Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Voorbereiding op stabiele bicyclische Aziridinium ionen en hun Ring-Opening voor de synthese van Azaheterocycles

8.1K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/57572

⸱

22 augustus 2018

 , 
1Department of Chemistry, North Eastern Regional Institute of Science and Technology, 2Department of Chemistry, Hankuk University of Foreign Studies

In dit artikel

Samenvatting

Bicyclische aziridinium ionen zoals 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptaan tosylate werden gegenereerd op basis van 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] aziridine, die werd gebruikt voor de bereiding van gesubstitueerde piperidines en azepanes via regio- en stereospecific ring-expansie met verschillende nucleofielen. Dit zeer efficiënt protocol konden we bereiden gevarieerde azaheterocycles met inbegrip van natuurlijke producten zoals fagomine, analoog febrifugine en balanol.

Samenvatting

Bicyclische aziridinium ionen werden gegenereerd door het verwijderen van een geschikte verlaten groep via interne nucleofiele aanval door het stikstofatoom in de aziridine ring. Het nut van bicyclische aziridinium ionen, specifiek 1-azoniabicyclo [3.1.0] hexaan en 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptaan tosylate gemarkeerd in de openingen van de aziridine ring door de nucleofiel met de release van de stam van de ring aan opbrengst de corresponderende ring-uitgebreid azaheterocycles zoals pyrrolidine, piperidine en azepane met verschillende substituenten op de ring in de regio- en stereospecific manier. Hierin, rapporteren we een eenvoudige en handige methode voor de voorbereiding van de stabiele 1-azabicyclo [4.1.0] heptaan tosylate gevolgd door selectieve ring openen via een nucleofiele aanval op de brug of op de bruggenhoofd koolstof opbrengst piperidine en azepane ringen, respectievelijk. Deze synthetische strategie konden we biologisch actieve natuurproducten die piperidine en azepane motief met inbegrip van sedamine, allosedamine, fagomine en balanol op zeer efficiënte manier voor te bereiden.

Inleiding

Onder drie ring cyclische verbindingen heeft aziridine soortgelijke energie van de stam van de ring als cyclopropaan en oxiraan veroorloven diverse stikstof bevattende cyclische en acyclische verbindingen via ring1,2,3te openen. Echter, de kenmerken en de reactiviteit van aziridine afhankelijk van de substituent ring stikstof. Aziridine met een intrekking van het elektron groep aan de ring stikstof4, heet "geactiveerde aziridine", die is geactiveerd met de binnenkomende nucleofiel zonder enige extra activerend reagens reageren. Aan de andere kant, is "niet-geactiveerde aziridine" met elektron-doneren substituent op stikstof vrij stabiel en inerte aan het nucleofiel, tenzij het wordt geactiveerd als een aziridinium-ion als ikeen (Figuur 1a)5, 6 , 7. de ring-opening van een niet-geactiveerde aziridine hangt af van verschillende factoren zoals de substituenten aan C2 en C3 koolstof van aziridine, het elektrofiel de aziridine ring en de binnenkomende nucleofiel te activeren. De isolatie en de karakterisering van een aziridinium-ion is niet mogelijk vanwege haar hoge reactiviteit richting ring-opening reactie van een nucleofiel, maar zijn vorming en zijn kenmerken werden spectroscopically waargenomen met een niet-nucleofiele teller-anion 5 , 8 , 9 , 10. de regio- en Stereoselectieve ring-opening reactie van aziridinium ion door een geschikt nucleofiel levert stikstof bevattende acyclische waardevolle moleculen (Pik en Pii)5, 6,7,,8,,9,10.

Ook is een bicyclische aziridinium ion (Ikb) eventueel gegenereerd via de verwijdering van de verlaten groep door de nucleofiele aanval van ring stikstof van aziridine in intramoleculaire mode (Figuur 1b). Vervolgens ondergaat dit intermediair ring-expansie met de binnenkomende nucleofiel via de vrijlating van ring stam. De vorming en de stabiliteit van bicyclische aziridinium ion zijn afhankelijk van vele factoren zoals de substituenten, de grootte van de ring, en oplosmiddel middellange9. De regio- en stereoselectiviteit van de aziridine ring-expansie is een cruciaal aspect van de synthetische nut, die afhangt van de aard van de substituenten in het begin substraat en de kenmerken van toegepaste nucleofiel.

