Diepe hersenstimulatie (DBS) is een gevestigde therapie voor Bewegingsstoornissen zoals essentiële tremor1 en2van de ziekte van Parkinson. Deze therapie is ook onderzocht als mogelijke behandeling voor een groeiend aantal aandoeningen waaronder traumatische hersenen letsel3, Tourette's syndroom4en depressie5. DBS systemen vereisen chirurgische implantatie van een elektrode leiden tot het leveren van stimulatie in de regio van een gelokaliseerde hersenen te moduleren lopende neurale activiteit6. De locatie van de elektroden en de parameters van de stimulatie beide hebben een effect op modulerende neuronale circuits die therapeutische voordeel bieden. Kleine variaties op locatie kunnen invloed hebben op het therapeutisch venster, eventueel verhogen de kans op nadelige bijwerkingen voordat therapeutische voordeel bereikt7,8,9 is. In de praktijk is het vaak moeilijk om te voorspellen dat de stimulatie van de effecten zal hebben op de neurale activiteit; Bijgevolg is dit venster van therapeutisch nut hebben geïdentificeerd op basis van de patiënt-door-patiënt als de stimulatie apparaat is geprogrammeerd door de behandelaar8,9. Dit proces is complexer naarmate er nieuwe generaties van DBS apparaten beschikbaar komen. Bijvoorbeeld, nieuwe lood ontwerpen worden ingevoerd met meer contacten10,-11,12, en in sommige gevallen zijn meerdere leads wordt geïmplanteerd in de nabijheid van elkaar13. Vandaar, is er een behoefte om te kunnen voorspellen van de effecten van DBS over een grote en groeiende parameter ruimte te verkennen.
Computationele modellering en analyse kunnen worden gebruikt voor het voorspellen van de fysiologische en klinische effecten van DBS op basis van de patiënt-specifieke. Deze modellen gebruiken eindige elementen modellering (FEM) te bouwen drie dimensionale representaties van het hersenweefsel en de biofysische kenmerken van de geïmplanteerde elektrode. FEM bioelectric gebied modellen zijn met succes gebruikt voor het voorspellen van de effecten van DBS14, maar tot op heden zijn deze tijdrovende en rekenkundig dure te genereren. Er is behoefte aan een roman modelleertechnieken gelijke tred houden met de toenemende complexiteit van DBS apparaten. Deze patiënt-specifieke modellen dienen in de buurt van real-time visuele feedback over de gevolgen van DBS als de locatie van de voorsprong of stimulatie parameters worden gewijzigd. De gebruiker zou krijgen feedback over de locatie van een voorsprong en stimulatie instelling in een paar seconden, waardoor bleef verfijning van lood plaatsing in de loop van enkele minuten. Patiënt-specificiteit wordt bereikt door de integratie van de anatomie van de patiënt, van hun hersenen vorm en grootte, bij het bouwen van de FEM en het toepassen van de biofysische eigenschappen van hun hersenen, zoals anisotrope weefsel geleidbaarheid. Anisotropische geleidbaarheid beschrijft hoe stroom wordt verspreid via verschillende hersengebieden en niet-gebeurt voor het hele brein soortgelijk aan een typische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) kan worden gemeten.
DBS modelleren benaderingen die geen van patiënt-specifieke informatie gebruikmaken kan verstrekken snel, maar minder nauwkeurige voorspellingen van stimulatie effecten, als gevolg van gegeneraliseerde geometrieën en geleidendheid voor hersenweefsel. In deze benadering, een enkele FEM wordt gebruikt voor alle patiënten en de voorspelde neurale activiteit vooraf kan worden berekend. Patiënt-specifieke modellen niet kunnen worden veralgemeend en vooraf berekend omdat een nieuwe FEM is gebouwd voor elk individu. Deze modellen vereisen meer inspanning te bouwen kan echter nauwkeuriger. Verschillende factoren beperken de snelheid waarmee deze modellen kunnen worden gebouwd en gebruikt: 1) het wijzigen van parameters aan het begin van de model gebouw pijpleiding, zoals elektrode positie, is vereist handgedreven bijwerken alle latere stappen; en 2) de stappen in de modellering pijpleiding niet gemakkelijk worden geïntegreerd met elkaar, waarbij het doorgeven van gegevens tussen meerdere softwarepakketten. Vaak willen we evalueren van veel verschillende situaties zoals elektrode positie, stimulatie parameters of elektrode ontwerpen. Om betekenisvolle feedback geven over het effect dat deze wijzigingen hebben op het therapeutische effect dat de patiënt ontvangt, moeten deze resultaten zowel nauwkeurig als gegenereerde snel.
Ons doel is het presenteren van nieuwe technieken voor gebouw patiënt-specifieke modellen die van de snelheid profiteren in veralgemeende modellen verkregen en het automatiseren van veel van de pijpleiding stappen voor het maken van een interactieve modelleeromgeving waarmee in de buurt van real-time visual feedback over de effecten van DBS. Een interactieve simulatie kan een gebruiker voor het testen van voorspellingen en verkrijgen van de resultaten snel zonder zich te concentreren op de details voor modelbouw. Dit is nuttig als er een grote parameter ruimte om te verkennen en hoe beïnvloeden deze parameters de simulatie zijn onzeker. Beschrijven we de stappen in de verwerking pijpleiding voor het genereren van interactieve, patiënt-specifieke FEM modellen van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) overnames. Met behulp van de tools en technieken die worden beschreven in dit document zal verlagen van de kosten van de tijd voor het maken van modellen van FEM bioelectric gebied en bieden een manier om deze modellen toegankelijk maken voor onderzoekers en clinici die deskundigen niet modelleert.
Dit protocol beschrijft hoe het bouwen van een model van de patiënt-specifieke eindige elementen van verworven MRI volumes, en dan simuleren het elektrisch veld veroorzaakt door een DBS-elektrode. De belangrijkste stappen in het maken van deze modellen zijn: 1) bouwen van een eindige elementen-model (FEM), die de hersenen van de patiënt en de geïmplanteerde elektrode, 2) biofysische eigenschappen van de parameters van het brein en stimulatie van de DBS-apparaat toevoegen aan de FEM en 3) voor oplossen de spanning die wordt gegenereerd door de elektrode in het model. Twee beeldvormende modaliteiten zijn nodig om een patiënt specifieke model voor DBS simulatie te bouwen. Een T1-MRI wordt gebruikt voor het construeren van segmentaties van het oppervlak van de hersenen ventrikels, en specifieke kernen. Diffusie gewogen beeldvorming (DWI), een hoeveelheid water richtgetal, is gebruikt om te schatten diffusie tensoren in de hersenen weefsel15. De diffusie-tensoren worden omgezet in geleidbaarheid tensoren die de inhomogene, anisotrope biofysische eigenschappen van het weefsel op een voxel kwantificeren door voxel basis16. De distributie van de spanning in de hersenen veroorzaakt door de elektrode wordt berekend door de Poisson vergelijking, die door de toepassing van FEM om een lineair systeem van vergelijkingen vereenvoudigt op te lossen Ax = b waar A is een matrix van de stijfheid die Hiermee geeft u de geleidbaarheid en geometrie van de Maas, x is de oplossing van de spanning in elk knooppunt in de Maas, en b wordt gewijzigd op basis van randvoorwaarden en huidige bronnen.