insulin resistance and central obesity: a novel model of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26 (12), 2752-2757 (2006).
  26. Shiomi, M., Kobayashi, T., Kuniyoshi, N., Yamada, S., Ito, T. Myocardial infarction-prone Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits with mesenteric fat accumulation are a novel animal model for metabolic syndrome. Pathobiology. 79 (6), 329-338 (2012).
  27. Hildrum, B., Mykletun, A., Hole, T., Midthjell, K., Dahl, A. A. Age-specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program: The Norwegian HUNT 2 study. BMC Public Health. 7, 220(2007).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Model voor metabool syndroomdoor dieet ge nduceerde obesitaskonijnmodelvetrijk dieetglucosetolerantietestbloeddrukmetingplasma lipidenanalysemorfologische beoordelingorgaanremodelingtherapeutische tests