In onze vroege studie, gelukt om te bereiden 1-azoniabicyclo [3.1.0]hexane tosylate ikb (n = 1) wiens latere ring-expansie resulteerde in de vorming van een pyrrolidine en een piperidine (Piii enivvan het P, n = 1, Figuur 1)8. Als onderdeel van onze voortdurende studie over de bicyclische aziridinium ion chemie, we beschrijft hierin de vorming van 1-azoniabicyclo [4.1.0]heptane tosylate ikb (n = 2) als een representatief voorbeeld. Dit was bereid uit 2-(4-toluensulfonyloxybutyl) aziridine en zijn ring-expansie was trigged door een nucleofiel veroorloven waardevolle piperidine en azepane (Pik en Pii, n = 2, Figuur 1) met uiteenlopende substituenten rond de ring11. De ring-expansie van enantiomeer aziridine 4-[(R) -1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1) resulteerde in de asymmetrische synthese van gesubstitueerde azaheterocycles die van toepassing zijn op biologisch bouwen actieve moleculen met piperidine en azepane skelet. Dit synthetische protocol is vereffend voor verschillende verbindingen, variërend van eenvoudige 2-cyanomethylpiperidine 5f, 2-acetyloxymethylpiperidine 5 h en 3-hydroxyazepane- 6j tot meer complexe moleculen met inbegrip van natuurlijke producten zoals fagomine (9), febrifugine, analoge (12) en balanol (15) in optisch zuivere vormen11.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

1. synthese van (6R) -1-[()-1-Phenylethyl)-1-Azoniabicyclo van deR[4.1.0] heptaan Tosylate (4)

  1. Synthese van 4-(R)-[1-(R) -1-phenylethyl) aziridin-2-yl] butyl 4-methylbenzenesulfonate (2)
    1. Toevoegen van 100 mg 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 (0.46 mmol, 1.0 equiv), 140 µL van triethylamine (Et3N, 1,0 mmol, 2.2 equiv), en een magnetische roer-bar in een rondbodemkolf oven gedroogd 25 mL-twee-nek onder stikstof (N2) sfeer.
    2. Watervrij dichloormethaan (CH2Cl2, 5 mL) toevoegen aan de reactiekolf met luchtdichte spuit.
    3. Het reactiemengsel bij 0 ° C met behulp van ijsbad afkoelen en roer het mengsel gedurende 5 minuten.
    4. P- Tolueensulfonzuur anhydride (164 mg, 0,50 mmol, 1.10 equiv) toevoegen aan het reactiemengsel en roer gedurende een ander 45 min.
    5. Warm het reactiemengsel tot kamertemperatuur (RT) en roer gedurende 30 min.
    6. Controleren van de reactie met behulp van een dunne laag chromatografie (TLC) met behulp van de hexanes: ethylacetaat (EtOAc) (1:1 v/v, retentie factor Rf = 0,55) als een eluens.
    7. Na de volledige consumptie van alcohol 1beginnen, doven het reactiemengsel met water (5 mL). Extract van de heterogene mengsel met CH2Cl2 (3 x 15 mL), drogen de gecombineerde organische laag over watervrij natriumsulfaat (nb2SO4) voor 10 min en concentraat onder vacuüm met een rotatieverdamper.
    8. Zuiveren van het ruwe product met flash kolom chromatografie eluerende met hexanes: EtOAc (2:1 tot en met 1:2 v/v) om 165 mg (0.44 mmol, 96% rendement) van 4-(R)-[1-(R) -1-phenylethyl) aziridin-2-yl] butyl 4-methylbenzenesulfonate (Rf = 0,55, hexanes: EtOAc (1:1 v/v)) als een stroperige vloeistof.
  2. Synthese van (6R) -1-[()-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo van deR[4.1.0] heptaan tosylate (4)
    1. Overdracht van 5 mg voor vers bereide 2 in een NMR buis en voeg acetonitril-d3 (CD3van CN, 300 µL).
    2. Bewaar de bovenstaande oplossing op RT gedurende 24 uur voor de verwezenlijking van de volledige conversie naar (6R) -1-[()-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo van deR[4.1.0] heptaan tosylate 4.
    3. Toezicht op de omzetting van 2 naar 4 door nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectrum in CD3CN op verschillende tijdstippen (10 min, 1, 5, 7 en 24 h).

2. algemene Procedure voor de uitbreiding van 1-Azoniabicyclo [4.1.0] heptaan Tosylate

  1. Stappen 1.1.1 tot 1.1.7 gebruiken voor de bereiding van overeenkomstige tosylate 2.
  2. Voeg de bovenstaande ruwe tosylate, en een magnetische roer-bar in een oven gedroogd 25 mL-rondbodemkolf.
  3. Watervrij CH3CN (4,0 mL) toevoegen aan de reactiekolf met luchtdichte spuit.
  4. De overeenkomstige nucleofiel (1.37 mmol, 3.0 equiv) toevoegen aan het reactiemengsel en roer gedurende 8-15 h.
  5. Doven het reactiemengsel met water (5 mL), uittreksel met CH2Cl2 (3 x 15 mL), drogen de gecombineerde organische laag over watervrij nb2dus4 en concentraat onder vacuüm met een rotatieverdamper.
  6. Het ruwe product met kolom-chromatografie zuiveren met behulp van hexanes: EtOAc (19:1 tot en met 7:3 v/v) veroorloven pure ring uitgebreid producten.
    Opmerking: Alle verbindingen werden gesynthetiseerd met behulp van bovenstaande procedure behalve 6j (post j, tabel 1).
    Let op: Gedroogde CH3CN wordt bereid door het distilleren van calcium hydride (CaH2) onder N2 atmosfeer. Natriumcyanide is giftig onder de meest giftige stoffen waarvan bekend is en wordt gebruikt onder chemische zuurkast met goede gezondheidsbescherming. Blussen van NaCN werd uitgevoerd met kaliumpermanganaat (KMnO4) oplossing.

3. synthese van (S) -1-[(R) -1-Phenylethyl] azepan-3-ol (6j)

  1. Transfer 4-(R)-[1-(R) -1-Phenylethyl) aziridin-2-yl] butyl 4-methylbenzenesulfonate (100 mg, 0,27 mmol 1.0 equiv), en een magnetische roer-bar in een oven gedroogd 25 mL Rondbodemkolf voorzien van een terugvloeikoeler.
  2. 1,4-dioxaan (4 mL) toevoegen aan de reactiekolf met behulp van spuit.
  3. 0.4 mL 2.0 M natriumhydroxide-oplossing (NaOH, 0.80 mmol, 3.0 equiv) aan het reactiemengsel en warmte aan terugvloeiing voor 2.0 h toevoegen.
  4. Doven het reactiemengsel met water (4 mL), uittreksel met CH2Cl2 (4 x 15 mL), drogen de gecombineerde organische laag over watervrij nb2dus4 en concentraat onder vacuüm met een rotatieverdamper.
  5. Zuiveren van het ruwe product met kolom chromatografie eluerende met hexanes: EtOAc (2:1 tot 1:1 (v/v)) (Rf = 0,60, hexanes: EtOAc (1:1 (v/v)) veroorloven 46 mg (S) -1-[(R) -1-Phenylethyl] azepan-3-ol (0.21 mmol, 79% rendement).

4. synthese van [(2R,3R,4R)-3,4-Bis (Benzyloxy) -1-(S) -1-Phenylethyl) Piperidin-2-Yl] methylacetaat (8):

  1. Overdracht (3R, 4R) - 3,4 - bis (benzyloxy) -4-[(R) -1-(S)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (7) (220 mg, 0.51 mmol 1.0 equiv), 180 µL van Et3N (1,27 mmol, 2.5 equiv), en een magnetische roer-bar in een oven gedroogd 25 mL twee-nek Rondbodemkolf onder N2 atmosfeer.
  2. Watervrij CH2Cl2 (4 mL) toevoegen aan de reactiekolf met luchtdichte spuit.
  3. Het reactiemengsel bij 0 ° C afkoelen en roer gedurende 5 min.
  4. P- Tolueensulfonzuur anhydride (200 mg, 0.61 mmol, 1.20 equiv) toevoegen aan het reactiemengsel en roer gedurende een ander 45 min.
  5. Het reactiemengsel aan RT warm en roer gedurende 30 min.
  6. De voortgang van de reactie van TLC met behulp van hexanes: EtOAc (7:3 v/v, Rf = 0,60) als een eluens.
  7. Nadat de volledige consumptie van alcohol 7, quench het reactiemengsel met water (5 mL), uittreksel met CH2Cl2 (3 x 15 mL), de gecombineerde organische laag droog over watervrij nb2dus4 en concentraat in vacuo met een rotatieverdamper.
  8. Breng de bovenstaande ruwe tosylate, en een magnetische roer-bar in een oven gedroogd 25 mL-rondbodemkolf.
  9. Watervrij CH3CN (4 mL) toevoegen aan de reactiekolf met luchtdichte spuit.
  10. 125 mg Natriumacetaat (NaOAc, 1.53 mmol, 3.0 equiv) toevoegen aan het reactiemengsel en roer gedurende 12 h.
  11. Doven het reactiemengsel met water (5 mL), uittreksel met CH2Cl2 (3 x 15 mL), drogen de gecombineerde organische laag over watervrij nb2dus4 en concentraat onder vacuüm met een rotatieverdamper.
  12. Het ruwe product met kolom-chromatografie zuiveren met behulp van hexanes: EtOAc (9:1 tot 4:1 v/v) veroorloven pure samengestelde 8 (200 mg, 83% rendement).

5. synthese van (R, 4R3) -3-Azido - 1-[(R) -1-Phenylethyl] azepan-4-Ol (14):

  1. Breng (R)-1-[(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butane-1,4-diol (13) (235 mg, 1,0 mmol, 1.0 equiv) 0,35 mL voor Et3N (2,50 mmol, 2.5 equiv), en een magnetische roer-bar in een rondbodemkolf oven gedroogd 25 mL-twee-nek onder stikstof atmosfeer.
  2. Watervrij CH2Cl2 (8 mL, 0,12 M) aan de reactiekolf met luchtdichte injectiespuit toevoegen.
  3. Het reactiemengsel bij 0 ° C afkoelen en roer gedurende 5 min.
  4. P- Tolueensulfonzuur anhydride (359 mg, 1.10 mmol, 1.10 equiv) toevoegen aan het reactiemengsel en roer gedurende een ander 45 min.
  5. De voortgang van de reactie van TLC met behulp van hexanes: EtOAc (1:1 v/v, Rf = 0,40) als een eluens.
  6. Na de volledige consumptie van alcohol 13beginnen, doven het reactiemengsel met water (10 mL), uittreksel met CH2Cl2 (3 x 15 mL), drogen de gecombineerde organische laag over watervrij nb2dus4 en concentraat in vacuüm met een rotatieverdamper.
  7. Voeg de bovenstaande ruwe tosylate, en een magnetische roer-bar in een oven gedroogd 25 mL-rondbodemkolf.
  8. Watervrij CH3CN (8 mL, 0,12 M) aan de reactiekolf met luchtdichte injectiespuit toevoegen.
  9. 214 mg NaOAc (3.30 mmol, 3.30 equiv) toevoegen aan het reactiemengsel en roer gedurende 12 h.
  10. Doven het reactiemengsel met water (10 mL), uittreksel met CH2Cl2 (15 mL x 3 keer), drogen de gecombineerde organische laag over watervrij nb2dus4 en concentraat onder vacuüm met een rotatieverdamper.
  11. Het ruwe product met kolom-chromatografie zuiveren met behulp van hexanes: EtOAc (9:1 tot 4:1 v/v) veroorloven pure samengestelde 14 (133 mg, 51% rendement).

6. karakterisering van alle producten

  1. Karakteriseren van alle nieuwe verbindingen door 1H, 13C-NMR-spectroscopie en hoge-resolutie massa spectrometrie (HRMS).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De reactie van 4-[(R) -1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 met p- Tolueensulfonzuur anhydride en triethylamine in CH2Cl2 bij kamertemperatuur voor 1.0 h leverde de overeenkomstige 2 - opbrengst (4-tosyloxybutyl) aziridine 2 in 96%11. 1 H NMR (400 MHz) spectrum voor samengestelde 2 in CD3CN op verschillende ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Piperidine en azepane zijn twee van de meest voorkomende azaheterocycles in vele levensreddende geneesmiddelen en antibiotica waaronder diverse biologisch actieve natuurproducten16. Om toegang tot zowel enantiomeer piperidine (5) en azepane (6) met verschillende substituenten, we develped een efficiënte synthetische methode door de vorming van 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptaan tosylate van entiopure 2-(4-hydroxybutyl) aziridne gevolgd door regiospecific nucleofiele ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren geen concurrerende financiële belangen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd gesteund door de National Research Foundation Korea (NRF-2012M3A7B4049645 en hugs onderzoeksfonds (2018).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Thin Layer Chromatography (TLC)Merck100390
UV lightSigma-AldrichZ169625-1EA
Bruker AVANCE III HD (400 MHz) spectrometerBrukerNA
JASCO P-2000JASCOP-2000Voor optische rotatie
High resolution mass spectra/ MALDI-TOF/TOF Mass SpectrometryAB SCIEX4800 Plus High resolution mass spectra
(2R)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (–)-menthol ester, 98%Sigma-Aldrich57,054-0
(2S)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (–)-menthol esterSigma-Aldrich57,051-6
TriethylethylamineDAEJUNG8556-4400-1LCAS No: 121-44-8
DichloromethaneSAMCHUNM0822-18LCAS No: 75-09-2
p-Toluenesulfonic anhydrideSigma-Aldrich259764-25GCAS No: 4124-41-8
n-HexaneSAMCHUNH0114-18LCAS No: 110-54-3
Ethyl acetateSAMCHUNE0191-18LCAS No: 141-78-6
Sodium sulfateSAMCHUNS1011-1kgCAS No: 7757-82-6
Acetonitrile-d3Cambridge Isotope Laboratories, Inc15G-744-25gCAS No: 2206-26-0
AcetonitrileSAMCHUNA0127-18LCAS No: 75-05-8
1,4-DioxaneSAMCHUND0654-1kgCAS No: 123-91-1
Sodium hydroxideDUKSANA31226-1kgCAS No: 1310-73-2
Sodium acetateAlfa Aesar11554-250gCAS No: 127-09-3
Lithium aluminum hydrideTCIL0203-100gCAS No: 16853-85-3
TetrahydrofuranSAMCHUNT0148-18LCAS No: 109-99-9
Sodium azideD.S.P703301-500gCAS No: 26628-22-8
Cesium fluoridealdrich18951-0250-25gCAS No: 13400-13-0
Tetrabutylammonium bromidealdrich426288-25gCAS No: 1643-19-2
Sodium iodidealdrich383112-100gCAS No: 7681-82-5
Sodium cyanideAcros Organics424301000-100gCAS No: 143-33-9
Sodium thiocyanatealdrich467871-250gCAS No: 540-72-7
Sodium methoxidealdrich156256-1LCAS No: 124-41-4
BenzylamineAlfa AesarA10997-1000gCAS No: 100-46-9
PhenolTCIP1610-500gCAS No: 108-95-2
Sodium benzoateAlfa AesarA15946-250gCAS No: 532-32-1
Chloroform-dCambridge Isotope Laboratories, IncDLM-7TB-100S/16H-239, 100gCAS No: 865-49-6
Dimethyl sulfoxide-d6Cambridge Isotope Laboratories, IncDLM-10-25, 25gCAS No: 2206-27-1
MethanolSAMCHUNM0585-18LCAS No: 67-56-1
NinhydrinAlfa AesarA10409-250gCAS No: 485-47-2
Phosphomolybdic acid hydrateTCIP1910-100gCAS No: 51429-74-4
p-AnisaldehydealdrichA88107-5gCAS No: 123-11-5

Referenties

  1. Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom-Substituted Aziridines. Chem. Rev. 107, 2080-2135 (2007).
  2. Yudin, A. Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis. , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. (2006).
  3. Lee, W. K., Ha, H. J. Highlight of the Chemistry of Enantiomerically Pure Aziridine-2-carboxylates. Aldrichimica Acta. 36, 57-63 (2003).
  4. Ghorai, M. K., Bhattacharyya, A., Das, S., Chauhan, N. Ring Expansions of Activated Aziridines and Azetidines. Top. Heterocycl. Chem. 41, 49-142 (2016).
  5. Kim, Y., Ha, H. -J., Yun, S. Y., Lee, W. K. The preparation of stable aziridinium ions and their ring-openings. Chem. Commun. , 4363-4365 (2008).
  6. D’hooghe, M., Van Speybroeck, V., Waroquier, M., De Kimpe, N. Regio- and stereospecific ring opening of 1,1-dialkyl-2-(aryloxymethyl)aziridinium salts by bromide. Chem. Commun. , 1554-1556 (2006).
  7. Stankovic, S., D'hooghe, M., Catak, S., Eum, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., De Kimpe, N., Ha, H. J. Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines. Chem. Soc. Rev. 41, 643-665 (2012).
  8. Ji, M. K., Hertsen, D., Yoon, D. H., Eum, H., Goossens, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., D'hooghe, M., De Kimpe, N., Ha, H. J. Nucleophile-Dependent Regio- and Stereoselective Ring Opening of 1-Azoniabicyclo[3.1.0]hexane Tosylate. Chem. Asian J. 9, 1060-1067 (2014).
  9. Mtro, T. -X., Duthion, B., Gomez Pardo, D., Cossy, J. Rearrangement of β-amino alcohols viaaziridiniums: a review. Chem. Soc. Rev. 39, 89-102 (2010).
  10. Dolfen, J., Yadav, N. N., De Kimpe, N., D'hooghe, M., Ha, H. J. Bicyclic Aziridinium Ions in Azaheterocyclic Chemistry-Preparation and Synthetic Application of 1-Azoniabicyclo[n.1.0]alkanes. Adv. Synth. Catal. 358, 3485-3511 (2016).
  11. Choi, J., Yadav, N. N., Ha, H. -J. Preparation of a Stable Bicyclic Aziridinium Ion and Its Ring Expansion toward Piperidines and Azepanes. Asian J. Org. Chem. 6, 1292-1307 (2017).
  12. Yadav, N. N., Choi, J., Ha, H. -J. One-pot multiple reactions: asymmetric synthesis of 2,6-cis-disubstituted piperidine alkaloids from chiral aziridine. Org. Biomol. Chem. 14, 6426-6434 (2016).
  13. Angoli, M., Barilli, A., Lesma, G., Passarella, D., Riva, S., Silvani, A., Danieli, B. Remote Stereocenter Discrimination in the Enzymatic Resolution of Piperidine-2-ethanol. Short Enantioselective Synthesis of Sedamine and Allosedamine. J. Org. Chem. 68, 9525-9527 (2003).
  14. Shaikh, T. M., Sudalai, A. Enantioselective Synthesis of (+)-α-Conhydrine and (-)-Sedamine by L-Proline-Catalysed α-Aminooxylation. Eur. J. Org. Chem. , 3437-3444 (2010).
  15. Miyabe, H., Torieda, M., Inoue, K., Tajiri, K., Kiguchi, T., Naito, T. Total Synthesis of (−)-Balanol. J. Org. Chem. 63, 4397-4407 (1998).
  16. Castillo, J. A., Calveras, J., Casas, J., Mitjans, M., Vinardell, M. P., Parella, T., Inoue, T., Sprenger, G. A., Joglar, J., Clapes, P. Fructose-6-phosphate Aldolase in Organic Synthesis: Preparation of d-Fagomine, N-Alkylated Derivatives, and Preliminary Biological Assays. Org. Lett. 8, 6067-6070 (2006).
  17. Kikuchi, H., Yamamoto, K., Horoiwa, S., Hirai, S., Kasahara, R., Hariguchi, N., Matsumoto, M., Oshima, Y. Exploration of a New Type of Antimalarial Compounds Based on Febrifugine. J. Med. Chem. 49, 4698-4706 (2006).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Ringopening van aziridinePreparatie van tosylaatNucleofiele aanvalSynthese van azaheterocyclusPiperidinevormingAzepaanvormingKolomchromatografieDunlelaagchromatografieRotatieverdamper
Voorbereiding op stabiele bicyclische Aziridinium ionen en hun Ring-Opening voor de synthese van Azaheterocycles
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.